清晨血壓百問百答

清晨血壓百問百答一、清晨血壓與血壓晨峰相關概念血壓晨峰（morningsurge）定義清晨血壓（morningbloodpressure）的定義血壓晨峰與清晨血壓的區(qū)別清晨高血壓（morninghypertension）的定義如何家庭測量清晨血壓二、清晨血壓與靶損害、心血管的關清晨血壓與肥清晨血壓與動脈粥樣硬化清晨血壓與內皮功能清晨血壓與腎臟清晨血壓與清晨血壓與腦血管的關清晨血壓與冠脈的關清晨血壓增高引起心腦血管的可能機清晨血壓與下午血壓、晚間血壓比較對心血管預測價值比較三、不同產品對清晨血壓的作用苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與硝苯地平控釋片（拜新同）苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與非洛地平緩釋片（波依定）苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與纈沙坦（代文）苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與倍博特比較信息絡活喜有效控制清晨血壓的機制？四、血壓管理相關問題只要一天一次服用的藥物都可以控制好清晨血壓嗎？長效降壓藥物在降壓和獲益方面沒有本質的區(qū)別嗎？血壓管理的重要意義是什么？清晨血壓管理的理念很好，如何在臨床實踐中應用？五、其他清晨血壓增高的形成機制清晨血壓達標情況對于清晨血壓不達標的高血壓患者，是不是晚上服藥才是最理想的？絡活喜血藥濃度達峰時間6~12h，是否應該晚上服藥才能控制清晨血壓？憋尿對清晨血壓的影響一 清晨血壓與血壓晨峰相關概血壓晨峰（morningsurge）的定義目前關于血壓晨峰無統(tǒng)一的定義和計算方法，主要包括：睡眠---（--trough）,起床后2h平均收縮壓與包括夜間最低收縮壓在內的1小時平均收縮壓之間的差值；前（prewaking,起床后2h平均收縮壓與起床前2h平均收縮壓之間的差值；晨峰速率（speedofsurge）晨起每單位時間的血壓變化，均由動態(tài)血壓監(jiān)測獲得。MA點評：血壓晨峰是一個血壓“變化”幅度的概念，所以在計算上采用的是差值。可以與夜間24BM點評：血壓晨峰是二十世紀八十年代年的Kario教授概念，血壓晨峰定義和計算方清晨血壓（morningbloodpressure）定義指清晨醒后1小時內、服藥前、早餐前的家庭血壓測量結果或動態(tài)血壓記錄的起床2小時或早晨600--10:00間血壓。與血壓晨峰相比，清晨血壓定義更明確，正常界值明確，可通過家庭血壓測量、24小時動態(tài)血壓監(jiān)測以及診室血壓測量來獲取，操作簡單易行，MA點評：清晨血壓的測量時間段的明確、測量要求在服用降壓藥物前測量，測量可通過家庭血壓監(jiān)測/診室血壓監(jiān)測/24小時動態(tài)血壓監(jiān)測來實現，操作方法簡單易行。24小時的血壓；通過監(jiān)測清晨服藥前血壓，可以很好的判斷患者的降壓治療方案是否能夠真正控制 在臨床實踐中可操作性強，是衡量是否平穩(wěn)控制24小時血壓的一個重要指標，是提高整體血壓管理水平的一個著手點和切入點。 血壓晨峰與清晨血壓的區(qū)別度，一般認為≥35mmHg為異常（6:0-10:00）常家庭血壓測量以及24Hg，14090mmH晨時段（:0-10:00）家庭血壓測量≥135/85mmHg和/或診室測量血壓平均值≥140/90mmHg通常只能用24床可操作性差，重復性差，臨床應用可通過家庭血壓測量、24MA點評：血壓晨峰是一個傳統(tǒng)的反映清晨時段血壓快速上升的概念，它體現的是清晨起床后BM點評：血壓晨峰和清晨血壓是兩個完全不同的概念。我們講的是清晨血壓的管理理念，而醫(yī)生會將清壓壓晨峰為是老，沒有新意，必須進澄血清晨高血壓（morninghypertension）的定義清晨血壓在一定范圍的升高屬于生理現象，但如果家庭血壓測量清晨血壓或動態(tài)血壓監(jiān)135/85mmHg和/或診室血壓≥14090mmHg即為清晨高血壓（mornnghypertensionMA點評：狹義的清晨高血壓是指血壓特異的在清晨明顯增高，僅有清晨時段血壓高于正常水平，其他時段血壓水平正常。廣義的清晨高血壓認為只要清晨血壓平均值≥135/85mmHg，而無論清晨樣的患者比較少見，多和應激，睡眠等等生理/24小時的緩釋/控釋降壓藥物所導致的，效。如何家庭測量清晨血壓清晨醒后1小時內，服藥前，早餐前，排尿后，休息3--52--31--2分鐘。治療早期或雖經治療但血壓尚未達標或不穩(wěn)定患者，應在就診前連續(xù)測量5～7天；血壓控制良好時，每周測量1--3天。MA點評110:005--10分鐘測量也是允許的。早餐前、排尿后BM點評：正確監(jiān)測清晨服藥前血壓是管理好24小時血壓的前提，通過清晨血壓的監(jiān)測可以簡單而基本全面的了解患者24小時血壓的控制情況，評價降壓治療方案的降壓作用是否持續(xù)24小時。在各種血壓測量方法中，家庭血壓測量重復性好，預測價值高，因此推薦并 清晨血壓與靶損害、心血管的關清晨血壓與肥 晨血壓明顯增高現象患者的6.5倍[Matsui2010]；即使對于已經接受了降壓治療的老年患（未服用CCB，也觀察到清晨收縮壓每增高10mmHg，左室肥厚的風險增加23%，并且清晨血壓比診室血壓和晚上血壓對左室肥厚的預測價值更強[Shibamiya2010]。MA點評：清晨血壓與左室肥厚相關，即使服用降壓藥物的患者，這種關聯仍存在。目前的BM點評靶。MatsuiY.JClinHypertens(Greenwich).2010;12:ShibamiyaT.HypertensionResearch.2010:33,清晨血壓與動脈粥樣硬化清晨6:00到1000時間段的收縮壓每增加10mmHg，頸總動脈內膜中層厚度增加0.017m（95%可信區(qū)間0.0030.031mmP=0.018[Zakopouos2005101例來自同一社區(qū)≥50歲人群的研究顯示清晨血壓升高患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化的相對度是6.3清晨血壓與頸動脈內膜中層厚度的相關性比診室血壓與頸動脈內膜中層厚度的相關性高（相關系數0.422對0.21）[Tachbana2004。清晨時段血壓的時間變異性與頸動脈內膜中層厚度增加明顯相關，并且這種相關性獨立于24小時血壓水平[Karo2007]。MA點評：高血壓是引起動脈粥樣硬化的重要。血壓的增高與動脈粥樣硬化的嚴重程BM點評：高血壓與動脈粥樣硬化進展有著密切的關系，其中清晨血壓是一天之中血壓水平最ZakopoulosNA.Hypertension.2005;45(405-- R.HypertensRes2004;27:KarioK.Hypertension.2007;49:771--清晨血壓與內皮功能健康人群中清晨時段存在生理性的內皮功能下降。在健康的沒有動脈粥樣硬化的人群（FMD生理性的血壓增高相關[Otto2004。對于清晨血壓明顯增高的高血壓患者，內皮功能的下降更顯著。此外由于清晨時段交感神經和腎素血管緊張素系統(tǒng)活性是一天中最高的時候，會加重血壓增高造成的內皮功能損害。因此清晨血壓增高對內皮功能的損害要明顯高于其他時段[Kario2007。MA點評：清晨時段存在生理性的內皮功能下降，清晨血壓明顯增高患者內皮功能下降更明顯。進展加速。這也提示以清晨時段的血壓作為管理靶點會事半功倍。CBM點評：清晨血壓升高會降低血管內皮功能，從而促進動脈粥樣硬化的進展。因此有效控制清晨血壓可改善血管內皮細胞功能，延緩動脈粥樣硬化的進展，降低遠期心腦血管OttoME.Circulation.2004;109:KarioK.Hypertension.2007;49:771--清晨血壓與腎臟納入170例正在接受降壓治療的2型患者的研究發(fā)現，清晨血壓升高患者比非清晨血壓升高患者腎病發(fā)生明顯增高（清晨高血壓組44%，非清晨高血壓組0，P<0.01相關性分析中，腎病與清晨收縮壓相關（OR1795C104--1.10（OR1095C097-- 2002]清晨血壓增高與腎功能相關：一項平均隨訪32個月的隊列研究比較了清晨血壓、晚上血壓和診室血壓與慢性腎病患者腎功能的相關性，顯示清晨血壓對腎功能預測[Okada2008。清晨血壓的降低可以預測蛋白肌酐比（UAR）的改善：在或前期患者中，清晨血壓降低比診室血壓降低更能預測蛋白肌酐比（UAR）改善[Egchi2010。此外在透析患者中，左室肥厚是預測心血管的重要指標。研究發(fā)現清晨血壓比診室血壓更能預測左室肥厚的發(fā)生，清晨收縮壓≥135mmHg的透析患者發(fā)生左室肥厚的風險是清晨血壓<135mmHg15.9倍（95%CI,1.3to198.5）[waki2012]。MA點評：高血壓與尿蛋白和腎功能的關系非常明確。目前的提示與傳統(tǒng)的診室血壓比較，清晨血壓對尿蛋白和腎功能的預測價值更大，是腎臟損害患者更理想的血壓管BM點評：高血壓是腎功能的一個重要，其中清晨血壓是一天之中血壓水平最高KamoiK.DiabetesCare2002;25:2218–2223.OkadaT.AmJNephrol2008;28:982–989EguchiK.AmJHypertens2010;23522--527.清晨血壓與與高血壓經常伴隨存在?；颊呋几哐獕翰〉娘L險是非人群的 2型患者中有70%到80%的患者合并高血壓[Sowers2001,Mancia2007] 的比例要高于非清晨高血壓患者[Lee2011]，患者多伴有明顯的動脈粥樣硬化，動脈清晨血壓增高明顯的患者空腹血糖水平更高，在調整、、BMI和24小時收縮壓后，這種關聯性仍存在[Shimizu2009].170例2型合并高血壓的研究中顯示：患者中，清晨高血壓患者心血管疾病發(fā)生率是非清晨高血壓患者的2倍，腦血管病風險是非清晨高血壓組的4.1倍[Kamoi2002][Kamoi2010]腎病是除了心腦血管疾病外患者第二位的原因。清晨高血壓患者糖尿生高[Kamoi2002，清晨血壓的改善可以預測/前期患者尿白蛋白排泄率（UAR）的改善[Equchi2010。MA點評：既往的研究顯示，單純的降糖治療不能減少患者的大血管并發(fā)癥，降壓、降者往往需要聯合治療來控制血壓，晨起氨氯地平聯合ARB可能是患者最理想的降壓組合。BM點評：60%以上的患者都合并有高血壓，高血壓與是雙刃劍，增加了心腦管于晨血壓的管理是管理24小時血壓的一個切入點，就如患者要管理餐后兩小時血糖一樣，清晨血壓是管理24小時血壓的一個有效抓手，而絡活喜在控制清晨血壓和24小時血壓方面具有獨特的優(yōu)勢，是管理合并高血壓患者血壓的最優(yōu)選擇。SowersJR.Hypertns2001;371053--1059.ManciaG.EurHeart200781462--1536.LeeJH.KoreanCircJ0114733--743.ShimizuM.AmJHypertens2009;2261--616KamoiK.DiabetesCare.2002;25:2218–2223.Equchik.AmJHypertens2010;23522--Kamoik.ClinicalandExperimentalHypertension.2010;32,清晨血壓與腦血管的關清晨是缺血和性腦卒中的高發(fā)時段。缺血性卒中清晨時段風險是其他時段的4倍[Argentino1990]。清晨血壓增高與卒中相關。在以人群為基礎的Ohasama研究中：1766例≥40歲的研究對象被平均隨訪了11年，結果發(fā)現清晨高血壓是卒中的預測因子，特別度266，95%C164--4.33；治療患者3.55,95%CI170--7.38）[Asayama2006]。清晨血壓增高是卒中最強的獨立預測因子。一項納入519例老年高血壓患者的前瞻性研究中，平均隨訪41個月，共發(fā)生44例卒中。分析24小時平均血壓、診室血壓、前血壓（前2小時平均血壓、清晨血壓（后2小時平均血壓、夜間血壓（睡前2小時平均血壓）和睡眠期間的平均血壓與卒中的相關性，結果清晨血壓是卒中最強的獨立預測因子，清晨血壓每增高10mmHg，卒中風險增加44%（P<0.0001）[Kario2006]MA點評：清晨時段是一天之中發(fā)生缺血性腦卒中、腦和短暫性腦缺血發(fā)作（TABM點評24小時血壓尤為重要。而清晨時段的血壓波動是一天之中最大的時段，也是腦卒中發(fā)生風險最高的時段，因此，有效管理清晨血壓是平穩(wěn)制24小時血壓、降低腦卒中風險的有效。在眾多循證研究中，以絡活喜為基礎的降壓治療可以有效降低腦卒中風險，與絡活喜有效控制24可分的。因此，選擇降壓療效可以覆蓋24低腦卒中風險，絡活喜真正分子長效，是控制24小時血壓、清晨血壓，降低腦卒中風險的ArgentinoC.Stroke1990;21:387–9.AsayamaK.Hypertension200648737--743.KarioK.HypertensRes2006;29:581–587清晨血壓與冠脈的關眾多一致表明，清晨時段是心臟冠脈的高發(fā)時段。清晨600--10:00是心肌缺血發(fā)生最高的時段[Rocco1987,Mulcahy1988]；心肌梗死溶栓治療（TIMI）第2階段研究顯示34%的心肌梗死發(fā)生在早上6:00到中午的時段[Tofler1992]；上午700--9:00心源性的風險比其他時間段增加了超過70%，絕大多數心源性發(fā)生在后3小時內[Willich清晨血壓增高與心臟的關系目前也已建立。Gosse共研究了507例未治療的高血壓患者，所有患者入組時均無高血壓相關并發(fā)癥和冠心病，隨訪7年記錄心血管。結果發(fā)現清晨血壓是心血管并發(fā)癥的獨立預測因子，不依賴于和24小時平均收縮壓水平，平均隨訪92±36個月期間發(fā)生了31例心血管，其中卒中9例，而冠脈為10例[Gosse2013年《Hypertension》了納入2421例人群，中位隨訪12年的隊列研究，結果顯示心血管的發(fā)生與清晨收縮壓呈正相關。Kan--Meier生存分析也顯示清晨血壓增高組隨著時間的延長心血管率明顯上升，再次證明了清晨血壓可以預測心臟[Asayama2013]。MA點評：清晨是心肌缺血、心肌梗死、心源性最高發(fā)的時段。目前的循證支持清晨血壓是心臟的獨立預測因子，控制清晨血壓是減少心臟并發(fā)癥的重要治療策略。BM點評：高血壓尤其是清晨血壓增高與冠心病密切相關，而且，清晨時段也是冠心病風險最高發(fā)的時段。因此，有效控制24意義。在VALUE 研究中，絡活喜為基礎的降壓治療方案可以降低心肌梗死風險達19%，具有統(tǒng)計學顯著差異，這種有效降低心梗風險的原因在VALUE24小時動態(tài)血壓亞組分析中得到CCB在降壓的同時都能帶來心梗獲益的，在INSIGHT研究中，拜新同反而增加了心梗的風絡活喜真正分子長效，是控制24RoccoMB.Circulation1987;75:395–400.MulcahyD.Lancet1988;2:755–759.ToflerGH.JAmCollCardiol1992;20:1049–1050.WillichSN.Circulation1989;80:853–858.GosseP.JHypertens2004(22):1113–1118.AsayamaK.Hypertension.2013an1(1)1--9.清晨血壓增高引起心腦血管的可能機近來的臨床研究一致顯示清晨血壓的增高是心血管的。盡管確切的分子機清晨血壓增高可以加速動脈硬化過程。硬化的血管又會反過來增加血壓的變異性（動，而清晨時段本身就是一天之中血壓變異性最大的時段，動脈硬化的患者清晨時段血壓波動更明顯，又進一步加速動脈硬化，形成一個惡性循環(huán)。清晨血壓增高與不穩(wěn)定斑塊相關。炎癥反應劇烈、降解斑塊纖維帽的基質金屬蛋白（MMP9增加是觸發(fā)斑塊不穩(wěn)定的重要因素。研究發(fā)現清晨血壓明顯增高的患者反應全身和局部炎癥的指標如CRP(C反應蛋白)、巨噬細胞、T淋巴細胞明顯增高，MM9的水平明顯增高，這些因素均可誘發(fā)斑塊的破裂，進而出現心腦血管[Kario2007。MA點評：清晨時段特殊的神經體液因素使血壓在清晨的增高比其他任何時段更明顯的加速了BM點評：清晨血壓控制情況不佳除了清晨血壓過度升高自身的病理生理學原因外，是血2424小時血壓。因此合理規(guī)范化使KarioK.Hypertension.2007;49771--清晨血壓與下午血壓、晚間血壓比較對心血管預測價值比高血壓患者的清晨血壓要高于晚上血壓。---MORE研究納入了969例穩(wěn)定接受降壓藥物治療的高血壓患者，分別測量清晨和晚上血壓，結果清晨平均血壓為139.8/81.7mmHg，而晚上血壓為131.8/75.9mmHg[Ishikawa2005]。KarioK研究了不同時段測得的血壓對卒中發(fā)生的預測價值。該研究共納入519例50歲的高血壓患者，利用24小時動態(tài)血壓監(jiān)測來記錄患者的血壓，平均隨訪41個月。分析24小時平均收縮壓、晚上收縮壓、睡眠收縮壓和清晨收縮壓與卒中時間的相關性，結果清晨血壓與卒中的相關性最明顯。清晨收縮壓增加每10mmHg，卒中增加44%。清晨血壓比其他任何時段的血壓更能預測卒中的發(fā)生[Kario2006]。MA點評：清晨血壓比其他任何時段的血壓更能預測的發(fā)生，但是并不是其他時段的血壓就完全不重要。嚴格意義上講，24小時血壓控制均是重要的，清晨血壓的良好控制是控制好24小時血壓的關鍵。BM點評：管理清晨血壓的目的不是僅僅關注清晨這個時段的血壓，有效控制24小時IshikawaJ.AmJHypertens2005;18:958–965.KarioK.HypertensRes2006;29:581–587.三.不同產品對清晨血壓的作用苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與硝苯地平控釋片（拜新同）清晨血壓方面比較信息交叉對照研究顯示絡活喜在降低清晨血壓方面優(yōu)于拜新同。Ferrucci進行了一項交叉對照研究，40例門診輕中度高血壓患者停用降壓藥物2周后（基線）以1:1的比例隨機分為A組和BA組患者先用氨氯地平（510mg然后使用硝苯地平控釋片（3060mgB者先使用硝苯地平控釋片（3060mg然后換用氨氯地平（510mg1天1次，早晨服用。每種藥物治療12周后，經過2周的洗脫期后換藥。24者基線和治療后的血壓情況。結果顯示：在清晨50--11:00時間段，氨氯地平對舒張壓和收縮壓的降壓幅度均優(yōu)于硝苯地平控釋片（p<0.02）[Ferrucci1997]。110例高血壓1--2級的患者，隨機接受氨氯地平10mgQD，硝苯地平控釋片60mgQD,硝苯地平緩釋片20mgBID,非洛地平緩釋片10mgQD,帕米緩釋片240mgQD和樂卡地平10mgQD。共干預4個月，在基線、2個月和4個月時記錄患者24小時動態(tài)血壓。結果顯示，除了非洛地平緩釋片外，其他的藥物均可以有效的降低24小時平均SBP和DBP。其中氨氯地平可以非常有效的降低清晨時段SBP和DBP的升高，而硝苯地平控釋片沒有觀察到對清晨時段血壓快速增高的干預作用[Macchiarulo2001]。氨氯地平 中國橫斷面研究顯示絡活喜比拜新同更好的控制清晨血壓。第三醫(yī)院收集了2012年3月到4月早晨00--10:00測量了清晨血壓的高血壓患者共2187例的信息。根據用藥情況單一用藥組分為CCB、ACEI、ARB和β受體阻滯劑。比較各組的清晨血壓未達標情況，結果就總體CCB而言，未達標情況與其他類別降壓藥物無差異，但分析不同CCB發(fā)現氨氯地平的未達標率明顯低于硝苯地平和非洛地平（46.3%vs70.5%和73.8%）[研究顯示服藥后48h，氨氯地平的血藥濃度降低較硝苯地平控釋片更緩慢[Ueda1993]。絡活喜比拜新同更能良好控制清晨血壓與其分子長效相關。其清除半衰期長達3550個。MA點評：目前從循證和藥物作用機制上都支持絡活喜對清晨血壓的作用優(yōu)于拜新同。既往終點研究中觀察到的絡活喜的心血管防治效果可能優(yōu)于拜新同，絡活喜對一天之中最BM點評：絡活喜獨特的帶正電荷的氨基側鏈，真正分子長效，半衰期長達5--50小時，降2424小時以及清晨血壓。而拜新同受其劑型（控釋的放是24小時以及清晨血壓方面，絡活喜更具有絕對優(yōu)勢。Ferrucci1997.ClinDrugInvest.1997.13suppl1)6--2014（）587--UedaS.BrJClinPharmacol.19936(661--苯磺酸氨氯地平（）與非洛地平緩釋片（）清晨血壓方面比較信隨機對照研究顯示絡活喜在降低24研究入組了110例高血壓1--2級的患者，隨機接受氨氯地平10mgQD，硝苯地平控釋片60mgQD,硝苯地平緩釋片20mgBID,非洛地平緩釋片10mgQD,帕米緩釋片240mgQD和10mgQD4個月，在基線、2424小時動態(tài)血壓。結果顯示，在所有藥物中，非洛地平緩釋片對24小時平均SBP和DBP的控制效果。在清晨血壓控制上氨氯地平均明顯優(yōu)于非洛地平緩釋片[Macchiarulo2001]。 201234700--10:00測量了清晨血壓的高血壓患者共2187例的信息。根據用藥情況單一用藥組分為CCB、ACEI、ARB和β受體阻滯劑。比較各組的清晨血壓未達標情況，結果就總體CCB而言，未達標情況與其他類別降壓藥物無差異，但分析不同CCB（46.3%vs70.5%和73.8%）[2013]。非洛地平緩釋片不能很好的控制24地平緩釋片的清除半衰期只有11--16個小時，有研究發(fā)現，非洛地平緩釋片的谷峰比值僅為34%（SBP）和50%（DBP)，而同一研究中氨氯地平的谷峰比達到82%（SBP）和88%（DBP)[Lefebvre1998]24小時，因此對清晨血壓的明顯MA點評124小時血壓，故BM點評：絡活喜這種真正分子長效基于其獨特的帶正電荷的氨基側鏈。這種在分子結構上的35--50小時，降壓作用可以持續(xù)甚至超過24控制24地平本身的短效屬性。很多臨床醫(yī)生也反饋，非洛地平在控制24一天一次很難控制 非洛地平的降壓作用不能持續(xù)24小時，所以無法控制清晨血壓。在控制24小時以及清晨血MacchiaruloCCur--rTherResClinExp.2016236--253。LefebvreJ.CanJCardiol1998My4()82--8.2014（）587--苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與纈沙坦（）清晨血壓方面比較信纈沙坦長期降壓效果評價研究（VALUE）是一項大型的RCT研究，共納入 小時動態(tài)血壓監(jiān)測結果，用于VALUE動態(tài)血壓亞組的分析。結果表明，與纈沙坦相比，氨氯地平降壓更平穩(wěn)，能夠顯著降低最后4小時血壓即清晨血壓[Pedersen2007]。另一項隨機對照開放研究同樣評價了氨氯地平與纈沙坦對4小時動態(tài)血壓的影響，得到了相似的結果。6例高血壓患者經過1-2周導入期后隨機分配到氨氯地平（5--10mg）組和纈沙坦（40--160mg）日一次治療組，干預8--1281224小時動態(tài)血壓。結果顯示氨氯地平比纈沙坦更有效的降低24SBP(--14mmHgvs---7mmHg,P=0.008)，并且氨氯地平明顯的降低了清晨收縮壓，較基線的降幅達14mmHg（p<0.01）,而纈沙坦組對清晨血壓未顯示出作用，較基線無下降[Eguchi一項研究評價了氨氯地平和纈沙坦漏服后對血壓控制的影響。該研究共納入 例輕--中度高血壓患者，隨機接受氨氯地平或纈沙坦治療，共干預12周。其中100例患者在情況。結果在漏服后整個 小時氨氯地平組的血壓控制持續(xù)而明顯的優(yōu)于纈沙坦[Radauceanu2004]35--50個小作用效果平均。而纈沙坦的消除半衰期為9個小時，比收縮壓55%，舒張壓48%，MA點評24VALUE研究中觀察到纈沙坦組致死性和非致死性心梗較氨氯地平組增加19%，二者血壓控制“量”和“質”的不同是導致終點差異的重要因素。BM點評：與其他產品相比，絡活喜在控制清晨血壓方面具有獨特的絕對優(yōu)勢。絡活喜能夠平穩(wěn)控制2435--502424小時以及清晨VALUE24小時動態(tài)血壓研究結果中得到了證實。PedersenOL.JournalofHypertension2007,25:707–712EguchiK.AmJHypertens2004;17:112–117RadauceanuA.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;18苯磺酸氨氯地平（絡活喜）與倍博特比較信息倍博特是苯磺酸氨氯地平和纈沙坦的合劑，兼有氨氯地平和的藥物特點。作為起始案在2013版歐洲高血壓管理指南中，起始聯合治療也是有缺點的，很有可能其中的一種藥物完全無效。這可能造成藥物使用上的浪費。如果作為絡活喜單藥對血壓控制不佳的升級治療，從控制24小時血壓的角度，可以選擇長效的ARB924小時，因MA點評：對于服用多種降壓藥物的患者，往往血壓本身比較難以控制，更需要聯合治療，但聯合治療的藥物選擇要考慮是否都能控制24小時血壓，而倍博特里面纈沙坦降壓作用不能覆蓋24小時，很難做到控制好清晨血壓，而且固定復方制劑失去了藥物使用的靈活性，很難調整劑量。BM點評：控制清晨血壓的最主要目的是要有效控制24小時血壓，因此選擇真正長效的可以控制24就是降壓作用時間短的藥物決定了固定復方制劑是否能真正控制 9個小時，顯而易見，很難很好控制清晨血壓。同時根據臨床醫(yī)生普遍反饋，80mg纈沙坦的降壓療效是很弱的。而且，國外上市的倍博特制劑，纈沙坦都是160mg起始的，根本就不存在80mg的劑型。目前倍博特的相關臨床試驗，也都是基于160mg的纈沙坦的，80/5mg的劑量的倍博特根本就沒有任何的臨床研究。另外，根據JNC8指南ARB，如傲坦。絡活喜控制清晨血壓效果好的機制？從藥代動力學角度，絡活喜清除半衰期長達5--50個小時，可以保證長時間有效的血藥24小時血壓。 BM點評：絡活喜有效控制清晨血壓的獨特優(yōu)勢與其他產品相比而言，是“有”和“無”的區(qū)別，絡活喜獨特分子結構是這種絕對優(yōu)勢的分子基礎。在與ARB以及其他CCB頭對頭比較的研究均一致顯示，絡活喜在控制24小時血壓以及清晨血壓方面具有獨特的優(yōu)勢。有效控制清晨血壓以及24小時血壓，是絡活喜在眾多的循證研究一致證實可以給患者帶來24小時，絡活喜的降壓作用可持續(xù)到服藥后的第20到24小時，因此可以有效控制清晨血壓。四、血壓管理相關問題只要一天一次服用的藥物都可以控制好清晨血壓嗎？目前FDA對于長效藥物的定義是T/P比值即比大于50%即為長效降壓藥物。但同樣是長效降壓藥物，降壓作用時間和半衰期也是不盡相同的。纈沙坦的消除半衰期為9個小時，比收縮壓55%，舒張壓48%。通過劑型改良的所謂長效降壓藥物，如控釋劑型拜新同，可能會受食物，胃腸蠕動等胃腸道環(huán)境的影響，降壓療效會出現差異。非洛地平緩釋片的清除半衰期只有11---16峰比值僅為34（SBP和50（DBP的到82%（SBP）88%（DBP）[Lefebvre1998]35--50小時，降壓作用時間至少24小時，比能達到80%以上[Lefebvre1998]。MA點評：決定藥物是否長效要看的是藥物的作用時間和半衰期等指標，而不僅僅是35--5024小時以上，有效控制清晨血壓。BM點評：9個小時，降壓作用很難維持24242424小時管理血壓是降壓作用時間短的藥物決定了固定復方制劑是否能真正控制24小時血壓，倍博特里面，纈沙坦半衰期只有9個小時，顯而易見，也很難很好的控制2435--5024小時以及24小時血壓和清晨血壓的最佳選擇。21、長效降壓藥物在降壓和獲益方面沒有本質的區(qū)別嗎？研究顯示每日一次絡活喜比拜新同更好的控制清晨血壓。交叉對照研究顯示絡活喜在Ferrucci進行了一項交叉對照研究，40例門診輕---中度高血壓患者停用降壓藥物2周后（基線）以1：1的比例隨機分為A組和B組：A組患者先用氨氯地平（5---10mg然后使用硝苯地平控釋片（30---60mgB組患者先使用硝苯地平控釋片（30---60mg）然后換用氨氯地平（5---10mg，藥物均為1天1次，早晨服用。每種藥物治療12周后，經過2周的洗脫期后換藥。24和治療后的血壓情況。結果顯示：在清晨500--11:00時間段，氨氯地平對舒張壓和收縮壓的降壓幅度均優(yōu)于硝苯地平控釋片（p<0.02）[Ferrucci1997]。研究顯示每日一次絡活喜比波依定更好的控制清晨血壓。隨機對照研究顯示絡活喜在降低24小時平均血壓和清晨血壓方面均優(yōu)于波依定。一項研究入組了110例高血壓1---2級的患者，隨機接受氨氯地平10mgQD，硝苯地平控釋片60mgQD,硝苯地平緩釋片20mgBID,非洛地平緩釋片10mgQD,帕米緩釋片240mgQD和樂卡地平10mgQD。4個月，在基線、2424小時動態(tài)血壓。結果顯示，在所有藥物中，非洛地平緩釋片對24小時平均SBP和DBP的控制效果。在清晨血壓控制上氨氯地平均明顯優(yōu)于非洛地平緩釋片[Macchiarulo2001]。目前的循證支持每日一次服用絡活喜降低清晨血壓優(yōu)于纈沙坦。纈沙坦長期降壓效果評價研究（VALUE）是一項大型的RCT研究，共納入 例冠心病高風險的高血壓患者。患者隨機被分為氨氯地平組和纈沙坦組進行治療。其中 例患者在隨訪年后記錄了 小時動態(tài)血壓監(jiān)測結果，用于VALUE動態(tài)血壓亞組的分析。結果表明，與纈沙坦相比，氨氯地平降壓更平穩(wěn)，能夠顯著降低最后4 小時血壓即清晨血壓[Pedersen2007]。WilliamJ等2006年在.CirculationCCB都符合降壓能帶來冠心病獲益的規(guī)律的。盡管同樣是CCBINSIGHT和ACTION研究表明，拜新同在降低血壓的同時卻增加了心肌梗死發(fā)生的風險。而ALLHATVALUEASCOT等研究均一致證實絡活喜在有效降壓的同時可以帶來冠心病獲益。而針對管造影證實的冠心群的PREVENT、CAMELOT研究均一致證實：絡活喜可以進一步降低冠心病患者的心腦血管，因此絡活喜獲得了FDA批準的最廣泛的冠心病的適應癥。VALUE研究中，和纈沙坦相比，絡活喜平穩(wěn)控制24小時血壓和清晨血壓的同時，降低心肌梗死風險達19%，降低卒中風險15%。MA點評：和拜新同、波依定、纈沙坦頭對頭的研究均一致證實絡活喜在控制24血壓和清晨血壓方面優(yōu)于其他產品，同時，眾多研究也一致證實絡活喜在心腦獲益方面也同樣優(yōu)于其他產品，這與絡活喜獨特的分子結構是密切相關的。BM點評：提出這類問題的醫(yī)生對于長效藥物尤其是長效CCB是沒有區(qū)分的，認為所有的長效藥物尤其是所有CCB都是一樣的。絡活喜有效控制24小時血壓和清晨血壓的獨分其他CCB的切入點，卒中獲益是區(qū)分ARB的切入點。絡活喜獨特分子結構是這種絕對優(yōu)勢的分子基礎。在與ARB以及其他CCB頭對頭比較的研究均一致顯示，絡活喜在控制24小時血壓以及清晨血壓方面具有獨特的優(yōu)勢。這也是眾多循證研究一致證實絡活喜可以給患者帶來心腦獲益的根本原因。絡活喜之所以能夠有效控制24和清晨血壓，與其獨特的分子結構是密切相關的。絡活喜的分子結構是帶正電荷的分子氨基側鏈，這種分子基礎使得絡活喜的降壓療效可持續(xù)24小時，絡活喜的降壓作用可年在上市20 絡活喜為基礎的降壓治療平穩(wěn)控制24 小時血壓、帶來心腦獲益。同時絡活喜使用血壓管理的重要意義是什么？2013年歐洲高血壓學會和歐洲心臟病學會（ESH/ESC）指南將高血壓管理以獨立章節(jié)列出，和2014年成人高血壓指南（JNC8）均強調了社會化高血壓疾病管理在提高整體血壓控制一項納入20項研究的薈萃分析對社會化血壓管理和標準治療效果進行比較，結果表明，社會化管理模式可進一步降低患者收縮壓達到10mmHg22%。另一項納入37項臨床研究的薈萃分析則從參與血壓管理的多個方面剖析了社會化血壓管理。結果顯示，對患者進行血壓用藥教育與患者血壓下降（--875/--3.60mmHg）顯著相關，同時護士、初級診所藥劑師和社區(qū)藥劑師參與血壓管理后，患者血壓控制的比值比（OR）分別為1.69、2.17和2.8924小時內是不斷變化的，一天中血壓最高的時段是清晨時段。此時，時24小時血壓水平。因此，在臨床實踐中應充分重視清晨血壓的管理，將清晨血壓作為提供整體血壓管理水平的杠桿點，勢必有效提高血壓的控制率，最終降低心腦血管。MA點評：研究證實社會化血壓管理可有效提高整體血壓的控制水平，因此，近年來的國的血壓水平最高，心腦血管的發(fā)生率最高，而臨是最容易忽略清晨時段的血壓，即清BM點評：提出這種問題的醫(yī)生不認同血壓已經進入了管理時代，也不認可清晨血壓是血壓管，高壓患者來獲益管清晨血的終目的為平穩(wěn)控制4降低心腦血管。而絡活喜獨特分子結構，在控制清晨血壓以及24小時血壓方面具有絕對的優(yōu)勢。清晨血壓管理的理念很好，如何在臨床實踐應用？清晨血壓管理首先要從清晨血壓的監(jiān)估入手，通過監(jiān)測清晨血壓來了解清晨血壓的24小時動態(tài)血壓以及診室外血壓測量都可以用來對清晨血壓進行監(jiān)測和評估。其中家庭血壓監(jiān)測可經常甚至每天進行，因此是觀察降MA點評：家庭測量血壓和24小時動態(tài)血壓監(jiān)測、診室外血壓都是監(jiān)測清晨血壓的有效方法?？梢杂袡C結合三種監(jiān)測方法更好管理清晨血壓。清晨血壓管理模式包括管理模式、群體管理模式、系統(tǒng)管理模式三種。BM點評：提出這種問題的醫(yī)生已經認可血壓管理的重要性，同時也認可了清晨血壓是血壓管理僅已效提高整體血壓管理水平的有效切入點，可以幫助醫(yī)生和患者更好地管理血壓。清晨血壓增高的形成機制從生理上講清晨時段后交感神經興奮，健康人也會有血壓一定程度的上升，但通常小于15mmHg時MA點評：短效藥物的使用是高血壓患者清晨血壓控制不良的重要因素，因此推廣長效藥物的使用將有利于提晨血壓的控制率。BM點評：清晨血壓控制情況欠佳，其中最主