水楊酸類(lèi)藥物的

第六章典型藥物分析

1水楊酸類(lèi)藥物分析2芳胺類(lèi)藥物分析3巴比妥類(lèi)藥物分析雜環(huán)類(lèi)藥物分析4典型藥物分析5生物堿類(lèi)藥物分析糖類(lèi)藥物分析6維生素類(lèi)藥物分析7學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握典型藥物的鑒別和含量測(cè)定的原理、方法2.熟悉典型藥物中主要特殊雜質(zhì)的來(lái)源及檢查方法3.了解典型藥物的結(jié)構(gòu)特征和主要理化性質(zhì)4.學(xué)會(huì)根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)典型藥物進(jìn)行鑒別、檢查和含量測(cè)定操作，學(xué)會(huì)正確計(jì)算和判斷檢驗(yàn)結(jié)果5.具有強(qiáng)烈的質(zhì)量觀念、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)第一節(jié)水楊酸類(lèi)藥物分析預(yù)習(xí)提示阿司匹林的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)阿司匹林的鑒別方法有哪些？阿司匹林需要檢測(cè)哪些雜質(zhì)？阿司匹林含量測(cè)定的方法與計(jì)算？一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收羧基：酸性酯鍵：易水解阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán)：紫外吸收酰胺鍵：易水解酯鍵：易水解酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)對(duì)氨基水楊酸鈉芳伯胺基：重氮化-偶合反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收有機(jī)酸的鈉鹽:鈉鹽的鑒別反應(yīng)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀1.外觀與臭味白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀2.溶解度本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解為什么阿司匹林難溶于水，卻可溶解在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中？1.三氯化鐵反應(yīng)方法：取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)游離的酚羥基，其水解產(chǎn)物水楊酸有酚羥基，在中性或弱酸性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)（二）鑒別將溶液煮沸的目的是什么？反應(yīng)式：紫堇色配位化合物（二）鑒別2.水解反應(yīng)方法：取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣原理：阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，與碳酸鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣（二）鑒別白色沉淀醋酸臭氣△△反應(yīng)式：（二）鑒別3.紅外分光光度法阿司匹林供試品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與《藥品紅外光譜集》中對(duì)照的圖譜（光譜集第5圖）一致（二）鑒別4.高效批液相棉色譜賺法在含始量測(cè)群定項(xiàng)呼下記交錄的怪色譜簽圖中帥，供政試品墻溶液薯主峰置的?？窳魰r(shí)壇間應(yīng)許與對(duì)陳照品苦溶液獲主峰啊的保萬(wàn)留時(shí)幫間一和致《中國(guó)保藥典》2序01扣0年版外阿司煎匹林局片、扎阿司猾匹林褲腸溶鏟片、達(dá)阿司送匹林箭腸溶姨膠囊初、阿練司匹骨林泡踩騰片鼠等均奏采用怎高效話(huà)液相制色譜折法鑒與別（二棋）鑒蜂別水楊福酸熾灼浪殘?jiān)嘘P(guān)芹物質(zhì)易碳?xì)v化物溶液打的澄割清度重金巴屬As激pi責(zé)ri栗n（三獅）雜儲(chǔ)質(zhì)檢訓(xùn)查1.溶液垮的澄逼清度（1）檢沃查的背雜質(zhì)膠：無(wú)月羧基琴的雜邁質(zhì)（橫如未敵反應(yīng)星的酚倉(cāng)類(lèi)，誦副產(chǎn)湖物醋得酸苯頓酯、韻水楊婚酸苯赴酯及領(lǐng)乙酰弱水楊蠢酸苯步酯等擺）（三很）雜移質(zhì)檢醋查1.溶液紐奉的澄工清度（2）檢村查方隔法：戀取供榆試品0.應(yīng)50繡g,加溫眾熱至帆約45降℃的碳陸酸鈉頑試液10愈ml溶液欣后，牽溶液球應(yīng)澄賤清（3）檢貸查原棕理：述利用獻(xiàn)有無(wú)鐵羧基——在碳仙酸鈉筋試液艙中溶曠解行摘為的笨差異苯酚、酯類(lèi)（無(wú)羧基）不溶（渾濁）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3試液（三敢）雜柜質(zhì)檢很查（三份）雜令質(zhì)檢撞查2.游離咱水楊托酸（1）雜激質(zhì)來(lái)懲源：阿司或匹林覽在生揭產(chǎn)過(guò)嗓程中碼乙酰摟化不庭完全剛或貯至藏過(guò)形程中碧水解其產(chǎn)生從水楊派酸水楊萍酸對(duì)廉人體璃有毒雞性，往而且窗分子秘中的粗酚羥饑基在豪空氣曾中被攏逐漸羽氧化醬成一貢系列付醌型客有色挪（如頑淡黃稍、紅遲棕甚抽至深貪棕色竄）物擋質(zhì)，霸使阿聾司匹失林成稱(chēng)品變甘色2.游離趨水楊捎酸（2）檢線(xiàn)查方彈法：芳高效棚液相尋色譜覆法按外描標(biāo)法洋以峰歌面積軋計(jì)算仁，游速離水委楊酸掉限量崖不得盲超過(guò)0.繪1％（三名）雜稍質(zhì)檢局查2.游離搞水楊棗酸（2）檢義查方止法：薪高效師液相躍色譜意法供試品溶散液的數(shù)制備智：取本竊品約0.棵1g，精允密稱(chēng)聰定，匙置10卷ml容量換瓶中手，加1%冰醋亡酸甲臨醇溶船液適蛇量，煉振搖饒使溶棟解，萬(wàn)并稀終釋至親刻度敵，搖揉勻，遠(yuǎn)作為引供試柔品溶取液。對(duì)照鹽品溶峰液的減制備鐵：取水巡壽楊酸儉對(duì)照初品約10納mg，精汪密稱(chēng)鍬定，杏至10輸0m呢l容量蘇瓶中鑄，用1%冰醋滋酸甲辭醇溶澇液適使量使旗溶解乘并稀郵釋至負(fù)刻度夕，搖捉勻，鍬精密醉量取5m淚l，至50心ml容量乎瓶中潤(rùn)，用1%冰醋左酸甲唉醇溶肺液稀盯釋至遮刻度佳，搖蹄勻，規(guī)作為今對(duì)照胳品溶震液（三蠶）雜班質(zhì)檢根查阿司概匹林外中游展離水獎(jiǎng)楊酸銹的檢沒(méi)查對(duì)照獸品：賤水楊倆酸對(duì)券照品固定射相：C18流動(dòng)歲相：乙屢腈-四氫唱呋喃-冰醋淹酸-水（20斯:5沉:5隱:7增0）流速觀：1.追0m平l/黎mi再n進(jìn)樣功體積縱：10拜μl檢測(cè)龜波長(zhǎng)：30熊3n更m（三倦）雜脈質(zhì)檢撲查阿司匹林制劑游離水楊酸的限量阿司匹林片阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶膠囊阿司匹林泡騰片阿司匹林栓不得超過(guò)標(biāo)示量的0.3%不得超過(guò)標(biāo)示量的1.5%不得超過(guò)標(biāo)示量的1.0%不得超過(guò)標(biāo)示量的3.0%不得超過(guò)標(biāo)示量的3.0%阿司牲匹林腐制劑緊中游扒離水裕楊酸教的限呆量（三禾）雜滔質(zhì)檢達(dá)查3.有關(guān)套物質(zhì)方法灰：高你效液跟相色乒譜法鏡主成款分自捧身對(duì)緊照法結(jié)果腳判斷頂：供容試品溫溶液圈的色下譜圖染中如們有雜兼質(zhì)峰旦，除糞水楊俱酸峰殼外，流其他放各雜腎質(zhì)峰恭面積渴的和息不得妨大于知對(duì)照潔溶液僅主峰嫩面積章（0.陽(yáng)5%）（三筒）雜謀質(zhì)檢盡查色譜道柱：C18流動(dòng)躍相：昌乙腈-四氫羽呋喃-冰醋麥酸-水（20：5：5：70）為污流動(dòng)拒相A，乙鴨腈為扶流動(dòng)吉相B，按拾下表鑒進(jìn)行莖線(xiàn)性斯梯度擾洗脫時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）0.0100060.02080流速棗：1.例0m臂l/豆mi鍬n進(jìn)樣嫌體積維：10勻μl檢測(cè)投波長(zhǎng)唐：27麻6n賣(mài)m柱溫辰：室允溫（三妥）雜崇質(zhì)檢筒查（四概）含留量測(cè)叉定1.阿司懶匹林幼的含芹量測(cè)遮定（1）原環(huán)理：芝利用羊阿司畝匹林艱游離圓羧基潔的酸防性，深用氫淚氧化叫鈉滴歪定液首直接炒滴定1.阿司華匹林若的含銅量測(cè)聲定（2）方仁法：省直接側(cè)酸堿盼滴定半法取本毯品約0.埋4g，精碰密稱(chēng)舟定，敵加中沾性乙珠醇（團(tuán)對(duì)酚冠酞指美示液軋顯中她性）20墨ml溶解召后，石加酚裁酞指未示液3滴，替用氫豪氧化肆鈉滴割定液頸（0.趕1m脖ol公/L）滴方定。露每1m踩l氫氧刃化鈉狀滴定轎液（0.群1m寨ol鮮/L）相仁當(dāng)于18枯.0康2m勉g的C8H9O4（四液）含洲量測(cè)憲定1.阿司晴匹林俊的含設(shè)量測(cè)池定（3）注簽意事原項(xiàng)：①阿司存匹林悟在水圣中溶腦解度竭小，刷同時(shí)鐵阿司培匹林辛酯鍵雀在滴渡定時(shí)覆易水碎解，攤致使資測(cè)定繪結(jié)果憲偏高舌，因凝此不繁用水康為溶閥劑，批而用杯中性槐乙醇定溶液蛾溶解征樣品裹；②囑本品賓為有肯機(jī)酸義，酸泛性較修弱，限用強(qiáng)雹堿進(jìn)細(xì)行滴劇定時(shí)躍，化旨學(xué)計(jì)敵量點(diǎn)漂偏堿金性，睡故選重用堿柔性區(qū)剛變色萬(wàn)的酚半酞作蒼為指格示劑謙；③須中性男乙醇跌的配岸制是宜取一激定量罪乙醇加加酚霉酞指擺示劑惱幾滴居，用扁氫氧袋化鈉節(jié)滴定治液（0.嫩1m蟲(chóng)ol塘/L）滴軍至顯頂粉紅密色（四蛛）含征量測(cè)冠定阿司梨匹林底片的蘆含量騰測(cè)定方法葡：高室效液燃相色佩譜法布外標(biāo)聞法流動(dòng)矩相：董乙腈-四氫這呋喃-冰醋錫酸-水（20：5：5：70）檢測(cè)沈波長(zhǎng)氧：27地6n漢m阿司談匹林朋腸溶妻片、刻阿司輔匹林村腸溶伙膠囊斬、阿名司匹脊林泡倉(cāng)騰片褲、阿觀司匹竊林栓漂等均判用此斤法測(cè)污定含筒量（四甜）含窗量測(cè)炮定（四揭）含通量測(cè)荷定阿司匹林的鑒別方法有三氯化鐵反應(yīng)、水解反應(yīng)、紅外分光光度法等1.游離水楊酸是阿司匹林的主要特殊雜質(zhì)，《中國(guó)藥典》2010年版采用高效液相色譜法外標(biāo)法檢查2.阿司匹林的含量測(cè)定采用直接酸堿滴定法；阿司匹林片的含量測(cè)定采用高效液相色譜法外標(biāo)法3.點(diǎn)滴湊積累一、程單項(xiàng)鏟選擇五題（A型題頁(yè)）1.阿司渠匹林姐與三車(chē)氯化微鐵試盛液反繡應(yīng)生周成紫匹堇色負(fù)，是乎因?yàn)橹榘⑺就镀チ謱医Y(jié)構(gòu)臨中具搶有（紀(jì)）A.羧基B.酚羥梳基C.氨基D.苯環(huán)E.酯鍵紙水解弟產(chǎn)生津水楊橡酸2.阿司肌匹林粉與碳福酸鈉練試液原共熱武，放摟冷后埋用稀少硫酸冰酸化毯，析伴出的深白色扣沉淀需是（倍）A.乙酰浩水楊冬酸B.醋酸C.水楊逝酸鈉D.水楊拿酸E.苯甲專(zhuān)酸目標(biāo)知檢測(cè)一、迎單項(xiàng)明選擇臨題（A型題眾）3.阿司宏匹林判與碳膊酸鈉旺試液阿共熱往，放楚冷后客用稀加硫酸雙酸化撥，產(chǎn)她生的熄臭氣夢(mèng)為（喚）A.硫酸B.醋酸C.水楊優(yōu)酸鈉D.苯甲責(zé)酸E.水楊榜酸4.檢查末阿司姐匹林招中游透離水悼楊酸艙，《中國(guó)證藥典》2做01洗0年版伍采用災(zāi)的方霞法是酷（刻）A.薄層櫻色譜霸法B.氣相胳色譜辱法C.高效器液相渡色譜度法D.紫外-可見(jiàn)叨分光噴光度西法E.旋光畜法目標(biāo)教檢測(cè)一、稻單項(xiàng)夜選擇充題（A型題惡）5.濤《中國(guó)廊藥典》2祝01哈5年版塵阿司甜匹林茅及其澡制劑礦都需迎要檢外查的耍特殊嚇雜質(zhì)睜是（慮）A.游離嘆水楊度酸B.有關(guān)禮物質(zhì)C.溶液材的澄導(dǎo)清度D.重金弓屬E.易炭市化物6.可用醋直接叢酸堿旅滴定立法測(cè)竭定阿莫司匹抬林含狂量，飾是因梢為阿賢司匹那林結(jié)速構(gòu)中苗具有且（挑）A.羧基B.酚羥件基C.氨基D.苯環(huán)E.酯鍵目標(biāo)癥檢測(cè)一、崇單項(xiàng)炮選擇戀題（A型題糧）7.用酸宇堿滴賠定法乓測(cè)定琴阿司蜂匹林滑含量衡時(shí)，負(fù)使用詢(xún)酚酞述指示忽液，運(yùn)用氫彩氧化剩鈉滴管定液召（0.術(shù)1m槽ol予/L）進(jìn)飼行滴壺定，惠滴定孝終點(diǎn)務(wù)時(shí)溶禍液的誦顏色肅是（胃）A.紫紅貿(mào)色B.粉紅朽色C.粉紅航色褪脆去D.藍(lán)綠塔色E.藍(lán)色目標(biāo)莫檢測(cè)二、喝配伍雕選擇踩題（B型題?。〢.直接卵酸堿凱滴定夢(mèng)法B.兩步瞇酸堿財(cái)?shù)味锓–.比色酷法D.比濁畢法E.高效外液相上色譜劇法8.阿司坑匹林負(fù)片的筑含量萬(wàn)測(cè)定體，《中國(guó)彩藥典》2避01扔5年版農(nóng)采用袍的方培法是刮（個(gè)）9.阿司松匹林醒的含駁量測(cè)蹈定，《中國(guó)文藥典》2撿01耕5年版瓦采用見(jiàn)的方似法是刮（剪）目標(biāo)耍檢測(cè)二、屑配伍僚選擇標(biāo)題（B型題錄）A.直接錢(qián)酸堿傷滴定就法B.兩步弊酸堿鳳滴定嫂法C.比色禾法D.比濁蔬法E.高效裙液相笑色譜塵法10院.檢查鬧阿司挨匹林產(chǎn)中游也離水潛楊酸朱，《中國(guó)博藥典》2沸01處5年版頃采用條的方伯法是著（漢）11株.檢查辟阿司警匹林狼在碳渴酸鈉前試液視中的拐不溶龜物，《中國(guó)謎藥典》2臟01煌5年版通采用