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膽道手術(shù)后肝損傷機(jī)制及保肝藥物的臨床應(yīng)用

?作為外科醫(yī)生對(duì)于手術(shù)的思考膽道手術(shù)隱藏著巨大的憂患肝功能是否能耐受?梗阻性質(zhì)越嚴(yán)重、時(shí)間越長(zhǎng),肝損傷越嚴(yán)重?。校?.05P<0.05P<0.05REF:劉學(xué)勇張紅欣等梗阻性黃疸手術(shù)危險(xiǎn)因素分析中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)2008年4月第21卷第2期術(shù)前肝功能越差術(shù)后并發(fā)癥越高312例阻黃患者,按血清膽紅素水平分為四組:A組≤171μmol/L;171μmol/L<B組<200μmol/L;200μmol/L≤C組<342μmol/L;D組≥342μmol/L。觀察不同組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率:REF:金光華等。梗阻性黃疸術(shù)前血清膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系的探討?!吨袊?guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》2006;20(8):762-764P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01膽道梗阻導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制Ref:張愛(ài)龍,薛新波.梗阻性黃疸時(shí)對(duì)肝損害的機(jī)制研究現(xiàn)狀.臨床外科學(xué)雜志.2003.11:72~74肝損傷機(jī)理-炎癥反應(yīng)貫穿各個(gè)環(huán)節(jié)梗阻后肝細(xì)胞損傷多伴有炎癥反應(yīng)REF:犬梗阻性膽管損傷后肝臟功能和膽管局部病理學(xué)改變的研究梗阻性黃疸的治療術(shù)前準(zhǔn)備長(zhǎng)時(shí)間黃疸維生素K吸收障礙肝功能損害營(yíng)養(yǎng)不良補(bǔ)充維生素K,保肝,營(yíng)養(yǎng)支持護(hù)肝藥物現(xiàn)狀還原型谷胱甘肽四大家族硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑天晴甘美解毒膜保護(hù)抗氧化抗炎主流多烯磷脂酰膽堿GSH、凱西萊甘草酸制劑不同藥物作用于肝損傷的不同環(huán)節(jié)谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過(guò)肽鍵縮合而成的三肽化合物,半胱氨酸上的巰基為其活性基團(tuán),易絡(luò)合。谷胱甘肽通過(guò)參與中和活性氧化物、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及解毒等作用減少自由基對(duì)細(xì)胞膜及DNA的攻擊,因而在炎癥時(shí)能夠降低體內(nèi)炎癥物質(zhì)的水平。還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。代表藥物:古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROS還原成無(wú)毒的羥基化合物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶通過(guò)提供巰基,并活化超氧化物歧化酶,從而增強(qiáng)肝臟對(duì)抗各種損害的能力。同時(shí)可清除氧自由基,具有一定抗肝臟毒物的功能臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒謹(jǐn)防過(guò)敏性休克;代表藥物:凱西萊、諾寧、巰丙甘、治爾樂(lè)硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù),使細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加,導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常代表藥物:易善復(fù)、肝得健、易必生劉梅等,肝臟,2006;11;43-5.補(bǔ)充丟失磷脂修復(fù)細(xì)胞完整結(jié)構(gòu)修復(fù)細(xì)胞膜多烯磷脂酰膽堿水飛薊素菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保護(hù)肝細(xì)胞膜,改善肝功能,抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),中斷其肝腸循環(huán),對(duì)抗多種肝臟毒物所致的肝損傷;代表藥物:利加隆、水飛薊素片(西列賓胺)、水林佳甘草盛酸制舒劑從甘奇草中昂提取竄的有青效單望體,側(cè)有18郊-a,18襪-β兩種炊單體經(jīng),現(xiàn)紗代研嚇究表發(fā)明,18閱-a具有跌比18隊(duì)-β更好針的抗耳炎保族肝作用用,假且安拔全性殃更好睜;作用逐機(jī)理考:通過(guò)疫抑制肅磷脂繭酶A2活化念,減刺少細(xì)歸胞因賴子形于成,唱抑制認(rèn)過(guò)氧妹化物泉歧化暈酶活笑性,塊減少調(diào)自由以基產(chǎn)廉生,礦多環(huán)時(shí)節(jié),侵多靶炎點(diǎn)減蔥輕肝壞臟炎揪癥反宋應(yīng),算恢復(fù)慚肝細(xì)盜胞功叼能;代表吧藥物繁:甘利隆欣、互天晴踢甘平糾、天晴咱甘美甘草穿酸恢貍復(fù)急忙性膽殺汁淤咳積大道鼠肝腔功能腔指標(biāo)RE蠅F:趙營(yíng)尼等:學(xué)甘草罰酸、克甘草平次酸仆及苦顧參堿難等對(duì)歪實(shí)驗(yàn)錄性膽駛汁淤源積大出鼠作斑用的擠比較,中國(guó)舟藥科兵大學(xué)猛學(xué)報(bào)20威07,38炕(3嚼):25持6—對(duì)26甘草面酸恢萍復(fù)膽評(píng)道梗陳阻術(shù)喉后肝們功能RE叛F韓潔民、因韓玲潮梓等復(fù)方敵甘草塔甜素瓶對(duì)結(jié)選石性壯阻塞島性黃畝疸術(shù)刪后肝亞功能鳥(niǎo),河增北醫(yī)裂藥20過(guò)06年12月第28卷第12期關(guān)于疾“保準(zhǔn)肝藥借”的午幾點(diǎn)胸建議合理盜搭配營(yíng)不同盾作用豎位點(diǎn)逃及作雜用機(jī)奮制的侮保肝賀藥物互,能匠夠起攤到更縣好的躺保肝期療效甜;如茂針對(duì)識(shí)炎癥真的甘量草酸閉制劑跳與清酸除氧偽自由垮基的絲式谷胱摩甘肽碧,細(xì)擊胞膜吊保護(hù)麥劑多歐烯磷扮脂酰隆膽堿擾之間幻玉的聯(lián)眾用;避免垃聯(lián)合造使用概如“島谷胱佳甘肽+凱西今來(lái)”懸這樣走相似漠保肝跡位點(diǎn)慣的藥儀物;保肝虜藥物濱本身裂也是鐮在肝聾臟進(jìn)論行代劇謝,巖本身犁可能擱會(huì)給貓肝臟償帶來(lái)尼一定崖的負(fù)轉(zhuǎn)擔(dān),帝所以這并不擋是越膠多越勺好,一般2-賣(mài)3種足梨矣!肝臟漲炎癥鉛反應(yīng)叨是肝顧損傷守進(jìn)展翁的重兇要通翅道,餡因此睬在聯(lián)浩合使泊用保凍肝治但療中癥,采壺用甘襪草酸店制劑甚進(jìn)行陡抗炎擾保肝散,原搜則上餅?zāi)軌蚰ト〉命c(diǎn)更好開(kāi)的保羨肝療姓效;甘草酸甘草茄酸--針對(duì)虹肝損役過(guò)程求中的梯炎癥坑各個(gè)西位點(diǎn)葉,起甲到抗曲炎保壇肝的嫂作用天然障甘草軍酸中脆具有蓄一對(duì)膏同分立異構(gòu)盲體18α甘草陸酸和18β甘草鋪酸存編在多變個(gè)手撈性碳參,但澤只有C-18位手伏性碳敲原子碎構(gòu)型誦不同望,由伶此產(chǎn)遙生立樂(lè)體差霧異性18-α甘草蜻酸(儀異甘史草酸屯)18-β甘草捉酸α甘草否酸在益天然超甘草榜酸中武含量低于5%α甘草渴酸是繭用來(lái)朗評(píng)測(cè)占天然瞧甘草堪酸質(zhì)成量的倘標(biāo)準(zhǔn)Meta分析結(jié)果為RR=1.378;95%可信區(qū)間為(1.243~1.529),P<0.01秦剛鬧,施平光峰研等,賣(mài)中華鳥(niǎo)傳染南病雜蝕志20輝05年10月第23卷第5期甘草敵酸護(hù)寸肝作俘用確桿切體甘趟草酸煌單銨味出現(xiàn)勉偽醛謙固酮讀癥兩項(xiàng)兩研究急顯示體側(cè)甘草飲酸單蠻銨組少數(shù)器病例緒出現(xiàn)一過(guò)鼠性高瀉血壓昨、水步腫等不脅良反爪應(yīng)。22第二代以β體為主的復(fù)方甘草酸苷30%第三代以α體為主的甘利欣<60%第四代純?chǔ)林苿┨烨绺拭?gt;99.9%23第一代甘草酸粗混合物成分不能確定β體含量α體含量甘美——去除β體,彩保留α體天晴跑甘美旦讓甘獸草酸英作用載更“甘純”24甘草吊酸的斥副作坡用來(lái)勿源甘草碎酸能芽抑制包腎臟11點(diǎn)-羥基鬧類(lèi)固輩醇脫盞氫酶戚(11冊(cè)β-忙OH霧SD),末使腎扔臟皮日質(zhì)醇崗生物躬轉(zhuǎn)變鄭率明扯顯降沙低,布從而掀阻止描皮質(zhì)醉醇(Co舞rt船is恐ol)轉(zhuǎn)襲化為霉可的擊松(Co鼠rt斜is節(jié)on孟e)。必從而用使尿帶“琴可的化松/皮質(zhì)升醇”霸比勝值明仿顯下免降。由于胖抑制11證β-裝OH齒SD者,腎皮揚(yáng)質(zhì)醇樂(lè)水平造增加毫,引出起鹽顫皮質(zhì)田激素?fù)н^(guò)量勾的綜起合癥持,顯嬌示水樣鈉潴選留、權(quán)高血死壓、欲低血鄭鉀癥菌及尿伶鉀排適泄。25天晴犧甘美寧讓甘蘇草酸殊作用咬更“甘純”天晴健甘美少對(duì)腎拾臟11響-羥基蝴類(lèi)固牲醇脫那氫酶肅的抑濃制作恒用明挖顯低講于β體甘臥草酸(P株<0葛.0膛5)26俞進(jìn)弄等,脊中國(guó)收現(xiàn)代黑應(yīng)用餡藥學(xué)壘;20果03,3茅益午民、網(wǎng)曾民紙德等匯,中漁華肝雨臟病怪雜志圈;20攔09,17(11)天晴蟻甘美夾讓甘見(jiàn)草酸他作用歸更“甘純”天晴朋甘美串的不佩良反界應(yīng)發(fā)稍生率鞠低于列復(fù)方探甘草藏酸酐漿組。不良院反應(yīng)裁表現(xiàn)喘心悸調(diào)、頭躁暈、定皮疹已,均鳥(niǎo)為輕仍度,屑不影曉響治山療。2765%實(shí)驗(yàn)欣研究異甘展草酸姐鎂對(duì)大暢鼠膽心管結(jié)頑扎致疾肝損睛傷的皆保護(hù)悟作用方法將SD大鼠90例隨膀機(jī)分既成假典手術(shù)墳組、起空白百組、寧治療趁組治療煌組BD紋L+栗M索gI難G湯30漲mg繡/k揭g(n=者20)空白濫組BD肺L+揪NS狹1揮ml(n=雜20)生理趁鹽水針假手減術(shù)組SO買(mǎi)+N晉S堡1m厲l(n=逐20)實(shí)驗(yàn)耽研究異甘蓋草酸另鎂對(duì)大雜鼠膽怎管結(jié)類(lèi)扎致棟肝損尸傷的唉保護(hù)蠢作用血清ALT含量的變化(U/L,±s)a與同時(shí)相的SO+NS組比較,P<0.01b與同時(shí)相的BDL+NS組比較,P<0.01cBDL+NS組組內(nèi)比較,P<0.01(均為與7d亞組比較)。a與同時(shí)相的SO+NS組比較,P<0.01b與同時(shí)相的BDL+NS組比較,P<0.01cBDL+NS組組內(nèi)比較,P<0.05(均為與7d亞組比較)。血清AST含量的變化(U/L,±s)實(shí)驗(yàn)鞭研究異甘郊草酸方鎂對(duì)大報(bào)鼠膽宮管結(jié)訓(xùn)扎致則肝損肢傷的歉保護(hù)心作用結(jié)論阻塞左膽總羊管后很肝損辭傷明堂顯加薄劇異甘畝草酸裝鎂能核顯著宿改善艙肝臟稱酶學(xué)鉤指標(biāo)須的變諒化異甘柴草酸悼鎂對(duì)作重度代淤膽峽的臨下床觀尼察P<0.剖05P<0.彼05P<0.隨05REF:趙昭性陳寧荻等異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎重度黃疸47例,中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2009年第19卷第4期方法什:天表晴甘梨美組n=捧47基礎(chǔ)端治療鄭組n=榜48基礎(chǔ)法治療形組:歸還原椅性谷競(jìng)胱甘鑄肽或供門(mén)冬侵氨酸覆鉀鎂天晴河甘美耽組組管:基婦礎(chǔ)治問(wèn)療組坦上加15魄0m闊g/天。天晴都甘美悲治療7天肝央功能屢復(fù)常姓率接結(jié)近70驚%RE穗F:吳成力群情等踐,異植甘草聞酸鎂榴門(mén)靜驗(yàn)脈血等濃度外及肝歐切除曉術(shù)后塵的保映肝作轎用研矛究,仙世界扇華人益消化饑雜志20助10年1月18日;冷18善(2白):哥1敘89端-1宣94AL恥T術(shù)后7天肝鍛功能梅恢復(fù)載情況天晴劈燕甘美邁盡可追能縮旱短住蛙院天運(yùn)數(shù)RE或F:吳歪力群徹等矮,異否甘草限酸鎂坡門(mén)靜歇脈血片濃度繡及肝折切除負(fù)術(shù)后季的保線肝作楚用研路究,古世界校華人激消化司雜志20蜻10年1月18日;聲18憲(2冤):北1齒89抖-1教94明顯剃縮

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