滅菌制劑與無菌制劑知識點歸納

滅菌制劑與無菌制劑知識點歸納要點：滅菌與無菌制劑常用的技術(shù)：滅菌方法注射劑（小容量注射劑）輸液（大容量注射劑）注射用無菌粉末眼用液體制劑其他滅菌與無菌制劑注射給藥系統(tǒng)的新進展一、滅菌與無菌制劑常用的技術(shù)（一） 幾個基本概念：滅菌：殺滅或除去活的微生物（繁殖體+芽胞）消毒：殺滅或除去病原微生物防腐（抑菌）：抑制微生物的生長與繁殖無菌：物體、介質(zhì)、環(huán)境不存在任何活的微生物滅菌制劑：殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑無菌制劑：采用無菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑（二） 物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法?直接灼燒（金屬、玻璃及瓷器-安甑180°C1.5h）?干熱空氣滅菌法（油性軟膏基質(zhì)、注射用油）濕熱滅菌法一一蛆和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4類：熱壓、流通蒸汽、煮沸、低溫間歇影響因素：微生物的種類與數(shù)量、蒸汽性質(zhì)、藥品性質(zhì)、滅菌時間、其他（介質(zhì)pH）濕熱滅菌法1）熱壓滅菌法一一最可靠的滅菌方法特點：高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物適用：耐高溫、耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃/金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器熱壓滅菌條件（藥師）：116°CX40min121°CX30min126CX15minF0值（熱壓滅菌可靠性參數(shù)，min）N8?“12使用熱壓滅菌柜注意事項：必須使用飽和蒸汽；必須排盡滅菌柜內(nèi)空氣；滅菌時間以全部藥液溫度達(dá)到所要求溫度時開始計時滅菌完畢先停止加熱，逐漸減壓至壓力表指針為“0”后，放出柜內(nèi)蒸汽，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等，稍稍打開滅菌柜，10?15min后全部打開。以免柜內(nèi)外壓力差和溫度差太大，造成被滅菌物沖出或玻璃瓶炸裂，確保安全生產(chǎn)。2） 流通蒸汽滅菌法——100^流通蒸汽，30?60min適用：消毒、不耐高熱制劑滅菌3）煮沸滅菌法 沸水，30?60min適用：注射器、注射針消毒4） 低溫間歇滅菌法將待滅菌物置60?80°C的水或流通蒸汽中加熱60min殺滅繁殖體一放置24h芽胞發(fā)育成繁殖體一再次加熱滅菌、放置一反復(fù)多次直至殺滅所有芽胞適用：不耐高溫、熱敏感物料/制劑滅菌3.過濾除菌法一一無菌條件下進行操作適用：氣體、熱敏藥液/原料常用濾器（孔徑小于芽胞體積）?微孔濾膜濾器：0.22pm/0.3pm?垂熔玻璃濾器：G64.射線滅菌法輻射滅菌法：60Co、137CS-Y射線適用：熱敏一一維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料微波滅菌法一一液態(tài)、固體物料（兼干燥）紫外線滅菌法一一最強254nm適用：物體表面、無菌室空氣、蒸餾水不適于：藥液、固體物料深部（三）化學(xué)滅菌法氣體滅菌：氣態(tài)殺菌劑（環(huán)氧乙烷、甲醛）適用：環(huán)境消毒、不耐加熱的醫(yī)用器具/設(shè)備/設(shè)施消毒、粉末注射劑滅菌液體滅菌法適用：皮膚/無菌器具/設(shè)備消毒殺菌劑：75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎漠銨（新潔爾滅）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）無菌操作法特點：整個過程控制在無菌條件下進行，產(chǎn)品一般不再滅菌，特殊可再滅菌（青霉素G耐熱）適用：不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑場所：無菌操作室（甲醛溶液加熱熏蒸法、紫外線滅菌、液體滅菌法）、層流潔凈工作臺、無菌操作柜注意：所用一切物品、器具及環(huán)境均需滅菌；操作人員先洗澡并更換滅菌衣鞋，不得外露頭發(fā)內(nèi)衣，以免污染。滅菌方法小結(jié)QIAN* _r火焰滅菌法:金屬、玻璃及瓷器廠干熱滅菌法干熱空氣滅菌法：油「熱壓滅菌法：滅菌可靠—濕熱滅菌法『流通蒸汽滅菌法：—濕熱滅菌法L物理滅菌法一，-煮沸滅菌法：L物理滅菌法一L偶溫間歇滅菌法：赴鎖滅菌方法「輻射滅菌法滅菌方法—射線天菌法--微波滅菌法：菠態(tài)、固態(tài)物料L紫外線滅菌法：物體表面1-過濾除菌法：氣體、熱鎖-仆章正菌注r氣體滅菌法：環(huán)境消毒化子火國法-L藥液滅菌法：皮膚設(shè)備消毒L無菌操作法：熱銷制副隨堂練習(xí)A1型題：有關(guān)紫外線滅菌的敘述，不正確的是紫外線進行直線傳播，穿透力強紫外線作用于核酸蛋白質(zhì)，使蛋白質(zhì)變性而起殺菌作用空氣受紫外線照射產(chǎn)生微量的臭氧起協(xié)同殺菌作用滅菌力最強的紫外線波長為254nm一般用作空氣滅菌和物體表面滅菌『正確答案』AB型題干熱滅菌（160°C,2小時） B.熱壓滅菌流通蒸汽滅菌 D.紫外線滅菌E.過濾除菌1.5%葡萄糖注射液胰島素注射液空氣和操作臺表面維生素C注射液油脂類軟膏基質(zhì)『正確答案』B、E、D、C、AB型題干熱滅菌法 B.熱壓滅菌法C.濾過除菌 D.紫外線滅菌法E.流通蒸汽滅菌法下述情況可選用的滅菌方法是靜脈注射用脂肪乳2.5%葡萄糖注射液安甑無菌室空氣『正確答案』B、B、A、DB型題：A.F值B.F0值 C.Z值D.D值 E.T0值上述與滅菌有關(guān)的各參數(shù) °在一定溫度下殺滅微生物90%所需的滅菌時間滅菌效果相同時滅菌時間減少到原來的1/10所需提高滅菌溫度的度數(shù)干熱滅菌過程可靠性參數(shù)熱壓滅菌過程可靠性參數(shù)『正確答案』D、C、A、B二、注射劑（小容量注射劑）（1） 注射劑的分類和給藥途徑（2） 注射劑的特點和一般質(zhì)量要求（3） 注射劑的處方組分（4） 注射劑的工藝流程（5） 注射用水的制備（6） 熱原（7） 注射劑的制備與質(zhì)量檢查（8） 典型注射劑處方與制備工藝分析

（一）注射劑的分類和給藥途徑分類：溶液型：水、油Vc、安乃近、二巰丙醇混懸型醋酸可的松、魚精蛋白胰島素、喜樹堿乳劑型靜脈營養(yǎng)脂肪乳注射用無菌粉末（粉針）青霉素、阿奇霉素、蛋白酶類2.注射劑的給藥途徑2.注射劑的給藥途徑①皮內(nèi)（表皮-真皮）：＜0.2ml,皮試、疾病診斷②皮下（真皮-肌肉）：1?2ml,水溶液③肌內(nèi)：1?5ml；油溶液/混懸液延效、乳劑延效+靶向④靜脈：靜推、靜滴，多為水液，油溶液、混懸液、乳濁液不宜靜注以溶毛細(xì)血管栓塞脊椎腔：W10ml,與脊椎液等滲，pH5?8動脈：診斷用動脈造影劑、肝動脈栓塞劑⑦其他：心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜腔內(nèi)、穴位、鞘內(nèi)（二） 注射劑的特點和一般質(zhì)量要求特點優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠；可用于不宜口服給藥的患者；可用于不宜口服的藥物；發(fā)揮局部定位作用。缺點：使用不便、注射疼痛；安全性不及口服制劑；制造過程復(fù)雜，生產(chǎn)成本高（氣霧劑），價格較高。注射劑的一般質(zhì)量要求無菌無熱原澄明度（可見異物）：不得有肉眼可見的渾濁或異物安全性：不能引起對組織的刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是一些非水溶劑及一些附加劑滲透壓：血漿等滲或稍高，靜滴等張pH：4?9（血液7.4）穩(wěn)定性降壓物質(zhì)：復(fù)方氨基酸注射液（三） 注射劑處方組成?注射用原料?注射用溶劑（水、油、非水）?注射用附加劑注射用水質(zhì)量要求：無色、無味、無臭、澄明pH5-7.細(xì)菌內(nèi)毒素＜0.25EU/ml注射用油（2015版藥典）植物油（大豆油、芝麻油、茶油）、苯甲酸芐酯、油酸乙酯酸值：＞0.1 A游離脂肪酸，酸值高質(zhì)量差皂化值：188^195 A總脂肪酸，油的種類純度碘值：126^140 A不飽和錘，碘值高易氧化其他注射用非水溶劑

｛乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇300/400二甲基乙靴胺符合注射用規(guī)格，不能用化學(xué)試劑代替！4.注射劑的附加劑（作用、種類、常用品種）增加主藥溶解度增溶劑、潤濕劑、乳化劑聚山梨酯、聚維酮、聚乙二醇-40、蓖麻油、卵磷脂、PluronicF-68防止主藥氧化抗氧劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉惰性氣體N2、CO2螯合劑乙二胺四乙酸（EDTA）、EDTA-2Na抑制微生物生長抑菌劑甲酚、苯酚、三氯叔丁醇、硫柳汞調(diào)節(jié)pH（4-9）緩沖劑醋酸（鈉）、枸櫞酸（鈉）、酒石酸（鈉）、乳酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉調(diào)節(jié)滲透壓滲透壓調(diào)節(jié)劑NaCl、葡萄糖、甘油減輕疼痛局麻劑利多卡因、鹽酸普魯卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇隨堂練習(xí)A1型題：下述關(guān)于注射劑質(zhì)量要求的不正確表述是無菌無熱原無色澄明度檢查合格（不得有肉眼可見的渾濁或異物）pH要與血液的pH相等或接近『正確答案』CB型題A.靜脈注射 B.皮下注射 C.脊椎注射肌內(nèi)注射 E.皮內(nèi)注射水溶液、油溶液、混懸液、乳濁液均可注射用于過敏試驗或疾病診斷起效最快的注射給藥途徑『正確答案』D、E、AA1型題：下面是關(guān)于增加注射劑穩(wěn)定性的敘述，不正確的是醋酸氫化可的松注射液中加入吐溫80和羧甲基纖維素鈉作為潤濕劑和助懸劑維生素C注射液中加入焦亞硫酸鈉作為抗氧劑，依地酸二鈉作為絡(luò)合劑，掩蔽金屬離子對氧化的催化作用在注射液生產(chǎn)中常通入惰性氣體，這是防止主藥氧化變色的有效措施之一在生產(chǎn)易氧化藥物的注射液時，為取得較好的抗氧化效果，常常是在加入抗氧劑的同時也通入惰性氣體磺胺嘧啶鈉注射液要通入二氧化碳?xì)怏w，以排除藥液中溶解的氧及容器空間的氧，從而使藥液穩(wěn)定『正確答案』EB型題A.局麻劑B.等滲調(diào)節(jié)劑C.抗氧劑D.潤濕劑E.助懸劑下列注射劑附加劑的作用是聚山梨酯類甲基纖維素硫代硫酸鈉葡萄糖苯甲醇『正確答案』D、E、C、B、AB型題A.對羥基苯甲酸乙酯 B.亞硫酸氫鈉C.聚乙烯醇 。.聚山梨酯80 E.葡萄糖可作為注射液抗氧劑的是能增加難溶性藥物溶解度，改善制劑澄明度的是可用作滴眼液滲透壓調(diào)節(jié)劑的是『正確答案』B、D、E注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液等張溶液：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液注入機體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易產(chǎn)生刺激性或溶血等。0.9%氯化鈉溶液：等滲溶液+等張溶液滲透壓的調(diào)節(jié)：冰點降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量法滲透壓的調(diào)節(jié)冰點降低數(shù)據(jù)法0.52-cs 心一 注意%的含義！W：配成100ml等滲溶液所需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，g/ml；a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液引起的冰點下降度b：1%(g/ml)等滲調(diào)節(jié)劑溶液所引起的冰點下降度1%氯化鈉：冰點降低為0.58°C，必須牢記！【例1】配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml,需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液？(已知1%鹽酸普魯卡因溶液冰點降低為0.12C)【解】已知a=0.12X2=0.24,b=0.58代入公式0.52-^rw= _0.52-0.24-0^8=0.48(g)【例2】配制1000ml冰點下降度為0.05C某中藥注射液，問需要加多少氯化鈉才能調(diào)整為等滲溶液?【解】代入公式：0.52-a神=—E W=(0.52-0.05)/0.58Q0.81(g)0.81X10=8.1(g)氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量：1g藥物相當(dāng)于具有相同等滲效應(yīng)的氯化鈉的克數(shù)。W=0.9%V—E?XW：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量(g)V：欲配藥液體積(ml)E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量(查表或給出)X：溶液中藥物的量(g)【例1】配制2%鹽酸麻黃堿溶液400ml,欲使其等滲，需加入多少克氯化鈉或無水葡萄糖？解析：W=0.9%V—E?X氯化鈉=0.9%X400—0.28X2%X400=1.36g葡萄糖=1.36/0.18=7.56g注：glc的E值為0.180.91.36或者=(5%/0.9%)XI.36=7.56g5 ?【例2】已知頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.24，欲配制2%頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。解：V=100ml；E=0.24；X=2%X100=2；W=0.9%V—E?X=0.9%X100—0.24X2

=0.42g即需加入0.42g氯化鈉?！続1型題】配制2000ml某注射液，需要加多少氯化鈉才能調(diào)整為等滲溶液（該注射液的冰點下降度為0.05DTOC\o"1-5"\h\z8.1g16g16.2g18g20g『正確答案』C0.52-0.052000—— 一0.58 100=lg)（四）注射劑的工藝流程安甑或玻璃瓶洗前處理一清洗一干燥滅菌T安甑或玻璃瓶洗前處理一清洗一干燥滅菌T?冷卻-潔凈區(qū)原料土甄制-粗濾精濾-灌裝一封口T?滅菌一燈檢一印字一包裝蒸饞水或去離子水—蒸t留一注射用水—控制區(qū)總流程：制水、安甑前處理、配料、成品（五）注射用水的制備原水處理離子交換法、電滲析法、反滲透法蒸餾法一一藥典法收集：無菌濾過裝置密閉系統(tǒng)貯存：80°C以上保溫70°C以上保溫循環(huán)4C以下無菌狀態(tài)存放

規(guī)定時間內(nèi)使用：12h規(guī)定時間內(nèi)使用：12h天然水飲用水I成普淀.庵場注.度凈亂注純化水|>*ii注射用水1M天菌注射用水（六）熱原微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間「磷脂J脂多糖（LPS）：主要成分、致熟活性強L蛋白扇內(nèi)毒素=熱原=脂多糖熱原的性質(zhì)耐熱性：180°C3?4h,200°C60min,250°C30?45min過濾性：1?5nm水溶性被吸附性不揮發(fā)性：蒸餾水器上附有隔沫裝置其他：不耐強酸、強堿、強氧化劑、超聲波、某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）使之失活熱原的污染途徑從注射用水中帶入一一主要來源從原輔料中帶入：生物制藥，如右旋糖酎、抗生素從容器、用具、管道和設(shè)備帶入從制備過程與生產(chǎn)環(huán)境中帶入從輸液器具帶入熱原的去除方法容器或用具?高溫法針頭、針筒、玻璃250°C,30min?酸堿法重鉻酸鉀硫酸清洗液稀NaOH藥液或溶劑?吸附法：活性炭?離子交換法?凝膠過濾法?反滲透法：三醋酸纖維膜?超濾法：3-15nm超濾膜?其他：多次濕熱滅菌、微波QIAN熱原性質(zhì)及去除方法熱原的基本性質(zhì)去除熱原的方法耐熱性高溫法18034200125030水溶性、濾過性凝膠濾過法、超濾法、反滲透法被吸附性吸附法、離子交換法不揮發(fā)性蒸餾水器上附有隔沫裝置酸堿氧化破壞酸堿法：重鉻酸鉀硫酸清洗液、稀NaOH（七）注射劑的制備與質(zhì)量檢查安甑或玻璃瓶洗前處理一清洗一干燥滅菌?冷卻?潔凈區(qū)原料6酣制-粗濾精濾f灌裝-封口T滅菌-燈檢 一印字—包裝蒸饞水或去離子水-蒸饞-注射用水 七控制區(qū)總流程：制水、安甑前處理、配料、成品新版GMP：A、B、C、D注射容器的處理安甑中性玻璃：中性藥液、弱酸性藥液-glc含鋇玻璃：耐堿-磺胺嘧啶鈉注射液（pH10?10.5）含鋯玻璃：酸堿性強、鈉鹽式樣：有頸安甑、粉末安甑、曲頸易折安甑規(guī)格：1.2.5.10、20ml配制與過濾配制：稀配法（原料質(zhì)量好一次配成）、濃配法過濾：垂熔玻璃濾器:G2、3常壓，G3、4減壓/加壓，G5、G6、6無菌；微孔濾膜濾器滅菌與檢漏流通蒸汽滅菌：1?5ml安甑100°C、30min10?20ml安甑100C、45min要求按滅菌效果F0大于8進行驗證。注射劑的質(zhì)量檢查細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查家兔法：藥典法鱟試驗法（八）典型注射劑處方與制備工藝分析維生素C注射液（抗壞血酸）【處方】維生素C （主藥） 104g依地酸二鈉 （絡(luò)合劑） 0.05g碳酸氫鈉 （pH調(diào)節(jié)劑）49.0g亞硫酸氫鈉 （抗氧劑） 2.0g注射用水 加至 1000ml維生素C注射液（抗壞血酸）制備工藝：在配制容器中，加處方量80%的注射用水，通CO2至飽和，加VC溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH6.0?6.2,添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器過濾，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾猓礈缇Ч鸉0大于8選擇適宜的滅菌方法?！咎幏郊肮に嚪治觥縑c:烯二醇結(jié)構(gòu)，顯強酸性一pH調(diào)節(jié)劑（碳酸氫鈉/碳酸鈉）一避免疼痛，增強穩(wěn)定性易氧化水解一抗氧劑（亞硫酸氫鈉）、金屬離子絡(luò)合劑（EDTA-2Na）、pH調(diào)節(jié)劑、充惰性氣體（溶液中通CO2）穩(wěn)定性與溫度有關(guān)：100°C流通蒸汽滅菌15min維生素B2注射液（1）處方維生素B2（主藥）2.575g煙酰胺（助溶劑）77.25g烏拉坦（局麻劑）38.625g苯甲醇（抑菌劑）7.5ml注射用水加至1000ml100°C流通蒸氣滅菌15min柴胡注射液處方TOC\o"1-5"\h\z北柴胡 （主藥） 1000g氯化鈉 （等滲調(diào)節(jié)劑） 8.5g吐溫-80 （增溶劑） 10ml注射用水 加至 1000ml100C，滅菌30min。隨堂練習(xí)A1型題：下列關(guān)于注射用水的制備說法正確的是收集采用密閉系統(tǒng)，于制備后24h內(nèi)使用為純化水經(jīng)蒸餾而制得的水為經(jīng)過滅菌的蒸餾水pH值要求5.0?8.0蒸餾法無法去除熱原，因此注射用水仍需進行最終滅菌『正確答案』BA1型題：關(guān)于熱原的錯誤表述是熱原是微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的熱原熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物蛋白質(zhì)是內(nèi)毒素的致熱中心『正確答案』E『答案解析』內(nèi)毒素的致熱中心是脂多糖。A1型題：下列關(guān)于安甑的敘述不正確的是應(yīng)具有高的膨脹系數(shù)和耐熱性應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性對需要遮光的藥物，可選用琥珀色的安甑要有足夠的物理強度應(yīng)具有較低的熔點『正確答案』A『答案解析』安甑應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性，使之不易冷爆破裂。A1型題：對維生素C注射液穩(wěn)定性的表述正確的是可采用亞硫酸鈉作抗氧劑處方中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH使呈堿性采用依地酸二鈉避免疼痛配制時使用的注射用水需用二氧化碳飽和采用121°C熱壓滅菌30分鐘『正確答案』DB型題：在維生素C注射液中亞硫酸氫鈉二氧化碳碳酸氫鈉依地酸二鈉注射用水能起抗氧化作用的是用于溶解原輔料的是對金屬離子有絡(luò)合作用的是與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是用于除去藥液及安甑空間內(nèi)氧氣的是『正確答案』A、E、D、C、B三、輸液(大容量注射劑：滴注＞100ml)輸液的分類與質(zhì)量要求輸液的制備與質(zhì)量檢查輸液主要存在的問題及解決方法

（4）典型輸液處方與制備工藝分析（4）典型輸液處方與制備工藝分析（一） 輸液的分類與質(zhì)量要求輸液的分類及臨床用途電解質(zhì)輸液：補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等，氯化鈉/復(fù)方氯化鈉/乳酸鈉營養(yǎng)輸液：不能口服吸收營養(yǎng)，糖/氨基酸/脂肪乳膠體輸液：調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓，右旋糖酐/淀粉衍生物/明膠/PVP含藥輸液輸液的質(zhì)量要求及質(zhì)量檢查一一對比注射劑”無菌、無熱原、澄明度（可見異物）一一要求更加嚴(yán)格”安全性、滲透壓、pH、穩(wěn)定性、降壓物質(zhì)”不得添加抑菌劑（二） 輸液的制備工藝流程原料與輔料一稱量一濾過一灌裝一加膜一壓膠塞一蓋鋁蓋一扎鋁蓋一滅菌一質(zhì)量檢查一貼標(biāo)簽一包裝—成品（三） 輸液主要存在的問題及解決方法3大問題一一染菌、熱原、可見性異物與微粒問題注射液中常出現(xiàn)的微粒一一碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、黏土、玻璃屑、細(xì)菌和結(jié)晶原料與附加劑 ]輸液容器與附件 I 主要來源生產(chǎn)工藝以及操作 '醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置J解決方法：嚴(yán)格控制原輔料，減少污染、嚴(yán)格滅菌、嚴(yán)密包裝，合理安排工序，加強管理，輸液器中安置終端過濾器（四）典型輸液處方及制備工藝分析（四）典型輸液處方及制備工藝分析100g適量100g適量250g 500g適量 適量1000ml葡萄糖輸液處方注射用葡萄糖 50g鹽酸 適量注射用水 加至濃度不同，作用不同。

熱壓滅菌葡萄糖輸液處方及工藝分析：澄明度不合格的質(zhì)量問題：原料不純或過濾操作不當(dāng)一濃配法，加適量鹽酸加熱、煮沸使糊精水解，并中和膠粒電荷，使蛋白質(zhì)凝聚，用活性炭濾除。顏色變黃、pH下降：葡萄糖降解生成酸性產(chǎn)物。嚴(yán)格控制滅菌溫度和時間，調(diào)節(jié)pH為3.8?4.0靜脈注射用脂肪乳腸外營養(yǎng)液。處方精制大豆油（油相）150g精制大豆磷脂（乳化劑）15g注射用甘油（等滲調(diào)節(jié)劑）25g注射用水加至1000ml121°C滅菌15分鐘四、注射用無菌粉末（粉針）臨用前用滅菌注射用水配制成澄清溶液或混懸液。適于：對濕熱敏感的抗生素、酶、血漿冷凍干燥制品：冷凍干燥，生物制品（輔酶類）無菌分裝產(chǎn)品：無菌藥物粉末分裝，抗生素（青霉素）冷凍干燥中存在的問題含水量偏高、噴瓶、產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮B型題:產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮含水量偏高噴瓶異物裝量差異大導(dǎo)致注射用凍干制品出現(xiàn)上述問題的原因為：升華時供熱過快，局部過熱，或預(yù)凍不完全凍干開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，水蒸氣難以排除生產(chǎn)環(huán)境潔凈度不夠高藥液過厚、升華干燥供熱不足或真空度不夠『正確答案』C、A、D、B五、眼用液體制劑（1） 眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素（2） 滴眼劑與洗眼劑（3） 滴眼劑的制備、處方及制備工藝分析AiK"加魅沙墨灑眼潘眼用藥物的吸收途徑角膜一房水一前房一虹膜、睫狀肌一局部作用結(jié)膜一鞏膜一眼球后部一全身作用眼用藥物影響吸收的因素藥物從眼瞼縫隙的損失藥物的外周血管消除pH與pKaa刺激性表面張力黏度QIAN:眼皮表面黏個刺滴眼劑一一最佳眼用制劑滴眼用澄明水性/油性溶液、混懸