阿哌沙班原料及制劑立項(xiàng)調(diào)研資料

阿哌沙班片研究方案信息匯總表審評信息：藥品名：Eliquis。主要成分：阿哌沙班，規(guī)格2.5mg。給藥途徑：片劑口服、液體口服。主要用來預(yù)防在髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)中靜脈血栓堵塞。評價(jià)信息/英國審評信息：規(guī)格：2.5mg薄膜包衣，黃色片劑。一面刻著893的字樣，另一面刻著2的字樣。給藥途徑：口服。片芯輔料：無水乳糖、微品纖維素、交聯(lián)纖維素鈉、十二烷基磺酸鈉、硬酯酸鎂。片衣輔料：一水合乳糖、羥丙基甲基纖維素、二氧化

CAS號：503612-47-3熔點(diǎn)：175-178°C 分子式：C25H25N5O4 分子量：459.5文獻(xiàn)情況文獻(xiàn)《阿哌沙班合成路線圖解》很詳細(xì)地講述了阿哌沙班的工藝合成路線圖。阿哌沙班專利檢索報(bào)告檢索結(jié)論：本品在中國有已授權(quán)化合物專利，保護(hù)期至2022.9.17。另需要注意實(shí)質(zhì)審查中原料藥制備工藝專利201010277358.0。背景情況：阿哌沙班,Apixaban，商品名ELIQUIS,片：2.5mg,，2011年05月歐盟批準(zhǔn)口服直接Xa因子抑制劑阿哌沙班(Apixaban，Eliquis，百時(shí)美施貴寶/輝瑞公司制造)在歐盟27個(gè)成員國使用，用于預(yù)防接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥(VTE)事件。這是全球首個(gè)獲批用于此的藥物。專利檢索情況:、化合物專利:本品核心化合物專利為施貴寶公司2002年9月17日提交的美國專利申請?zhí)?003/0191115，對應(yīng)中國已授權(quán)化合物專利02821537.0，保護(hù)期至2022.9.17二、原料藥制備工藝專利申請?zhí)枺?01010277358.0,申請人：華東理工大學(xué)山東豪源實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司，申請日：2010-09-09,目前實(shí)質(zhì)審查中，摘要：阿匹沙班的制備方法,以廉價(jià)的對硝基苯胺為原料在堿性條件下與通用試劑5-氯戊酰氯經(jīng)過酰胺化-環(huán)合兩步一鍋煮反應(yīng)得到化合物V,V以五氯化磷進(jìn)行a-活潑氫的二氯化，繼而與過量嗎啉進(jìn)行縮合-消除反應(yīng)得到化合物W;W被硫化鈉還原為化合物W,W與5氯戊酰氯進(jìn)行酰胺化-環(huán)合兩步一鍋煮反應(yīng)制得關(guān)鍵中間體III,111與另一中間體W通過一個(gè)［3+2］環(huán)合-消除反應(yīng)得到II;最后,II胺解得到I。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):工藝設(shè)計(jì)合理，不使用昂貴試劑，反應(yīng)收率較高,原料成本較低，操作簡便,無苛刻的反應(yīng)條件,易于規(guī)?；a(chǎn)。檢索結(jié)論：本品在中國有已授權(quán)化合物