ACEI在慢性腎臟病運(yùn)用

內(nèi)容慢性腎臟疾病與心血管之間的孿生關(guān)系蛋白尿/微量蛋白尿—心、腎疾病治療的靶點(diǎn)ACEI全面干預(yù)腎臟事件鏈的臨床證據(jù)指南指導(dǎo)實(shí)踐，信心源于證據(jù)目前一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)慢性腎臟病已成為沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)目前二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)HeartandKidney:fataltwins

致死性孿生體心血管疾病(CVD)是影響慢性腎臟病(CKD)患者預(yù)后的最重要的因素。CKD患者心血管死亡率占這類患者總死亡率的44%～51%。CKD患者心血管病死的危險(xiǎn)性增加可能與兩方面因素有關(guān):CKD患者CVD的發(fā)生率高,腎衰竭患者CVD的發(fā)病率比同齡一般人群高5～8倍CKD患者已被認(rèn)為是心血管事件的“極高度危險(xiǎn)人群”CKD并發(fā)的CVD死亡率高,25～34歲CKD患者CVD的死亡率較同齡一般人群高100～150倍,既使在60歲以上人群,CKD患者CVD的死亡率仍較一般人群高5倍。侯凡凡實(shí)用醫(yī)院臨床雜志2005,2(1):15-16目前三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)慢性腎病和心血管疾病的關(guān)系

BMJ2002;325:85–90目前四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目前五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)腎功能與心梗后患者的心血管事件密切相關(guān)NageshS.Anavekar,etal.RelationbetweenrenaldysfunctionandcardiovascularoutcomesafterMI.NEngl.JMed,2004;351:1285-95風(fēng)險(xiǎn)例數(shù)MonthsGFR,45.0ml/min/1.73㎡GFR,≥75.0ml/min/1.73㎡GFR,45.0-59.9ml/min/1.73㎡GFR,60.0-74.9ml/min/1.73㎡16443218410555601029236533144719894894469220402143310644721953289342001177190028046469731593148233438GFR,45.0ml/min/1.73㎡GFR,45.0-59.9ml/min/1.73㎡GFR,60.0-74.9ml/min/1.73㎡GFR,≥75.0ml/min/1.73㎡0.00.10.20.30.40.50.6復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率目前六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)2007ESC/ESH高血壓指南強(qiáng)調(diào)對(duì)腎臟疾病的治療ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187只要存在有腎臟疾病的患者不論血壓水平的高低，患者都需要立即開始藥物治療目前七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)腎臟疾病與高血壓治療的核心觀念高血壓與蛋白尿（微量蛋白尿）是預(yù)測(cè)腎病進(jìn)展的兩個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素：腎臟疾病既是高血壓的發(fā)病原因也是高血壓病引起的后果降低血壓可以降低心血管病和腎臟事件降低蛋白尿可以降低心血管病和腎臟疾病的危險(xiǎn)性目前八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)內(nèi)容慢性腎臟疾病與心血管之間的孿生關(guān)系蛋白尿/微量蛋白尿—心、腎疾病治療的靶點(diǎn)ACEI全面干預(yù)腎臟事件鏈的臨床證據(jù)指南指導(dǎo)實(shí)踐，信心源于證據(jù)目前九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)蛋白尿的雙重含義蛋白尿是腎小球內(nèi)皮損傷的結(jié)果蛋白尿的增加與腎臟疾病進(jìn)展有關(guān)

對(duì)于糖尿病與高血壓患者,蛋白尿也是循環(huán)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志蛋白尿與心血管疾病的危險(xiǎn)密切相關(guān)目前十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目前十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)蛋白尿是CKD患者CVD的危險(xiǎn)因素作者年份對(duì)象n蛋白尿定義CVD定義CVD預(yù)后總死亡率Stehouwe20022型DM，＜66y363白蛋白尿NANA+Gerstein2001DM+CVD危險(xiǎn)因素3498白蛋白尿MI、CD、CVD++Gerstein2001非DM+血管病5545蛋白尿MI、CD、CVD++DeLeeuw2002收縮壓↑，≥60y4695蛋白尿IHD、CD++Hillege2002Groningen社區(qū)40458蛋白尿CVD++Muotner2002NHANESⅡ6534蛋白尿CVD++目前十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)微量白蛋白尿預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化性CVDUAE與LVH和頸動(dòng)脈粥樣硬化正相關(guān)，發(fā)生率比UAE正常者高21倍UAE與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)糾正其他因素（年齡、高血壓、心衰、血脂）后，UAE仍能預(yù)示急性MI的死亡率AJKD,1999,34:918JHypertens,1998,16:525JAmSocNephrol,2002,13(S3):S170目前十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)微量白蛋白尿預(yù)示腦血管損害UAE預(yù)示缺血性腦卒中。用MRI檢查，UAE高者無癥狀腦血管疾病增加JAmSocNephrol,2001,12:2532目前十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)PREVENDStudyinvestigators,Circulation.2002;106:1777-1782.)蛋白尿是心血管和非心血管死亡的重要標(biāo)志11010010000.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0風(fēng)險(xiǎn)率尿白蛋白濃度(mg/L)心血管死亡11010010000.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0非心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)率尿白蛋白濃度(mg/L)目前十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)2型糖尿病患者的CV死亡率、中風(fēng)和CHD的發(fā)生率與尿蛋白量的關(guān)系JournalofHypertension

2003,Vol21No7目前十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)內(nèi)容慢性腎臟疾病與心血管之間的孿生關(guān)系蛋白尿/微量蛋白尿—心、腎疾病治療的靶點(diǎn)ACEI全面干預(yù)腎臟事件鏈的臨床證據(jù)指南指導(dǎo)實(shí)踐，信心源于證據(jù)目前十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI干預(yù)腎病事件鏈的證據(jù)AdaptedfromBurgessAIPRIESBARIREINAASKHOPE,Micro-HOPE危險(xiǎn)因素糖尿病高血壓高血脂內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿大量白蛋白尿腎病性蛋白尿終末期腎病死亡ROAD目前十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)貝那普利的腎臟保護(hù)證據(jù):---從AIPRI、ESBARI、IgACE到ROAD

目前十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEInhibitioninProgressiveRenalInsufficiency(AIPRI

研究)MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945首次證實(shí)洛汀新?能夠延緩腎功能不全進(jìn)展的里程碑研究

目前二十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)100%80%60%40%20%0%主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析貝那普利31/300安慰劑57/283年0123未達(dá)到終點(diǎn)的患者百分?jǐn)?shù)P<0.001減少53%MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945目前二十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)貝那普利明顯延緩不同程度腎功能不全的進(jìn)展MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945-80-70-60-50-40-30-20-100相對(duì)危險(xiǎn)度降低（%）≤1g>1to<3g≥3g>45ml/min≤45ml/min24小時(shí)尿蛋白肌酐清除率↓71%↓46%↓31%↓53%

↓66%目前二十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)？ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者目前二十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)

貝那普利治療晚期慢性腎功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI)目前二十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展（Ccr和eGFR）HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.第一次出現(xiàn)復(fù)合終點(diǎn)事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的時(shí)間Scr水平加倍的定義：兩次間隔至少4周測(cè)定的血清肌酐值都為基線時(shí)的2倍ESRD的定義：需要長期透析或者腎移植目前二十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)貝那普利使主要終點(diǎn)顯著減少43%減少43%

P=0.005HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.目前二十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)貝那普利使蛋白尿下降52%與安慰劑比有顯著差異（P<0.001）HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.52%目前二十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)三組血壓下降無差異患者的血壓呈進(jìn)行性下降，兩組之間和兩個(gè)亞組之間的血壓下降相似（P值分別為0.26和0.18）HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.目前二十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)貝那普利使腎小球?yàn)V過率顯著下降

與安慰劑相比降低24%減少24%P=0.006HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.目前二十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)結(jié)論洛汀新?減少晚期（第4期）慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的危險(xiǎn)達(dá)43％洛汀新?的腎保護(hù)作用不依賴于其降壓作用第4期CKD病人服用洛汀新?的不良事件率與對(duì)照組相仿HouFF,ZhangX,ZhangGH,etal.NEnglJMed2006;354:131-40.目前三十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)LeeA.Hebert.NEnglJMed2006;354:189-191.ESBARI研究表明：ACE抑制劑（貝那普利）治療腎衰患者安全、有效在中國進(jìn)行的此項(xiàng)研究表明：即使對(duì)于4期慢性腎病患者，也可以安全使用每日20mg的貝那普利治療其他ACEI是否具有與貝那普利同樣的療效，尚不得而知。因?yàn)椴煌腁CEI對(duì)ACE的親和力存在巨大差異ESBARI研究結(jié)果表明：即使血肌酐水平持續(xù)升高的4期慢性腎病患者，也可繼續(xù)使用ACEI貝那普利治療。使用貝那普利可使慢性腎病進(jìn)展到ESRD時(shí)間延緩達(dá)１倍：從原來的3.5年延長到7年。述評(píng)目前三十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI對(duì)伴蛋白尿的兒童和青年人IgA腎病的治療作用(IgACE)ACEIinChildrenandYoungPeoplewithIgANephropathyandModerateProteinuria(IgACE)CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)IgACE：研究目的和設(shè)計(jì)目的：探討ACEI對(duì)兒童和青年IgA腎病且伴有中度蛋白尿（>1.0，<3.5g/d/1.73m2）、Ccr>50ml/min患者的療效設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲研究66例IgAN患者平均20.5歲（9～35歲）隨機(jī)分為2組，平均隨訪時(shí)間38個(gè)月、貝那普利（0.2mg/kg/d）;安慰劑CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)IgACE：研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：腎臟病進(jìn)展（↓Ccr>30%）次要終點(diǎn)：1）↓Ccr>30%或蛋白尿惡化≥3.5g/d/1.73m2

2）蛋白尿部分緩解（<0.5g/d/1.73m2）或完全緩解（<0.16g/d/1.73m2）>6個(gè)月CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)IgACE:終點(diǎn)分析CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)IgACE:次要終點(diǎn)分析CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)IgACE:結(jié)論ACEI對(duì)延緩IgAN進(jìn)展有益（以GFR↓30％和蛋白尿達(dá)到腎綜水平為指標(biāo)）治療過程中蛋白尿的變化，而非基礎(chǔ)蛋白尿水平，對(duì)延緩IgAN的進(jìn)展意義重大CoppoR,JAmSocNephrol2007;18:1880目前三十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)？什么是RAS阻斷劑腎臟保護(hù)的最佳劑量目前三十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)最佳抗蛋白尿劑量的RAS抑制劑的腎保護(hù)作用RenoprotectionofOptimalAntiproteinuricDosesofRASI(ROADStudy)HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前三十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:研究目的和設(shè)計(jì)研究目的：研究將ACEI或ARB逐步加量至可以耐受的、最大程度減少蛋白尿的劑量能否進(jìn)一步改善腎臟預(yù)后研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、開放標(biāo)記、終點(diǎn)分析設(shè)盲（PROEB）設(shè)計(jì)HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:病人和干預(yù)360例非糖尿病、伴蛋白尿（1.0g/d）和腎功能不全（Scr1.5～5.0mg/dl）的病人，隨機(jī)分4組貝那普利(10mg/d)；貝那普利(10-40mg/d)氯沙坦(50mg/d)；氯沙坦(50-200mg/d)HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：血肌酐增加1倍，ESRD或死亡次要終點(diǎn)：尿蛋白排泄率，腎功能下降速度（eGFR,Ccr）HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:試驗(yàn)流程HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:主要終點(diǎn)分析HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889減少51%P=0.028目前四十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:次要終點(diǎn)分析HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:其他降壓藥的使用HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:結(jié)論伴有蛋白尿和慢性腎功能不全的非糖尿病CKD患者，用抗蛋白尿劑量的貝那普利或氯沙坦能較常規(guī)劑量更有效地改善腎臟預(yù)后HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROAD結(jié)果：最佳抗蛋白尿劑量氯沙坦100mg57%150mg14%200mg11%>200mg4%無反應(yīng)7%洛汀新20mg61%30mg16%40mg4%>40mg4%無反應(yīng)6％HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前四十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)耐受性：354個(gè)試驗(yàn)的薈萃分析不同劑量藥物與安慰劑相比的不良反應(yīng)(%)ACEI劑量增加并不導(dǎo)致副作用增加一半劑量 標(biāo)準(zhǔn)劑量加倍劑量Thiazide 2.0 9.9 17.9BB 5.5 7.5 9.4CCB

1.6 8.3 14.9ACEI 3.9 3.9 3.9ARB

-1.8 0 1.9WaldNJetal.BMJ.2003;326:1419.目前四十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROAD結(jié)果該研究顯示，對(duì)RAS阻斷劑的抗蛋白尿作用存在個(gè)體差異，大約50％慢性腎臟病患者口服雙倍劑量（貝那普利20mg/d，氯沙坦100mg/d）的RAS阻斷劑能夠達(dá)到最佳抗蛋白尿效果。在此范圍內(nèi)提高劑量并未增加主要不良事件的發(fā)生率。HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前五十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ROADStudy:結(jié)論ACEI和ARB對(duì)伴有明顯蛋白尿和腎功能減退的CKD患者的腎臟保護(hù)作用相仿這是第一個(gè)RCT研究，證實(shí)有效降低蛋白尿能進(jìn)一步改善腎臟預(yù)后硬終點(diǎn)HouFF,JAmSocNephrol2007;18:1889目前五十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)內(nèi)容慢性腎臟疾病與心血管之間的孿生關(guān)系蛋白尿/微量蛋白尿—心、腎疾病治療的靶點(diǎn)ACEI全面干預(yù)腎臟事件鏈的臨床證據(jù)指南指導(dǎo)實(shí)踐，信心源于證據(jù)目前五十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)KDOQIforDiabetesandCKD目前五十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)KDOQIHypertensionandAntihypertensiveAgentsinDKD目前五十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)

ACEIs、ARBs比其他降壓藥更有效延緩糖尿病患者以微量蛋白尿?yàn)樘卣鞯哪I病進(jìn)展ACEI的這一效應(yīng)可能來自于兩方面，一方面是降壓，另一方面可能是其他機(jī)制，因?yàn)槟I臟的獲益要大于預(yù)期的血壓降低的程度所帶來的益處。KDOQI目前五十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)

減少尿蛋白的排出可能延緩糖尿病腎病的進(jìn)展并改善預(yù)后，即使在沒有高血壓的情況下。血壓正常的糖尿病和大量蛋白尿患者應(yīng)使用ACEIs或ARBs治療血壓正常的糖尿病和微量蛋白尿患者可考慮使用ACEIs或ARBs治療

減少蛋白尿可作為糖尿病腎病治療的目標(biāo)KDOQI目前五十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)

血壓正常的糖尿病和大量蛋白尿患者應(yīng)使用ACEIs或ARBs治療（B/C）對(duì)伴有大量蛋白尿的1型糖尿病患者，無論有無高血壓，ACEIs均可降低蛋白尿和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示ACEIs可降低有大量蛋白尿的1型糖尿病患者發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)（肌酐倍增、ESRD、死亡）的風(fēng)險(xiǎn)，其中1/4的患者血壓正常，高血壓與血壓正?；颊咧g無顯著差異。KDOQI目前五十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目前五十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI在腎臟病中正確應(yīng)用的中國專家共識(shí)ACEI適應(yīng)癥-1：降低高血壓腎臟病合并高血壓治療的目標(biāo)血壓尿蛋白＜1g/d時(shí)，血壓應(yīng)降達(dá)130/80mmHg

（平均動(dòng)脈壓97mmHg）尿蛋白＞1g/d時(shí)，血壓應(yīng)降達(dá)125/75mmHg

（平均動(dòng)脈壓92mmHg）

ACEI（或ARB）應(yīng)為首選降壓藥中華腎臟病雜志.2006:22(1):57-58目前五十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI適應(yīng)癥-2：減少尿蛋白ACEI減少尿蛋白的機(jī)理：

1）改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過

2）改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性糖尿病及高血壓患者，從尿白蛋白排泄率增高開始即應(yīng)應(yīng)用ACEI。蛋白尿較重時(shí)ACEI降尿蛋白效果更好，可減少尿蛋白30％～50％。中華腎臟病雜志.2006:22(1):57-58目前六十頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI延緩腎損害的機(jī)制

1）改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過

2）改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性

3）減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積（減少產(chǎn)生，促進(jìn)降解），拮抗腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化

療效已被許多臨床循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)證ACEI適應(yīng)癥-3：延緩腎損害進(jìn)展中華腎臟病雜志.2006:22(1):57-58目前六十一頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI在靶器官保護(hù)方面是否具有類效應(yīng)？目前六十二頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)循環(huán)ACE10%組織ACE90%

循環(huán)ACE（內(nèi)分泌）－血漿組織ACE（自分泌/旁分泌）－循環(huán)系統(tǒng)（內(nèi)皮）－中樞神經(jīng)系統(tǒng)－腎上腺－心臟－腎臟－生殖器官－肺DzauVJ.ArchInternMed.1993;135:937-942組織ACE是治療的重要靶點(diǎn)目前六十三頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目前六十四頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)ACEI在血漿和組織中的親和力排序

血漿喹那普利、洛汀新?雷米普利培哚普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利

組織洛汀新?

、喹那普利雷米普利培哚普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ,etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1L-20L目前六十五頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)歐美專家ACEI共識(shí)TheACEinhibitorscurrentlynumbermorethana

dozendifferentagentsworldwide.Themechanismof

actionoftheACE

inhibitorsisthesame,ie,competitive

inhibitionofACE.Nevertheless,individual

ACEinhibitorshaveuniquepharmacokinetic

propertiesthatmayresultindifferentialclinicaleffects.

Themostimportantproperty,perhaps,isthe

strengthofbindingaffinitytotissueACE.現(xiàn)在臨床上使用的ACEI有一打之多.每個(gè)ACEI均具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性,這會(huì)產(chǎn)生不同的臨床療效,而對(duì)臨床療效起決定作用的最重要的特性可能是ACEI對(duì)組織ACE親和力的高低。DzauVJ,etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1L-20L目前六十六頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目前六十七頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)HOPE研究是ACEI在冠心病領(lǐng)域的里程碑意義研究HOPE研究的結(jié)果已被廣泛接受，但是該結(jié)果是雷米普利(Ramipril)特異性的，還是可適用于其他所有ACEI?

研究背景目前六十八頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)目的：分析不同的ACEI藥物是否對(duì)高危心血管疾病患者有同樣的益處。采用HOPE研究的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。

患者按使用的不同ACEI歸入各組。終點(diǎn)：全因死亡率或中風(fēng)和心梗的住院率(與HOPE相似)高危心血管患者—關(guān)于ACEI類效應(yīng)的研究目前六十九頁\總數(shù)七十八頁\編于九點(diǎn)

共10,959名符合HOPE的入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，且初始治療藥物為:雷米普利(Ramipril)2,243例依那普利(En