血液藥濃度測定和臨床意義課件

血液藥濃度測定及臨床意義我們在臨床治療中常常遇到這種情況,患者經(jīng)相同途徑接受相同劑量藥物后,治療反應(yīng)卻各不相同,有的患者療效顯著,有的患者沒有療效或療效甚微,而另一些患者卻已出現(xiàn)了明顯的毒性反應(yīng),療效好又沒有毒性反應(yīng)的只占接受治療患者的一部分。雖然血藥濃度能反映療效,但血藥濃度不能解釋所有問題。于是產(chǎn)生了一門新型的醫(yī)學(xué)邊緣分支學(xué)科,治療藥物監(jiān)測(TDM),他是20世紀(jì)藥物治療學(xué)劃時(shí)代的進(jìn)展之一,是臨床藥理學(xué)與藥物濃度測定技術(shù)緊密結(jié)合的結(jié)果。1治療藥物監(jiān)測概況.1TDM的定義治療藥物監(jiān)測(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)I近20多年來形成的一門新的醫(yī)學(xué)分支,是臨床藥理學(xué)與藥物濃度測定技術(shù)緊密結(jié)合的結(jié)果。其通過各種現(xiàn)代測試手段,定量分析生物樣品(包括血、尿、唾液等)中藥物及代謝產(chǎn)物濃度,探索血藥濃度安全范圍,并應(yīng)用各種藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最佳劑量及給藥間隔時(shí)間等,實(shí)現(xiàn)給藥方案個(gè)體化,從而使用藥物安全、有效和經(jīng)濟(jì)1.2TDM的目的TDM的開展改變了按常規(guī)劑量用藥的傳統(tǒng)做法。可以利用血藥濃度來調(diào)整給藥劑量,達(dá)到提高療效和減少不良反應(yīng)的目的,使醫(yī)生在用藥時(shí)能夠“心中有數(shù)”,在很大程度上減少用藥(包括加量減量、換藥、停藥等)的盲目性。最終目的是沒法使藥物在病人中發(fā)揮最佳療效,而不良反應(yīng)最小。2TDM的歷史及研究進(jìn)展2.1TDM的歷史發(fā)達(dá)國家的醫(yī)院早在30年前就相繼建立了TDM研究室。及時(shí)解釋和處理用藥方面出現(xiàn)的種種問題,幫助醫(yī)生制訂個(gè)體化的治療方案,有效地避免了不合理用藥、錯(cuò)誤用藥乃至濫用藥物的傾向,從而保證了藥物治療效果。TDM的國際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)是國際治療藥物監(jiān)測和臨床毒理學(xué)會(huì)(IATDMCT)個(gè)獨(dú)立的學(xué)會(huì)組織,下屬6個(gè)分會(huì)。目前已召開了九屆國際TDM學(xué)術(shù)會(huì)議。并創(chuàng)辦了雜志。我國1986年3月27日在北京召開了首次學(xué)術(shù)會(huì)議,北京、南京等城市的數(shù)家醫(yī)院已先后開展了該項(xiàng)工作,目前TDM已逐漸涉及全國,已形成一批初具規(guī)模,形式各異的TDM實(shí)驗(yàn)室,我國衛(wèi)生部醫(yī)院分級(jí)管理文件明確規(guī)定,TDM已成為評(píng)選三級(jí)醫(yī)院的必須條件之一。TDM監(jiān)督的藥物品種年增多,論文逐年增加。衛(wèi)生部臨檢中心開展了全國TDM室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)。參加單位和及格率逐年上升。2.2TDM研究進(jìn)展2.2.1檢測方法學(xué)的發(fā)展方向:TDM的興起和發(fā)展與分析技術(shù)的飛躍是分不開的。50年代末60年代初,采用比色法和分光光度法進(jìn)行TDM。60年代末氣相色譜(Gc)開始用于血藥濃度檢測。70年代中期用免疫分析法,放射免疫法(RA)目前已基本不用,70年代中期用免疫分析法,放射免疫法(R|A)目前已基本不用,至今只用于地高率等少數(shù)藥物的分析。70年代中期,酶聯(lián)免疫法(EIA),使TDM實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化分析。熒光偏振免疫(FP|A)法是美國Abot公司的專利,大大提高了TDM的實(shí)用價(jià)值。80年代用高效液相色譜法(HPLC測定血藥濃度。近年來液質(zhì)聯(lián)用(HPLC-MS)技術(shù)為體內(nèi)藥物檢測提供了更加敏感、特異、高效的濃度測定方法。目前,進(jìn)行TDM最常用的儀器為Tx(美國雅培公司產(chǎn)品,屬FPA法)和HPLG2.2.2TDM藥物的發(fā)展方向:能被監(jiān)測的藥物種類逐漸增多。除了早期測定的抗癲藥物(8種)、心血管藥、抗生素等藥物外,新近增加了抗精神藥物,抗抑郁藥物、抗病毒藥物(HV)、抗腫瘤藥物及新藥研究等都需要開展TDM工作。在肝、腎、心、肺、骨髓移植迅速發(fā)展的今天,免疫抑制藥物必須進(jìn)行TDM。外科醫(yī)生也涉入了該領(lǐng)域。TDM最新進(jìn)展遺傳藥理學(xué),使TDM又走上了一個(gè)新的臺(tái)階。根據(jù)患者的基因分型來制定個(gè)體患者的用藥劑量進(jìn)一步提高疔效。3TDM的測定方法31光譜法3.1.1紫外分光光度法3.1.2原子吸收(AS)法32色譜法32.1高效液相色譜法(HPLC)3.2.2氣相色譜(G)32.3薄層色譜法(TLc)33免疫學(xué)法3.3.1放射免疫法(R|A)3.3.2酶聯(lián)免疫分析法(EA33.3熒光免疫測定法(F|A)3.34化學(xué)發(fā)光免疫測定(CL|A3.4高效毛細(xì)管電泳技術(shù)(HPCE)35測定方法的選擇一種藥物往往可以選擇多種方法進(jìn)行