化學(xué)治療藥物1

化學(xué)治療藥物1化學(xué)治療藥物

化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy，化療）：對(duì)病原性微生物，寄生蟲，癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。藥物分類抗微生物藥(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生蟲藥抗腫瘤藥2藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄3提綱第一節(jié)抗微生物藥機(jī)體、抗菌素與微生物之間的關(guān)系濫用抗菌素的危害常用的抗生素第一節(jié)抗惡性腫瘤藥4第一節(jié)抗微生物藥物

(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)抗真菌藥(antifungaldrugs)抗病毒藥(antiviraldrugs)5(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度

c.化療(治療)指數(shù)：LD50(半數(shù)致死量)/ED50(半數(shù)有效量)671.

抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用機(jī)制8

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓9——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成10谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶11喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——12氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱13抗菌藥作用部位示意圖14抗菌藥物的合理應(yīng)用原則嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證選用藥物防止抗菌藥不合理使用抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用，須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證肝腎功能障礙者抗菌藥物合理應(yīng)用15常見的感染病原體：

G+球菌：金葡菌，β溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）；α溶血性鏈球菌（A、B組）；肺炎雙球菌；表皮葡萄球菌G+（芽胞）桿菌：破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌棒狀桿菌科:白喉?xiàng)U菌16常見的感染病原體：G-桿菌（兼性厭O2）：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、耶爾森菌屬（鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌）、弧菌屬（霍亂桿菌）；流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌屬、類產(chǎn)堿桿菌。17常見的感染病原體：G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌。螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體。立克次氏體：斑疹傷寒、恙蟲病。支原體衣原體18濫用抗菌素的危害1.濫用抗菌素的危害2.防止抗菌藥不合理應(yīng)用191.濫用抗菌素的危害①細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性②人體發(fā)生過敏反應(yīng)③機(jī)體出現(xiàn)毒性反應(yīng)④病人發(fā)生二重感染20細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶（如水解酶、合成酶）細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥原始靶位結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌胞漿壁通透性下降細(xì)菌代謝途徑的改變212.防止抗菌藥不合理應(yīng)用抗菌藥物對(duì)一般感冒（病毒感染）是無效的；發(fā)病原因不明者不宜使用抗菌素；盡量避免抗菌素的局部使用，以免發(fā)生過敏反應(yīng)和耐藥菌；抗菌素的應(yīng)用劑量應(yīng)適當(dāng)，療程時(shí)間應(yīng)足夠：劑量過小，即達(dá)不到治療作用，又易產(chǎn)生耐藥性；劑量過大，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)；療程過短易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性。22常用的抗生素一、青霉素類二、頭孢菌素類三、大環(huán)內(nèi)脂類四、氨基苷類五、氯霉素六、喹諾酮類七、磺胺類八、硝基呋喃類九、抗結(jié)核病藥十、抗阿米巴病藥

十一、抗血吸蟲病藥23一、青霉素類

1.PenicillinG,青霉素G體內(nèi)過程:口服吸收差，原形腎排.抗菌作用:G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體、放線菌有效。臨床應(yīng)用：咽炎、扁桃體炎、大葉性肺炎、中耳炎、腦膜炎、梅毒、破傷風(fēng)不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)注意：皮試242.廣譜青霉素類氨芐西林（ampicillin)阿莫西林(amoxycillin，羥氨芐西林)特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對(duì)綠膿桿菌無效?？煽诜臨床應(yīng)用]消化道、呼吸道和尿路感染[不良反應(yīng)]過敏反應(yīng)253.長(zhǎng)效青霉素藥名：芐星青霉素作用與用途：作用比青霉素弱，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。主要用于預(yù)防鏈球菌感染、梅毒的維持治療。[用法]60~120萬單位/次，1次/2~4周，肌肉注射。26二、頭孢菌素類

第一代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定?？咕V：對(duì)G+菌有效，包括產(chǎn)青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。[臨床應(yīng)用]呼吸道、皮膚感染。[不良反應(yīng)]過敏反應(yīng)，腎臟毒性27第二代頭孢特點(diǎn)：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯（口服）①抗菌譜：對(duì)G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌無效。②腎毒性<第1代頭孢。[臨床應(yīng)用]呼吸道、尿路、皮膚、婦產(chǎn)科等感染，淋病。28第三代頭孢特點(diǎn)：藥物：頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮1、抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)，綠膿桿菌，厭O2菌有效。2、對(duì)腎基本無毒性。[臨床應(yīng)用]呼吸道、泌尿道、消化道、膽道、腹腔、盆腔、皮膚等重癥感染。29三、大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素,麥迪霉素,乙酰螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齊霉素，羅紅霉素，克拉霉素。30紅霉素（erythromycin）

體內(nèi)過程：不耐酸，分布廣、不易透過血腦屏障；堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)、主要經(jīng)膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）治療作用:1.呼吸道和皮膚感染；支原體肺炎；沙眼首選藥。2.耐PG的金葡及PG過敏者作為PG替代藥不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。31四、氨基苷類抗生素共性代表藥：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素抗菌作用：需O2G-桿菌強(qiáng)殺菌，G+菌（金葡菌），結(jié)核桿菌。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)耳毒性（前庭，耳蝸功能損害）、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭的阻滯32慶大霉素（gentamicin）應(yīng)用嚴(yán)重G-桿菌感染首選藥；綠膿桿菌感染（羧芐青霉素合用）口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備33

五、氯霉素（Chloromycetin)[臨床應(yīng)用]傷寒、副傷寒的首選藥物。立克次體感染有效。

點(diǎn)眼—沙眼，眼內(nèi)炎，全眼球炎。G-性菌的嚴(yán)重感染，尤其中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，腦膜炎，腦膿腫患者。厭O2菌感染有效。不良反應(yīng)：造血系統(tǒng)的毒性不可逆的再生障礙性貧血可逆的造血功能紊亂34六、喹諾酮類藥物抗菌譜：廣譜，殺菌藥，G+/G-球菌、桿菌有效（對(duì)綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、彎曲桿菌有效）；產(chǎn)酶金葡菌，部分結(jié)核桿菌、對(duì)支原體、衣原體，厭O2菌等均有效。[應(yīng)用]呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎癥，骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-桿菌所致的感染較好。35喹諾酮類不良反應(yīng)與劑量有關(guān)<600mg/天，少;>800mg/h，明顯增多。胃腸反應(yīng)。中樞神經(jīng)興奮表現(xiàn)。過敏反應(yīng)。幼年動(dòng)物軟骨組織損害、關(guān)節(jié)痛。肝、腎功能損害，WBC↓，血小板↓等。36常用喹諾酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸）依諾沙星（氟啶酸）氧氟沙星（氟嗪酸）環(huán)丙沙星左氧氟沙星洛美沙星司氟沙星37七、磺胺類藥應(yīng)用流行性腦脊髓膜炎，首選SD呼吸道感染泌尿道感染腸道感染鼠疫

38磺胺類藥不良反應(yīng)泌尿系統(tǒng)功能損害及預(yù)防過敏反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng)，尤G-6-PD缺乏的患者→急性溶血性貧血CNS反應(yīng)消化道反應(yīng)：耐藥性：易產(chǎn)生，尤藥量不足，療程過長(zhǎng)時(shí)；39八、硝基呋喃類呋喃旦啶：尿中濃度較高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。呋喃唑酮（痢特靈）—口服吸收少，腸中濃度高→腸炎、菌??；對(duì)幽門螺菌也有效。40九、抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺，療效好，毒性低。第二線抗結(jié)核藥：對(duì)氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙肼、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素41異煙肼(雷米封)臨床應(yīng)用：各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。不良反應(yīng)：1、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失?；蝮@厥等，與VITB6缺乏有關(guān)。2、肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見。3、變態(tài)反應(yīng)，胃腸反應(yīng)。42利福平（rifampin,RFP）

高效,低毒,口服方便三優(yōu)點(diǎn)?？咕饔茫簭V譜，殺菌藥，抗菌作用強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，抗菌作用強(qiáng)沙眼衣原體，也有效某些病毒，厭氧菌有效。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；／過敏反應(yīng)；／肝損害；／其它43十、抗阿米巴病藥

甲硝唑（滅滴靈）藥理作用及應(yīng)用：抗阿米巴作用，?？沟蜗x作用，殺滅陰道滴蟲?？箙扥2菌作用（G+、G—厭O2球/桿菌）抗賈第鞭毛蟲作用44甲硝唑、替硝唑體內(nèi)過程：口服易吸收，體內(nèi)各組織分布均勻，穿透力強(qiáng)，大劑量可達(dá)腦脊液，起效快。作用持久。不良反應(yīng)：少、安全1、胃腸反應(yīng)；2、口中金屬味、舌炎、口腔炎；3、神經(jīng)癥狀：頭痛、頭暈、麻木、共濟(jì)失調(diào)等4、過敏反應(yīng)。5、飲酒，急性乙醛中毒45十一、抗血吸蟲病藥吡喹酮廣譜抗吸蟲，驅(qū)絳蟲藥不良反應(yīng)：少。46抗菌素的類型及其作用機(jī)理、治療作用和副作用47第二節(jié)抗惡性腫瘤藥

抗腫瘤藥的作用機(jī)制及分類影響核酸（DNA、RNA）生物合成的藥物（抗代謝藥）a.阻止嘧啶核苷酸形成5-FUb.阻止嘌呤核苷酸形成6-MPc.阻止二氫葉酸還原酶甲氨蝶呤d.阻止DNA多聚酶阿糖胞苷e.阻止核苷酸還原酶的羥基脲48抗腫瘤藥主要不良反應(yīng)骨髓抑制對(duì)其它增殖細(xì)胞的毒性胃腸反應(yīng)抑制免疫功能：誘發(fā)感染