滴丸劑知識小結

滴丸劑知識小結第一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的特點

1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性（當歸腹痛寧滴丸：20mg/丸）；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達83.5％；當歸腹痛寧滴丸：20mg/丸，提高質(zhì)量標準時可考慮增加載藥量。第二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的特點4、用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、藥物釋放快、起效迅速、生物利用度高的特點，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細粉的1/4、微粉（粒徑5微米以下）的1/2；20’起效。5、發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時間不持久，作成滴丸可起到延效作用。如西南制藥三廠生產(chǎn)的氯霉素眼丸（原藥典委員曾德惠教授）可持續(xù)釋放藥物十天，是眼藥水、眼藥膏的升級換代產(chǎn)品。第三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的特點具有：1、高效、速效、長效（三效）。2、毒性小、副作用小、劑量?。ㄈ。?、貯存、攜帶、使用方便（三方便）。利用固體分散技術制備的滴丸制劑基本上符合上述三效、三小、三方便的要求。第四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的歷史用滴制法制備滴丸始于1933年，丹麥一家藥廠用這種方法制備了維生素AD滴丸。在我國，早在1958年曾運用該方法制備酒石酸綈鉀滴丸。但由于制造工藝與理論不成熟，此后很長一段時間國內(nèi)外都沒有新產(chǎn)品推出。中藥滴丸的研制始于20世紀70年代末，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等單位對蘇合香丸進行研究，將原方十余味中藥精簡為蘇合香脂和冰片兩味，采用固體分散技術，用滴制法制備蘇冰滴丸。第五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日我公司滴丸劑的歷史上世紀八十年代初，時任甘肅省藥物研究所副所長的李光華，提出了“當歸綜合利用開發(fā)”。曾獲甘肅省科技進步三等獎。具體思路是：1、揮發(fā)性成分——當歸油——當歸腹寧滴丸。2、水溶性成分——濃當歸注射液3、多糖——當歸多糖口服液1985年，取得當歸腹寧滴丸生產(chǎn)文號，相當于現(xiàn)在國家二類新藥。濃當歸注射液到中試階段，療效明確，患者只能從省衛(wèi)生廳審批購買。后因湖北類似產(chǎn)品出現(xiàn)醫(yī)療事故的影響未能取得生產(chǎn)文號。第六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日我公司滴丸劑的歷史上世紀九十年代，甘肅省藥物研究所、蘭州敦煌制藥廠研制了國家四類新藥“元胡止痛滴丸”，當時、因資金緊張、大部分人對這一產(chǎn)品的前景不看好，于1998年以90萬元的價格轉(zhuǎn)讓給“丁氏婦寶”，后轉(zhuǎn)讓給龍神戎發(fā)，現(xiàn)在產(chǎn)品銷售收入超千萬元，最近進入國家基本用藥目錄（獨家）、國家醫(yī)保目錄。所以說，好產(chǎn)品是要靠營銷成功的，不是憑主觀武斷決定的。好的產(chǎn)品，如果不去努力開拓市場，是永遠長不大的。這一點值得我們深思。第七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日我公司滴丸劑的歷史獨一味滴丸獨一味滴丸是我公司2005年申報的國家八類新藥，2008年9月取得生產(chǎn)批件和生產(chǎn)文號。據(jù)了解現(xiàn)在有兩家取得生產(chǎn)文號。獨一味藥材是甘肅的地產(chǎn)品種，我們有地域優(yōu)勢。獨一味膠囊目前產(chǎn)值越兩億元，其公司已成為上市公司。如果我們的獨一味滴丸能占領獨一味膠囊的十分之一或二十分之一的市場，……第八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的種類1速效高效滴丸劑滴丸是利用固體分散體的技術進行制備。當基質(zhì)溶解時,體內(nèi)藥物以微細結晶、無定形微?；蚍肿有问结尦?所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。2緩釋控釋滴丸緩釋是使滴丸中的藥物在較長時間內(nèi)緩慢溶出,而達長效；控釋是使藥物在滴丸中以恒定速度溶出,其作用可達數(shù)日以上,如氯霉素控釋眼丸。第九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的種類3

溶液滴丸片劑所用的潤滑劑、崩解劑多為水不溶性,所以通常不能用片劑來配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基質(zhì)來配置,在水中可崩解為澄明溶液,如洗比泰滴丸可用于飲水消毒。4栓劑滴丸滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì),用于腔道時由體液溶解產(chǎn)生作用。如氟哌酸耳用滴丸,甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同樣用于直腸,也可由直腸吸收而直接作用于全身,具有生物利用度高、作用快的特點。第十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的種類5硬膠囊滴丸硬膠囊中可裝入不同溶出度的滴丸,以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊,如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。6包衣滴丸同片劑、丸劑一樣需包糖衣、薄膜衣等,如聯(lián)苯雙酯滴丸、當歸腹痛寧滴丸。第十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的種類7脂質(zhì)體滴丸脂質(zhì)體為混懸液體,用聚乙二醇可制成固體劑型,是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液,傾倒于模型中冷凝成型。8腸溶衣滴丸用在胃中不溶解的基質(zhì),如酒食酸銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質(zhì)成丸后,用甲醛處理,使明膠的氨基在胃液中不溶解,在腸中溶解。第十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的種類9干壓包衣滴丸以滴丸為中心,壓上其他藥物組成的衣層,融合了兩種劑型的優(yōu)點,如鎮(zhèn)咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片。前者為滴丸,后者為衣層。第十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日已上市的國產(chǎn)滴丸藥品截止到2008年上半年有61個藥品文號、20余個品種。我們熟悉的：當歸腹痛寧滴丸獨一味滴丸

元胡止痛滴丸。常見的：柴胡滴丸、復方丹參滴丸、聯(lián)苯雙酯滴丸、速效心痛滴丸、藿香正氣滴丸第十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題

1、受現(xiàn)有技術的影響，擴大對中藥的應用范圍困難。從理論上講，藥物基本上都能制成滴丸。但應用現(xiàn)有的滴制技術制備中藥滴丸，由于技術和輔料等問題，很難使丸重提高、輔料的載藥量加大，從而致使難以將大組方的中藥制成滴丸。目前，多數(shù)中藥滴丸的處方組成少于6味藥，如果藥味過多，一則是在改變傳統(tǒng)的制備理論基礎上改變提取工藝，二則是表現(xiàn)出每次服用粒數(shù)多的問題。當歸腹痛寧丸芯20mg，獨一味45mg/丸。

第十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題2、受中醫(yī)藥理論和方法的影響，服用粒數(shù)多。從祖國醫(yī)藥學的角度來看，大多傳統(tǒng)中藥是復方制劑，要保持原有的療效和特色，必須盡可能保存原藥成分。但以現(xiàn)行的滴制法制出的滴丸含藥量較低（一般藥物：輔料多在1：1.5以上），多數(shù)重量在70mg以下，這樣要保持藥物的療效和滴丸本身的特性（如丸重、園整率等），勢必使單次的服用粒數(shù)增多。當歸腹痛寧頓服10-15/次，獨一味42丸/次。

第十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題盡管有報道實驗室可以滴制出100mg的滴丸，但至今既無使用的先例，又缺乏理論支持。甚至出現(xiàn)不得不以重量份數(shù)服用的現(xiàn)象（如：獨一味滴丸每次服用一袋1.9g；42丸/次。），這在一定程度上影響了滴丸劑型服用方便等特點1988年，受“腸蟲清”——“兩片”的啟發(fā)，我將當歸腹寧滴丸改劑型為片劑,要達到每次服用一片,工作基本完成,因建廠工作終止。第十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題3、設備發(fā)展滯后目前，國內(nèi)生產(chǎn)滴丸機的廠家大概6家，由于廠家與科研單位分離，導致現(xiàn)有設備遠遠落后于技術的發(fā)展，特別是制備100mg以上的大滴丸設備至今尚未面世。有人曾利用滴制與摸具定型法研制滴丸的設備。但嚴格地說，它只是固體分散體制劑，而不是滴丸。因為以上述方法來制造滴丸，還有諸多問題，如黏模、脫模、定型及自動化生產(chǎn)等。因此目前仍無成熟的設備上市。第十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑生產(chǎn)原理

滴丸的基本原理是，利用固體分散法，將一些難溶性液體藥物或揮發(fā)油與水溶性固體基質(zhì)加熱熔融，形成溶液、混懸液或乳濁液后，趁熱滴在另一互不相溶的溶劑中，再迅速冷卻，表面張力作用使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而獲得滴丸。由于滴丸是由藥物與基質(zhì)混熔經(jīng)冷卻劑冷卻而成，因此，基質(zhì)與冷卻劑的選擇，成為制造滴丸的關鍵因素。第十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑生產(chǎn)原理滴丸的基質(zhì)分兩大類，即水溶性基質(zhì)與脂溶性基質(zhì)。對滴丸的基質(zhì)要求首先應與主藥不發(fā)生反應，對人體無害，此外，熔點要比較低，易熔融，遇冷能很快凝固成固體，且加入藥物后這一性質(zhì)不變。通過調(diào)節(jié)基質(zhì)與藥物的溶解比率，用水溶性差的脂質(zhì)類作基質(zhì)制成滴丸，可以緩慢釋放藥物，從而維持人體所需藥物濃度。第二十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸的制備流程A.藥物→過篩→熔融→滴制→干燥→成品B.藥物→過篩→混合→滴制→包裝C.藥物→混合→冷凝→洗滌→干燥→成品D.藥物+基質(zhì)→熔融→滴制→冷凝→除蠟→干燥→包裝→成品E.藥物→熔融→滴制→冷凝→洗滌→干燥→成品第二十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑劑型優(yōu)點第一，通過滴丸基質(zhì)的調(diào)節(jié)可以使藥物根據(jù)疾病治療的需要發(fā)揮速效或長效緩釋的效果，在治療急癥如心絞痛發(fā)作的用藥中，增加藥物的水溶性，可使其在口腔內(nèi)迅速溶解，經(jīng)粘膜吸收后迅速進入血液發(fā)揮療效；復方丹參滴丸對主動脈舒張作用迅速，起效時間優(yōu)于片劑6倍，血藥濃度達到峰值時間幾乎在20分鐘之內(nèi)。而需要持續(xù)藥效的如治療高血壓類藥物，則可通過基質(zhì)發(fā)揮緩釋效果，平穩(wěn)控制血壓。第二十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑劑型優(yōu)點第二，滴丸可用于局部用藥。滴丸劑型能克服西藥滴劑的易流失、易被稀釋，以及中醫(yī)用散劑的妨礙引流、不易清洗、易被膿液沖出等缺點，從而可廣泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用藥。在腔道內(nèi)緩釋與控釋給藥，采用滴丸劑型也可以大大改善療效。第二十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑劑型優(yōu)點第三，藥物穩(wěn)定性增加。由于基質(zhì)的使用，使易水解、易氧化分解的藥物和易揮發(fā)藥物包埋后，穩(wěn)定性增強。第四，可代替腸溶衣、栓劑。使用腸溶基質(zhì)制成的滴丸，可使藥物在胃中不崩解，而到腸中崩解，并可免去包腸溶衣的操作工藝。滴丸同水溶性栓劑一樣，可用聚乙二醇等水溶性輔料作基質(zhì)，與栓劑相比，具有藥物生物利用度高、作用快、生產(chǎn)方便、成本低的優(yōu)點。第二十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的生產(chǎn)特點

①滴制法制滴丸的設備簡單，操作方便。②滴丸的工序少、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)自動化程度高，勞動強度低，勞動生產(chǎn)效率高，小量生產(chǎn)時可用簡易的滴丸設備，用單滴管；大量生產(chǎn)時，可根據(jù)需要選用多滴管的設備。（48滴頭）③成本低。與同品種片劑相比，在輸料、包裝材料、生產(chǎn)工時上可使成本降低至50%以上。第二十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸的特點④劑量準確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準確，滴制條件易控制。較之一般丸劑或片劑，其重量差異小。⑤除可供口服外，還可適用于耳部。⑥某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸。第二十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸的特點⑦可代替腸溶衣，發(fā)揮蠟丸的特點，選用硬脂酸鈉、蟲膠等腸溶性基質(zhì)而直接制成腸溶性滴丸。⑧滴制法制丸的突出優(yōu)點是能夠提高某些難溶性藥物的生物利用度?？诜苿┍仨氃谖改c內(nèi)溶解后才能吸收，其吸收速度取決于藥物從劑型中的溶出速率，特別是難溶性藥物，它的吸收受溶出速度所限。第二十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日藥用輔料藥用輔料是構成各種藥物制劑必不可少的組分。藥用輔料是很多物質(zhì)的總稱，包括范圍很廣、品種繁多。按作用不同基本分為19類，目前藥用輔料品種大約有500種以上，符合藥用標準的只占26.9%；有批準文號的品種有187個，占輔料品種的32%；（入場把關）根據(jù)劑型不同和加入目的的不同一般分為賦形劑和附加劑兩大類。賦形劑主要作為藥物的載體，賦予各種制劑以一定的形態(tài)與結構；附加劑主要用以保持藥物與劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性。第二十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸的基質(zhì)和冷凝劑構成滴丸劑的主要成分是基質(zhì)（藥用輔料）和藥物，在生產(chǎn)過程中還會用到冷凝劑。基質(zhì)根據(jù)其性質(zhì)可分為水溶性與非水溶性兩大類，相應的冷凝液分為油性冷卻劑和水性冷卻劑兩類。當使用的基質(zhì)為水溶性基質(zhì)時冷卻劑須選用油性冷凝劑常用的油性冷卻劑為石蠟油，當基質(zhì)為非水溶性基質(zhì)時常選用廉價易得的水作為冷卻劑。選擇的基質(zhì)不同滴丸的藥物代謝動力學性質(zhì)也不同。第二十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日基質(zhì)---聚乙二醇(PEG)當PEG的分子量大于1000時，呈固態(tài)；PEG4000與PEG6000的熔點分別為48～53℃和55～60℃；其本身無生理作用，化學穩(wěn)定性好，易溶于水，可用以從中釋放水溶性或油性藥物，對藥物有助溶作用，同時還能吸附部分液體，是目前較為理想的一類水溶性基質(zhì)。第三十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日基質(zhì)---聚乙二醇(PEG)PEG6000是常用的水溶性固態(tài)基質(zhì)，因其熔點，極易與藥物熔融成固體分散體，故適于藥物的溶解、熔融、滴制和成形。PEG6000還可使整個工藝簡化，產(chǎn)品質(zhì)量和藥效得以優(yōu)化。有人用溶劑-熔融法制備吲哚美辛PEG滴丸，藥物溶解度比原藥增大1倍多，產(chǎn)品符合藥典標準。第三十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日基質(zhì)---聚乙二醇(PEG)(1)當復合基質(zhì)(PEG4000和PEG6000)中二者比例為1:1時，其耐熱性最差，不利于藥品運輸和儲藏；(2)對于含大量揮發(fā)油的中藥提取物，當用PEG4000作基質(zhì)時，若滴丸硬度不夠、流動性差、耐熱性差時，可用PEG6000來替換部分PEG4000；(3)當采用PEG6000作基質(zhì)時，若料液的黏度高、滴制溫度高、滴丸的光澤度差、易拖針狀尾時，可用PEG4000來替換部分PEG6000。當歸腹痛寧丸使用PEG6000，獨一味滴丸使用PEG4000。

第三十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日冷凝劑---液體石蠟液體石蠟別名:白油、石蠟油、白色油。液體石蠟是從原油分餾所得到的無色無味的混合物。在滴丸的冷凝劑中，水溶性基質(zhì)最為常用的冷凝劑是液體石蠟。液體石蠟性狀為無色透明油狀液體，在日光下觀察不顯熒光。室溫下無嗅無味，加熱后略有石油臭。密度比重0.86-0.905(25度)。液體石蠟的表面張力較大，黏度較小。液體石蠟對人無害。第三十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸劑的質(zhì)量控制要點滴丸的質(zhì)量控制

1、丸重差異

2、圓整度

第三十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日丸重的影響因素（理論）滴制法制備滴丸，其滴丸的重量一般用下式計算：理論丸重=2πrγ

r為滴出口的半徑，γ為藥液的表面張力。但實際丸重往往比理論丸重低。因為：實際丸重=理論丸重－滴頭口徑黏附的藥液重量（40%）即實際丸重大約為理論丸重的60%。

第三十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日丸重的影響因素（理論）從理論上講，滴丸的重量與r和γ呈正相關，γ與溫度呈負相關。即提高滴頭口徑，降低藥液的溫度，增加藥液的黏度，可以滴制出無限大的滴丸。但實際工作中，由于影響滴丸的成型因素較多，如滴頭口徑過大時，藥液難以充滿管口，反而造成丸重差異過大，收率偏低；降低溫度，增加藥液的黏度，使表面張力增大，但溫度過低時，往往會導致藥液于管口處凝固，或發(fā)生滴丸表面不規(guī)則等現(xiàn)象。因此，實際工作中，通過改變上述一些條件，很難達到制備出適于產(chǎn)業(yè)化的大于70mg/丸的大滴丸。第三十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日丸重的影響因素（實際）1、滴管口徑：在一定范圍內(nèi)，管徑大則滴制的丸也大，反之則小。2、基質(zhì)形成溶液后表面張力：溫度影響表面張力，受其影響溫度亦與丸重有關。當溫度上升、表面張力減小，丸重減小；反之，溫度下降，表面張力增大，丸重亦增大。3、滴出口與冷凝劑液面的距離：距離過大時，液滴會因重力作用被跌散而產(chǎn)生細粒，因此兩者的距離不宜超過5cm。第三十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日圓整度的影響因素1、液滴在冷凝劑中的移動速度：移動速度越快，受重力(或浮力)的影響越大，就越容易呈扁形，液滴與冷凝劑的密度相差大或冷凝劑的黏度小都能增加移動速度，影響其圓整度。2、表面積：表面積大的液滴收縮成球體的力量較強，圓整度較好，小丸表面積大于大丸，因而小丸的圓整度比大丸好。第三十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日冷凝劑對圓整度的影響含有空氣的液滴滴入冷凝劑中，在下降的同時逐漸冷卻收縮成丸并逸出所帶入的氣泡，倘若滴丸在氣泡未能逸出前凝固，即可產(chǎn)生空洞，此時需要適當增加冷凝劑和液滴的親和力，使空氣盡早排出，提高凝固時滴丸的圓整度。第三十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日料溫對圓整度的影響料溫：料溫過低，易出現(xiàn)拖尾，圓整度差；當歸腹痛寧丸包腸溶衣，要保證腸溶衣的前提就是丸芯不出現(xiàn)拖尾。料溫過高，揮發(fā)性藥物可能會產(chǎn)生揮發(fā)現(xiàn)象，并可能發(fā)生局部焦糊現(xiàn)象。而且，料溫過高易使滴丸表面皺折嚴重，圓整度降低，這時可以減少每次的投料量，以縮短藥液受熱時間。第四十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日冷凝劑的溫度對圓整度的影響在一定范圍內(nèi)降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸迅速散熱凝固，使基質(zhì)形成細小結晶，同時在較低的溫度下，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度。

工藝條件:1、腹痛寧滴丸：2、獨一味滴丸：第四十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日丸重對圓整度的影響丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質(zhì)易形成粗大的結晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。第四十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日丸重對圓整度的影響丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質(zhì)易形成粗大的結晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。第四十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日獨一味滴丸滴制工藝條件滴丸機準備：在裝液體石蠟的槽中的盤管里通冷水，使液體石蠟的溫度控制在10℃以下，然后開啟液體石蠟循環(huán)泵，使液體石蠟從滴丸機正下方的有機玻璃柱的中間管道進入有機玻璃柱，而從下部流回到液體石蠟槽，調(diào)節(jié)有機玻璃柱上下兩個球閥開關，使液體石蠟保持高度在距離柱上沿2～5cm達到進出平衡，打開滴丸機上的電加熱開關，使滴丸機的滴盤溫度保持在70--80℃之間。第四十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日獨一味滴丸滴制工藝條件融化PEG－4000：將備好的PEG－4000取適量，置于夾層鍋中，開啟夾層鍋蒸汽，加熱，使融化，備用。以后分次將本批的PEG－4000加熱融化完為止。第四十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日獨一味滴丸滴制工藝條件滴制丸芯：將夾層鍋中已融化的PEG－4000取出715g，加入不銹鋼鍋中，水浴90℃左右加入獨一味干膏粉285g，攪拌均勻后過濾，移入滴丸機的貯液罐中，保溫10分鐘，打開滴丸機的開關，控制滴速30滴/分鐘，每20～30分鐘稱一次丸芯重量，不符合要求時及時調(diào)整，控制丸芯重量在40.05～49.95mg/丸之間。液滴經(jīng)液體石蠟冷卻成型，隨液體石蠟從有機玻璃柱下口流出，經(jīng)篩網(wǎng)濾出，控干液體石蠟，放入不銹鋼筒中，加蓋，稱重后轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)站，檢驗合格后，轉(zhuǎn)入選丸崗位。(開始滴制和最后清理滴丸機時產(chǎn)生的不規(guī)則丸芯，稱重后另外存放，作為尾料處理)。第四十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日獨一味滴丸滴制工藝條件整理、選丸：將粘連、大小不均、不圓、拖尾的成品丸挑出后，將合格的成品丸稱量、標記、復核無誤后，移交入中轉(zhuǎn)站，待驗。包裝：包裝分為內(nèi)包裝和外包裝。 內(nèi)包裝：將檢驗合格的半成品按照批生產(chǎn)指令進行包裝。即鋁塑復合袋內(nèi)包裝，每袋裝42丸。第四十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件滴丸機準備：將裝液體石蠟的塑料槽中的盤管里通冷水，使液體石蠟的溫度控制在10℃以下，然后開啟液體石蠟循環(huán)泵，使液體石蠟從滴丸機正下方的有機玻璃柱的中間管道進入有機玻璃柱，而從下部流回到到液體石蠟槽，調(diào)節(jié)有機玻璃柱上下兩個球閥開關，使液體石蠟保持高度在距離柱上沿2～5cm達到進出平衡，打開滴丸機上的電加熱開關，使滴丸機的滴盤溫度保持在90～105℃之間。第四十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件融化將PEG－6000：將備好的PEG－6000取適量，置于夾層鍋中，開啟夾層鍋蒸汽，加熱，使融化，備用。以后分次將本批的PEG－6000加熱融化完為止。第四十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件滴制丸芯：將夾層鍋中已融化的PEG－6000取出4.33kg，加入不銹鋼鍋中，在80℃左右加入當歸油525g，硬脂酸125g及適量輔料，攪拌均勻后過濾，移入滴丸機的貯液罐中，保溫10分鐘，打開滴丸機的開關，控制滴速60滴/分鐘，每20～30分鐘稱一次丸芯重量，不符合要求時及時調(diào)整，控制丸芯重量在19～21mg/粒之間。液滴經(jīng)液體石蠟冷卻成型，隨液體石蠟從有機玻璃柱下口流出，經(jīng)篩網(wǎng)濾出，控干石蠟，放入不銹鋼筒中，加蓋，稱重后轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)站，檢驗合格后，轉(zhuǎn)入包衣崗位。(開始滴制和最后控機子時產(chǎn)生的的不規(guī)則丸芯，稱重后另外存放，待有一批的量時，作為一批重新滴制)。第五十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件包衣：準備工作：配制糖漿：稱取10kg工藝用水，置于夾層鍋中，加熱至沸騰，加入20kg蔗糖，加熱至蔗糖全部溶解后將蒸汽關小，繼續(xù)沸騰5分鐘，轉(zhuǎn)入保溫桶中備用。配制腸溶液：處方：100kg丸芯用量乙醇95％26L丙烯酸樹脂Ⅱ號2.08kg苯二甲酸二乙酯(或鄰苯二甲酸二乙酯)0.7kg吐溫－800.5kg蓖麻油0.5kg配制：將2.08Kg丙烯酸樹脂Ⅱ號粉碎成小顆粒，放入不銹鋼桶中，加入26L乙醇(95％)攪拌，加蓋浸泡12小時以上，加入處方量的吐溫－80等其他3中輔料，攪拌均勻，過40目篩網(wǎng)備用。第五十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件脫蠟：將化驗合格的丸芯稱重，放入糖衣鍋中，開啟開關轉(zhuǎn)動糖衣鍋，將小塊濾紙放入鍋內(nèi)，使丸芯表面的液體石蠟吸附于濾紙上，濾紙吸滿后取出，再放入新的濾紙，反復多次更換濾紙，以丸芯表面上的液體石蠟全部擦干凈，丸芯松散不粘為準。第五十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件包隔離層：脫蠟結束后，加1000～1200ml單糖漿，用手(帶橡膠手套)攪拌，使丸芯分散開、糖漿均勻粘附于丸芯表面，加入滑石粉后，開熱風吹干燥(鍋內(nèi)溫度保持35～50℃)后，停機，將丸芯從鍋內(nèi)取出，過篩，篩去小丸及不合格大丸后，重新置鍋內(nèi)，啟動糖衣機，依前面操作包四層膠糖漿(每次用量1000～1200ml)。第五十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日當歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件包腸衣層：隔離層包好后，糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動，加配好的腸溶液三次，加量依次為800ml、600ml、600ml,每次加完后，用手(帶橡膠手套)攪拌，使丸芯分散開、腸溶液均勻粘附于丸芯表面，然后吹熱風(鍋內(nèi)溫度保持35～50℃)，干燥后，再依前法包下一次，三次包完后，開始用膠管滴加腸溶液，滴加時熱風一直吹(鍋內(nèi)溫度保持40～50℃)，腸溶液的滴加速度以鍋內(nèi)滴丸不結塊為宜，腸溶液的用量1800ml～2300ml，滴加結束后，停止吹風，停機?；炇覚z驗腸溶液中崩解時間，合格后，包糖衣。第五十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日其他因素對圓整度的影響以提取物(干浸膏)粉碎過篩后與基質(zhì)混合或?qū)⒏山囝A先用水少許研成細膩的糊狀后再與基質(zhì)混合，在其它條件相同的情況下分別滴制，結果后者所制的滴丸外表光滑，色澤均勻，較前者更為理想，且既省時又可減少原料損耗。（可在獨一味產(chǎn)品中試一試）基質(zhì)與水的配比變化對滴丸成形影響較大，而在一定范圍內(nèi)藥液溫度，滴頭口徑，滴速與冷凝劑溫度的變化對滴丸成形影響較小。第五十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日異常情況的處理當丸重適宜，而外觀圓整的滴丸測溶散時限或測溶出度不符合該滴丸的規(guī)格時，就需調(diào)整處方使之合格。一般來說，溶散時限或溶出度慢的，要增加水溶性基質(zhì)或減少水不溶性基質(zhì)；溶散時限或溶出度快的就要作相反的調(diào)整。第五十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日異常情況的處理有的滴丸初滴出時呈透明狀，這是不穩(wěn)定的玻璃態(tài)，具有較快的溶散時限，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝劑中，待較變?yōu)椴煌该鞯姆€(wěn)定狀態(tài)再測，以免測出的結果不準，如轉(zhuǎn)變時間過長，不便于生產(chǎn)時，就要采取破壞這種玻璃態(tài)的措施。同時，藥物與基質(zhì)的混合順序也會影響溶散時限或溶出度。第五十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日異常情況的處理滴丸有黏結情況發(fā)生時，可采用降低滴速、降低冷凝劑的溫度、增加冷凝柱的長度等途徑來解決。如果滴丸不能夠凝固，則通過更換冷凝劑種類，或改變處方等途徑來解決。另外，增大基質(zhì)用量，加入少量水與甘油均有改善滴制條件，但這些方法同時也增大了服藥量，有待改進。第五十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日滴丸生產(chǎn)和貯藏的基本條件冷凝液必須安全無毒并且不與主藥發(fā)生反應。含量均勻度和微生物限度應符合規(guī)定。滴制成丸后，應除去滴丸表面的冷凝液。根據(jù)藥物的性質(zhì)、使用與貯藏的要求，供口服的滴丸可包糖衣或薄膜衣.除另有規(guī)定外,糖丸和小丸在包衣之前應在適宜條件下干燥,并按丸重大小要求用適宜篩號藥篩處理.除另有規(guī)定外,丸劑應密封儲存,防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。第五十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期日05版藥典