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文檔簡介
(優(yōu)選)國內(nèi)胰島素的種類及用法當(dāng)前第1頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島細胞種類(主要類型)約占胰島細胞總數(shù)的%分泌物A細胞()20%胰高血糖素B細胞()75%胰島素、C肽及胰島素原D細胞()3-5%生長抑素及小量胃泌素F細胞(PP)<2%胰多肽當(dāng)前第2頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS當(dāng)前第3頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素結(jié)構(gòu)胰島素是由51個氨基酸組成的雙鏈多肽激素分子量為
5734DA鏈:21氨基酸;B鏈:30氨基酸酸性,等電點為5.3不同物種的胰島素,氨基酸序列組成不同當(dāng)前第4頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的分泌通過細胞胞泌作用,釋放入血液基礎(chǔ)分泌量:24U,進餐刺激:24-26UCa++增加微管微絲活動,加速細胞顆粒的移動細胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)當(dāng)前第5頁\共有63頁\編于星期三\2點生理狀態(tài)下葡萄糖刺激
胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-2葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流當(dāng)前第6頁\共有63頁\編于星期三\2點
正常人群胰島素和血糖特征10胰島素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(μU/mL)血糖(mg/dL)時間當(dāng)前第7頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的分泌時相第一時相:快速分泌相
β細胞接受靜脈注射葡萄糖刺激,在0.5-1分鐘的潛伏期后出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱。
第二時相:延遲分泌相
快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,峰值在刺激后30分鐘出現(xiàn)。0204060801000306090Time(mins)第一時相第二時相時間(分鐘)血漿胰島素mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌胰島素分泌的正常生理狀態(tài)當(dāng)前第8頁\共有63頁\編于星期三\2點影響胰島素釋放的因素I營養(yǎng)物葡萄糖:有效刺激閾濃度:4mmol/L(72mg/dL),最佳 反應(yīng)濃度范圍:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸:能增強葡萄糖對胰島素分泌的刺激作用。神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng):交感神經(jīng)興奮,升糖激素釋放增大, 血糖升高;副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))興奮時,如餐后血糖 升高刺激迷走神經(jīng)可引起胰島素分泌增大,血糖下降;中樞神經(jīng)神經(jīng)肽當(dāng)前第9頁\共有63頁\編于星期三\2點內(nèi)分泌激素胰島激素:胰升血糖素、生長抑素;胃腸激素:胰泌素、膽囊收縮素、胃泌素、抑胃肽;其它升糖激素:生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等藥物:如離子通道活性劑鉀離子通道激動劑:如多種降壓藥、長壓定、利尿劑鉀離子通道阻滯劑:如磺脲藥;鈣離子通道激動劑鈣離子通道阻滯劑:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等影響胰島素釋放的因素II當(dāng)前第10頁\共有63頁\編于星期三\2點其它:饑餓:糖代謝減慢,胰島素分泌減少運動:使外周組織對胰島素的敏感性增強,胰島素分泌減少;年齡:衰老使胰島B細胞葡萄糖的反應(yīng)性下降,胰島素快速反應(yīng)遲鈍。影響胰島素釋放的因素III當(dāng)前第11頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的代謝與分解結(jié)合 胰島素不與血漿蛋白結(jié)合,但同胰島素抗體結(jié)合,這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時間延長半衰期
內(nèi)源性胰島素:4-5分鐘
靜脈注射外源性胰島素:20分鐘清除 主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解 肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:2當(dāng)前第12頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的生物活性
胰島素是一種促進合成代謝的激素促進:葡萄糖氧化,葡萄糖代謝,降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進入細胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生當(dāng)前第13頁\共有63頁\編于星期三\2點根據(jù)胰島素來源分為牛胰島素豬胰島素人胰島素人胰島素類似物胰島素種類當(dāng)前第14頁\共有63頁\編于星期三\2點牛胰島素:自牛胰腺提取而來,分子結(jié)構(gòu)有三個氨基酸與人胰島素不同,療效稍差,容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。動物胰島素唯一的優(yōu)點就是價格便宜?;颊呖梢暂p松負擔(dān)豬胰島素:自豬胰腺提取而來,分子中僅有一個氨基酸與人胰島素不同,因此療效比牛胰島素好,副作用也比牛胰島素少。目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。人胰島素:人胰島素并非從人的胰腺提取而來,而是通過基因工程生產(chǎn)的,純度更高,副作用更少,但價格較貴。人胰島素類似物:利用基因重組技術(shù),通過對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成新的胰島素類似物,而該類似物可以模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì),當(dāng)前第15頁\共有63頁\編于星期三\2點根據(jù)胰島素作用時間分類超短效胰島素類似物:
門冬胰島素(諾和銳?)、賴脯胰島素(優(yōu)泌樂)
短效胰島素(可溶性人胰島素):諾和靈?R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R
中效胰島素:低精蛋白鋅胰島素,NPH:諾和靈?N長效胰島素:魚精蛋白鋅懸濁液:PZI超長效胰島素類似物:
諾和平(地特胰島素)、來得時(甘精胰島素)
預(yù)混型胰島素:諾和靈30R、優(yōu)泌林30R、諾和銳30當(dāng)前第16頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素作用時間對比表類型超短效胰島素(IA)短效胰島素(RI)中效胰島素(NPH)長效胰島素(PZI)起始作用時間20-40min30-120min1.5-6hr6-14hr最大作用時間30-120min2-4hr4-14hr14-24hr作用持續(xù)時間4-6hr3-8hr10-24hr18-36hr當(dāng)前第17頁\共有63頁\編于星期三\2點一、超短效胰島素(胰島素類似物)優(yōu)點:餐前注射吸收迅速,皮下吸收較人胰島素快3倍,起效迅速,持續(xù)時間短,能更加有效地、控制餐后血糖并減少低血糖的發(fā)生。當(dāng)前第18頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和銳?(門冬胰島素)
胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間門冬胰島素(B鏈上第28位的脯氨酸替換成門冬氨酸)10~15min1~2h4~6h當(dāng)前第19頁\共有63頁\編于星期三\2點重組賴脯胰島素-優(yōu)泌樂胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間賴脯胰島素(B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。)10~15min1~1.5h4~5h當(dāng)前第20頁\共有63頁\編于星期三\2點二、短效胰島素
最常用的一種普通胰島素,為無色透明液體,皮下注射后的起效時間為20~30分鐘,作用高峰為2~4小時,持續(xù)時間5~8小時。當(dāng)前第21頁\共有63頁\編于星期三\2點短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝餐前30min注射,促進葡萄糖的利用和儲存,控制餐后高血糖起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時02
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24024681012141618202224(小時)諾和靈?R當(dāng)前第22頁\共有63頁\編于星期三\2點優(yōu)泌林R藥名來源作用類型作用開始(h)高峰作用(h)藥效持續(xù)(h)優(yōu)泌靈R基因合成短效1--21--38當(dāng)前第23頁\共有63頁\編于星期三\2點甘舒霖R類別名稱來源起效時間(分鐘)最強作用時間(小時)持續(xù)作用時間短效甘舒霖R基因重組301-34-8當(dāng)前第24頁\共有63頁\編于星期三\2點普通胰島素
藥名來源作用類型作用開始(h)高峰作用(h)藥效持續(xù)(h)普通胰島素動物短效0.5--12--45--7當(dāng)前第25頁\共有63頁\編于星期三\2點三、中效胰島素為乳白色渾濁液體,起效時間為1.5~4小時,作用高峰6~10小時,持續(xù)時間約12~14小時。
當(dāng)前第26頁\共有63頁\編于星期三\2點中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液,只用于皮下注射,特充、筆芯、瓶裝餐前1小時或睡前注射,抑制兩餐間和夜間血糖的產(chǎn)生;控制空腹血糖起始作用時間:1.5小時最大作用時間:4至12小時作用維持時間:24小時02
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24024681012141618202224(小時)諾和靈?
N當(dāng)前第27頁\共有63頁\編于星期三\2點優(yōu)泌林N藥名來源作用類型作用開始(h)高峰作用(h)藥效持續(xù)(h)優(yōu)泌靈N基因合成中效1--24--1224當(dāng)前第28頁\共有63頁\編于星期三\2點甘舒霖N
類別名稱來源起效時間(小時)最強作用時間(小時)持續(xù)作用時間中效甘舒霖N
基因重組1-24-1224當(dāng)前第29頁\共有63頁\編于星期三\2點四、預(yù)混胰島素雙時相胰島素,含有兩種胰島素的混合物。短效(或超短效)與中效(或長效)胰島素混合。起效快,使用方便,注射次數(shù)減少。例如:諾和靈?30R
成份:包含30%可溶性中性人胰島素及70%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。
當(dāng)前第30頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和靈?30R雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液,只用于皮下注射,特充、筆芯、瓶裝餐前30min注射,30%短效控制早餐后,70%中效控制午餐前后血糖;晚餐前注射后分別控制晚餐后和凌晨、空腹的血糖起始作用時間:0.5小時最大作用時間:2至8小時作用維持時間:24小時02
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24024681012141618202224(小時)諾和靈?30R當(dāng)前第31頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和靈?50R成份:雙時相低精蛋白鋅胰島素,包含50%可溶性中性人胰島素及50%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。
當(dāng)前第32頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和靈?50R雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時間:0.5小時最大作用時間:2至8小時作用維持時間:24小時02
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24024681012141618202224(小時)諾和靈?50R當(dāng)前第33頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和銳?
30
成份:雙時相門冬胰島素,包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素(可溶的門冬胰島素可被迅速吸收,從而滿足餐時胰島素的需求,精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素釋放緩慢,作用時間長,能滿足基礎(chǔ)胰島素需要量)餐前立即注射當(dāng)前第34頁\共有63頁\編于星期三\2點優(yōu)必林70/30
化學(xué)成分:常規(guī)胰島素30%,中效胰島素70%
名稱起效時間(小時)最強作用時間(小時)持續(xù)作用時間(小時)優(yōu)必林70/300.51--824當(dāng)前第35頁\共有63頁\編于星期三\2點優(yōu)泌樂25成分:25%賴脯胰島素75%精蛋白鋅賴脯胰島素
當(dāng)前第36頁\共有63頁\編于星期三\2點優(yōu)泌樂50成分:50%賴脯胰島素50%精蛋白鋅賴脯胰島素當(dāng)前第37頁\共有63頁\編于星期三\2點甘舒霖30R成分:30%甘舒霖R。70%甘舒霖N當(dāng)前第38頁\共有63頁\編于星期三\2點甘舒霖50R成分:50%甘舒霖R。50%甘舒霖N當(dāng)前第39頁\共有63頁\編于星期三\2點五、超長效胰島素類似物甘精胰島素規(guī)格:一次性注射筆,300IU/3ml/只。用法:皮下注射,本品絕不能用于靜脈注射。
地特胰島素規(guī)格:筆芯和特充?兩種劑型,均為300IU/3ml/只用法:皮下注射,本品絕不能用于靜脈注射當(dāng)前第40頁\共有63頁\編于星期三\2點當(dāng)前第41頁\共有63頁\編于星期三\2點當(dāng)前第42頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素使用注意事項可以靜脈給藥:普通胰島素-靜滴用于糖尿病急癥、短效胰島素類似物-一般在餐前15分鐘或進餐時皮下注射禁止靜脈給藥:中效、長效、預(yù)混制劑用藥目的:短效-控制餐后高血糖,中效、長效-提供基礎(chǔ)胰島素需要量當(dāng)前第43頁\共有63頁\編于星期三\2點諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)當(dāng)前第44頁\共有63頁\編于星期三\2點
特充注射系統(tǒng)(FlexPen)RN30R當(dāng)前第45頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素注射裝置當(dāng)前第46頁\共有63頁\編于星期三\2點糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(以下任一條即可診斷):
1、糖尿病癥狀加隨意靜脈血漿葡萄糖≧11.1mmol/L2、空腹靜脈血漿葡萄糖(FPG)≧7.0mmol/L3、OGTT時,2h靜脈血漿葡萄糖≧11.1mmol/L(口服相當(dāng)于75g無水葡萄糖的水溶液)當(dāng)前第47頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的治療胰島素應(yīng)用的適應(yīng)癥:需終身使用的患者:1型糖尿病。2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降糖藥治療血糖未達標(biāo)者。有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或有其他嚴(yán)重疾病者。各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等需暫時使用的患者:空腹血糖受損(IFG),糖耐量低減(IGT)糖尿病早期患者?;技卑Y處于應(yīng)激狀態(tài),血糖難以控制者(如肺炎、骨折、手術(shù)等)。需短期使用血糖升高的藥物者(如用腎上腺糖皮質(zhì)激素)。妊娠糖尿病經(jīng)飲食治療血糖未達標(biāo)(空腹>5.8mmol/L,餐后2h>6.6mmol/L)。當(dāng)前第48頁\共有63頁\編于星期三\2點治療目的:保護和恢復(fù)β細胞的功能改善患者的生活質(zhì)量預(yù)防嚴(yán)重代謝紊亂預(yù)防大血管及微血管并發(fā)癥緩解高血糖引起的一系列癥狀避免頻繁的低血糖發(fā)生當(dāng)前第49頁\共有63頁\編于星期三\2點注射部位的選擇腹部
在距肚臍2.5公分的兩側(cè)的一個手掌距離內(nèi)注射.越往身體兩側(cè)皮下層越薄,越容易扎至肌肉層大腿外上側(cè)
只能由前面或外側(cè)面進行大腿注射,內(nèi) 側(cè)有較多的血管和神經(jīng)分布手上臂外側(cè)臀部外上側(cè)人體正面人體背面當(dāng)前第50頁\共有63頁\編于星期三\2點注射注意事項
1、對局部皮膚應(yīng)用酒精進行消毒,注意不能用碘型的消毒劑,因為胰島素中的氨基酸遇到碘后,會發(fā)生變性,從而影響胰島素的劑量和效果。2、注射時要捏起局部皮膚,垂直或者是傾斜45度進針5mm針頭不需捏起皮膚注射,真正做到皮下注射。當(dāng)前第51頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的不良反應(yīng)副作用低血糖視力模糊體重增加注射處脂肪萎縮皮下脂肪增生水腫過敏反應(yīng)當(dāng)前第52頁\共有63頁\編于星期三\2點胰島素的攜帶胰島素的攜帶避免陽光直射避免用干冰避免長時間振蕩需準(zhǔn)備備用的胰島素乘飛機時要隨身攜帶在攜帶胰島素時要注意以上要點,尤其注意胰島素不能被托運,因為托運行李倉的溫度很低,也許會造成胰島素的變性、失效。當(dāng)前第53頁\共有63頁\編于星期三\2點ThankYou!當(dāng)前第54頁\共有63頁\編于星期三\2點
附:治療方案當(dāng)前第55頁\共有63頁\編于星期三\2點1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)—餐前加強療法,每日注射4次諾和靈?R(瓶裝,筆芯,特充)或諾和銳?
(特充)諾和靈?N(瓶裝,筆芯,特充)諾和靈?R或諾和銳?20-45%早餐前30分鐘諾和靈?R或諾和銳?20-30%午餐前30分鐘諾和靈?R或諾和銳?20-30%晚餐前30分鐘諾和靈?N20-30%睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)當(dāng)前第56頁\共有63頁\編于星期三\2點預(yù)混型胰島素類似物(諾和銳?30特充?
)預(yù)混型人胰島素(諾和靈?30R或諾和靈?50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二)
諾和銳?30特充?=1/2日劑量早餐前0-10分鐘注射諾和銳?30特充?=1/2日劑量晚餐前0-10分鐘注射諾和靈?30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈?30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分當(dāng)前第57頁\共有63頁\編于星期三\2點2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證飲食、運動和口服給藥治療控制不佳(包括口服給藥原發(fā)失效和繼發(fā)失效)發(fā)生急性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷
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