希舒美阿奇霉素干混懸劑說明書

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臨床前安全性資料阿奇霉素多劑給藥后，小鼠、大鼠和狗的多種組織(如眼睛、脊髓背根神經(jīng)節(jié)、肝、膽囊、腎臟、脾臟和/或胰腺)顯微鏡檢可發(fā)現(xiàn)磷脂質(zhì)病灶(細胞內(nèi)磷脂積聚)。磷脂質(zhì)病灶亦可見幼鼠和幼犬的相似組織。該作用在停止阿奇霉素治療后是可以逆轉(zhuǎn)的。該發(fā)現(xiàn)對于動物和人體的意義尚不清楚。吸收口服本品后，阿奇霉素廣泛分布于全身，生物利用度約37%，2-3小時血漿藥濃度達峰。分布動物試驗表明，吞噬細胞中存在高濃度阿奇霉素。試驗?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，活化吞噬細胞比非活化吞噬細胞釋放出更高濃度的阿奇霉素。該動物模型結(jié)果說明高濃度的阿奇霉素可被釋放到感染部位。人體藥代動力學研究表明，阿奇霉素組織濃度遠高于血漿濃度(高出最大血漿濃度的50倍)，單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見病原體的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg，第1天和第22天的血藥濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥型胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體主要感染白細胞，阿奇霉素在白細胞的平均濃度為252μg/ml(±49%)，穩(wěn)態(tài)下其濃度24小時均可保持在146μg/ml(±33%)以上。消除幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報告，其中包括本品，其嚴重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個月后發(fā)生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要停用正在使用的非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當補充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予難辨梭菌有效的抗生素，必要時進行手術(shù)評估。一般事項：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR<10ml/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常。肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60分鐘。有報道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時內(nèi)滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥業(yè)濃度大于2.0mg/ml的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥業(yè)濃度不能太高。QT間期延長有報道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速案例的自發(fā)性報告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長的風險，高危人群包括：·已知有QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失?；虼鷥斝孕牧λソ叩幕颊??！し靡阎裳娱LQT間期藥物的患者，如抗神經(jīng)病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者?！ぬ幱谥滦穆墒С顟B(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型(奎尼丁、普魯卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘達隆、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者?！だ夏昊颊撸豪夏昊颊呖赡軐λ幬锵嚓P(guān)的QT間期影響更為敏感。阿奇霉素之類的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報告。在未確診或并非高度懷疑細菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風險?；颊咝柚撼霈F(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系?；颊邞?yīng)被告知抗菌藥物包括本品(阿奇霉素)只能用于治療細菌感染，不能用于治療病毒感染(例如葡萄感冒)。使用本品(阿奇霉素)治療細菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當按照醫(yī)生指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：1、降低當前治療的療效；2、增加細菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌?？股刂委煶３？梢鸶篂a，停用抗生素后通?？苫謴?fù)。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便(伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱)。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。采用最高可使母體中度中毒的劑量濃度進行了動物生殖毒性研究。在這些研究中，沒有證據(jù)表明阿奇霉素會對胎兒造成損害。然而，尚無在懷孕中進行的樣本量足夠且良好對照的臨床試驗。由于動物生殖試驗并不總是能預(yù)測人體的反應(yīng)，故只有在明確需要使用阿奇霉素的情況下才能在妊娠期給藥。尚無本品在母乳中分泌的資料。由于很多藥物都可以通過母乳分泌，故只有在醫(yī)生權(quán)衡藥物對于嬰兒的潛在獲益和風險后，才可在哺乳期婦女中使用本品。以阿奇霉素治療兒童的任何感染時，建議其總劑量最高不超過1500mg。一般情況下，兒童總劑量為30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方案服藥(參見下文)。總劑量為30mg/kg，連續(xù)3天給藥，每日給藥一次，劑量為10mg/kg；或總劑量仍為30mg/kg，連續(xù)5天給藥，每日給藥一次，第一天10mg/kg，第2天至第5天5mg/kg。作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時可按30mg/kg單劑量頓服。對于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天證實有效，然而每日用量不得超過500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗中，兩者仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首先藥物，包括風濕熱的預(yù)防。對體重小于15kg的兒童，服藥阿奇霉素的劑量應(yīng)盡量準確稱量。對體重大于等于15kg的兒童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。阿奇霉素干混懸劑的服用方法(總治療劑量為30mg/kg)體重三日服用方法五日服用方法15kg以下每日口服10mg/kg體重一次，連續(xù)服用三天

15~25kg每日口服200mg一次，連續(xù)服用三天首日口服200mg一次，第2至第5天每日口服100mg一次26~35kg每日口服300mg一次，連續(xù)服用三天首日口服300mg一次，第2至第5天每日口服150mg一次36~45kg每日口服400mg一次，連續(xù)服用三天首日口服400mg一次，第2至第5天每日口服200mg一次>45kg服用方法及劑量同成人服用方法及劑量同成人注：本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg，相當于阿奇霉素100mg。給藥方法及劑量同成人。藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血請濃度升高。雖然與那非那韋合用時無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。自發(fā)性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強口語抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時，應(yīng)嚴密監(jiān)測凝血酶原時間。按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替利嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿(靜脈和口服給藥)、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學的影響不大。合用時，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦恿W影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調(diào)整任一藥物的劑量。