腸出血性大腸桿菌H調(diào)查過程及防控策略課件

腸出血性大腸桿菌H調(diào)查過程及防控策略O(shè)104:H4

罕見血清型，此前未見暴發(fā)報道有個案報告（2006年韓國29歲女性HUS）菌株毒力基因志賀樣毒素2基因陽性（stx2+）志賀樣毒素1基因陰性（stx1）粘附基因陰性（eae）溶血素基因陰性（hly）腸集聚性大腸桿菌質(zhì)粒（EaggEC）毒力基因aatA、aggR和aap陽性O(shè)104:H4

產(chǎn)志賀毒素O104H4型大腸桿菌腸聚集性大腸桿菌通過噬菌體獲得一種產(chǎn)志賀毒素編碼基因而產(chǎn)生的變種德國疫情特點感染病例中HUS重癥病例比例達(dá)25%HUS成人患者約占89%，且多數(shù)是女性血清型為O104型潛伏期平均為8天，以往為3至4天成人多為出血性腹瀉伴腹部痙攣，而兒童患者則經(jīng)常出現(xiàn)嘔吐臨床救治血液透析/血漿置換幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，對部分患者無效單克隆抗體Eculizumab(Soliris,依庫珠單抗）德國海德堡大學(xué)治療3名年幼HUS成功，但仍需評估如果血液透析無效，就注射Soliris如果仍無好轉(zhuǎn)，則兩種療法同時使用抗生素因抗生素可增加細(xì)菌毒素釋放，不推薦使用但德國傳染病學(xué)會近日建議可考慮在某些條件下使用碳青霉烯類抗生素、利福平和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素德國應(yīng)對0104:H4信息流向圖德國應(yīng)對0104:H4策略RoutinesurveillancesystemReportstotheEuropeanUnionandtheWorldHealthOrganizationEnhancedsurveillancesystemCentralisingtheepidemiologicalinformationexchangeAcceleratingthedataflowtothenationallevelImplementingasyndromicsurveillancesystemforbloodydiarrhoeainemergencydepartmentsAssessingthecapacitiesforHUStreatmentinGermanyInitiatingactivelaboratorysurveillance受影響的國家Source:GermanyRobortKochInstiitute德國EHEC/HUS病例時間分布

（按發(fā)病時間統(tǒng)計，截至6月23日）RobertKochInstitute(RKI)德國HUS病例年齡別及性別發(fā)病率-截至5月31日Source:GermanyRobortKochInstiitute年齡組發(fā)病率HUS地區(qū)分布Figure2:IncidenceofHUSduringtheoutbreakaccordingtodistrict,inwhichtheinfectionhasprobablytakenplace(homedistrictorincaseswithtravelhistorytheareaofresidenceatthetimeofinfection)

潛伏期平均為8天，以往為3至4天志賀樣毒素1基因陰性（stx1）我國從歐洲進(jìn)口的生鮮蔬菜和其他食品數(shù)量有限合成特異性PCR檢測引物ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMainO104:H4應(yīng)對建議單克隆抗體Eculizumab(Soliris,依庫珠單抗）Acceleratingthedataflowtothenationallevel隨時針對該疫情影響進(jìn)行風(fēng)險評估感染病例中HUS重癥病例比例達(dá)25%AssessingthecapacitiesforHUStreatmentinGermany可進(jìn)行菌株血清分型、分子生物學(xué)檢測和溯源比對等德國EHEC/HUS病例時間分布

（按發(fā)病時間統(tǒng)計，截至6月23日）Figure2:IncidenceofHUSduringtheoutbreakaccordingtodistrict,inwhichtheinfectionhasprobablytakenplace但德國傳染病學(xué)會近日建議可考慮在某些條件下使用碳青霉烯類抗生素、利福平和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素O104:H4應(yīng)對建議Proportionsofpatientswithbloodydiarrheaamongallpatientsvisitingemergencydepartments,byageandsexaswellasnumberofparticipatingemergencydepartmentsinareasmoreaffectedbytheEHEC/HUSoutbreak,EHEC/HUSoutbreak,Germany,MayJune2011(n=1,021)Source:GermanyRobortKochInstiituteEstimatedprobabilityfunctionoftheincubationperiod(basedon73individuals)withcorrespondingpoint-by-point95%confidenceintervals.

Themedianincubationperiodis8days，basedon73individuals.Thecalculationisbasedon98cases:ThemedianbetweentheonsetofdiarrhoeaandtheonsetofHUSis5days.Backprojectionfromthedailyonsetsofdiseasetotheexposureperiodupto90%ofHUScasesprobablyfallswithintheperiodbetween5Mayand24MaySource:GermanyRobortKochInstiituteHUScasespresentedchronologically:Onsetofdisease,dateofhospitalization,ofdiagnosis,ofnotificationtohealthauthorities,andofreceiptofnotificationattheRKI(reporting)

Source:GermanyRobortKochInstiituteResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain

Source:GermanyRobortKochInstiitute

RecipeBasedRestaurantCohortStudy

10groupswithatotalof176participantscouldbeidentified,whodinedinthesamerestaurantduringtheperiodfrom12to16May2011Therewere168personsincludedintheanalysis.Atotalof31(18%)personsfromthegroupscontractedbloodydiarrheaorEHEC/HUS.溶血素基因陰性（hly）AcceleratingthedataflowtothenationallevelEnhancedsurveillancesystemO104:H4應(yīng)對建議ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain我國從歐洲進(jìn)口的生鮮蔬菜和其他食品數(shù)量有限AccordingtotheEuropeanCentreforDiseasePreventionandControl發(fā)現(xiàn)不少于10例的具有顯著的流行病學(xué)聯(lián)系，且無其它原因可解釋的疑似病例；HUScasespresentedchronologically:Onsetofdisease,dateofhospitalization,ofdiagnosis,ofnotificationtohealthauthorities,andofreceiptofnotificationattheRKI(reporting)HUScasespresentedchronologically:Onsetofdisease,dateofhospitalization,ofdiagnosis,ofnotificationtohealthauthorities,andofreceiptofnotificationattheRKI(reporting)Thethreeweekstimeperiodtakesintoaccounttheincubationperiod,thediagnosticsperiodaswellastheperiodforreportingofacase.溶血素基因陰性（hly）輸入性病例因糞口途徑導(dǎo)致該病國內(nèi)廣泛傳播可能性小腸出血性大腸桿菌H調(diào)查過程及防控策略合成特異性PCR檢測引物因抗生素可增加細(xì)菌毒素釋放，不推薦使用標(biāo)本檢測能力（菌培養(yǎng)、PCR檢測），陽性菌株及時上送國家CDC進(jìn)一步分析鑒定Source:GermanyRobortKochInstiituteSource:GermanyRobortKochInstiituteFruitandvegetableexposuresassociatedwiththeincidenceofHUS(pvalue<0.1)intheunivariateanalysisoftherawvegetablecasecontrolstudyAtotalof26cases(9men,17women)and81controlswithatargetratioof1:3byagegroup(18-34years,35-44years,45yearsorolder),genderandresidenceSource:GermanyRobortKochInstiitute豆芽溯源下薩克森州比嫩比爾特的一家農(nóng)場生產(chǎn)的芽苗菜是這次疫情傳染源頭

調(diào)查人員還沒有從任何食物樣本中找到病原體——腸出血性大腸桿菌0104:H4，包括在這家農(nóng)場以及飯館、患者家的廚房獲取的樣本在德國確認(rèn)埃及一家公司的葫蘆巴種子是EHEC源頭歐盟方面已于7月初宣布，到今年10月底，暫停從埃及進(jìn)口葫蘆巴、豆芽和油料三種作物種子2009年至2011年期間從埃及進(jìn)口的所有葫蘆巴種子必須即刻從商場下架

病例數(shù)AsofJuly,25th2011;10.00amDuringtheoutbreakperiodatotalof4,321caseswerereportedtotheRKIincluding3,469EHECcasesand852HUScasesIntotal50patientsdied,including18EHECpatientsand32HUSpatientsAsofJuly,22nd2011AccordingtotheEuropeanCentreforDiseasePreventionandControl76EHECincluding1patientwhodied49HUScaseswerereportedacrossothercountriesoftheEuropeanUnionPressReleaseofRobertKoch-InstituteTheoutbreakisconsideredtobeover

July,26th2011

InthepastseveralweekstheRobertKochInstitutereportedsporadiccasesofEHECinfection/HUSrelatedtothecurrentoutbreak.Thelastonsetofdiseasetobeattributedtotheoutbreakwasreportedon4July2011.SincethatdatenonewcasesofthediseaserelatedtotheoutbreakhavebeennotifiedtotheRKIandthereforetheRKIconsiderstheoutbreaktobeover.Thethreeweekstimeperiodtakesintoaccounttheincubationperiod,thediagnosticsperiodaswellastheperiodforreportingofacase."ThismeansthatthelargestEHECoutbreakinGermanyisoverSource:GermanyRobortKochInstiituteO104:H4應(yīng)對準(zhǔn)備開展風(fēng)險評估組織內(nèi)部專家，分析疫情進(jìn)展，評估其危害和影響密切跟蹤疫情動態(tài)，提供風(fēng)險評估依據(jù)關(guān)注RKI、ECDC、WHO消息跟蹤媒體報道，為公眾溝通提供技術(shù)支持了解報道動向，評估輿論報道發(fā)展趨勢O104:H4應(yīng)對準(zhǔn)備做好技術(shù)準(zhǔn)備（國家CDC)實驗室儲備標(biāo)準(zhǔn)血清建立檢測毒力基因方法合成特異性PCR檢測引物起草并在網(wǎng)站發(fā)布實驗室檢測方案可進(jìn)行菌株血清分型、分子生物學(xué)檢測和溯源比對等防控指導(dǎo)根據(jù)部應(yīng)急辦指示，起草防控方案協(xié)助臨床專家修改臨床救治指南7日下午召開（各省市區(qū)、19個口岸城市CDC及重大專項網(wǎng)絡(luò)實驗室）視頻會議，通報疫情進(jìn)展，指導(dǎo)監(jiān)測和實驗室檢測O104:H4風(fēng)險評估

衛(wèi)生部應(yīng)急辦/國家CDC暴發(fā)菌株通過食品傳入我國風(fēng)險低暴發(fā)為食源性傳播未發(fā)現(xiàn)人與人之間接觸所致廣泛傳播證據(jù)我國從歐洲進(jìn)口的生鮮蔬菜和其他食品數(shù)量有限可能出現(xiàn)赴德旅行或歸國人員在德感染病例，但輸入性病例因糞口途徑導(dǎo)致該病國內(nèi)廣泛傳播可能性小如我國發(fā)現(xiàn)少量輸入性病例，亦不必啟動高級別應(yīng)急反應(yīng)機制HUS病死率高須關(guān)注病例救治指導(dǎo)各地醫(yī)療機構(gòu)做好病例的發(fā)現(xiàn)、報告、檢測和病例管理O104:H4應(yīng)對建議及時獲取德國、歐盟（ECDC）、WHO等有關(guān)疫情及感染來源、傳播途徑調(diào)查、風(fēng)險評估和救治經(jīng)驗等信息隨時針對該疫情影響進(jìn)行風(fēng)險評估根據(jù)風(fēng)險評估意見，隨時調(diào)整應(yīng)對響應(yīng)級別和措施指導(dǎo)臨床機構(gòu)提高病例發(fā)現(xiàn)意識和能力，指導(dǎo)臨床機構(gòu)HUS救治技術(shù)能力準(zhǔn)備公布病例定義可疑病例采樣、送檢、菌培養(yǎng)方法HUS治療發(fā)現(xiàn)病例后，醫(yī)院感染控制（腸道防護(hù)）指導(dǎo)各級CDC病例調(diào)查標(biāo)本檢測能力（菌培養(yǎng)、PCR檢測），陽性菌株及時上送國家CDC進(jìn)一步分析鑒定病例污染環(huán)境處理發(fā)揮專業(yè)機構(gòu)優(yōu)勢，做好公眾風(fēng)險溝通，引導(dǎo)公眾理性對待疫情及時獲取德國、歐盟（ECDC）、WHO等有關(guān)疫情及感染來源、傳播途徑調(diào)查、風(fēng)險評估和救治經(jīng)驗等信息HUScasespresentedchronologically:Onsetofdisease,dateofhospitalization,ofdiagnosis,ofnotificationtohealthauthorities,andofreceiptofnotificationattheRKI(reporting)德國EHEC/HUS病例時間分布

（按發(fā)病時間統(tǒng)計，截至6月23日）密切跟蹤疫情動態(tài)，提供風(fēng)險評估依據(jù)發(fā)病前10天內(nèi)有腸出血性大腸桿菌感染流行地區(qū)的旅行或居住史，或者發(fā)病前10天內(nèi)與臨床診斷/實驗室確診病例有密切接觸，且符合下列條件之一者O104:H4應(yīng)對準(zhǔn)備合成特異性PCR檢測引物BackprojectionfromthedailyonsetsofdiseasetotheexposureperiodTheoutbreakisconsideredtobeover

July,26th2011根據(jù)風(fēng)險評估意見，隨時調(diào)整應(yīng)對響應(yīng)級別和措施Source:GermanyRobortKochInstiitute產(chǎn)志賀毒素O104H4型大腸桿菌在流行區(qū)內(nèi)，經(jīng)省級專家組確認(rèn)，與確診病例流行病學(xué)密切相關(guān)，并排除其它疾病的疑似病例在流行區(qū)內(nèi)，經(jīng)省級專家組確認(rèn)，與確診病例流行病學(xué)密切相關(guān)，并排除其它疾病的疑似病例幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，對部分患者無效ReportstotheEuropeanUnionandtheWorldHealthOrganizationFruitandvegetableexposuresassociatedwiththeincidenceofHUS(pvalue<0.幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，對部分患者無效Source:GermanyRobortKochInstiituteAssessingthecapacitiesforHUStreatmentinGermany罕見血清型，此前未見暴發(fā)報道腸出血性大腸桿菌防控策略疾病監(jiān)測腹瀉病人（必要時增加腎臟科病人）食品宿主動物預(yù)防控制預(yù)防措施健康教育及風(fēng)險溝通風(fēng)險評估疫情控制措施全國腸出血性大腸桿菌O157∶H7感染性腹瀉

應(yīng)急處理預(yù)案疑似病例有鮮血便、低燒或不發(fā)燒、痙攣性腹痛的腹瀉病例腹瀉若干天后繼發(fā)少尿或無尿等表現(xiàn)的急性腎功能衰竭病例腹瀉病人糞便標(biāo)本O157抗原免疫膠體金方法檢測陽性者

符合以上條件之一者，即為疑似病例

全國腸出血性大腸桿菌O157∶H7感染性腹瀉

應(yīng)急處理預(yù)案確診病例疑似病例或其他腹瀉病患者，具有以下條件之一者即為確診病例從糞便標(biāo)本中檢出產(chǎn)生志賀毒素的腸出血性大腸桿菌O157H7或恢復(fù)期血清O157脂多糖(LPS)IgG抗體呈4倍升高或經(jīng)蛋白印記試驗證實血清標(biāo)本有與O157LPS、或腸出血性大腸桿菌溶血素、或志賀毒素分子量一致的特異性抗體腹瀉病例的糞便中分離出不產(chǎn)生志賀毒素1或志賀毒素2及其變種的腸出血性大腸桿菌O157H7，亦為確診病例(不產(chǎn)毒)臨床病例在流行區(qū)內(nèi)，經(jīng)省級專家組確認(rèn)，與確診病例流行病學(xué)密切相關(guān)，并排除其它疾病的疑似病例全國腸出血性大腸桿菌O157∶H7感染性腹瀉

應(yīng)急處理預(yù)案暴發(fā)疫情在1個縣(區(qū))或相毗鄰的縣(區(qū))境內(nèi)，2周內(nèi) 發(fā)現(xiàn)不少于10例的具有顯著的流行病學(xué)聯(lián)系，且無其它原因可解釋的疑似病例；發(fā)現(xiàn)不少于3例的確診病例。

HUScasespresentedchronologically:Onsetofdisease,dateofhospitalization,ofdiagnosis,ofnotificationtohealthauthorities,andofreceiptofnotificationattheRKI(reporting)如果仍無好轉(zhuǎn)，則兩種療法同時使用潛伏期平均為8天，以往為3至4天德國HUS病例年齡別及性別發(fā)病率在1個縣(區(qū))或相毗鄰的縣(區(qū))境內(nèi)，2周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)人與人之間接觸所致廣泛傳播證據(jù)未發(fā)現(xiàn)人與人之間接觸所致廣泛傳播證據(jù)有鮮血便、低燒或不發(fā)燒、痙攣性腹痛的腹瀉病例發(fā)現(xiàn)不少于3例的確診病例。ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain發(fā)現(xiàn)不少于10例的具有顯著的流行病學(xué)聯(lián)系，且無其它原因可解釋的疑似病例；ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain隨時針對該疫情影響進(jìn)行風(fēng)險評估暴發(fā)菌株通過食品傳入我國風(fēng)險低SincethatdatenonewcasesofthediseaserelatedtotheoutbreakhavebeennotifiedtotheRKIandthereforetheRKIconsiderstheoutbreaktobeover.起草并在網(wǎng)站發(fā)布實驗室檢測方案跟蹤媒體報道，為公眾溝通提供技術(shù)支持指導(dǎo)臨床機構(gòu)提高病例發(fā)現(xiàn)意識和能力，指導(dǎo)臨床機構(gòu)HUS救治技術(shù)能力準(zhǔn)備幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，對部分患者無效Implementingasyndromicsurveillancesystemforbloodydiarrhoeainemergencydepartments罕見血清型，此前未見暴發(fā)報道但德國傳染病學(xué)會近日建議可考慮在某些條件下使用碳青霉烯類抗生素、利福平和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素幫助排除病菌在患者體內(nèi)釋放的毒素，對部分患者無效根據(jù)部應(yīng)急辦指示，起草防控方案O104:H4應(yīng)對準(zhǔn)備未發(fā)現(xiàn)人與人之間接觸所致廣泛傳播證據(jù)全國腸出血性大腸桿菌O157∶H7感染性腹瀉

應(yīng)急處理預(yù)案ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain符合以上條件之一者，即為疑似病例76EHECincluding1patientwhodiedThemedianbetweentheonsetofdiarrhoeaandtheonsetofHUSis5days.Implementingasyndromicsurveillancesystemforbloodydiarrhoeainemergencydepartments調(diào)查人員還沒有從任何食物樣本中找到病原體——腸出血性大腸桿菌0104:H4，包括在這家農(nóng)場以及飯館、患者家的廚房獲取的樣本如果血液透析無效，就注射SolirisAtotalof26cases(9men,17women)and81controlswithatargetratio關(guān)注RKI、ECDC、WHO消息在流行區(qū)內(nèi)，經(jīng)省級專家組確認(rèn)，與確診病例流行病學(xué)密切相關(guān)，并排除其它疾病的疑似病例Source:GermanyRobortKochInstiitute10groupswithatotalof176participantscouldbeidentified,whodinedinthesamerestaurantduringtheperiodfrom12to16May2011Duringtheoutbreakperiodatotalof4,321caseswerereportedtotheRKI