藥品注冊(cè)管理辦法

關(guān)于藥品注冊(cè)管理辦法PPT第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理機(jī)構(gòu)；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室。3．接受進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接受省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請(qǐng)、資料、樣品。4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月5．根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，對(duì)樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。6．對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫停或終止臨床試驗(yàn)。7．有權(quán)決定是否快速審批。8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；批準(zhǔn)新藥注冊(cè)，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥品注冊(cè)管理辦法藥品進(jìn)口、藥材管理辦法藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品包裝材料和容器管理辦法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法規(guī)范性文件第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件藥品注冊(cè)管理辦法第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月一、《藥品注冊(cè)管理辦法》的主要內(nèi)容第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

章節(jié)設(shè)置

第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗(yàn)（15條）第四章新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗(yàn)

第二節(jié)：新藥生產(chǎn)

第三節(jié)：新藥監(jiān)測(cè)期第五章仿制藥的申報(bào)與審批（11條）第六章進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊(cè)

第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè)

第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

第七章非處方藥的申報(bào)（5條）

第八章補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批（10條）

第九章藥品再注冊(cè)（8條）

第十章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（8條）

第十一章藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽

第十二章時(shí)限（8條）

第十三章復(fù)審（5條）

第十四章法律責(zé)任（11條）

第十五章附則（7條）

第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月在2001年02月28日發(fā)布、自2001年12月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》（主席令第45號(hào)）中規(guī)定：

1、藥品的定義：第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三條藥品注冊(cè)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。2、藥品注冊(cè)的定義：第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、藥品注冊(cè)申請(qǐng):再注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

（1）新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（2）仿制藥申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）進(jìn)口藥品申請(qǐng)是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。（4）補(bǔ)充申請(qǐng)是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。（5）再注冊(cè)申請(qǐng)

是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月5、藥品注冊(cè)分類化藥注冊(cè)分類（6類）1中藥，天然藥注冊(cè)分類（9類）2治療類生物制品注冊(cè)分類（15類）3預(yù)防類生物制品注冊(cè)分類（15類）4第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月化藥注冊(cè)分類（6類）1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.1類已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）中藥、天然藥物注冊(cè)分類1．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑2．新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑3．新的中藥材代用品4．藥材新的藥用部位及其制劑5．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑6．未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月7．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑9．仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。

注冊(cè)分類1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。

第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月二、注冊(cè)流程第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1、新藥臨床研究注冊(cè)流程：

申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查

受理通知書

省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日）申報(bào)資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；國家藥審中心審評(píng)（90日）申請(qǐng)人藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）不完善國家局審批（20日）藥物臨床試驗(yàn)批件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見通知件

符合規(guī)定第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、新藥生產(chǎn)注冊(cè)流程：

申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查不予受理通知書

受理通知書

不符合規(guī)定

省局：臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日）申報(bào)資料初審、提出審查意見；抽3批樣品（生物制品除外）；向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）國家藥審中心審評(píng)（150日）申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查（6個(gè)月內(nèi)）不完善不符合規(guī)定國家局審批（20日）不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》符合規(guī)定國家認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查（30日內(nèi)）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗(yàn)（30日）國家藥審中心省局10日內(nèi)國家局審批（20日）5日內(nèi)符合規(guī)定10日內(nèi)申請(qǐng)人10日內(nèi)第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、申報(bào)仿制藥注冊(cè)流程：申請(qǐng)人向省局提出申請(qǐng)報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)省局形式審查不予受理通知書

不符合規(guī)定

受理通知書

符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)；申報(bào)資料初審、提出審查意見；（30日）5日內(nèi)國家藥審中心審評(píng)藥檢所樣品檢驗(yàn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料

國家局審批申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào)審批意見通知件申請(qǐng)人

不符合規(guī)定需臨床試驗(yàn)符合規(guī)定審批意見通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、申報(bào)進(jìn)口藥品注冊(cè)流程：申請(qǐng)人向國家局提出申請(qǐng)報(bào)送資料、樣品和相關(guān)證明文件國家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書

不符合規(guī)定中檢所組織樣品檢驗(yàn)（5日）現(xiàn)場(chǎng)核查

必要時(shí)

口岸所注冊(cè)檢驗(yàn)（60日）中檢所組織技術(shù)審查（20日）復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、復(fù)核意見國家藥審中心技術(shù)評(píng)審申請(qǐng)人受理通知書申請(qǐng)人補(bǔ)充資料

必要時(shí)

國家局審批審批意見通知件

不符合規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)批件符合規(guī)定申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)注冊(cè)證

臨床試驗(yàn)后第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

5、藥品再注冊(cè)程序：申請(qǐng)人批件到期前6個(gè)月提出申請(qǐng)，報(bào)送資料國家局資料審查進(jìn)口藥品省局資料審查國產(chǎn)藥品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)國家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊(cè)通知不符合規(guī)定受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)不予再注冊(cè)通知符合規(guī)定不符合規(guī)定第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月6、新藥監(jiān)測(cè)期SFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5年。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月新藥監(jiān)測(cè)時(shí)限表5年：1、中藥：1類2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預(yù)防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：9－11類第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月三、藥物的臨床試驗(yàn)第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月先導(dǎo)化合物優(yōu)化化合物篩選立項(xiàng)藥學(xué)前研究開展臨床試驗(yàn)申請(qǐng)臨床批件申請(qǐng)生產(chǎn)批件工業(yè)化生產(chǎn)1、化學(xué)藥物研發(fā)流程第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物發(fā)現(xiàn)臨床前IND提交臨床試驗(yàn)I期II期III期FDA審核NDA提交1個(gè)FDA審批藥物5Compounds*PhRMA2003研發(fā)費(fèi)用；根據(jù)34名成員數(shù)據(jù)得出的平均值；不包括IV費(fèi)用和“非分類”費(fèi)用（$MM）20–100名志愿者100–500名志愿者1,000–5,000名志愿者$858.8MM10,000個(gè)化合物5年1.5年250個(gè)化合物5個(gè)化合物6年2年審批后承諾$323.5MM$414.7MM$120.6MM2年新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與不可預(yù)測(cè)性第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準(zhǔn)上市<1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機(jī)率

第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2、藥物臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定：第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗(yàn)Ⅰ第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例I期臨床試驗(yàn)Ⅱ第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。

病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)I期臨床試驗(yàn)Ⅲ第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例I期臨床試驗(yàn)Ⅳ第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月生物等效性試驗(yàn)：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動(dòng)放棄處理。第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、化藥臨床試驗(yàn)要求1.屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊(cè)分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.屬注冊(cè)分類5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)