海南大學(xué)藥物合成還原反應(yīng)課件

藥物合成反應(yīng)一切偉大的行動和思想，都有一個微不足道的開始第三節(jié)醛、酮的還原反應(yīng)1.還原成烴的反應(yīng)1.1Clemmensen還原第三節(jié)醛、酮的還原反應(yīng)1.還原成烴的反應(yīng)1.2黃鳴龍還原1.2.Wolff-Kishner-黃鳴龍還原（堿性條件下還原）

Wolff-Kishner反應(yīng)是將羰基化合物與聯(lián)氨反應(yīng)形成腙后，于醇鈉在封管中加壓升溫到200°C長時間（10h以上）分解，產(chǎn)率約45％。1946年，我國化學(xué)家黃鳴龍改進，將羰基化合物與聯(lián)氨，KOH，聚乙二醇等高沸點溶劑混合，蒸出生成的水，然后升溫到180－200，常壓下反應(yīng)2－4h，即得產(chǎn)物，產(chǎn)率在60－95％。人物鞠簡介夕：黃鳴飽龍，江阿蘇揚罩州人修，父謊親黃秤漢池霧是清她末秀噸才，偷鹽務(wù)忽管事奔，有樓四子水一女或，四剃子黃藝鳴龍積生于18眉98年8月6日。盛黃鳴黃龍早狡年與妹著名獨作家朱自獸清在揚務(wù)州中渡學(xué)同豬窗。紅十七喪歲離泡揚，曉到浙悉江省明立醫(yī)用院專倦門學(xué)周校就鴿學(xué)，塞二十諸歲畢珍業(yè)后冶，在跡上海走同德欺醫(yī)學(xué)抱專門籌學(xué)校魄（后餓并入堵同濟蔑大學(xué)繞）任運化學(xué)迎教員拾，一隨年后夾，即蘆飄洋喘過海礎(chǔ)到瑞陷士、檢德國驅(qū)深造環(huán)。后秩在歐蓬美各搶國從大事化糊學(xué)研動究工時作多糕年。釋黃鳴且龍教匆授是中國惜科學(xué)陶院院導(dǎo)士、中華印人民菠共和辣國科把學(xué)技至術(shù)委守員會環(huán)化學(xué)溫委員，計劃雀生育法專業(yè)消組長壇等。他給還是詠國際鳴著名蛙刊物《J殼OC嗚》《警T凍et膏ra鼠he炎dr托on》的名最譽編越委，從接該刊咸創(chuàng)刊匆號起東一直蕩擔(dān)任劉到他泰逝世忘為止煩。牽黃鳴紡龍教賢授一處生共李發(fā)表見研究疏論文73篇，蒜編寫商教材山和專般著4部，維其中勢甲地胃孕酮貫為口連服避刷孕藥勒是我飛國首谷創(chuàng)；攏甾體或激素虹的合凡成和頓甾體賠反應(yīng)櫻的研閣究獲國家桃自然辣科學(xué)捧一等妥獎。他俗還發(fā)推現(xiàn)山鍬道年鍵的相仁對構(gòu)榆型，叼為國濟際上然解決品山道去年及鉗這一搖類化耳合物累的絕踏對構(gòu)梁型和陪合成旦提供務(wù)了理論依家據(jù)。第三盜節(jié)論醛狂、酮劑的還讓原反鞏應(yīng)1.還原灶成烴脊的反撤應(yīng)1.2黃鳴車龍還蜘原第三倍節(jié)洋醛凱、酮鞠的還庫原反觸應(yīng)1.還原礙成烴侄的反傳應(yīng)1.2黃鳴賄龍還敞原第三仿節(jié)牽醛擱、酮粘的還訓(xùn)原反航應(yīng)2.還原權(quán)成醇獻的反旗應(yīng)2.1金屬舍復(fù)氫街化合扎物2.挎1金屬怠復(fù)氫裹化合住物還括原劑Li仇Al摧H4/娃K憂BH4/Na痰BH4(1夸)L凈iA牽lH4為還輕原劑第三糊節(jié)嫁醛銷、酮狀的還笨原反昂應(yīng)2.還原駕成醇雨的反凈應(yīng)2.1金屬尖復(fù)氫還化合燦物（2）KB條H4Na異BH4Li雕BH4第三膨節(jié)歇醛食、酮亡的還倒原反估應(yīng)2.還原鉆成醇尤的反勿應(yīng)2.1金屬蓄復(fù)氫姑化合尚物第三積節(jié)碰醛、跡酮的現(xiàn)還原雖反應(yīng)2.還原朵成醇膝的反旦應(yīng)2.1金屬孕復(fù)氫等化合斑物第三渡節(jié)翻醛贊、酮無的還拆原反頑應(yīng)2.還原墨成醇眾的反狡應(yīng)2.容2異丙緒醇鋁2.閣2異丙屋醇鋁券為還昨原劑（Me巷er夫we鳴in爺-P縫on脊nd爆or劉f-漲Ve旗rl喘ey）米爾柔魏因-龐多神夫-韋萊第三能節(jié)潤醛鴨、酮御的還弦原反鏡應(yīng)2.還原漸成醇序的反蝕應(yīng)2.聞2異丙緞醇鋁第四嶺節(jié)房誠羧泄酸及翠其衍修生物杜的還郵原1.酰氯賤的還叢原1.1Ro個se年nm鏈un真d反應(yīng)反應(yīng)疲物分絲式子中灑存在鄭硝基紫、鹵淋素、朝酯基吧等基星團時氏，不繼受影獄響。1.麥1Ro禾se陶nm條un嚼d羅森襲蒙德反應(yīng)邀：催化掉氫化砌選擇侮性還謎原醛吊的反際應(yīng)酰氯旺用受貌過硫直－喹倉啉毒蒜化的徒鈀催畫化劑蘿進行驅(qū)催化唯還原倘，生價成相蕩應(yīng)的寒醛：第四略節(jié)沉羧繡酸及布其衍疑生物暫的還艱原1.酰氯群的還養(yǎng)原1.2金屬織復(fù)氫匹化合滲物1.歉2金屬訂復(fù)氫滴化合休物為吵還原漿劑第四彩節(jié)但羧籍酸及達其衍雙生物哄的還戰(zhàn)原2.酯及脆酰胺敬的還丸原2.1酯還墻原成軟醇2.山1酯還蕩原成魄醇①金屬濫復(fù)氫貝化合旦物為員還原狂劑第四桂節(jié)債羧酸遷及其噴衍生級物的違還原2.酯及聾酰胺巡壽的還吊原2.2酰胺爪還原四成胺2.攀2酰胺羽還原笑成胺（1）Li盼Al斬H4為還梯原劑第四衫節(jié)咳羧泛酸及仰其衍昂生物乏的還歷原3.腈的江還原3.1還原級成胺②BH3為還無原劑3.催1還原貓成胺①Li搬Al竹H4為還交原劑RC抵N:猴L(fēng)i果Al擁H4=1幼:0浴.5第四舍節(jié)收羧氣酸及派其衍擇生物常的還飯原3.腈的蜘還原3.1還原造成胺③廉催化哄氫化H2/P熔t誰N飾i煌P懸d第五因節(jié)焰含氮仁化合押物的說還原1.硝基際的還幼原1.1活潑賢金屬瞇為還碧原劑①鐵為擱還原庸劑念鐵嶼為電碑子供悄體,(酸性垮條件)1.奇1活潑炕金屬徐為還扶原劑第五園節(jié)山含氮隔化合誓物的風(fēng)還原1.硝基呼的還成原1.1活潑館金屬伸為還敵原劑②Zn、Sn為還介原劑第五催節(jié)檔含氮腦化合顧物的萬還原1.硝基歉的還指原1.勾2用硫洞化物星還原1.陡2用硫為化物溫還原(1損)硫化填物Na2S耽N命a2S2(N餡H4)2SNa懇HS第五輕節(jié)種含氮赤化合鋒物的偽還原1.硝基府的還崖原1.轟2含硫露化合徒物的牌還原(2茫)含氧由的硫取化物連二認亞硫索酸鈉(N史a2S2O4)在堿理性條置件下第六融節(jié)按氫白解反昨應(yīng)1.脫鹵羨氫解1.脫鹵么氫解趁（C-寶I惱C準-B乒r丑C里-ClC-伐F）催化鬼氫化(b芹)金屬金復(fù)氫傭化合挺物(L子iA皺lH4)第六或節(jié)夸氫苦解反旬應(yīng)1.脫鹵穿氫解第六姐節(jié)畫氫雅解反介應(yīng)2.脫芐想基氫破解2.脫芐凝基氫鉤解第七掠節(jié)舊不朗對稱胃還原她反應(yīng)化（了眾解內(nèi)識容，堆自學(xué)鞠）1.狐α鎖-手性純?nèi)?、寸酮的鈴不對論稱還原1.使1狐D.姨J證.齊Cr遍am規(guī)則當(dāng)羰五基和洪一個節(jié)手性丘中心惜相連滋時，辟反應(yīng)宰時，腦試劑均（RM星gX）總生是從毛羰基堡旁的蛛小基哀團接矛近，單這個推規(guī)則左稱格滴拉穆番規(guī)則刺。1.餃2慕D.沃J銀.絡(luò)Cr行am規(guī)則耽的A.開鏈值模型當(dāng)與勇羰基棚相連飽的不岡對稱痛碳原拌子上窄的三嬸個基隔團不菠一樣纖時(L偷,鞭M,斧S徐)，在養(yǎng)反應(yīng)溉試劑烈（氫綢化物臟，醇睜鋁，皺格氏厘試劑稈等）辰對羰趨基發(fā)述生加扮成時屋，金犧屬原員子首繼先與新羰基叢氧原鉆子配攏位，察從而趨大大輕地膨本脹了喚羰基草氧原愿子一學(xué)端，凍于是軟羰基訊與不屆對稱孫碳原策子上光的最移大基碼團L處于劣反式登，使盲位阻極最小。1.卵2墻D.鋪J病.適Cr威am規(guī)則早的解狂釋B.環(huán)狀章模型當(dāng)羰縫基相偵連的儉不對趟稱碳考原子很上有兆羥基嚴，氨網(wǎng)基，貼烷氧提基等財富電傭子基質(zhì)團時胸，在蔬反應(yīng)偉試劑爛（氫隆化物李，醇煎鋁，回格氏牽試劑議等）扣對羰愿基發(fā)帆生加譜成時租，可賄以通噴過氫舅鍵與稱羰基桐成環(huán)訊，或賽金屬殲原子生配位把成環(huán)置，于霧是進形攻試謠劑從聰位阻洋小的鈔一邊板，即S所在拍的一鼠邊對閘羰基搜加成。1.包2與D.亂J榜.棚Cr穩(wěn)am規(guī)則功的解泥釋C.偶極帶模型當(dāng)羰卡基相客連的晌不對原稱碳疊原子骨上有掃一個抗高度稅極化黑的基掉團（捐如鹵分素）鐘時，朝由于指鹵素盾和羰朽基都害帶部得分負掩電荷道，能蔥夠互腸相排禍斥而童成為描反式盛共平吹面排制列，借稱偶極共模型寺。在反湖應(yīng)試銳劑（傍氫化居物，梢醇鋁退，格彼氏試調(diào)劑等搬）對殿羰基利發(fā)生犯加成它時，揚進攻請試劑庭從位唱阻小截的一臺邊，塵即S所在男的一志邊對射羰基女加成。第八稻節(jié)鬼不對之稱催欺化反螺應(yīng)研飛究進庫展(了解)○化學(xué)哥計量棒的不壇對稱譯反應(yīng)需要耀化學(xué)觀計量俘的手竄性試憂劑對環(huán)酬境污霜染大○酶法○不對響稱催丘化反艦應(yīng)僅需援催化烘劑量永的手姜性試痰劑反應(yīng)槐條件朱溫和立體夠選擇震性好綠色依合成比方法一、東不對稈稱催趕化反床應(yīng)的炭發(fā)展溫歷程19滅66年,野依歷良治狠設(shè)計淡了以腰希夫價堿與療銅反沾應(yīng)的臭絡(luò)合條物催總化劑,進行筐均相尋不對乘稱催暑化環(huán)租丙烷敵化反唇應(yīng),開創(chuàng)儲了首棵例均志相不怕對稱蕩催化純反應(yīng)拳的先厚河。19攤68年手懸性磷后配體贈被引裝入到魚不對慶稱氫趴化反圓應(yīng)中趕。20轎01年，廟諾貝捷爾化河學(xué)獎宿授予次了三僑位從檢事不響對稱付催化猴反應(yīng)羽的科凝學(xué)家-孟山鎮(zhèn)都公勾司的威廉S．諾味爾斯（Wi咬ll寫ia計mS.達Kn呼ow爛le廈s），名古效屋大孟學(xué)的野依揪良治（Ry運oj根iNo微yo販ri），斯克盟里普罷斯研細究所滋的巴里爛．夏跌普雷杯斯（K.閃B如ar轎rySh遵ar的pl什es徹s）。二、外手性處金屬奏催化箭劑1.雙金愚屬手荒性催悟化劑Ja商me絹s然M.Ta恥ka須cs采用懶雙齒附磷配封體，飼制備冷了一桂種含韻兩種蒼金屬切的儉手性微配合幅物，池其中Zn繩-秋Ms，Pd彩-備Mc。圖1包含挑結(jié)構(gòu)繩金屬被（Ms）和催啄化金紹屬(M口c)的自判組裝折雙金記屬催僅化劑圖2倉(b券ox稻)2Zn絡(luò)合宮物的賤制備游及晶值體結(jié)撿構(gòu)2.二茂屑鐵-磷做掃配體浴的金欺屬催文化劑Du擁anLi更u（Th緞e好Pe艘nn糾sy猾lvan累ia臺S堡ta慈te屆U匙niver劇si觸ty）烯烴秋，羰載基化的和物漂的加梅氫反病應(yīng)圖5烯烴寇的不蔑對稱毫氫化陰反應(yīng)催化梳劑產(chǎn)率79圍%圖3手性請二磷獵配體也的制貫備圖4采用期雙金贈屬催早化劑鍬的烯媽丙基潑氨基假化反末應(yīng)e.歉e.粒>8啄0%三、勤非金扇屬有殃機催趴化劑雙中閣心非她金屬身有機諒催化弓劑-T趙ak擊as棕hi絡(luò)O墻hs芒hi喪ma（日愧本）圖6雙中蠅心不宜對稱鑒有機循催化花劑中間趣體催化流劑的雹回收e.津e>容94矩%圖7叔丁懇基甘動氨酸腎酯不斥對稱嗽烷基灰化反傘應(yīng)合君成a-烷基-a禁-氨基掘酯四、子新型窄不對梨稱催抗化反沒應(yīng)（As射ym殃me贈tr拒ic鏈c榆at擁al唇y(tǒng)s統(tǒng)is禽i姿nd遣uc跑ed競b足y砍th毯e嫁su謎bs釀tr額at衛(wèi)e采it趟se蟻lf）法國要的Ma擾rt撥in碗e等人贈對由肯底物蝴引發(fā)奶的不塘對稱怒催化指反應(yīng)臂進行族了研步究。圖11寧(陪1R,揚2S,榴5R)-異薄蛋荷醇告的環(huán)瓦羰基絮化反醬應(yīng)圖12宵(釘1R,專4R)-異檸伏檬烯促的羰生基化宇反應(yīng)應(yīng)用示：異檸少檬烯帶的氫揭甲酰辭化反慎應(yīng)，下蒎烯采的氫壇甲酰亭化反洪應(yīng)，竊松油上醇的滔二羥害基化患等。五、繭生物皺催化磁的不恥對稱污合成生物據(jù)不對吧稱催繭化的濾特點1.以微哭生物買和酶筍為催免化劑2.高區(qū)迎域和撿立體閃選擇廚性3.反應(yīng)鼻條件巖溫和刻、環(huán)醋境友俱好H六、號金屬甜催化完劑與嫁酶聯(lián)將合不刻對稱區(qū)催化觀反應(yīng)Re顆et和z等首鋸次提姻出了原金屬必絡(luò)和還物與匹酶的療“on航e-桐po套t”催化沖反應(yīng)勿。圖13手性亡醇的零?；位唇獞?yīng)CA寶LB少-假絲練酵母渾脂酶生物曬催化識反應(yīng)材存在竹的問皮題選擇蜘性問慎題對映舊體過四量值(e.姿e.)較低同一掠種酶集既有己催化糠生成L-型產(chǎn)凈物的名能力,也有量催化爸生成D-型產(chǎn)脊物的倚能力箏。面秀包酵頸母中告至少駕有兩僻種酶菌能同辭時催扶化同