主要組織相容性復(fù)合物

主要組織相容性復(fù)合物第一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二教學(xué)目標(biāo)和要求：掌握主要組織相容性復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，遺傳特點教學(xué)重點和難點：主要組織相容性復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能第二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容第一節(jié)主要組織相容性復(fù)合物概述第二節(jié)主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)和功能第三節(jié)主要組織相容性抗原基因結(jié)構(gòu)與遺傳第三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第一節(jié)主要組織相容性復(fù)合物概述一、MHC的發(fā)現(xiàn)20世紀40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。其中第17染色體上的H-2基因是一基因復(fù)合體，它在組織不相容引起的排斥中起主要作用，故稱其為主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)各種哺乳動物都擁有，人的MHC統(tǒng)稱為HLA（humanleukocyteantige)。MHC在啟動特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。第四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答1st3M2nd3M3rd19d9d3dA系B系C系24dd：dayM：month二、基本概念第五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二圖中實驗證明排斥反應(yīng)具有以下特點：1.識別性：B系排斥A、C系2.記憶性：移植物為同一供體，排斥反應(yīng)進行性加快3.特異性：B系對A系的排斥是由于A對B的致敏，C為另一供體，反應(yīng)為初次。換言之，A系對B系的致敏是品系特異性的，并不擴展到無關(guān)品系。這些特點符合免疫應(yīng)答規(guī)律，揭示排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答。第六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二組織相容性是在個體間進行，器官或組織移植時，供體與受體雙方相互接受的程度。組織相容性抗原(Histocompatibilityantigen）（移植抗原）通過移植鑒定與組織相容性有關(guān)的抗原移植排斥反應(yīng)屬于免疫反應(yīng)，它是由細胞表面的同種異型抗原誘導(dǎo)的。這種代表個體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原。（或引起器官移植排斥反應(yīng)的抗原，又稱移植抗原。）第七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)凡能引起快而強的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原次要組織相容性抗原系統(tǒng)

(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)引起弱而慢的移植排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群其編碼產(chǎn)物參與抗原遞呈和T細胞活化、在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。第八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二H-2復(fù)合體小鼠的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）存在于17號染色體的一組緊密連鎖的基因群編碼小鼠主要組織相容性抗原（H-2抗原）H-2抗原小鼠的主要組織相容性抗原（MHC分子）不同種類哺乳動物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。第九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二HLA復(fù)合體人類的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）位于第6號染色體的一組緊密連鎖的基因群編碼人類的主要組織相容性抗原（HLA）HLA（humanleukocyteantigen，人類白細胞抗原）人類的主要組織相容性抗原分布在人體所有有核細胞表面首先發(fā)現(xiàn)于白細胞表面，且白細胞是進行此類抗原研究的最適宜材料來源概念區(qū)分：

MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體------基因

MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原第十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第二節(jié)主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)和功能一、第一類主要組織相容性抗原(MHC-I)分子二、第二類主要組織相容性抗原(MHC-II)分子三、肽與MHC分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)四、MHC分子的生物學(xué)功能五、MHC與醫(yī)學(xué)第十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二12

12

HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)

12

a2a3

a1

b1b2

b2ma1a2

抗原肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位I和II類MHC分子均由一條a和一條b鏈非共價結(jié)合而成。a鏈均為跨膜蛋白，MHC-I的b鏈是可溶性的b2m，II類分子的b鏈為跨膜蛋白。從功能上可以將MHC分子分為抗原肽結(jié)合單位、Ig樣單位和跨膜單位。MHCⅠ肽結(jié)合槽MHCⅡ肽結(jié)合槽胞漿區(qū)第十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二Ⅰ類分子Ⅱ類分子CD8結(jié)合部位CD4結(jié)合部位α鏈細胞膜肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)HLA-Ⅰ類分子和Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)示意圖抗原結(jié)合槽抗原結(jié)合槽多態(tài)區(qū)肽結(jié)合區(qū)非多態(tài)區(qū)Ig樣區(qū)第十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合同T細胞表面CD8結(jié)合參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

——有兩條肽鏈，一為α鏈（重鏈），另一為β2微球蛋白，形成異二聚體。一、第一類主要組織相容性抗原(MHC-I)分子第十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二(一)分布廣泛分布于所有有核細胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細胞。以淋巴細胞密度最高。成熟紅細胞、神經(jīng)細胞、成熟的滋養(yǎng)層細胞不表達。2.存在形式（1）膜結(jié)合：有核細胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

第十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二一、第一類主要組織相容性抗原(MHC-I)分子(二)MHC-I類分子的基本結(jié)構(gòu)α鏈和β2m非共價結(jié)合的異二聚體分子。(1)α鏈（重鏈）由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)：α1、α2和α3抗原結(jié)合部位封閉的肽結(jié)合槽

非共價結(jié)合β2m（容納8~12個aa）結(jié)合CD8分子多態(tài)性的基礎(chǔ)跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)：穿胞膜入胞內(nèi)，錨定Ⅰ類分子第二十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二(2)β2m由15號染色體基因編碼無種屬特異性有助于維持Ⅰ類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。第二十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二一、第一類主要組織相容性抗原(MHC-I)分子(三)MHC-I類分子的空間結(jié)構(gòu)與功能抗原結(jié)合槽由α1和α2結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納9～11個氨基酸殘基組成的抗原肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅠ類分子多態(tài)性的主要部位第二十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二HLA-Ⅰ類基因編碼第15號染色體肽溝HLA-Ⅰ類分子空間結(jié)構(gòu)第二十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第二十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)CD8TcTCRα2α1α3第二十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第二十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二二、第二類主要組織相容性抗原(MHC-II)分子——由α鏈和β鏈組成異二聚體。同外源性抗原肽結(jié)合與T細胞表面CD4分子參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第二十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二(一)分布主要分布于單核/巨噬細胞（Mon/Mφ）、樹突狀細胞（DC）和B細胞等APC表面。其表達水平與細胞分化及抗原刺激有關(guān)。某些情況下，活化的T細胞、胸腺上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞等也表達。第二十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二(二)MHC-II類分子的基本結(jié)構(gòu)異二聚體分子（α鏈和β鏈）。均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。[1]胞外區(qū)α1、β1α2、β2開放的肽結(jié)合槽Ig超家族（容13～17個aa）結(jié)合CD4分子多態(tài)性的基礎(chǔ)槽外側(cè)可結(jié)合超抗原[2]跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)作用似Ⅰ類分子。第二十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第三十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第三十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二(三)MHC-II類分子的空間結(jié)構(gòu)與功能抗原結(jié)合槽α1和β1結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈開放結(jié)構(gòu)容納10～30個氨基酸殘基組成的多肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅡ類分子多態(tài)性的主要部位第三十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第三十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二34

HLA-Ⅰ分子與HLA-Ⅱ分子的比較類別結(jié)構(gòu)多態(tài)區(qū)Ig樣區(qū)肽結(jié)合槽組織分布功能HLA-Ⅰα鏈β2m鏈封閉槽（容納8-10AA）α3+β2mα1+α2有核C（淋巴C）除神經(jīng)C、滋養(yǎng)層C外識別和提呈內(nèi)源性抗原肽;與輔助受體CD8結(jié)合;(MHC限制)限制CTL的識別HLA-Ⅱ

α鏈β鏈開放槽（容納13-17AA）α2+β2α1+β1B、Mφ、DC等APC、腺上皮C、活化T、血管內(nèi)皮C識別和提呈外源性抗原肽;與輔助受體CD4結(jié)合;(MHC限制)限制TH的識別第三十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二35

㈠抗原肽與HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)錨定位:

HLA分子肽結(jié)合槽內(nèi)與抗原肽特定氨基酸殘基結(jié)合的部位。

已知抗原肽分子片段往往帶有兩個或以上專門與HLA分子結(jié)合的部位，稱為錨著位，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。抗原肽必須與HLA分子的肽結(jié)合槽在構(gòu)象上互補，互補程度越高，二者之間的親和力越強。三、肽與MHC分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第三十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二36

㈡抗原肽與MHC分子相互作用的特點1.HLA分子與抗原肽結(jié)合的相對選擇性：HLA基因及其產(chǎn)物的多樣性，造成不同HLA分子結(jié)構(gòu)的差異（主要集中在HLA分子的肽結(jié)合區(qū)），由此決定了特定型別的HLA分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性/特異性。2.個體差異性：不同MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，造成不同個體對同一抗原的應(yīng)答在強度上出現(xiàn)差異，也即對疾病的易感性不同。第三十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二3.HLA與抗原肽結(jié)合具有包容性（flexibility）：眾多的抗原結(jié)構(gòu)不一定均相同或相似，但通常都能被T細胞識別。只要有適合于與特定HLA分子結(jié)合的錨著位和錨著殘基均可被識別和結(jié)合。即HLA分子識別抗原肽的共同基序而非抗原表位，一種HLA分子可以與具有共同基序的多種抗原肽結(jié)合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈現(xiàn)一對一的關(guān)系，特異性不高。4.MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性：二者結(jié)合與解離均很緩慢，一旦結(jié)合，可維持數(shù)小時甚至數(shù)天，這將確保被T細胞識別。

第三十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二一、提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答；抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽－MHC分子復(fù)合體，該復(fù)合體經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應(yīng)的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應(yīng)答反應(yīng)。

CD4+Th---MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL---MHCⅠ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽；形成MHC–抗原肽-TCR免疫三分子復(fù)合體→啟動特異性免疫應(yīng)答。MHC分子是T細胞活化的協(xié)同刺激分子MHC限制性：在免疫應(yīng)答的過程中，只有當(dāng)相互作用細胞雙方的MHC分子一致時，免疫應(yīng)答才能發(fā)生。如：T細胞與APC，T細胞與靶細胞等。四、MHC分子的生物學(xué)功能第三十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二HLAⅠ類分子遞呈內(nèi)源性抗原供CD8+T細胞識別第三十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第四十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二HLAⅡ類分子遞呈外源性抗原供CD4+T細胞識別第四十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第四十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二MHC限制性（MHCrestriction）T細胞與APC或靶細胞相互作用時，必須識別相應(yīng)MHC分子結(jié)合遞呈的抗原肽第四十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（2）介導(dǎo)T細胞在胸腺中的分化、成熟；在T細胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4+CD8+雙陽性細胞同胸腺皮質(zhì)上皮細胞表達的MHC-Ⅰ或Ⅱ類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽性”細胞，這種細胞又同胸腺內(nèi)巨噬細胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽?MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子復(fù)合物結(jié)合形成自身耐受細胞。其中沒有形成自身耐受的T細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的免疫T細胞。第四十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（3）疾病易感性個體的主要決定者；（4）參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性，調(diào)控機體免疫功能。2.作為調(diào)節(jié)分子，參與固有免疫應(yīng)答

MHC免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控。第四十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二一、HLA與疾病的相關(guān)性：

群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達相關(guān)，因此HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診斷、預(yù)測、分類及預(yù)后判斷。帶有某種HLA型別不代表一定會患病五、HLA與醫(yī)學(xué)

第四十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二47二、HLA分子表達異常與臨床疾病：

1、HLA-Ⅰ類分子表達異常：HLA-Ⅰ類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；腫瘤細胞表面表達HLAⅠ類分子缺失或密度降低，或HLA型別變異，使Tc不能對其識別。以逃避免疫殺傷。如60%大腸癌細胞無HLA-Ⅰ類分子表達。2、HLA-Ⅱ類分子表達異常：HLA-II類分子表達異常與自身免疫性某些疾病的發(fā)生有關(guān)。（1）HLAⅡ類分子表達缺陷如：裸淋巴細胞綜合征患者（2）HLAⅡ類分子異常表達如：某些器官特異性自身免疫病患者可能以組織特異性方式將自身抗原遞呈給自身反應(yīng)性T細胞，從而啟動致病性自身免疫應(yīng)答。第四十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二四、與法醫(yī)學(xué)的關(guān)系由于HLA復(fù)合體的高度多態(tài)性，個體的HLA復(fù)合體可視為伴隨個體終生的特異性遺傳標(biāo)記。HLA基因型和/或表現(xiàn)型的檢測，已成為法醫(yī)學(xué)上個體識別和親子鑒定的重要手段。三、HLA與器官移植組織相容性試驗對供、受者HLA進行鑒定。移植成敗的關(guān)鍵是供受者之間的HLA型別是否相符。供受體間HLA的相似性越強，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對關(guān)系順序為同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠親>無親緣者。近年發(fā)現(xiàn)，HLAⅡ類分子的配合比Ⅰ類分子更為重要。測定血清中可溶性HLA分子含量，有助于監(jiān)測移植物的排斥危象。第四十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二五、HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞減數(shù)與蕁麻疹等，這類輸血反應(yīng)大多是由于病人血液中存在抗白細胞和抗血小板HLA分子的抗體所致。因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。六、HLA與母胎關(guān)系成熟的胎盤滋養(yǎng)層細胞不表達經(jīng)典的HLAⅠ類分子，使母體T細胞不能識別胎兒組織中來自父方的HLA分子；滋養(yǎng)層細胞表達非經(jīng)典的Ⅰ類分子HLA-G、HLA-E，可與子宮蛻膜的NK細胞、CTL細胞的抑制性受體結(jié)合，形成母體對胎兒的耐受。第四十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二名詞解釋：主要組織相容性復(fù)合體簡答：1.請簡要敘述抗原肽與MHC分子相互作用的特點2.請簡要概括MHC分子的生物學(xué)功能第五十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第三節(jié)主要組織相容性抗原基因結(jié)構(gòu)與遺傳一、MHC基因結(jié)構(gòu)二、MHC的遺傳及多態(tài)性第五十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二52

1.小鼠的MHC：H-2復(fù)合體1.定位

位于小鼠的第17對染色體短臂,約1500kb2.構(gòu)成

K、I、S、L、D等基因一、MHC基因結(jié)構(gòu)第五十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二3.分區(qū)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)有K、D、L3個座位。Ⅱ類基因區(qū)（即Ir基因）4個座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因區(qū)編碼補體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子

第五十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二54

2.人的MHC：HLA復(fù)合體最初在人的白細胞上發(fā)現(xiàn)的

1.定位第6號染色體短臂,其分布范圍大約3600~4000kb，占人基因組的1/3000，HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。已鑒定出224個基因座，其中功能基因128個。第五十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二2.分區(qū)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)HLA-I類基因集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位（經(jīng)典Ⅰ類基因）;HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成（經(jīng)典Ⅱ類基因）;HLAⅢ類基因包括編碼補體C4、C2、B因子的基因及某些炎癥相關(guān)的基因。第五十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二

DPDQDR補體基因BCA著絲點MHC第6號染色體

HLA-IIHLA-IIIHLA-I1000Kb600~1000Kb2000Kb第五十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二3.組成按產(chǎn)物功能分三群，即經(jīng)典HLA基因、免疫功能相關(guān)基因和免疫無關(guān)基因。（1）經(jīng)典的HLA基因HLAⅠ類基因：A、B、C——HLAⅠ類分子HLAⅡ類基因：DP、DQ、DR——HLAⅡ類分子第五十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二[1]經(jīng)典HLA-I類基因：HLA-A、B、C編碼產(chǎn)物的組織分布極為廣泛，并具有高度多態(tài)性，其中HLA-B是HLA復(fù)合體中等位基因數(shù)最多的一個基因座位。每個位點的基因編碼HLAⅠ類分子的重鏈（α鏈），而輕鏈（β鏈）編碼基因位于第15號染色體。第五十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二[2]經(jīng)典HLA-II類基因：位于HLA復(fù)合體近著絲點一端，包括數(shù)十個基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亞區(qū)。編碼產(chǎn)物均為雙肽鏈（α、β）分子。某些HLAⅡ類基因可有2個或2個以上的β鏈功能基因，但一般只有一個α鏈功能基因。第五十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（2）免疫功能相關(guān)基因在抗原的加工和胞內(nèi)運轉(zhuǎn)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。（一）血清補體成分編碼基因：編碼C2、C4a、C4b、Bf，位于HLAⅢ類基因

第六十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（二）抗原加工提呈相關(guān)基因：位于HLAⅡ類基因區(qū)域①低分子量多肽（LMP）基因②抗原肽轉(zhuǎn)運體（TAP）基因③HLA-DM④HLA-DO基因⑤TAP相關(guān)蛋白基因非經(jīng)典Ⅱ類基因第六十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（1）抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白（transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP）或抗原肽轉(zhuǎn)運蛋白基因(transporterofantigenpeptide,TAP）:包括TAP1和TAP2兩個基因座位。位于HLA-II類基因區(qū)。（2）巨大多功能蛋白酶體（largemultifunctionalproteasome）或低分子量多肽（lowmolecularweightpolypeptide，LMP）基因：包括LMP2和LMP7座位，位于HLA-II類基因區(qū)。第六十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB基因，位于Ⅱ類基因區(qū)，已檢出多個等位基因，編碼DM分子的α和β鏈。DM分子并不表達于細胞表面，但DM基因缺失導(dǎo)致DP、DQ和DR分子不能表達。在HLAⅡ類分子與抗原肽裝配過程中起重要作用。

（4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB兩個座位，其產(chǎn)物分別為DO分子的α和β鏈，參與對DM功能的負調(diào)節(jié)。（5）TAP相關(guān)蛋白基因：位于HLA復(fù)合體近著絲點處，其產(chǎn)物為TAP相關(guān)蛋白（TAP-associatedprotein），又稱tapasin。參與內(nèi)源性抗原的加工提呈，主要對HLAⅠ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配起關(guān)鍵作用。

第六十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（三）非經(jīng)典I類基因：

（non-classicalclassⅠgene）又稱HLAⅠb基因，包括許多基因位點，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等和鋅指基因ZNF173位點。

[1]HLA-E基因(位于HLA-C和HLA-A座位之間)編碼HLA-E分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-E分子作用：與維持母胎界面穩(wěn)定有關(guān)逃避免疫監(jiān)視（病毒感染細胞、腫瘤細胞）為NK細胞的KIR提呈自身抗原肽，抑制NK細胞和部分T細胞的殺傷活性，屬于具有抗原提呈功能的免疫功能相關(guān)基因。第六十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二[2]HLA-G基因(HLA-H和HLA-F座位之間)編碼HLA-G分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-G分子生物學(xué)功能：①保護胚胎②可能參與妊娠期血管生成。③可能參與胸腺細胞選擇的某些過程。④有調(diào)控HLA-E表達的作用（一定條件）。⑤其產(chǎn)物作為一種配體分子與殺傷細胞的KIR結(jié)合而發(fā)揮抑制活性。第六十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（四）炎癥相關(guān)基因：位于HLAⅢ類基因區(qū)內(nèi)接近Ⅰ類基因區(qū)的一側(cè)。新檢出多個免疫功能相關(guān)基因座位，多數(shù)涉及炎癥反應(yīng)，分屬以下四個家族：（1）腫瘤壞死因子基因家族（tumornecrosisfactor，TNF）：包括TNF（TNFα）、LTA和LTB（TNFβ）三個座位。TNF基因家族的產(chǎn)物為TNF-α和TNF-β，前者由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，后者由T細胞產(chǎn)生。參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤免疫應(yīng)答。第六十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（2）熱休克蛋白基因家族（heatshockprotein，HSP）：HSP基因家族有3個基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM，均位于Ⅲ類基因區(qū)內(nèi)。其產(chǎn)物參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原加工提呈中起作用。（3）MHCⅠ類相關(guān)基因家族（4）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄基因家族第六十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第六十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（3）免疫無關(guān)基因如位于Ⅲ類基因區(qū)參與類固醇合成的21羥化酶（CYP21）基因和位于HLA-Ⅰ類基因區(qū)的HLA-H基因（與鐵代謝有關(guān)）等。第六十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二二、MHC的遺傳及多態(tài)性(一)單元型遺傳(二)共顯性遺傳(三)高度多態(tài)性(四)連鎖不平衡第七十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（一）、單元型遺傳HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代單元型連鎖在一條染色體上的所有HLA基因組合構(gòu)成一個單元型。（HLA復(fù)合體是一緊密連鎖的基因群，同一染色體的HLA等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換）。一個單元型在遺傳過程中作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代?；蛐蛢蓚€同源單元型構(gòu)成第七十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第七十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二第七十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二InheritanceofMHChaplotypes

BCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRXParentsDP-1,2DQ-3,4DR-5,6B-7,8C-9,10A-11,12DP-9,8DQ-7,6DR-5,4B-3,2C-1,8A-9,10DP-1,8DQ-3,6DR-5,4B-7,2C-9,8A-11,10DP-1,9DQ-3,7DR-5,5B-7,3C-9,1A-11,9DP-2,8DQ-4,6DR-6,4B-8,2C-10,8A-12,10DP-2,9DQ-4,7DR-6,5B-8,3C-10,10A-12,9BCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRChildren第七十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期二（二）、共顯性遺傳兩條同源染色體上的一