會新型正電子固體靶放射性藥物研究進(jìn)展演示文稿

會新型正電子固體靶放射性藥物研究進(jìn)展演示文稿當(dāng)前第1頁\共有51頁\編于星期二\23點（優(yōu)選）會新型正電子固體靶放射性藥物研究進(jìn)展當(dāng)前第2頁\共有51頁\編于星期二\23點1.回旋加速器與固體靶2.64Cu的制備及質(zhì)量控制3.64Cu標(biāo)記藥物進(jìn)展4.124I標(biāo)記藥物進(jìn)展5.89Zr標(biāo)記藥物進(jìn)展當(dāng)前第3頁\共有51頁\編于星期二\23點1.醫(yī)用回旋加速器概覽當(dāng)前第4頁\共有51頁\編于星期二\23點Lorentz

forceAngularforce1.1回旋加速器基本原理當(dāng)前第5頁\共有51頁\編于星期二\23點1.2核素的制備-應(yīng)用流程當(dāng)前第6頁\共有51頁\編于星期二\23點P18O水

控制閥冷卻水冷卻水氦氣氦氣Havar膜Havar膜靶P+e-e-首先束流經(jīng)過剝離膜由負(fù)離子變?yōu)檎x子，受磁場力相反，偏向進(jìn)入預(yù)定靶體，轟擊靶體中的材料，獲得相應(yīng)的放射性核素。20Mev

H-離子碳質(zhì)地的剝離膜回旋加速器靶系統(tǒng)工作示意圖當(dāng)前第7頁\共有51頁\編于星期二\23點靶系統(tǒng)氣體靶固體靶液體靶:1.3回旋加速器的核心系統(tǒng)(靶系統(tǒng))當(dāng)前第8頁\共有51頁\編于星期二\23點1.4核素生產(chǎn)之能量-效能曲線當(dāng)前第9頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶與液體靶的區(qū)別與聯(lián)系1.固體靶的靶材料為固體。將靶材料噴在一個基板上。液體靶的靶材料為液體。將靶材料放入靶盒中。靶盒材料一般多為銀或鈮。2.液體靶材料一般單次使用，固體靶可以多次使用。3.液體靶產(chǎn)生的PET核素可以直接分離出來，固體靶需要運輸出來，進(jìn)行分離，純化。1.5固體靶與液體靶的區(qū)別當(dāng)前第10頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶特殊要求：

1.加速器有足夠的空間；2.>15MeV的轟擊能量；3.足夠的束流；4.特殊的冷卻要求；5.要求專用的靶制作，分離及純化系統(tǒng)和場所。當(dāng)前第11頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶的優(yōu)勢

固體靶既能生產(chǎn)正電子核素，又能生產(chǎn)單光子核素。PET核素：Cu-60，Cu-64，I-124,Br-76，Y-86；SPECT核素：I-123,Ga-67當(dāng)前第12頁\共有51頁\編于星期二\23點

(β+:0.65MeV,17.4%;β-:0.58MeV,39%;EC:43.1%)2.Copper-64innuclearmedicine當(dāng)前第13頁\共有51頁\編于星期二\23點WhyCu-64？聯(lián)合治療核素Cu-67進(jìn)行顯像治療一體化較長的半衰期可用于標(biāo)記單抗進(jìn)行分子顯像研究具有較高的圖像分辨率（接近于18F的4.7mm）放射防護(hù)類似于18F具有較好的配位化學(xué)效應(yīng)，能夠用于多種配套的配位人體中本身必須元素，作為催化劑或酶能與DNA鍵合,增強(qiáng)阿霉素對DNA的降解作用當(dāng)前第14頁\共有51頁\編于星期二\23點2.1Copper-64的制備當(dāng)前第15頁\共有51頁\編于星期二\23點2.2Copper-64的制備(北京腫瘤醫(yī)院)SolidTargetinHM-20target-substrateTargetHolder當(dāng)前第16頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cuseparation&Ni-64recovery64CuCl2QualityControlCopper-64的QC(北京腫瘤醫(yī)院)當(dāng)前第17頁\共有51頁\編于星期二\23點Copper-64的QC(北京腫瘤醫(yī)院)本科室自行制備的Cu-64，其以CuCl2固體的形態(tài)存在于30ml的玻璃瓶中。合計約30mCi。取0.5mL的0.05MHCl，加入上述體系，并震蕩。取出50μL，進(jìn)行活度的測定015#。2014.09.2220:30活度為2.27mCi.()2014.09.238:55活度為1.17mCi.(理論值1.37mCi)2014.09.248:13活度為0.333mCi.(理論值0.53mCi)2014.09.2413:35活度為0.252mCi.(理論值0.42mCi)當(dāng)前第18頁\共有51頁\編于星期二\23點64CuCl2SEC-3ProteinColumn64CuCl2Saline64CuCl2EDTACopper-64的QC(北京腫瘤醫(yī)院)當(dāng)前第19頁\共有51頁\編于星期二\23點2.3

64Cu常用的螯合基團(tuán)當(dāng)前第20頁\共有51頁\編于星期二\23點當(dāng)前第21頁\共有51頁\編于星期二\23點2.464Cu-TP3805靶向VPAC1用于鑒別診斷乳腺癌A42-y-oldwomanwithhistologicallyproveninvasiveductalcarcinoma(ER-positive,PR-positive,HER2-negative)JNuclMed2013;54:1-7當(dāng)前第22頁\共有51頁\編于星期二\23點2.564Cu-ATSM乏氧顯像PETimagingof(A)62Cu-ATSM;(B)18FFDG;(C)CTimagingPETimagingof64Cu-ATSM當(dāng)前第23頁\共有51頁\編于星期二\23點2.664Cu-Asparagine腦顯像首例64Cu-Asn的腦顯像64Cu-天門冬酰胺

分子結(jié)構(gòu)64Cu-Asn18F-FDG當(dāng)前第24頁\共有51頁\編于星期二\23點2.764Cu-DOTA-TATE的首例臨床應(yīng)用64Cu-DOTA-TATEPETat1,3,24hinpatientwithgastroenteropancreaticNETwithlivermetastases.First-in-HumansStudyJNuclMed2012;53:1當(dāng)前第25頁\共有51頁\編于星期二\23點EarlydetectionofpancreaticNET.Tumorwasnotconfirmeduntil6molateroncontrastenhancedCT.Cerebralmetastasisdemonstratedon64Cu-DOTA-TATEPETandPET/CT.LesionwasnotseenonSPECT.當(dāng)前第26頁\共有51頁\編于星期二\23點Comparisonof111In-DTPA-octreotideand64Cu-DOTATATEinsamepatientwithmultipleboneandsoft-tissuemetastases.JNuclMed2012;53:164Cu-DOTA-TATE多發(fā)骨轉(zhuǎn)移PET/CT成像當(dāng)前第27頁\共有51頁\編于星期二\23點3.64Cu放射性分子探針研究進(jìn)展SimplifiedschemeofCudistributioninbody.IntracellularpathwaysofCudistribution.PhysiologicalReviews.2007,

87,1011.當(dāng)前第28頁\共有51頁\編于星期二\23點PETimagesof64CuCl2RadionuclideTherapyof64CuCl2

JNM,2014,55,13.164CuCl2在黑色素瘤診療中的應(yīng)用當(dāng)前第29頁\共有51頁\編于星期二\23點CancerBiotherRadiopharm.2008,23,1583.264Cu-DOTA-Cetuximab的PET顯像研究當(dāng)前第30頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cu-DOTA-ZEGFR:1907forEGFRimaging3.364Cu標(biāo)記Affibody的PET顯像研究CharacterizationofEGFR-specificbinding.BioconjugateChem.2010,21,947當(dāng)前第31頁\共有51頁\編于星期二\23點Micro-PETimagingof64Cu-DOTA-ZEGFR:1907500μgBlock50μgBlock當(dāng)前第32頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cu-labeledSWNTsfortumorintegrinαvβ3targeting.NatNanotechnol2007;2:47.3.464Cu標(biāo)記的RGD-SWNT雙模態(tài)分子探針當(dāng)前第33頁\共有51頁\編于星期二\23點3.5

64Cu-PSMA新型PSMA靶向分子探針J.Med.Chem.,

2014,57

,265764Cu-PSMA分子探針的構(gòu)建及其在PSMA不同表達(dá)腫瘤的PET顯像當(dāng)前第34頁\共有51頁\編于星期二\23點4.124I的制備當(dāng)前第35頁\共有51頁\編于星期二\23點4.1124I的合成子124I-合成子124I-標(biāo)記小分子化合物124I-標(biāo)記單克隆抗體當(dāng)前第36頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I]-PETshowedthatlungmetastases(invasivefollicularcarcinoma)The[124I]-PETscanshoweddefinitelungmetastases(A),and[124I]-PET/CTpreciselylocalizedthelesions(B).KoreanMedSci2012;27:10194.2124I的PET顯像當(dāng)前第37頁\共有51頁\編于星期二\23點124I-Triiodothyronine化學(xué)結(jié)構(gòu)RegulationofTHsupply,metabolism,genomicaction124IPETimageJNM.2004,45,13664.3124I/124I-Triiodothyronine顯像當(dāng)前第38頁\共有51頁\編于星期二\23點WholebodyPETimages.Arrowsindicateaccumulationof124I-rituximab.A.24hafter1124I-rituximab;B.PET;C.PET/CT;andD.CTimages.4.4124I-rituximab關(guān)節(jié)顯像

Patientwithrheumatoidarthritis當(dāng)前第39頁\共有51頁\編于星期二\23點4.5124I-girentuximab124I-girentuximabPET/CT可精確地以非侵入方式鑒定腎透明細(xì)胞癌！TheVonHippel–Lindau/hypoxia-induciblefactoroxygen-sensingpathwayanditsrelevanceinclear-cellrenalcellcarcinoma.124I-girentuximab(G250)PETImaging當(dāng)前第40頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I-β-CIT的制備

4.6124I-β-CIT在多巴胺受體顯像中的應(yīng)用[124I-β-CIT是可卡因的衍生物，能夠特異性地與多巴胺受體（TDA）結(jié)合當(dāng)前第41頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I-β-CIT在評價多巴胺神經(jīng)缺失方面的應(yīng)用（注射劑量0.7mCi）124I-β-CIT在帕金森患者的PET顯像4h36h當(dāng)前第42頁\共有51頁\編于星期二\23點5.89ZrPET顯像當(dāng)前第43頁\共有51頁\編于星期二\23點5.189Zr-Liposomal當(dāng)前第44頁\共有51頁\編于星期二\23點PatientwithdiffuselargeB-celllymphoma.89Zr-immuno-PETimageshowsefficienttumortargetingofrituximab.5.289Zr-Rituximab當(dāng)前第45頁\共有51頁\編于星期二\23點PETimagingofHER2expressioninpatientswith89Zr-trastuzumab.ClinPharmacolTher.

2010,87,5865.389Zr-Trastuzuma當(dāng)前第46頁\共有51頁\編于星期二\23點a)

18FDG-PETscanoftheNHLpatientb.b)

89Zr-Zevalinimmuno-PETscan96hp.i.ofthesameNHLpatient.EJNMMI2006,331,337.5.489Zr-Zevalin當(dāng)前第47頁\共有51頁\編于星期二\23點BioMedResearchInternational,2014,203601已經(jīng)用于臨床（或者臨床前）研究的89Zr標(biāo)記的單克隆抗體5.5臨床使用的89Zr-單抗小結(jié)當(dāng)前第48頁\共有51頁\編于星期二\23點89Zr常用