2023膀胱癌的流行病學(xué)（全文）

2023膀胱癌的流行病學(xué)（全文）發(fā)病率和死亡率膀胱癌是美國(guó)第六大常見(jiàn)癌癥，僅次于肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤。它是男性第四大常見(jiàn)癌癥，女性第十一大常見(jiàn)癌癥。在每年約82,000例新病例中，男性約62,000例，女性約20,000例。在每年大約17,000例死亡中,男性超過(guò)12,000例,女性不到5,000例。造成這種兩性差異的原因尚不清楚。[1,2]估計(jì)2023年美國(guó)膀胱癌新病例和死亡人數(shù)：新病例：82,290。死亡：16,710o解剖學(xué)泌尿道由腎臟、輸尿管、膀胱和尿道組成。泌尿道內(nèi)襯有從腎盂到近端尿道的移行細(xì)胞尿路上皮。移行細(xì)胞癌（也稱(chēng)為尿路上皮癌）可以沿著該途徑的任何地方發(fā)展。Urethra男性泌尿系統(tǒng)（左圖）和女性泌尿系統(tǒng)（右圖）的解剖圖，顯示腎臟、輸尿管、膀胱和尿道。左腎內(nèi)部顯示腎盂。插圖顯示腎小管和尿液。還顯示了前列腺和陰莖（左圖）和子宮（右圖）。尿液在腎小管中產(chǎn)生，并聚集在每個(gè)腎臟的腎盂中。尿液從腎臟通過(guò)輸尿管流向膀胱。尿液儲(chǔ)存在膀胱中，直到通過(guò)尿道離開(kāi)身體。組織病理學(xué)在正常情況下，膀胱、腎臟下部（腎盂）、輸尿管和近端尿道內(nèi)襯有稱(chēng)為過(guò)渡上皮（也稱(chēng)為尿路上皮）的特殊粘膜。在這些組織中形成的大多數(shù)癌癥是移行細(xì)胞癌（也稱(chēng)為尿路上皮癌），源自過(guò)渡上皮。有關(guān)更多信息，請(qǐng)參閱腎細(xì)胞癌治療和腎盂和輸尿管的移行細(xì)胞癌。膀胱移行細(xì)胞癌可以是低級(jí)別或高級(jí)別：低級(jí)別膀胱癌通常在治療后在膀胱中復(fù)發(fā)，但很少侵犯膀胱的肌肉壁或擴(kuò)散到身體的其他部位?；颊吆苌偎烙诘图?jí)別膀胱癌。高級(jí)別膀胱癌通常在膀胱中復(fù)發(fā)，并有很強(qiáng)的侵入膀胱肌肉壁并擴(kuò)散到身體其他部位的趨勢(shì)。高級(jí)別膀胱癌比高級(jí)別膀胱癌治療更積極，并且更有可能導(dǎo)致死亡。幾乎所有膀胱癌死亡都是由高級(jí)別疾病引起的。膀胱癌又分為肌侵襲性和非肌侵襲性疾病，基于固有肌層（也稱(chēng)為逼尿?。┑那忠u，逼尿肌是膀胱壁深處的厚肌。肌肉侵襲性疾病更有可能擴(kuò)散到身體的其他部位，通常通過(guò)切除膀胱或用放療和化療治療膀胱來(lái)治療。如上所述，高級(jí)別癌癥比高級(jí)別癌癥更有可能是肌肉浸潤(rùn)性的。因此，肌肉浸潤(rùn)性癌癥通常比非肌肉浸潤(rùn)性癌癥更積極地治療。非肌層浸潤(rùn)性疾病通常可以通過(guò)經(jīng)尿道入路切除腫瘤來(lái)治療。有時(shí)用導(dǎo)管將化療或其他治療方法引入膀胱以幫助對(duì)抗癌癥。在慢性炎癥的情況下，例如膀胱感染血吸蟲(chóng)寄生蟲(chóng)，膀胱可能發(fā)生鱗狀化生;在慢性炎癥條件下，膀胱鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率高于其他情況。除移行細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌外，膀胱中還可形成腺癌、小細(xì)胞癌和肉瘤。在美國(guó),移行細(xì)胞癌代表了大多數(shù)（＞90%）膀胱癌。然而，大量移行細(xì)胞癌具有鱗狀或其他分化區(qū)域。致癌作用和危險(xiǎn)因素年齡增長(zhǎng)是大多數(shù)癌癥最重要的危險(xiǎn)因素。膀胱癌的其他危險(xiǎn)因素包括：使用煙草，尤其是香煙。[3]膀胱癌家族史。[4]基因突變。[5-7]HRAS突變（科斯特洛綜合征，面-皮膚-骨骼綜合征）。Rb1突變。PTEN/MMAC1突變（考登綜合征）。NAT2慢乙?；瘎┍硇?。GSTM1零表型。職業(yè)暴露于加工油漆、染料、金屬和石油產(chǎn)品中的化學(xué)品，包括：鋁生產(chǎn)（多環(huán)芳粒、氟化物）。[3]氨基聯(lián)苯及其代謝物。[3]芳香胺、聯(lián)苯胺及其衍生物。[3]某些醛類(lèi)。[8]2-蔡胺邛-蔡胺。[3]鄰甲苯胺。[9]使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺或盆腔放療治療其他惡性腫瘤。[10-12]中草藥用途：從馬兜鈴菌中提取的馬兜鈴酸。[13]接觸碑。井水中的碑。[14,15,3]無(wú)機(jī)碑化合物（碑化錢(qián)）O暴露于處理水中的氯化脂肪煌和氯化副產(chǎn)物。[16]血吸蟲(chóng)性膀胱感染（膀胱血吸蟲(chóng)癌）。[17]神經(jīng)源性膀胱和留置導(dǎo)管的相關(guān)使用。[18]有強(qiáng)有力的證據(jù)表明接觸致癌物與膀胱癌有關(guān)。在美國(guó)，膀胱癌最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素是吸煙。據(jù)估計(jì)，高達(dá)一半的膀胱癌是由吸煙引起的，吸煙會(huì)使一個(gè)人患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)比基線風(fēng)險(xiǎn)高兩到四倍。[19,20]N-乙酰轉(zhuǎn)移酶-2功能多態(tài)性較少的吸煙者（稱(chēng)為慢乙?；瘎┍绕渌鼰熣呋及螂装┑娘L(fēng)險(xiǎn)更高，可能是因?yàn)樗麄兘舛局掳┪锏哪芰档?。某些職業(yè)暴露也與膀胱癌有關(guān)，據(jù)報(bào)道，紡織染料和橡膠輪胎行業(yè)的膀胱癌發(fā)病率較高;在畫(huà)家中;皮革工人;鞋匠;以及鋁、鐵和鋼鐵工人。與膀胱癌變相關(guān)的特定化學(xué)物質(zhì)包括如蔡胺、4-氨基聯(lián)苯和聯(lián)苯胺。雖然這些化學(xué)物質(zhì)現(xiàn)在在西方國(guó)家普遍被禁止，但許多其他仍在使用的化學(xué)物質(zhì)也被懷疑會(huì)導(dǎo)致膀胱癌。[20]暴露于化療藥物環(huán)磷酰胺也與膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。慢性尿路感染和寄生蟲(chóng)血吸蟲(chóng)感染也與膀胱癌（通常是鱗狀細(xì)胞癌）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在這些情況下，慢性炎癥被認(rèn)為在致癌中起關(guān)鍵作用。臨床特征膀胱癌通常表現(xiàn)為肉眼血尿或鏡下血尿。不太常見(jiàn)的是，患者可能主訴尿頻、夜尿和排尿困難，這些癥狀在原位癌患者中更常見(jiàn)。上尿路尿路上皮癌患者可能因腫瘤梗阻而出現(xiàn)疼痛。尿路上皮癌通常是多灶性的一一如果發(fā)現(xiàn)腫瘤，需要評(píng)估整個(gè)尿路上皮。在膀胱癌患者中，上尿路影像學(xué)檢查對(duì)于分期和監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。這可以通過(guò)輸尿管鏡檢查、膀胱鏡檢查期間的逆行腎盂造影、靜脈腎盂造影或計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）尿路造影來(lái)實(shí)現(xiàn)。同樣，上尿路移行細(xì)胞癌患者患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)很高;這些患者需要定期進(jìn)行膀胱鏡檢查和對(duì)側(cè)上尿路監(jiān)測(cè)。診斷當(dāng)懷疑膀胱癌時(shí)，最有用的診斷測(cè)試是膀胱鏡檢查。CT掃描或超聲等放射學(xué)檢查沒(méi)有足夠的敏感性來(lái)檢測(cè)膀胱癌。膀胱鏡檢查可以在泌尿科診所進(jìn)行。如果膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)癌癥，通常安排患者在麻醉下進(jìn)行雙合診檢查，并在手術(shù)室重復(fù)膀胱鏡檢查，以便進(jìn)行腫瘤經(jīng)尿道切除術(shù)和/或活檢。如果發(fā)現(xiàn)高級(jí)別癌癥（包括原位癌威浸潤(rùn)性癌癥，則患者應(yīng)進(jìn)行腹部和骨盆CT掃描（或CT尿路造影）和胸部X線或胸部CT掃描。堿性磷酸酶非肝升高或提示骨轉(zhuǎn)移癥狀的患者接受骨掃描。預(yù)后因素膀胱癌的主要預(yù)后因素如下:侵入膀胱壁的深度。腫瘤的病理分級(jí)。存在與不存在原位癌。在非肌肉浸潤(rùn)性癌癥中，以下因素也是預(yù)后：[21]腫瘤數(shù)量。腫瘤大小（例如＞3cm或＜3cm）o固有層的入侵（Ta與T1）。腫瘤是原發(fā)性腫瘤還是復(fù)發(fā)。大多數(shù)淺表腫瘤分化良好。淺表腫瘤分化較少、較大、多發(fā)或與膀胱黏膜其他部位原位癌（Tis）相關(guān)的患者復(fù)發(fā)和發(fā)生浸潤(rùn)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)最大。這些患者可能被認(rèn)為整個(gè)尿路上皮表面都有癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。生存死于膀胱癌的患者幾乎總是患有從膀胱轉(zhuǎn)移到其他器官的疾病。低級(jí)別膀胱癌很少長(zhǎng)到膀胱的肌肉壁中，也很少轉(zhuǎn)移，因此患有低級(jí)別（I級(jí)）膀胱癌的患者很少死于癌癥。盡管如此，他們可能會(huì)經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)，需要切除。幾乎所有死于膀胱癌的患者都是高級(jí)別疾病患者，這種疾病具有更大的深度侵入膀胱肌肉壁并擴(kuò)散到其他器官的可能性。大約70%-80%的新診斷膀胱癌患者會(huì)出現(xiàn)淺表性膀胱腫瘤（即Ta、Tis或T1期）。這些患者的預(yù)后在很大程度上取決于腫瘤的分級(jí)?；加懈呒?jí)別腫瘤的患者即使不是肌肉侵襲性的，也有很大的死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。在高級(jí)別腫瘤患者中，表現(xiàn)為淺表、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的患者通常可以治愈,而肌肉浸潤(rùn)性疾病患者有時(shí)可以治愈。研究表明，一些遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者在接受聯(lián)合化療方案治療后已達(dá)到長(zhǎng)期完全緩解，盡管大多數(shù)此類(lèi)患者的轉(zhuǎn)移僅限于其淋巴結(jié)，并且具有接近正常的體能狀態(tài)。有適合膀胱癌所有階段患者的臨床試驗(yàn);只要有可能，應(yīng)考慮旨在改善標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床試驗(yàn)。有關(guān)臨床試驗(yàn)的一般信息也可從NCI網(wǎng)站獲得。隨訪膀胱癌容易復(fù)發(fā)，即使在診斷時(shí)是非侵入性的;因此，標(biāo)準(zhǔn)做法是在診斷出膀胱癌后進(jìn)行尿路監(jiān)測(cè)。然而，尚未進(jìn)行任何試驗(yàn)來(lái)評(píng)估監(jiān)測(cè)是否會(huì)影響進(jìn)展率、生存率或生活質(zhì)量;臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定最佳的監(jiān)測(cè)時(shí)間表。尿路上皮癌被認(rèn)為反映了所謂的視野缺陷，即癌癥是由于廣泛存在于患者膀胱或整個(gè)尿路上皮的基因突變而出現(xiàn)的。因此，切除膀胱腫