人感染H7N9禽流感病毒病原學特點和防控措施要點(劉磊)

人感染H7N9禽流感病毒病原學特點和防控措施要點(劉磊)當前第1頁\共有30頁\編于星期四\15點既往禽H7Nx病毒簡介當前第2頁\共有30頁\編于星期四\15點HPAIH7N7、H7N3、H7N1LPAIH7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAIH7N7、H7N3、H7N4HPAIH7N3（Pakistan）

HPAIH7N3LPAIH7N9HPAIH7N3LPAIH7N9禽中暴發(fā)的H72006年前暴發(fā)的均為HPAIH7歐洲：意大利、英國、德國、比利時、荷蘭、丹麥、挪威、

捷克、西班牙、瑞典LPAIH7N8、H7N9（Korea）LPAIH7N9當前第3頁\共有30頁\編于星期四\15點近年來人感染禽流感病毒病例病毒亞型病原來源時間/國家病例數(shù)/臨床表現(xiàn)A/H7N7鷗1980/美國3/結膜炎A/H7N7鴨1996/英國1/結膜炎A/H5N1禽1997/香港18/ILI，肺炎A/H9N2雞1998/中國廣東5/ILI，肺炎A/H9N2禽1999/香港

2/ILIA/H7N2禽2002/北美（Virginia）1/ILI，血清學診斷A/H9N2禽2003/香港

1/ILIA/H5N1禽2003/香港2/ILI，肺炎A/H7N7禽2003/荷蘭89/結膜炎、ILI、肺炎;1名死亡病例A/H5N1禽2003至今,15個國家602/ILI,肺炎A/H7N2(NY/107)來源不清2003/北美(NewYork)，

1/肺炎A/H7N3禽2004/加拿大2/結膜炎、ILI;1名LPAI；1名HPAIA/H5N2禽2005/日本(Ibaraki)13/無臨床癥狀，血清學診斷A/H7N2禽2007/英國(Wales)1/結膜炎、ILIA/H9N2來源不清2007/香港1/ILIA/H10N7鴨2004/埃及(Ismaillia)2/ILIA/H10N7來源于疫區(qū)的鳥2010/悉尼(NewSouthWales)7/上呼吸道感染癥狀、結膜炎CDC.AvianInfluenzaAVirusInfectionsofH/flu/avian/gen-info/avian-flu-humans.htm.血清學證據(jù)：人感染H4,H5,H6,H7,H9,H10,H11AIVs.當前第4頁\共有30頁\編于星期四\15點H7感染人（>100人）美國、英國、意大利、荷蘭、加拿大HPAILPAI19591/USAH7N719771/USAH7N71979-19804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/USAH7N220031/USAH7N27/ItalyH7N389/NetherlandsH7N71died20041/CanadaH7N31/CanadaH7N320061/NorfolkH7N320074/WalesH7N22/MexicoH7N3當前第5頁\共有30頁\編于星期四\15點H7N9病毒共25株均為LPAI無感染人病例亞洲：7株均來自野禽5株—韓國2株—蒙古當前第6頁\共有30頁\編于星期四\15點H7N9的致病力和傳播力LPAIH7N9Nose(whitebars),lung(blackbars)HPAIH7N3和LAPIH7N9均不需經(jīng)過適應便可在小鼠體內有效復制，且均能在雪貂上下呼吸道有效復制。HPAIH7N3LPAIH7N9LPAIH7N9HPAIH7N3高致病性的HPAIH7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通過接觸傳播，但LAPIH7N9在雪貂模型中不傳播。當前第7頁\共有30頁\編于星期四\15點中國地區(qū)H7AIVA/Baer'spochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亞型：H7N1,H7N2,H7N3,H7N7,H7N8野禽居多LPAI當前第8頁\共有30頁\編于星期四\15點今年首先分離到的3株病毒A/Shanghai/1/2013(H7N9)A/Shanghai/2/2013(H7N9)A/Anhui/1/2013(H7N9)當前第9頁\共有30頁\編于星期四\15點三株H7N9病毒為同一基因類型PB2PB1HANPNAMPNSPA6個內部片段來源于H9N2序列測定當前第10頁\共有30頁\編于星期四\15點序列特點耐藥性分析

對烷胺類藥物是耐藥的，即M2蛋白25-42位氨基酸發(fā)生S31N突變。

均對神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物，如奧斯他韋（達菲）和扎那米韋（依樂韋）敏感。HA連接肽分析

HA蛋白339位連接肽由單個（PKGRGLFG）堿性氨基酸組成，根據(jù)既往研究，具有這種序列特點的病毒對禽類呈低致病性。受體結合位點及其它重要位點分析

Shanghai/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸屬于禽源受體結合位點（為QSG）。

Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸受體結合位點（為LSG）PB2蛋白627位氨基酸為K，提示致病性增強。NS1蛋白92位氨基酸為D，與禽流感病毒一致，而與人流感病毒不同。當前第11頁\共有30頁\編于星期四\15點HA核酸同源性比較當前第12頁\共有30頁\編于星期四\15點全國不明原因肺炎病例監(jiān)測、排查和管理方案（2007版）當前第13頁\共有30頁\編于星期四\15點一、監(jiān)測目的1、加強對不明原因肺炎病例監(jiān)測、排查和疫情處置的規(guī)范管理；2、及時發(fā)現(xiàn)SARS、人禽流感病例；3、及時發(fā)現(xiàn)其它以肺炎為主要臨床表現(xiàn)的聚集性呼吸道傳染病。當前第14頁\共有30頁\編于星期四\15點二、病例定義1、不明原因肺炎病例同時具備以下4條，不能明確診斷為其它疾病的肺炎病例：（1）發(fā)熱（腋下體溫≥38℃）；（2）具有肺炎的影像學特征；（3）發(fā)病早期白細胞總數(shù)降低或正常，或淋巴細胞分類計數(shù)減少；（4）經(jīng)規(guī)范抗菌藥物治療3－5天（參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會頒布的2006版“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”，詳見附件2），病情無明顯改善或呈進行性加重。當前第15頁\共有30頁\編于星期四\15點2、聚集性不明原因肺炎病例兩周內發(fā)生的有流行病學相關性的2例或2例以上的不明原因肺炎病例。有流行病學相關性是指病例發(fā)病前曾經(jīng)共同居住、生活、工作、暴露于同一環(huán)境，或有過密切接觸，或疾病控制專業(yè)人員認為有流行病學相關性的其它情況，具體判斷需由臨床醫(yī)務人員在接診過程中詳細詢問病例的流行病學史，或由疾病控制專業(yè)人員經(jīng)詳細的流行病學調查后予以判斷。當前第16頁\共有30頁\編于星期四\15點三、工作內容

（一）病例的發(fā)現(xiàn)與報告各級各類醫(yī)療機構的醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)符合不明原因肺炎定義的病例后，應在12小時內組織本單位專家組進行會診和排查，仍不能明確診斷的，應立即填寫傳染病報告卡，注明“不明原因肺炎”并進行網(wǎng)絡直報。不具備網(wǎng)絡直報條件的醫(yī)療機構，應立即向當?shù)乜h級疾控機構報告，并于24小時內將填寫完成的傳染病報告卡寄出。縣級疾控機構在接到電話報告后，應立即進行網(wǎng)絡直報?？h級疾控機構要將發(fā)現(xiàn)的不明原因肺炎病例情況及時向縣級衛(wèi)生行政部門報告。當前第17頁\共有30頁\編于星期四\15點醫(yī)務人員在發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，醫(yī)院應立即組織本院專家組進行會診，并進行網(wǎng)絡直報，同時向縣級疾控機構報告?？h級疾控機構接到報告后，應立即向縣級衛(wèi)生行政部門報告。不具備相應診治條件的鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)等基層醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時，應立即將其轉至縣級及以上醫(yī)院進行診治，由接收病例的醫(yī)院進行不明原因肺炎病例的網(wǎng)絡直報。各級疾控機構在日常疫情監(jiān)測中，要每日主動監(jiān)視和分析網(wǎng)上報告的不明原因肺炎病例的數(shù)據(jù)，分析是否有同一時間、空間或特定職業(yè)的聚集性不明原因肺炎病例發(fā)生。當前第18頁\共有30頁\編于星期四\15點（二）流行病學調查和處理（三）病例的會診與排查縣級衛(wèi)生行政部門接到不明原因肺炎病例報告后，應于24小時內組織縣級專家組進行會診。對明確診斷為其他疾病或明確排除SARS和人禽流感的病例，應訂正為已明確診斷疾病或“其他不明原因疾病”，并報市（地）級衛(wèi)生行政部門備案，市（地）級衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織市（地）級專家組進行審核。縣級專家組會診后仍不能明確排除SARS或人禽流感的病例，縣級衛(wèi)生行政部門應立即報告市（地）級衛(wèi)生行政部門，市（地）級衛(wèi)生行政部門接到報告后，應于24小時內組織專家組進行會診。當前第19頁\共有30頁\編于星期四\15點市（地）級專家組會診后，排除SARS和人禽流感的，應訂正為明確診斷的疾病或“其它不明原因疾病”，并由市（地）級衛(wèi)生行政部門報省級衛(wèi)生行政部門備案，省級衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織省級專家組進行最終審核。市（地）級專家組無法排除SARS或人禽流感的，市（地）級衛(wèi)生行政部門應立即報告省級衛(wèi)生行政部門，省級衛(wèi)生行政部門接到報告后，應立即組織省級專家組進行會診。各級衛(wèi)生行政部門接到聚集性不明原因肺炎病例報告后，要立即組織本級專家組進行會診。各級專家組要嚴格按照衛(wèi)生部制定的人禽流感和SARS診斷標準進行診斷，在會診結束后應提出書面會診意見，如診斷為其它疾病或“其他不明原因疾病”，衛(wèi)生行政部門應立即將專家組會診意見逐級通知到原報告單位，由原報告單位訂正報告。在各級專家組會診的基礎上，對報告的不明原因肺炎病例均應在發(fā)病后1個月內訂正報告。當前第20頁\共有30頁\編于星期四\15點（四）病例管理縣級以上醫(yī)院發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時，應立即將病例收治入院，按呼吸道傳染病隔離治療。鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例，應立即將病人轉至縣級及以上醫(yī)院醫(yī)務人員對不明原因肺炎病例進行診治時，要采取基本個人防護措施（如穿工作服、佩戴工作帽和醫(yī)用防護口罩等）。發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，應立即采取呼吸道傳染病隔離措施和相應的院內感染控制措施。經(jīng)專家組會診，診斷為SARS、人禽流感疑似病例或臨床診斷病例或實驗室確診病例者，須按照衛(wèi)生部相應的防治工作方案開展處置工作。當前第21頁\共有30頁\編于星期四\15點（五）標本采集和實驗室檢測縣級疾控機構和收治病例的醫(yī)療機構要密切配合，采集病例的相關臨床樣本，盡快送至有條件的實驗室。采集的臨床標本包括病人的鼻咽拭子、下呼吸道標本（如氣管分泌物、氣管吸取物）和血清標本等。如病人死亡，應盡可能說服家屬同意尸檢，及時進行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標本。臨床標本應盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標本（尤其是下呼吸道標本）和發(fā)病7天內急性期血清以及間隔2～4周的恢復期血清。當前第22頁\共有30頁\編于星期四\15點四、相關單位的職責醫(yī)療機構1、各級醫(yī)療機構負責不明原因肺炎病例的診治、排查工作。醫(yī)務人員在采集不明原因肺炎病例病史時，應注意詢問病人的流行病學史及其周圍是否有聚集性發(fā)病現(xiàn)象；2、醫(yī)務人員在做出不明原因肺炎病例診斷后，應立即向醫(yī)療機構相關部門報告；醫(yī)院要及時組織專家組，對醫(yī)務人員報告的不明原因肺炎病例進行會診；3、對不明原因肺炎患者應采取呼吸道傳染病隔離措施和相應的院內感染控制措施；4、負責對聚集性病例所在醫(yī)院內的密切接觸者進行登記、醫(yī)學觀察及資料上報；5、為流行病學調查及各級專家組會診提供相關臨床資料；6、醫(yī)療機構預防保健或院內感染控制部門按相關規(guī)定對不明原因肺炎病例進行網(wǎng)絡直報及后續(xù)的訂正報告；7、協(xié)助疾控機構對不明原因肺炎病例進行流行病學調查；8、負責采集不明原因肺炎病例的臨床標本，并妥善保存，以備送檢；9、按照當?shù)匦l(wèi)生行政部門的相關規(guī)定，與疾控機構配合進行標本轉運。當前第23頁\共有30頁\編于星期四\15點人感染H7N9禽流感疫情防控當前第24頁\共有30頁\編于星期四\15點一、病例定義同時具備以下4項條件的病例：（1）發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)；（2）具有肺炎的影像學特征；（3）發(fā)病早期白細胞總數(shù)降低或正常,或淋巴細胞分類計數(shù)減少；（4）不能從臨床或實驗室角度診斷為常見病原所致肺炎。當前第25頁\共有30頁\編于星期四\15點

各級各類醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)人感染H7N9禽流感疑似病例、確診病例后，應當于2小時內進行網(wǎng)絡直報。報告疾病類別選擇“其他傳染病”，并在備注欄中注明“人感染H7N9禽流感疑似病例或者確診病例”。尚不具備網(wǎng)絡直報條件的醫(yī)療機構，應當于2小時內以最快的通訊方式（電話、傳真等）向當?shù)乜h級疾病預防控制機構報告，并寄出傳染病報告卡，縣級疾病預防控制機構在接到報告后立即進行網(wǎng)絡直報。二、發(fā)現(xiàn)與報告當前第26頁\共有30頁\編于星期四\15點三、標本采集、保存、運送與實驗室檢測采集病人的上呼吸道標本（包括咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物、咽漱液和鼻洗液）、下呼吸道標本（如氣管吸取物、肺洗液、肺組織標本）和血清標本等。應當盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標本（尤其是下呼吸道標本）和發(fā)病7天內急性期血清以及間隔2-4周的恢復期血清。如病人死亡，應當盡可能說服家屬同意尸檢，及時進行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標本。為避免標本反復凍融，保證標本檢測質量，采集的呼吸道標本每份分為3管，每管不少于1ml。血清標本每份分為2管，每管不少于0.5ml。當前第27頁\共有30頁\編于星期四\15點H7N9禽流感病毒實驗室活動和