大會-冠脈微循環(huán)障礙

冠脈微循環(huán)研究進展批準編號：HMP-18-04-014PM，有效期至2020年4月20日本資料僅用于學術會議或活動的專業(yè)資料，旨在促進醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考2021/5/91微血管障礙應被臨床重視2021/5/92冠脈微循環(huán)障礙是導致心肌缺血的潛在原因CreaF,etal.EurHeartJ.2014;35(17):1101-1111.導致心肌缺血的機制1.心外膜冠狀動脈2.冠脈微循環(huán)動脈粥樣硬化性疾病血管痙攣性疾病穩(wěn)定的斑塊冠脈血流儲備降低心肌缺血伴/不伴心絞痛易損斑塊斑塊破裂血栓形成急性冠脈綜合征/急性心肌梗死冠脈微血管功能障礙通過單獨或者與其他兩種機制聯(lián)合，可導致短暫性心肌缺血等局灶性短暫性血管痙攣變異型心絞痛持續(xù)性血管痙攣心肌梗死微血管功能障礙冠脈生理/心肌血流受損且合并危險因素者導致冠心病和心肌病患者心肌缺血誘發(fā)嚴重急性心肌缺血“Takotsubo”這三種機制可以聯(lián)合發(fā)生Tako-Tsubo心肌病(tako-tsubocardiomyopathy,TTC),又稱應激性心肌病、左心室心尖球囊綜合征2021/5/93多國指南已認識到

微血管疾病在心血管疾病中的重要性1.ManciniGB,etal.CanJCardiol.2014;30(8):837-849.2.TaskForceMembers..EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.3.Amsterdam,etal.JACC.2014;64(24):e139-228.4.JCSJointWorkingGroup.CircJ.2014;78(11):2779-2801.5.IbanezB,etal.KardiolPol.2018;76(2):229-313.JCS血管痙攣性心絞痛診斷和治療指南：冠狀動脈微循環(huán)異常會導致心肌缺血。4ACC/AHANSTE-ACS患者管理指南：冠狀動脈微血管疾病和血管內(nèi)皮功能障礙在非阻塞性CAD患者的NSTE-ACS病理生理中發(fā)揮重要作用。3CCS穩(wěn)定性缺血性心臟病的診斷和管理指南：微血管疾病會導致心肌缺氧。1ESC穩(wěn)定性冠狀動脈疾病管理指南：由于微血管病變引起的心絞痛，稱微血管心絞痛。2ESC-ST-抬高型心肌梗死診療指南:非阻塞型冠狀動脈疾?。∕INOCA）作為獨立章節(jié)單獨列出5CCS：加拿大心血管學會ESC：歐洲心臟病學會JCS：日本循環(huán)學會ACC：美國心臟病學會AHA：美國心臟學會2021/5/94冠脈微循環(huán)障礙是冠心病的基本機制之一1唐莉莉,等

心血管病學進展,2017,38(6):648-651..2.TaskForceMembers,etal.EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.冠脈微循環(huán)障礙已成為冠心病的基本機制之一2冠脈微循環(huán)障礙是由于冠狀動脈微循環(huán)結構和／或功能異常，導致冠狀動脈血流量及心肌灌注量減少，繼而引發(fā)心肌缺血，與不良的心血管預后密切相關1。2021/5/95冠脈微循環(huán)障礙

是決定急性心肌梗死預后的獨立危險因素11.GibsonCM.Circulation,2003,108(5):504-7..2.王朝暉.臨床心血管病雜志.2008;24(11):801-802.同一患者支架植入術后左前降支動脈：1圖A：心肌蒼白（TMPG0）圖B：注射腺苷后，心肌造影劑充填更深（TMPG3）即使較大冠狀動脈血管再通，仍有相當一部分患者2心絞痛癥狀不能改善心臟進行性擴大心功能進行性惡化TMPG，TIMI心肌灌注分級2021/5/96冠脈微循環(huán)障礙是影響急性心?；颊呱媛实莫毩㈩A測因素BologneseL,etal.Circulation.2004;109(9):1121-6.一項臨床研究中，急性心肌梗死再灌注后有和沒有微血管功能障礙患者心源性死亡生存曲線顯示，存在微血管功能障礙的患者生存率和無事件生存率均顯著低于無微血管功能障礙的患者。無事件生存率生存率2021/5/97當前冠脈微循環(huán)障礙發(fā)病率高ChengChen,etal.CircJ.2017;81:3-11.不同檢查方法的觀察性臨床研究獲得的有冠脈造影指征的患者中的發(fā)病率：1CFR：冠脈血流儲備CMD：冠狀動脈微血管功能障礙PET：正電子發(fā)射斷層掃描TTDE：經(jīng)胸多普勒超聲心動圖2021/5/98當前冠脈微循環(huán)障礙診療率低，亟需引起重視胡德榮.健康報,2015-03-03.微血管病變無法被心臟造影發(fā)現(xiàn)，是一種不可見的潛在危險因素在我國，只有6.3%的冠脈微血管病變案例獲得了正確的治療2021/5/99本章小結冠脈微循環(huán)障礙是導致心肌缺血的潛在原因，是冠心病的發(fā)病機制之一，與心?；颊咚劳雎氏嚓P，其與冠心病的關聯(lián)已經(jīng)得到全球多個指南的重視冠脈微循環(huán)障礙發(fā)病率高，但診療率低，需引起臨床重視2021/5/910微循環(huán)障礙的機制及類型2021/5/911冠脈微循環(huán)結構冠狀動脈微循環(huán)是指：心臟中由微動脈、毛細血管和微靜脈組成的微循環(huán)系統(tǒng)1冠脈微循環(huán)，不僅是心肌內(nèi)血液流通的網(wǎng)絡結構，還控制心肌血流和代謝21.唐莉莉,等

心血管病學進展,2017,38(6):648-651.2.ShomeJS,etal.Microcirculation.2017Jan;24(1).3.BinaAhmed.CoronaryArtheryDisease.2014;25(5):439-449.

冠脈微循環(huán)系統(tǒng)*冠脈阻力占比平均8μm2021/5/912BinaAhmed.CoronaryArtheryDisease.2014;25(5):439-449.冠脈微血管的調(diào)節(jié)機制前小動脈200-500μm微小動脈大型:微小動脈(100-200μm)中型:微小動脈(40-100μm)小型:微小動脈(＜40μm)毛細血管微靜脈遠端血壓主動脈近端血壓血管反應調(diào)節(jié)機制內(nèi)皮因素NOET-1,AngⅡEDHF血栓素前列環(huán)素前列腺素H2肌源性因素PLCPKCK+ATP代謝性因素腺苷NOK+ATP影響因素血流/剪切力血管內(nèi)壓力心肌代謝產(chǎn)物神經(jīng)體液去甲腎上腺素腎上腺素乙酰膽堿物理因素血管外壓迫LVEDPRVEDPEDHF：內(nèi)皮源性超極化因子；ET-1：內(nèi)皮素1；LVEDP：左室舒張末壓；NO：一氧化氮；PKC：蛋白激酶C；PLC：丙酰左旋肉毒堿；RVEDP：右室舒張末壓2021/5/913冠脈微循環(huán)障礙的病理生理機制1,BinaAhmed.CoronaryArtheryDisease.2014;25(5):439-449.2.KibelA,etal.JIntMedRes.2017Dec;45(6):1901-1929.內(nèi)皮功能紊亂平滑肌細胞功能紊亂↑血管收縮血管重構改變腎上腺素能α-腎上腺素受體反應增強炎癥因子作用下的血管滲透①②③④毛細血管小動脈2021/5/914WISE研究：女性冠心病患者病變更彌散，尤其是微血管1.BaireyMerzCN,etal.AmCollCardiol.2006;47(3Suppl):S21-9.2.JacksonEA,etal.AmHeartJ.2011;161(1):106-112.WISE研究是一項多中心調(diào)查研究，旨在優(yōu)化女性缺血性心臟病患者的癥狀評估和診斷、探討發(fā)病機制等。1其他研究發(fā)現(xiàn)，女性PCI術后比男性更易出現(xiàn)并發(fā)癥。2女性冠脈病變比男性更彌散1大血管和微血管在結構上的差異大血管和微血管在功能上的差異動脈較細↓僵硬度增加(纖維化、重構等)

↑病變更彌散性，斑塊侵蝕、破裂↑微栓子、稀疏(脫落)、紊亂等↑內(nèi)皮功能障礙↑平滑肌功能障礙(冠脈痙攣等)

↑炎癥反應↑2021/5/915糖尿病與冠脈微循環(huán)障礙關系密切1,2,4在糖尿病微血管病變中，糖尿病性心肌病是一種獨立于高血壓、冠心病的特異性心肌病，發(fā)病機制包括代謝紊亂、微血管病變、心肌纖維化等。1糖尿病對冠脈循環(huán)的影響1,3,4,5血管內(nèi)皮功能1，4冠脈血流儲備5微血管舒縮↑血管壁通透性↑基底膜厚度↑側支循環(huán)的生成和毛細血管密度3↓心肌血液供應↓心血管疾病風險↑冠脈血流儲備↓1.潘利亞,等.中國心血管雜志,2017,(2):143-146.2.S?rensenBM,etal.Circulation.2016;134(18):1339-1352.3.楊碩,等.嶺南心血管病雜志,2014,(5):683-686.4.KibelA,etal.JIntMedRes.2017Dec;45(6):1901-1929.5.陳灝珠,等.中國臨床醫(yī)學.2003;10(2):264-267.

2021/5/916高血壓與冠脈微循環(huán)障礙關系密切1,21.李小鷹.微循環(huán)學雜志.2004;14(3):9-12.2.CreaF,etal.EurHeartJ.2014;35(17):1101-1111.高血壓患者即使無冠脈狹窄，其冠狀動脈血流儲備(CFR)也減少30%~50%，且下降程度與高血壓左室肥厚(LVH)程度不一致。1高血壓患者CFR降低的原因1冠狀動脈阻力↑阻力小動脈血管外壓力↑阻力小動脈的結構重塑單位心肌組織中阻力小動脈與毛細血管網(wǎng)總橫截面積↓阻力小動脈內(nèi)皮功能↓2021/5/917冠脈微循環(huán)障礙的臨床類型與發(fā)病機制PGCamici,etal.NatureReviewsCardiology.2015;12(1):48-62.無心肌病和無冠狀動脈阻塞的冠心病無阻塞性冠心病的心肌病阻塞性冠心病醫(yī)源性微血管重構內(nèi)皮功能障礙平滑肌功能障礙微血管重構平滑肌功能障礙外部壓迫舒張期的灌注事件減少血管壁炎癥等內(nèi)皮功能障礙平滑肌功能障礙微血栓形成管腔阻塞自主神經(jīng)功能障礙2021/5/918無結構性心臟病的微循環(huán)障礙無結構性心臟病1心臟X綜合征（微血管性心絞痛）心臟Y綜合征（冠狀動脈慢血流現(xiàn)象）占心絞痛總數(shù)的10%~30%

2統(tǒng)計顯示發(fā)生率約7%31.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.2.張二箭,等.中國循證心血管醫(yī)學雜志.2011;3(4):325-328.3.張風雷,等.實用醫(yī)學雜志.2014;30(23):3727-3729.2021/5/919心臟X綜合征（微血管性心絞痛）心臟X綜合征(cardiacsyndromeX,CSX)指運動后心絞痛樣疼痛，運動負荷試驗時ST段壓低，冠狀動脈造影顯示冠狀動脈正常，患者不伴隨可以影響血管功能的心臟或全身系統(tǒng)性疾病。1冠狀動脈血流儲備損害微血管靜息緊張性正常對擴血管刺激不敏感對心肌需氧增加不能適時調(diào)整好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性特點2炎癥反應氧化應激痛閾降低微血管功能紊亂和內(nèi)皮功能受損磷酸甘油醛脫氫酶基因過表達平均血小板容積增加1.朱海,等.醫(yī)學綜述,2015(19):3561-3564.2.張風雷,等.中華老年醫(yī)學雜志.2015;34(3):330-333.發(fā)病機制12021/5/920心臟Y綜合征（冠狀動脈慢血流現(xiàn)象）冠狀動脈慢血流現(xiàn)象(CSFP)是指除外溶栓治療后、冠狀動脈成形術后等因素冠狀動脈造影未見明顯冠狀動脈病變，卻發(fā)生血流灌注延遲的現(xiàn)象。冠狀動脈血流儲備正常靜息狀態(tài)下微血管緊張性調(diào)節(jié)異常對擴血管刺激反應正常發(fā)病時靜息冠狀動脈微血管阻力異常增高炎癥反應氧化應激高同型半胱氨酸血癥血小板功能異常血管舒縮因子分泌失衡微血管功能紊亂張風雷,等.中華老年醫(yī)學雜志.2015;34(3):330-333.特點發(fā)病機制2021/5/921心肌病時的微循環(huán)功能障礙一項臨床研究，應用心臟磁共振LGE技術表明肥厚性心肌病患者心肌灌注較無心肌病者明顯降低，提示冠狀動脈微血管功能不全與心肌結構異常密切相關。21.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.2.ZhangYD,etal.

EurJRadiol.2015;84(8):1480-1486.絕對心肌灌注2注：Ktrans，容積轉(zhuǎn)運參數(shù)，反映心肌灌注；Ve，間隙容積比；MTT，平均通過時間；LGE，晚期釓增強無論在肥厚型心肌病、擴張型心肌病等原發(fā)性心肌病患者中，還是缺血性心肌病、嚴重主動脈瓣狹窄、糖尿病性心肌病等繼發(fā)性心肌病患者中，均可發(fā)現(xiàn)冠狀動脈微血管功能障礙。12021/5/922阻塞性冠心病合并的微循環(huán)障礙1.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.2.StergiopoulosK,etal.ArchInternMed.2012;172:312-319.一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，冠心病患者冠脈血運重建2~3年后出現(xiàn)心絞痛癥狀再發(fā)，認為可能與微循環(huán)功能已經(jīng)發(fā)生損傷有關。2隨訪期間持續(xù)性心絞痛2穩(wěn)定性冠心病患者支架植入與藥物治療隨機對照試驗2合并有阻塞性冠心病的微循環(huán)障礙：無論穩(wěn)定性心絞痛或急性冠狀動脈綜合征患者均存在不同程度冠狀動脈微循環(huán)障礙。12021/5/923冠狀動脈介入治療后微循環(huán)障礙此型為醫(yī)源性冠狀動脈微循環(huán)功能障礙，臨床最常見為心肌梗死血管重建后“無復流”。1無復流定義：在閉塞冠狀動脈血管再通后無前向血流，以TIMI血流0級表示。1擇期PCI的無復流發(fā)生率為2%~5%，直接PCI可達30%。21.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.2.王江友,等.中華老年心腦血管病雜志.2013;15(9):993-995.3.JaffeR,etal.Circulation.2008;117(24):3152-3156.2021/5/924本章小結冠脈微循環(huán)障礙的發(fā)病機制可能是：內(nèi)皮功能障礙；平滑肌細胞功能障礙；微血管痙攣/交感神經(jīng)功能障礙；微血管結構異常女性冠心病微血管病變更彌散，糖尿病、高血壓等疾病與冠脈微循環(huán)障礙關系密切冠脈微循環(huán)障礙可分為：無結構性心臟病的微循環(huán)障礙心肌病時的微循環(huán)障礙阻塞性冠心病合并的微循環(huán)障礙冠狀動脈介入治療及心臟搭橋術后微循環(huán)障礙2021/5/925微循環(huán)障礙的診療現(xiàn)狀2021/5/926當前冠脈微循環(huán)障礙的評估方法1.谷臣鋒.心血管病學進展,2017,38(3):338-342.2.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.內(nèi)皮依賴/非依賴性血管反應試驗內(nèi)皮功能正常時，血流量呈現(xiàn)3-4倍的增加；非內(nèi)皮依賴性CMD表現(xiàn)為冠狀動脈內(nèi)注入腺苷后，血流量減少，CFR<2.5冠狀動脈血流儲備（CFR）CFR＜2.0時診斷心肌缺血特異性及敏感性均較高，但重復性較差冠狀動脈微循環(huán)阻力系數(shù)（IMR）IMR≥25，可判定為冠狀動脈微循環(huán)功能損害冠狀動脈造影及血流影像主要有TIMI血流分級、TIMI心肌灌注分級或心肌灌注心肌染色分級0級代表完全無造影劑，3級代表心肌的完全灌注及排空心臟磁共振顯像（CMR）可發(fā)現(xiàn)急診PCI后的微血管阻塞，預測臨床預后，并應用晚期釓增強的成像技術鑒別存活心肌及壞死心肌正電子發(fā)射斷層顯像（PET）可檢查局部心肌循環(huán)，并能夠定量CFR，但是對冠狀動脈微循環(huán)障礙診斷缺乏敏感性及特異性，且受心外膜動脈血流狀態(tài)的影響心肌聲學造影（MCE）可評價心肌血液灌注情況，對估計心肌缺血程度和范圍，以及觀察治療后心肌灌注恢復情況有重要價值2021/5/927目前冠脈微循環(huán)障礙的藥物治療選擇1-31.李小鷹.微循環(huán)學雜志.2004;14(3):9-12.2.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.3.CreaF,etal.EurHeartJ.2014;35(17):1101-1111.他汀類2021/5/928目前冠脈微循環(huán)障礙的藥物治療選擇抗血小板藥——替羅非班可改善TIMI血流，有效改善心肌受損和心肌再灌注，預防微血管栓塞引起的無復流1替羅非班可增加出血風險2抗快速心律失常藥——腺苷舒張微血管，具有一定的減少氧自由基及抑制炎性反應作用，改善心肌灌注1Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結綜合征禁用3抗心絞痛藥硝酸甘油：常見的抗心絞痛藥由于微血管缺乏將硝酸酯轉(zhuǎn)化成NO的巰基，而不能有效擴張微小冠脈41.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.2.鹽酸替羅非班注射液說明書.3.腺苷注射液說明書.4.KurzMA,etal.

CircRes.1991;68(3):847-855.5.NelsonMD,etal.ClinCardiol.2017May;40(5):300-306.雷諾嗪：FDA批準的治療慢性心絞痛藥有研究顯示，雷諾嗪并不改善CMD患者的血管舒張功能5TMPG，TIMI心肌灌注分級CMD:冠脈微循環(huán)2021/5/929目前冠脈微循環(huán)障礙的藥物治療選擇鈣離子拮抗劑——地爾硫卓擴張血管，緩解微血管痙攣作用2Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結綜合征禁用1鉀離子通道開放劑——尼可地爾擴張心外膜冠張動脈，直接作用于微小動脈，改善微循環(huán)灌注2肝功能障礙、血小板減少、消化道潰瘍等嚴重副作用發(fā)生率不明3他汀類藥物常見的降脂藥缺乏循證醫(yī)學的研究結果4，他汀類有引起肌病或橫紋肌溶解風險51.鹽酸地爾硫卓緩釋片說明書.2.張付娥,等.疑難病雜志.2016;15(7):754-762.3.尼可地爾片(喜格邁)說明書.4.李小鷹.微循環(huán)學雜志.2004;14(3):9-12.5.阿托伐他汀鈣片說明書.2021/5/930本章小結目前可供冠脈微循環(huán)障礙治療的藥物主要有：抗血小板藥腺苷抗心絞痛藥……以上藥物都有各自缺點鈣離子拮抗劑鉀離子通道開放劑他汀類2021/5/931微循環(huán)障礙的中藥治療2021/5/932麝香保心丸——心血管疾病治療經(jīng)典中成藥促進治療性血管新生保護血管內(nèi)皮擴張冠狀動脈抑制血管壁炎癥“脈”促進治療性血管新生的中成藥全面保護血管成分明確，質(zhì)量可控長期治療臨床收益明顯快速安全緩解心絞痛癥狀麝香保心丸中醫(yī)功效：芳香溫通、益氣強心作用于“脈”——血管保護臨床主要用于心肌缺血引起的心絞痛、心肌梗死等陸培培,等.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志.2016;14(15):1741-1743.2021/5/933化學基因組學揭示麝香保心丸的作用機制LiuRH,etal.Science.2015;347(6219sppl):s40-s42..2015年《Science》中醫(yī)藥?？偨Y了麝香保心丸在還原論和系統(tǒng)生物學指導下的研究成果鵝去氧膽酸：減少膽固醇的生成和高甘油三酯血癥的發(fā)生蟾毒靈（Na+,K+-ATP酶抑制劑）：增加心肌收縮力，防護心力衰竭時腎素-醛固酮系統(tǒng)紊亂肉桂醛（肉桂的主要成分）：通過抑制TRPV1和TRPA1蛋白促進血管擴張……在化學基因組學研究中，通過分析調(diào)控的基因譜，并和已有的小分子藥物干擾數(shù)據(jù)（譜）進行比較，從而使麝香保心丸的作用機制有據(jù)可循，有利于全面揭示它的作用通路和靶點。TRP：瞬時受體電位通道蛋白

2021/5/934麝香保心丸治療冠狀動脈微循環(huán)障礙可能的機制陸培培,等.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,14(15):1741-1743.通過提高一氧化氮（ＮＯ）和一氧化氮合酶（NOS）水平，抑制內(nèi)皮素-1（ET-1）誘導的血管平滑肌細胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，舒張冠狀動脈內(nèi)皮功能紊亂平滑肌細胞功能紊亂↑血管收縮結構異常腎上腺素能α-腎上腺素受體反應增強炎癥因子作用下的血管滲透①②③④毛細血管小動脈2021/5/935麝香保心丸治療冠狀動脈微循環(huán)障礙可能的機制1.陸培培,等.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,14(15):1741-1743.2.曹芳芳,等.首都醫(yī)科大學學報,2010,31(6):777-783.降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、Ｃ反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原和Ｄ－二聚體水平，發(fā)揮其抑制動脈壁炎癥反應和微血管血栓形成的作用1；調(diào)節(jié)α1及β腎上腺素能受體的表達水平2內(nèi)皮功能紊亂平滑肌細胞

功能紊亂↑血管收縮結構異常腎上腺素能α-腎上腺素受體反應增強炎癥因子作用下的血管滲透①②③④毛細血管小動脈2021/5/936長期應用麝香保心丸可抑制氧化應激，保護血管內(nèi)皮80例冠心病患者隨機平均分為麝香保心丸組（n=40,常規(guī)治療+麝香保心丸，2丸/次，3次/d）和常規(guī)治療組（n=40），持續(xù)治療6個月。p>0.05p<0.05p<0.05結論：冠心病患者常規(guī)治療加用麝香保心丸長期服用，可明顯改善血管內(nèi)皮功能p>0.05p<0.05p<0.05孫波,等.中醫(yī)學報,2016,31(09):1380-1383.NO:一氧化氮SOD：超氧化物歧化酶2021/5/937麝香保心丸可擴張動脈血管麝香保心丸擴張動脈血管作用機制張高峰,等.中國新藥與臨床雜志.1998;17(6):339-341.*********正常vs去內(nèi)皮*P<0.05;**P<0.01單位（%）方法：將離體大鼠動脈環(huán)隨機分成正常組，去內(nèi)皮組2組，（共為6對動脈環(huán)，組內(nèi)比較用自身對照，組間比較用配對對照)結果：麝香保心丸對正常組，去內(nèi)皮組動脈環(huán)均有舒張作用(p＜0.01)，其效應呈劑量依賴；且其對正常組的舒張作用較去內(nèi)皮組強(p＜0.01)2021/5/938p<0.05p<0.01麝香保心丸顯著降低CRP、FIB水平，抑制MMpS活性，抑制炎癥反應，改善血管結構一項研究顯示，麝香保心丸組治療后CRP、FIB，與對照組比差異顯著11.洪永敦,等.中國中西醫(yī)結合雜志.2006;26(9):780-783.2.馮培芳,等，中成藥.2004;26（suppl）:23－26*對照組vs麝香保心丸組*p<0.05治療后巨噬細胞金屬蛋白酶(MMps-II)的變化40例不穩(wěn)定性心絞痛（UA）聯(lián)合運用麝香保心丸（HMP）和常規(guī)治療20周2加用麝香保心丸降低CRP加用麝香保心丸降低FIBCRP(mg/L)FIB(g/L)CRP：C-反應蛋白，F(xiàn)IB：纖維蛋白原*2021/5/939麝香保心丸調(diào)節(jié)α1及β腎上腺素能受體的表達水平曹芳芳,等.首都醫(yī)科大學學報,2010,31(6):777-783.結扎大鼠左冠狀動脈前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,54只大鼠隨機分為正常對照組(A組)、假手術組(B組)、心力衰竭模型對照組(C組)、陽性藥物對照組(D組)、麝香保心丸小劑量組(E組)和麝香保心丸大劑量組(F組),采用灌胃法給藥8周結論：應用麝香保心丸治療調(diào)節(jié)α1-AR和β-AR各亞型的表達水平,下調(diào)的α1B-AR、β1-AR水平開始上調(diào),上調(diào)的α1A-AR、β3-AR水平下調(diào)1：p＜0.05vs.B組;2：p＜0.05vs.C組;3：

p＜0.05vs.E組各組大鼠非梗死區(qū)左心室組織α1-AR及β-AR各亞型在mRNA水平的表達α1A

-ARα1B-AR心臟的腎上腺素能受體主要包括α1-AR、β-AR及其亞型2021/5/940麝香保心丸促進治療性血管新生血管長度血管面積陽性對照組小劑量HMP空白對照組大劑量HMP促進斑馬魚血管生成作用李惠玲.中國實用醫(yī)藥,2012,7(16):173-175.血管長度（μm）血管面積（像素）HMP：麝香保心丸實驗組與陽性對照組相比較：**p＜0.01，*p＜0.052021/5/941麝香保心丸顯著改善心臟X綜合征的臨床療效張武寧,等.中國循證心血管醫(yī)學雜志.2013;5(3):285-287.結果：常規(guī)治療基礎上聯(lián)用麝香保心丸可以進一步改善心臟X綜合征的近期療效。*#胸痛頻次（次/周）硝酸甘油用量（片/天）#*運動平板試驗總時間（秒）ST段壓低最大值時間（秒）加用麝香保心丸增加運動平板試驗總時間加用麝香保心丸增加ST段壓低最大值時間治療后：對照組vs治療組*p

<0.05對照組：治療前vs.治療后

#p<0.05

##2021/5/942麝香保心丸顯著改善冠狀動脈慢血流患者血流速度王世勛,等..山東醫(yī)藥,2015,55(09):63-64.與同組治療前比較，*p

＜0.05;與對照組治療后比較，#p

＜0.05。*#一項隨機對照研究共納入66例冠狀動脈慢血流(CSF)患者，對照組給予常規(guī)硝酸酯類藥物加阿司匹林治療;治療組在常規(guī)硝酸酯類、阿司匹林基礎上，口服麝香保心丸治療2021/5/943麝香保心丸顯著改善缺血性心肌病患者心率變異性周榮輝,等.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志.2013;11(3):308.心率變異性(HRV)降低時可預測心血管事件和心源性猝死風險增高結論：麝香保心丸可改善缺血性心肌病患者心率變異性，且改善幅度比對照組大。常規(guī)對照組vs麝香保心丸組*p＜0.05**SDNN：24h正常RR間期標準差、SDANN：24h內(nèi)5min平均正常的R-R間期標準差、rMSSD：24h相鄰正常的R-R間期差值均方平方根、PNN50：相鄰RR間期差值大于50ms心搏數(shù)占所有分析信息期內(nèi)心搏數(shù)的百分比*單位：ms單位：%2021/5/944長期應用麝香保心丸能夠改善冠心病患者的血流儲備對照組vs治療組*p＜0.05142例冠脈造影結構正常血流緩慢者隨機分為治療組（麝香保心丸2丸／次，3次／d，治療6個月）和對照組，治療6個月后觀察冠脈血流儲備（CFR）變化。10例冠心病患者在原有藥物治療基礎上加用麝香保心丸，治療6個月對180個心肌節(jié)段進行PET觀察結論：長期應用麝香保心丸能改善慢血流患者冠脈血流儲備，PET研究顯示麝香保心丸治療6個月后能改善心肌的灌注/代謝麝香保心丸改善冠脈慢血流患者冠狀動脈血流儲備動脈血流儲備***麝香保心丸治療前后心肌相對血流儲備分數(shù)變化1.宋開友,等.長春中醫(yī)藥大學學報,2011,27(5):720-722.2.倪喚春.中國全科醫(yī)學,2010,13(23):2580-2583.相對血流密度分數(shù)心肌相對血流儲備分數(shù)治療前vs治療后*p

＜0.052021/5/945麝香保心丸顯著改善PCI治療后的心肌微循環(huán)障礙譚巨濤,等.,山西醫(yī)藥雜志,2011,40(6):612-613.對照組vs保心丸治療組*p＜0.05AT：造影劑灌注開始時間(s)APT：灌注達峰時間(s)UA：不穩(wěn)定型心絞痛**時間（s）**麝香保心丸改善直接PCI療效麝香保心丸改善擇期PCI療效時間（s）麝香保心丸改善UAPCI療效結論：直接PCI/擇期PCI/UAPCI加用麝香保心丸后AT、APT等指標均顯著優(yōu)于對照組。**時間（s）心肌梗死區(qū)造影劑灌注開