醫(yī)學(xué)遺傳概述

醫(yī)學(xué)遺傳概述第一頁，共59頁。承擔(dān)的課程醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)放射衛(wèi)生學(xué)第二頁，共59頁。研究方向

1、細(xì)胞遺傳學(xué)2、腫瘤遺傳學(xué)3、分子遺傳學(xué)（群體遺傳學(xué)）第三頁，共59頁。主要研究成果牡丹江地區(qū)朝鮮族DNASTR位點(diǎn)遺傳多態(tài)研究RAB5A對(duì)人肺腺癌侵襲轉(zhuǎn)移作用研究應(yīng)用體外實(shí)驗(yàn)對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的研究第四頁，共59頁。教學(xué)參考書中華遺傳學(xué)雜志國外醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分冊(cè)人類孟德爾遺傳臨床遺傳學(xué)彩色圖譜醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教程趙剛主編醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)杜傳書主編第五頁，共59頁。教改方向教學(xué)、科研、社會(huì)實(shí)踐相結(jié)合在教學(xué)中應(yīng)用第六頁，共59頁。教學(xué)內(nèi)容

第一章緒論

前言醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念遺傳病的概述醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分支及簡史第七頁，共59頁。前言人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”第八頁，共59頁。前言由環(huán)境因素直接導(dǎo)致的疾病第九頁，共59頁。前言由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病第十頁，共59頁。前言由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病第十一頁，共59頁。前言基本由遺傳因素作用導(dǎo)致的疾病，但需環(huán)境中的一定誘因。

苯丙酮尿癥蠶豆病第十二頁，共59頁。前言由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導(dǎo)致的疾病第十三頁，共59頁。疾病與環(huán)境的關(guān)系遺傳因素決定發(fā)病基本由遺傳因素決定發(fā)病，環(huán)境為誘因遺傳因素和環(huán)境因素共同決定發(fā)病基本由環(huán)境因素決定發(fā)病第十四頁，共59頁。前言一般而言:遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳病（geneticdisease）以遺傳病作為研究對(duì)象的學(xué)科稱為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）第十五頁，共59頁。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）

是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科，研究“遺傳病”的發(fā)生機(jī)理、傳遞方式、診斷、治療、預(yù)后、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)防方法，從而控制遺傳病在一個(gè)家庭中的再發(fā)，降低遺傳病在人群中的危害，為人類的健康水平作出貢獻(xiàn)。第十六頁，共59頁。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念人類遺傳學(xué)（humangenetics）

人類遺傳學(xué)主要從人種和人類發(fā)展史的角度來研究人的遺傳性狀，例如人體形態(tài)的測(cè)量以及人種的特征，同時(shí)廣泛地研究形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能上的變異，例如毛發(fā)的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或破壞正常的生命活動(dòng)，其臨床意義不大。第十七頁，共59頁。第十八頁，共59頁。

一、遺傳病概述1、遺傳病定義2、遺傳病特點(diǎn)3、遺傳病分類4、遺傳病危害第十九頁，共59頁。遺傳病一、什么是遺傳??？廣義：由遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。狹義：由生殖細(xì)胞和受精卵遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病。第二十頁，共59頁。遺傳病二、遺傳病的特點(diǎn)

（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）遺傳病的“終生性”（四）遺傳病的“罕見性”

第二十一頁，共59頁。遺傳病遺傳病的特點(diǎn)

（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性

（三）垂直傳遞（四）遺傳病的“終生性”（五）遺傳病的“罕見性”

第二十二頁，共59頁。第二十三頁，共59頁。遺傳病遺傳病的特點(diǎn)（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）垂直傳遞（四）遺傳病的“終生性”（五）遺傳病的“罕見性”第二十四頁，共59頁。第二十五頁，共59頁。遺傳病遺傳病的特點(diǎn)（一）遺傳病的先天性（二）遺傳病的家族性（三）垂直傳遞

（四）遺傳病的“終生性”（五）遺傳病的“罕見性”第二十六頁，共59頁。容易混淆的問題遺傳性疾病與家族性疾?。╢amilialdisease)遺傳性疾病與先天性疾?。╟ongentialdisease)遺傳病的特點(diǎn)①先天性②家族性③垂直傳遞④“終生性”⑤“罕見性”第二十七頁，共59頁。遺傳病三、人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因?。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳病（五）線粒體遺傳病第二十八頁，共59頁。遺傳病人類遺傳病的分類

（一）單基因病（二）多基因?。ㄈ┤旧w?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳病（五）線粒體遺傳病第二十九頁，共59頁。單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致(一對(duì)主基因)。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大第三十頁，共59頁。第三十一頁，共59頁。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因病

（二）多基因病（三）染色體?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第三十二頁，共59頁。多基因病是由兩對(duì)以上基因突變所所致，且環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度作用的一類疾病，如若干人類常見?。焊哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等。

第三十三頁，共59頁。第三十四頁，共59頁。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿?/p>

（三）染色體?。ㄋ模w細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第三十五頁，共59頁。染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個(gè)或多個(gè)基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量的變化，因此其對(duì)個(gè)體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。第三十六頁，共59頁。第三十七頁，共59頁。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病

（四）體細(xì)胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病第三十八頁，共59頁。體細(xì)胞遺傳?。╯omaticcellgeneticdisorder）只在特異的體細(xì)胞中發(fā)生，體細(xì)胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。第三十九頁，共59頁。第四十頁，共59頁。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因?。ǘ┒嗷虿。ㄈ┤旧w病（四）體細(xì)胞遺傳病

（五）線粒體遺傳病第四十一頁，共59頁。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)重要細(xì)胞器，是除細(xì)胞核之外惟一含有DNA的細(xì)胞器，具有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。

線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。第四十二頁，共59頁。

三、遺傳病的類型遺傳病基因病(genicdisease）染色體?。╟hromosomaldisease）單基因?。╩onogenicdisease）多基因?。╬olygenicdisease）常染色體病性染色體病體細(xì)胞遺傳病線粒體遺傳病第四十三頁，共59頁。四、遺傳病的危害第四十四頁，共59頁。OMIMStatisticsforApril3,2005Autosomal14961X-linked895Y-linked56Mitochondrial6315975第四十五頁，共59頁。約1.3%有嚴(yán)重的出生缺陷或先天畸形遺傳病對(duì)我國人群的影響我國大約有1500萬新生兒70~80%涉及遺傳因素：13~15萬50%由染色體畸變引起：112萬自然流產(chǎn)約占15%已存活的兒童，住院就診的約有1/4~1/3患與遺傳有關(guān)的疾病第四十六頁，共59頁。未受累的人群中，據(jù)估計(jì)平均每個(gè)人都攜帶由5～6個(gè)隱性有害基因。他們沒有患病，稱為致病基因的攜帶者(carrier)，可將有害基因傳遞給后代，形成遺傳負(fù)荷(geneticload)。遺傳病對(duì)我國人群的影響第四十七頁，共59頁。人群中，約3％～5％患某種單基因病約15％～20％患某種多基因病約1％患染色體病體細(xì)胞遺傳病中的惡性腫瘤構(gòu)成我國不同地區(qū)人群死亡原因的第一或第二位。我國人群中智力低下的發(fā)生率約為2.2％，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的基礎(chǔ)。遺傳病對(duì)我國人群的影響第四十八頁，共59頁。發(fā)展簡史1865年：MendelG發(fā)表《植物雜交試驗(yàn)》，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。---現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。第四十九頁，共59頁。發(fā)展簡史分支醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的簡史及分支第五十頁，共59頁。細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics)分子遺傳學(xué)(mo1eculargenetics)生化遺傳學(xué)(biochemicalgenetics)

分支及發(fā)展簡史第五十一頁，共59頁。細(xì)胞遺傳學(xué)研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。1923年：PainterTS，2n＝48條，XX、XY。1952年：HsuTC，低滲處理法；1956年：TjioJH，46條。1959年：21三體；Turner；Klinefelter；染色體病。1960年：Denver體制。1961年：Lyon。1970年：CasperssonT，染色體顯帶技術(shù)。1975年：高分辨。20世紀(jì)80年代：FISH技術(shù)。第五十二頁，共59頁。分子遺傳學(xué)1944年：AveryOT，McLeodCM，McCarthyM——DNA1953年：WatsonJD和CrickFHC，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)--開始1967年：HolleyRW，KhoranaHG，NirenbergMW破譯——geneticcode1968年：ArberW，SmithH，NathansD發(fā)現(xiàn)限制性酶。1977年：SangerF，雙脫氧核苷酸法分析DNA序列。1985年：MullisK提出聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。20世紀(jì)90年代：人類基因組計(jì)劃(HGP)。第五十三頁，共59頁。人類基因組計(jì)劃“人類基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)”是20世紀(jì)90年代初開始的全球范圍的全面研究人類基因組的重大科學(xué)項(xiàng)目。HGP是美國科學(xué)家在1986年率先提出的，旨在闡明人類基因組DNA3.0×109核苷酸的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類3-3.5萬基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識(shí)自我。第五十四頁，共59頁。生化遺傳學(xué)研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成和對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)控制。1902年：GarrodA首次提出先天性代謝病概念，AR。1941年：BeadleGW和TatumEL，紅色鏈孢霉突變“一個(gè)基因一種酶”。1949年：PaulingL，鐮狀細(xì)胞貧血癥、“分子病”。1956年：IngramVM，珠蛋白6Glu谷→6Val纈。第五十五頁，共59頁。群體遺傳學(xué)(populationgenetics)腫瘤遺傳學(xué)(cancergenetics)免疫遺傳學(xué)(immunogenetics)體細(xì)胞遺傳學(xué)(somaticcellgenetics)藥物遺傳學(xué)(pharmacogenetics)輻射遺傳學(xué)(radiationgenetics)發(fā)育遺傳學(xué)(developmentalgenetic)