阿司匹林腸溶片

阿司匹林腸溶片的質(zhì)量檢查姓名：@@@@@@@@@班級：@@@@@@@@@2學(xué)號：@@@@@@阿司匹林腸溶片質(zhì)量標準［摘要］目的：掌握阿司匹林腸溶片質(zhì)量檢查的方法步驟。方法：通過兩步滴定法、紫外分光光度法、薄層色譜法及高效液相色譜這四種方法來建立阿司匹林腸溶片的質(zhì)量標準。［關(guān)鍵詞］兩步滴定法紫外分光光度法薄層色譜法高效液相色譜法乙酰水楊酸E（Asprin），俗名阿司匹林，又稱醋柳酸。分子量為180.16,白色針狀或板狀結(jié)品或結(jié)品性粉末，無臭，微帶酸味。mp:135-138度，在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮則緩慢水解成水楊酸和醋酸，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，氯仿，也溶于堿溶液，同時分解?？捎伤畻钏岷痛姿嶙饔弥频?。具有解熱鎮(zhèn)痛及溶血作用。為了探究復(fù)方乙酰水楊酸片的質(zhì)量標準，我分別通過兩步滴定法，紫外分光光度法，薄層色譜法及高效液相色譜法進行了考察，并對方法學(xué)的部分內(nèi)容進行了驗證。分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4 分子相對質(zhì)量：180.16<B 分子結(jié)構(gòu)式：HOO占罕1儀器與試劑1.1試劑阿司匹林腸溶片；阿司匹林對照品；水楊酸對照品；95%乙醇（分析純，天津市富宇精細化工有限公司，批號：090403）；酚酞試劑；硫酸（分析純，烏魯木齊天岳化學(xué)試劑有限公司，批號：070128）；中性乙醇（自制）；甲醇（分析純，天津市光復(fù)科技有限公司，批號：090112）；0.1mol/L氫氧化鈉溶液（自制）；冰醋酸（分析純，天津市富宇精細化工有限公司，批號：081213）；1.2儀器容量瓶；高效液相儀器（蘇制05000111號）；濾紙有機膜（上海興亞凈化材料廠，規(guī)格050mm，孔徑0.22pm，批號：080905）；針頭濾品（孔徑0.22pm，規(guī)格013mm，上海興亞凈化材料廠，批號：080805）；紫外分光光度儀（上海棱光技術(shù)有限公司，滬制00000208）；石英比色皿（宜興市晶科光學(xué)儀器有限公司）；硅膠板（規(guī)格50*150mm，厚度0.20-0.25mm，青島海洋化工廠分廠，批號：080902）；展開槽；紫外線分析儀（ZF-I型三用紫外分析儀，上海顧材電光儀器廠，批號：031230）；電子天平（BS110SMax110gd=0.1嘩,北京賽多利斯天平有限公司，量制京字00000249號）；2【鑒別】（1） 取本品的細粉適量（約相當于阿司匹#0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴.即顯紫堇色。（2） 取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。3【檢查】1.溶液的澄清度：取阿司匹林樣品0.50g，加溫至約45度的碳酸鈉試液10ml溶液中，溶液應(yīng)澄清2.水楊酸的檢查：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液【取鹽酸溶液（9-100）1ml，加硫酸鐵銨指示劑2ml，再加適量使成100ml】1ml，搖勻；30秒內(nèi)如顯色與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深。4高效液相色譜法測阿司匹林腸溶片中阿司匹林的含量4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇：冰醋酸：水（20：5：5：70）為流動相；檢測波長為279nm；流速為0.7ml/min。理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于3000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)符合要求。4.2操作流動相的配制：以乙醇：乙腈：水=48：5：47的比例配500mL。進行含量測定溶液的配制：精密稱取0.0403g供試品置于100mL容量瓶中，用10%鹽酸稀釋至刻度，備用。精密稱取0.1257g對照品置于250mL容量瓶中，用10%鹽酸稀釋至刻度，搖勻。分別取該試液0.25、0.5、1.0、2.5、5.0mL置10mL容量瓶中，用10%鹽酸稀釋至刻度，搖勻。開機，調(diào)好相關(guān)參數(shù)，用配制好的流動相洗柱，洗好后開始按高效含量測定時的色譜條件進樣，記錄峰面積，以濃度對峰面積進行回歸，得回歸方程，測得峰面積，記錄數(shù)據(jù)。5滴定法測定阿司匹林腸溶片中阿司匹林的含量取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取粉末適量（相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性） 20mL，振搖使阿司匹林溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液 （0.05mol/L）滴定，記錄消耗該濃度硫酸ml數(shù)。并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C9H8O4o6紫外分光光度法測阿司匹林腸溶片中阿司匹林的含量取本品10片，研磨全細粉，精密稱取0.7725g（約相當于阿司匹林0.25g）,置250mL量瓶中，加0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在297nm處測定吸光度；另取阿司匹林對照品適量，精密稱定0.25g，置250mL量瓶中，加0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻（每1ml中約含25ug阿司匹林對照品），照分光光度法，在254nm處測定吸光度。按兩者的吸收度比值計算含量。7薄層色譜法檢查阿司匹林腸溶片中的特殊雜質(zhì)先配好展開劑（苯37mL、乙醚11mL、甲醇0.1mL、冰醋酸1.8mL），于展開槽中混勻，分別用阿司匹林供試品，水楊酸對照品在已經(jīng)準備好的硅膠板上點樣。將點好樣的硅膠板斜放到展開槽中，飽和后，蓋好后開始跑板，待跑好板后將板放到紫外分析儀下觀察，并用三氯化鐵試液噴板顯色，計算比移值。8結(jié)果8.1高效液相含量測定12345樣品濃度（ug/ml）12.5725.1450.28125.7251.4130.42保留時間6.9056.5546.4146.3646.4366.323峰面積103669317809855516248043255531603859824

峰#ID#名稱: 保留時間濃度面積積％峰#ID#名稱: 保留時間濃度面積積％12.5580.000002387071584824.3300.000003645483635.5160.000001777414751.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.07.0 8.0 9.0 10.0 11.0 12.0min高度 標記 峰開始峰結(jié)束面2.133 3.200 35.78633.667 5.333 5.4651V5.333 6.050 2.6646峰#ID#名稱保留時間濃度面積高度標記峰開始峰結(jié)束面積％12.5580.0000029746821741S1.875 3.508 67.996525.5300.00000101628215.3086.0332.322836.9050.0000010366967916.592 8.000 23.697148.4640.0000020751338.2008.8080.47445211.4210.0000024101116111.05012.1335.5092

46.5540.0000031780920940S6.242 8.633 47.645058.2120.000003462197T7.883 8.633 0.5190610.8250.00000528282411S10.44211.7177.919880706050403020101.0 2.0峰#ID#名稱3.0 4.0保留時間5.0濃度80706050403020101.0 2.0峰#ID#名稱3.0 4.0保留時間5.0濃度6.0面積7.0 8.0 9.0高度標記10.0 11.0 12.0min峰開始峰結(jié)束面積％012.5500.00000154784135492.2082.62512.538022.6510.000005529310843V2.6253.1674.478935.4950.000003111426205.2675.7672.520346.4140.0000085551653987SV5.7678.79269.299458.1400.00000251461434T7.8508.6582.0369610.5050.00000112669448710.10811.7759.1265峰#ID#名稱保留時間濃度面積高度標記峰開始峰結(jié)束面積％12.5590.00000134528126342.2252.6254.672322.6620.000005987510748V2.6253.2252.079535.4830.000006727258065.2335.9502.336446.3640.000002480432 164052SV5.9508.68386.148358.1150.00000260531427T7.8258.5920.9049610.4040.000001110984302S9.95811.6253.858651.0 2.0 3.0 4.0 5.0峰#ID#名稱保留時間濃度6.0 7.0面積8.0 9.0高度標十10.0 11.0 12.0 min己峰開始峰結(jié)束面積％1 2.5530.00000123516117712.2172.6172.06532 2.6560.000005833210422SV2.6173.1250.97543 5.4730.00000125282105725.2175.9582.09484 6.4360.000005553160 305261SV5.9588.96792.85255 8.1140.00000196801076T7.8338.5670.32916 10.3940.0000010065439109.94211.5081.6830樣品

峰#ID#名稱保留時間濃度面積高度標記峰開始峰結(jié)束面積％11.5320.0000048565711.3171.5830.114021.6720.00000162271894V1.583 1.9670.381032.5420.0000017237613863V1.9672.6174.047442.6550.000006992911641V2.6173.2501.642053.9090.0000017271713.6674.0750.040665.4560.000004135136255.2335.9000.970976.3230.000003859824 242269SV5.9008.51790.629788.0250.0000014248743T7.6928.5080.3346910.2790.000007835831999.842 11.2171.8399供試品濃度:-(3859824+267195)+22891=180.29ug/ml400350300250200150100400350300250200150100501.0 2.03.0 4.0 5.0 6.07.08.0 9.010.0 11.0 12.0 13.0 14.0min百分含量（%）=180.29+130.42=138.2%6.2滴定法含量測定氫氧化鈉滴定液經(jīng)標定后的濃度為0.09810mol/L，硫酸滴定液經(jīng)標定為0.05194mol/L。阿司匹林稱取量0.05194mol/L。阿司匹林稱取量w=0.9275gw=0.9272gw=0.9270g平均稱取量w'=0.9272g回滴時消耗硫酸量V=22.53mlV=20.80mlV=20.13ml平均消耗硫酸量V=21.15ml空白組消耗硫酸量V=34.30ml 平均片重w=0.07725g標示量=25mg/片滴定度T=18.02mg/ml 校正因子F=0.05194/0.05=1.0388標示量(%)二【(V'-V)XFXTXw'/wX標示量】X100%=[(34.30-21.15)X1.0388X18.02X0.07725/0.9272X25]X100%=88.27%6.3紫外分光光度含量測定對照品A=0.575A=0.574A=0.574 A=0.5741 2 3 均供試品A=0.527A=0.528A=0.524 A=0.52612 3 均要求供試品濃度=0.5466*0.22/0.48103=25^g/ml實際供試品濃度=0.548*0.22/0.48103=25.06^g/ml含量(%)=0.526/0.574=91.64%阿司匹林百分標示量(%)=(25.06*10000*0.000001*0.48103)/(0.5466*0.25)=88.2%紫外線性y=52.759x-0.4245y=52.759x-0.4245R2=0.9995圖表標題?濃度（pg/mL）—線性（濃度（pg/mL））由R”2=0.9995可知，線性相關(guān)性很好。6.4薄層色譜法檢查阿司匹林腸溶片中的特殊雜質(zhì)6.4.1阿司匹林供試品的配制：取10片阿司匹林腸溶片，研細，用乙醇分次研磨并移入10mL量瓶中，充分振搖，并用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液點于硅膠板上。6.4.2水楊酸對照品的配制：精密稱取水楊酸37.5mg置10mL量瓶中，充分振搖，并用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液點于硅膠板上。6.4.3跑板如下:樣品R￡=6.1/12.3=0.496標準品R￡=6.2/12.3=0.504通過比移值比粒，可知阿司匹林腸溶片中特珠雜質(zhì)為水楊酸7討論與小結(jié)7.1鑒別7.1.1取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴.顯紫堇色。證明本品為阿司匹林。7.1.2取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林0.5g）,加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。證明此產(chǎn)品為阿司匹林。7.2檢查7.2.1溶液的澄清度：取阿司匹林樣品0.50g，加溫至約45度的碳酸鈉試液10ml溶液中，溶液澄清，證明產(chǎn)品澄清度合格。7.2.2水楊酸的檢查：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻；30秒內(nèi)如顯色與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，樣品顏色淺于對照品，證明水楊酸含量符合藥典規(guī)定。7.2.3薄層色譜法檢查阿司匹林腸溶片中的特殊雜質(zhì)：根據(jù)薄層色譜上比移值的大小，可得出阿司匹林腸溶片中主要的特殊雜質(zhì)為水楊酸。我們查文獻時，應(yīng)用硅膠GF254,這類硅膠粉含有無機熒光性物質(zhì)，在短波紫外線照射下，產(chǎn)生綠色熒光，可以在紫外下清楚的觀察到現(xiàn)象。但實驗室中沒有購買此類硅膠，所以我們觀察到的現(xiàn)象并不明顯。因此，建議老師可以提高實驗室的條件。7.3阿司匹林腸溶片的含量測定7.3.1紫外分光光度法測定阿司匹林腸溶片中主藥的含量：取本品10片，研磨至細粉，精密稱取0.7725g（約相當于阿司匹林0.25g），置250mL量瓶中，加0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在297nm處測定吸光度；另取阿司匹林對照品適量，精密稱定0.25g，置250mL量瓶中，加0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻（每1ml中約含25ug阿司匹林對照品），照分光光度法，在254nm處測定吸光度。按兩者的吸收度比值計算含量。作得標準曲線為y=52.759x-0.4245,線性為0.9995,計算得阿司匹林含量為91.64%，百分標示量為88.2%。低于說明書所說的93.0%?107.0%。原因可能是在藥物的稱取過程中，分析天平并未調(diào)平，且在容量轉(zhuǎn)移時藥品有損失，導(dǎo)致所測的數(shù)據(jù)偏低。7.3.2高效液相法測定阿司匹林腸溶片中主藥的含量：流動相的配制：以甲醇:乙腈：水=48：5：47的比例配500mL。剛開始時我們失敗了，所出的封分離度不好，有拖尾現(xiàn)象，后改用乙腈，因為乙腈的黏度小，作為流動相時會使柱壓降低，提高分離度，使分離效果好，出的峰分離度好，無拖尾現(xiàn)象。做出標準曲線y=22891x-267195,線性為0.9986，并不是很理想。7.3.3兩步滴定法測定含量：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取粉末適量（相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20mL，振搖使阿司匹林溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷全室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，記錄消耗該濃度硫酸ml數(shù)。并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C9H8O4。測得百分標示量為88.27%。比實際偏低，由于稱樣誤差和個人操作誤差造成。8心得體會開展小學(xué)期實驗的目的在于加深我門對所學(xué)知識的理解，進一步了解我們所學(xué)的專業(yè)，系統(tǒng)的將我們?nèi)晁鶎W(xué)的知識連貫起來，應(yīng)用在實踐當中，因此，本實驗與我們以往所做的