抗微生物藥物-化學合成抗菌藥（動物藥理）

磺胺類藥物1932年，紅色偶氮染料——“百浪多息”

德國生物化學家杜馬克“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效“百浪多息”治療他女兒的鏈球菌敗血病1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”母體——對氨基苯磺酰胺最早（1935年，合成百浪多息）人工合成抗菌藥物一、歷程二、分類全身感染用（易吸收）

SMM、SMZ、SD、SMD

、SM2

、SDM、SN、

SIZ、SDM‘

短效（t1/210h）：4次/d，磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）

中效（10-24h）：2次/d，磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）長效（t1/2>24h）:1次/3-7d，磺胺多辛（SDM‘）腸道感染用（難吸收）:SG、PST、SST、PSA、柳氮磺吡啶（SASP）外用:磺胺醋酰鈉（SA-Na）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）

吸收：內(nèi)服易吸收順序為SM2>SDM‘>SN>SD;禽>犬>豬>馬>羊>牛分布：吸收后分布于全身各組織和體液中，血漿蛋白結(jié)合率25%-95%。

*磺胺嘧啶（SD）為*腦部感染首選藥。代謝：肝臟代謝。多為對位氨基的乙?；?；乙?；前返娜芙舛认陆担瑢δI有毒副作用，*尿宜堿化。排泄：內(nèi)服難吸收的磺胺藥主要隨糞便排出；

腸道易吸收的磺胺藥主要通過腎臟排出。三、藥動學使用磺胺類藥和氨基糖苷類藥物時都最好要聯(lián)合使用碳酸氫鈉，使用碳酸氫鈉的目的一樣嗎？不一樣的話各自的目的是什么？在堿性尿液中磺胺及磺胺的代謝物溶解度提高，減少或避免對腎臟的損傷。氨基糖苷類藥物顯弱堿性

弱堿性藥物在堿性環(huán)境下，解離少，吸收以及重吸收均增多，可增強作用，延長作用時間。

（五）作用機制*磺胺類一干擾敏感菌的葉酸代謝（與PABA競爭二氫葉酸合成酶）而抑制其生長繁殖PABA磺胺類一使用磺胺類藥的同時使用普魯卡因合適嗎？普魯卡因

（六）抗菌譜磺胺類一*廣譜慢作用抑菌藥。G+、部分G-菌、衣原體及部分原蟲有效。對G+菌、G-菌有效；對綠膿桿菌有效；對球蟲、卡氏住白細胞蟲、虐原蟲、弓形體有效；對立克次體、螺旋體、結(jié)核桿菌無效。抗菌作用強度順序：SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SDM>SN全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM，與TMP合用；腸道感染：難吸收藥物如SG、PST、SST，與DVD合用；泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；局部和軟組織感染：SN、SD-Ag（綠膿桿菌）、SA-Na；原蟲感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM腦部感染宜選用SD，乳腺炎易選用SM2

（七）臨床應(yīng)用磺胺類一

（八）不良反應(yīng)磺胺類一1、*泌尿系統(tǒng)損害*堿化尿液+多飲水3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及惡心嘔吐2、血液系統(tǒng)反應(yīng)

長期用藥可抑制骨髓造血功能，導致白細胞減少癥、血小板減少癥、甚至再生障礙性貧血，發(fā)生率極低。服用等量碳酸氫鈉

（九）注意事項磺胺類一1.首劑加倍*，療程充足，一般3-5天；2.膿液和壞死組織含大量PABA，*局部應(yīng)先清創(chuàng)排膿3.*禁與普魯卡因合用4.幼畜、雜食或肉食動物使用磺胺類藥物時,

*同服等量碳酸氫鈉。

適當增加飲水，以增加尿量,促進排出;5、蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥6、磺胺藥的鈉鹽刺激性較大，寵物不宜肌內(nèi)注射，應(yīng)靜注1、碘胺間甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲噁唑（SMZ，新諾明）3、碘胺異噁唑（SIZ，菌得凈）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺對甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、碘胺脒（SG）9、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）

（十）常用藥物磺胺類一全身性感染

（十）常用藥物磺胺類一 短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ，新諾明)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用腸道感染

（十）常用藥物磺胺類一柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎外用藥磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強，治療眼疾SD常用于腦部感染的首選。磺胺類藥物為廣譜抑菌藥，是通過競爭二氫葉酸合成酶來干擾細菌的葉酸代謝；磺胺藥使用時常合用等量的NaHCO3,并多飲水；小結(jié)抗菌增效劑01第一部分共性特點02第二部分常用藥物03第三部分課后小結(jié)01第一部分共性特點01抗菌增效劑抗生素抗菌作用增強藥效磺胺類01作用機制抑制*二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用，從而妨礙菌體核酸合成。四氫葉酸↓為什么磺胺類藥物和增效劑聯(lián)合為何能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)？01作用機制為什么磺胺類藥物和增效劑聯(lián)合為何能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)？01作用機制四氫葉酸↓磺胺增效劑01第一部分共性特點02第二部分常用藥物03第三部分課后小結(jié)02第二部分常用藥物02甲氧芐啶二甲氧芐啶抗菌譜：磺胺類相似抗菌機制：抑制二氫葉酸還原酶應(yīng)用：與磺胺類合用抗菌作用增強減少或延緩耐藥性02——TMP02復方新諾明TMP與SMZ

1：5全身感染（呼吸道、泌尿道、腹膜炎）及乳腺炎等。02——DVD二甲氧芐胺嘧啶內(nèi)服吸收少，胃腸道濃度高——腸道抗菌增效劑以1：5比例與磺胺喹噁啉（SQ）等合用，

用于防治禽、兔球蟲病及畜禽腸道感染

單獨應(yīng)用:抗球蟲作用。動物專用藥01第一部分共性特點02第二部分常用藥物03第三部分課后小結(jié)03第三部分課后小結(jié)三、課后小結(jié)抗菌增效劑能增強磺胺和多種抗生素的療效常用藥物為甲氧芐啶和二甲氧芐啶作用機制為抑制二氫葉酸還原酶喹噁啉類化學合成抗菌藥一、共性特點1.結(jié)構(gòu)化學合成抗菌藥，均屬喹噁啉-N-1，4-二氧化物的衍生物。2.代表藥物乙酰甲喹、喹烯酮。二、常用藥物乙酰甲喹又名痢菌凈。內(nèi)服、肌注吸收好，分布廣，半衰期約2個小時。大部分以原形從尿中排出。動物專用抗菌藥，由我國自主研發(fā)。二、常用藥物乙酰甲喹作用具有廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌的作用強于革蘭氏陽性菌，對密螺旋體作用尤為突出。臨床應(yīng)用主要用于密螺旋體所致的豬痢疾，也用于細菌性腸炎。不良反應(yīng)劑量過大或長時間應(yīng)用，可致中毒或死亡。家禽尤為敏感。二、常用藥物喹烯酮藥動學吸收少，代謝快，大部分從消化道原形排出。作用對多種腸道致病菌（特別是革蘭氏陰性菌）有抑制作用。臨床應(yīng)用可明顯降低畜禽腹瀉發(fā)生率。能顯著提高水產(chǎn)動物的成活率，防治水產(chǎn)動物胃腸道疾?。何该?、腸炎、厭食等，對幼畜、幼禽的防病也有一定作用。乙酰甲喹主要用于防治豬痢疾和細菌性腸炎。小結(jié)喹烯酮可明顯降低畜禽腹瀉率、提高水產(chǎn)動物成活率。乙酰甲喹主要用于防治什么感染？喹諾酮類藥物一、結(jié)構(gòu)4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)二、發(fā)展歷程第一代：萘啶酸，已被淘汰;第二代：吡哌酸;（吡哌酸對G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，已少用。）第三代：氟喹諾酮類。(諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、恩諾沙星、達氟沙星、二氟沙星

、沙拉沙星)?？诜孜铡V譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸道感染。第四代：新氟喹諾酮類(莫西沙星、加替沙星等，增加抗厭氧菌的活性、抗菌活性更強。)。

二、發(fā)展歷程獸醫(yī)臨床用的氟喹諾酮類：諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星環(huán)丙沙星、恩諾沙星

達氟沙星（單諾沙星）

二氟沙星

沙拉沙星、馬波沙星動物專用*三、特點（1）抗菌譜廣，*廣譜殺菌性抗菌藥，對幾乎所有的G-菌（強于氨基糖苷）和大部分G+菌、*綠膿桿菌、支原體等均有作用。第四代喹諾酮類對厭氧菌也有效。（2）殺菌力強，低濃度即可顯示高度的抗菌活性，。(3)吸收快，體內(nèi)分布廣泛，藥物代謝少數(shù)通過肝臟，大多數(shù)以原型經(jīng)腎排除。

可治療各個系統(tǒng)或組織的感染性疾病。呼吸系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)，胃腸道系統(tǒng)等。(4)抗菌作用獨特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性。（5）使用方便，不良反應(yīng)和毒副作用小，安全范圍大。1、下列藥物屬于殺菌劑的是（）A、青霉素類B、頭孢菌素類C、β內(nèi)酰胺類D、氨基糖苷類E、喹諾酮類2、下列藥物對支原體有效的是（）A、林可霉素類B、大環(huán)內(nèi)酯類C、β內(nèi)酰胺類D、喹諾酮類ABCDEABD氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成1.*抑制細菌DNA回旋酶。

該酶使細菌DNA正超螺旋的一條單鏈切開、移位、封閉，形成負超螺旋。藥物與細菌DNA和DNA回旋酶形成復合物，使負超螺旋不能形成，阻礙了DNA復制，從而產(chǎn)生殺菌作用。2.抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ（動物細胞），治療量對此無作用。正常情況下核酸的合成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成四、作用機制泌尿生殖道感染：用于治療細菌性前列腺炎，淋球菌性尿道炎等。腸道感染：用于治療細菌性腸炎，痢疾，腹瀉，傷寒等腸道感染。呼吸系統(tǒng)感染：球菌、支原體、衣原體引起的肺炎及支氣管感染。用于治療皮膚軟組織感染等?？捎糜诩薄⒙怨撬柩?，化膿性關(guān)節(jié)炎的治療。由于喹諾酮類藥物易深入骨組織。五、應(yīng)用六、不良反應(yīng)①*影響軟骨發(fā)育，對負重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長有不良影響；②損傷尿道：在尿中可形成結(jié)晶，尤其使用劑量過大或動物飲水不足容易發(fā)生；③胃腸道反應(yīng)，如食欲下降，飲欲增加，腹瀉；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)潛在興奮作用：興奮、抽搐等；⑤過敏反應(yīng)：偶見紅斑、瘙癢及光敏反應(yīng)。

用藥時避免陽光直射1、．幼年動物禁用喹諾酮類的原因在于該類藥物易引起A、關(guān)節(jié)病變B、胃腸道反應(yīng)

C、過敏反應(yīng)D、肝功能損害E、腎功能損害2.喹諾酮類藥物的抗菌機理是（

）。A、抑制脫氧核糖核酸回旋酶B、抑制細胞壁C、抑制蛋白質(zhì)的合成D、影響葉酸代謝七、常用藥物諾氟沙星（氟哌酸）

第一個第三代藥物，用于敏感菌引起的泌尿道，胃腸道，皮膚等感染。環(huán)丙沙星

抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強，幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2～4倍。、

對G-菌作用強；對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G+、G-對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)無效。氧氟沙星在腦脊液、膽汁、尿液、痰液中濃度高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星

氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍?？诜锢枚冉咏?00%。恩諾沙星

動物專用的殺菌性廣譜抗菌藥。又稱乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星。在動物體內(nèi)的代謝主要是脫乙基而成為環(huán)丙沙星；對支原體有特效。對支原體的效力比泰樂菌素和泰妙菌素強。達氟沙星又稱單諾沙星。

動物專用的殺菌性廣譜抗菌藥。抗菌譜與恩諾沙星相似，而抗菌作用強約2倍。二氟沙星

動物專用的殺菌性廣譜抗菌藥。有效血藥維持時間較長?？咕V與恩諾沙星相似，抗菌活性略低。沙拉沙星

動物專用的殺菌性廣譜抗菌藥?？咕V與二氟沙星相似，對支原體的效果略差于二氟沙星。七、常用藥物常用動物專用藥物為恩諾沙星達氟沙星（單諾沙星）二氟沙星沙拉沙星、馬波沙星喹諾酮類藥物是通過抑制DN