hpv基因分型檢測的臨床應用

梅艷芳李媛媛

宮頸癌--紅顏殺手！目前一頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點高發(fā)我國宮頸癌發(fā)病現(xiàn)狀≤35歲的宮頸癌患者所占比例:80年代：4.8%2000年：34.1%年輕化趨勢高死亡率我國目前宮頸癌患者約40萬每年新增患者約15萬居女性生殖道腫瘤首位

我國宮頸癌死亡率為11.34%西部地區(qū)，宮頸癌居女性癌癥死亡率之首目前二頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

HPV感染--宮頸癌元兇HaraldzurHausen2008年諾貝爾生理學/醫(yī)學獎獲得者之一目前三頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點宮頸癌有那么可怕嗎？目前唯一病因明確的癌癥（HPV感染）可以早期發(fā)現(xiàn)和預防有望被徹底消滅的癌癥篩查是宮頸癌早診早治的關鍵！目前四頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點《宮頸癌篩查及早診早治指南》

-----中國癌癥研究基金會篩查對象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的女性隨訪對象:細胞學≥LSIL、組織學≥CINⅠ“特殊職業(yè)”人群、30歲以上高危HPV感染者目前五頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點常見宮頸癌篩查方法HPVDNA檢測液基細胞學檢查傳統(tǒng)巴氏涂片肉眼檢查目前六頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

液基細胞學檢查的局限性目前七頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPVDNA檢測特點病原學檢測--HPV感染是宮頸癌的主要病因利用分子生物學手段：靈敏度高，受人為因素少，結果客觀重復性好目前八頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPV檢測靈敏度明顯高于細胞學檢查對經(jīng)組織學診斷為CIN2及以上病變檢測的靈敏度：細胞學檢查僅為55%，HPV檢測的高達96%。目前九頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94宮頸癌的發(fā)病率和死亡率項目HPV檢測細胞學檢查醋酸染色對照所有宮頸癌的病例數(shù)127152157118隨訪人數(shù)268185250523267326247895發(fā)病率/10萬47.460.758.747.6風險比（95%置信區(qū)間）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宮頸癌II期及以上的病例數(shù)29588682隨訪人數(shù)268185250523267326247895發(fā)病率/10萬14.5風險比（95%置信區(qū)間）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宮頸癌死亡病例數(shù)34545664隨訪人數(shù)268674251144267917248175死亡率/10萬12.721.520.725.8風險比（95%置信區(qū)間）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00日期：1999-2007年對象：131746人，30-59歲HPV檢測比其他篩查方法，能顯著降低晚期宮頸癌的發(fā)病率和死亡率！目前十頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPV檢測--宮頸癌篩查首選EUROGIN：歐洲生殖道感染和腫瘤研究組織目前十一頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354

HPV檢測--ASCUS的分流首選HPV檢測為首選目前十二頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點目前十三頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點2006consensusguidelinesforthemanagementofwomenwithcervicalintraepithelialneoplasiaoradenocarcinomainsitu.AJOG.org

HPV檢測--宮頸病變及治療后隨訪的可靠選擇目前十四頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點GynecolOncol2005;99(Suppl3):7–11.CancerTreatRev2004;30:205–11.BritishJournalofCancer(2001)84(6),796–801HPV檢測--宮頸病變及治療后隨訪的可靠選擇目前十五頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPV檢測，有必要分型嗎？目前十六頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點JNatlCancerInst，2005;97:1072–9一項大樣本（20810人）研究表明：≥30歲細胞學陰性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18陽性婦女CIN3+的累積發(fā)病率分別為20.7%，

17.7%，而其他高危型陽性的婦女，CIN3+的累積發(fā)病率僅僅為1.5%。結論：HPV16，18比其他高危型更具致癌風險（一）不同高危型HPV致癌風險不同HPV16HPV18其他高危HPV目前十七頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點（二）不同高危型HPV感染的臨床處理不同目前十八頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點（三）分型檢測有助于提示治療后復發(fā)風險研究表明：≥21歲的高危型HPV持續(xù)感染者中，大約有44.6%會在LEEP刀手術后出現(xiàn)復發(fā)病情。復發(fā)患者中單一HPV感染者比例高達94.6%，各基因型感染率如下表：HPV基因型16型18型31型58型復發(fā)占比54.1%16.2%8.1%8.1%AmericanJournalofObstetrics&GynecologyJULY201072.e216、18、31、58型HPV持續(xù)感染手術后更易復發(fā)！目前十九頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點（四）HPV基因分型檢測可以明確區(qū)分持續(xù)感染和反復感染研究表明同一基因型持續(xù)感染致癌風險為不同基因型感染的4倍！KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.目前二十頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點有助于明確致癌風險、指導臨床處理有助于提示治療后的復發(fā)風險可以明確區(qū)分持續(xù)感染和反復感染HPV基因分型檢測的優(yōu)勢：目前二十一頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點亞能生物HPV基因分型檢測通量：同時分型檢測23種HPV基因型

18種高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，

53，56，58，59，66，68，73，83，82

5種低危型：6，11，42，43，81準確性：98%以上特異性：98%以上重復性：98%以上穩(wěn)定性：有效期內(nèi)完全能滿足以上指標目前二十二頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

結果判讀直觀HPV18HPV35,59,66陰性樣本單一感染多重感染目前二十三頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPV基因分型檢測的適用人群三年以上性行為或21歲以上有性行為的女性高危婦女人群：有多個性伴侶、性生活過早、免疫功能低下、衛(wèi)生條件差/性保健知識缺乏的婦女宮頸病變及宮頸癌患者尖銳濕疣患者目前二十四頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

WORLDHEALTH ORGANISATIONMONDIALEORGANIZATION ELASANTE

CENTREINTERNATIONALDERECHERCHESURLECANCERINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCER(IARC)

PrevalencesurveysofhumanpapillomavirusinfectionandcervicalneoplasiainChina

中國婦女人乳頭瘤病毒感染和子宮頸癌的流行病學調(diào)查

（ICE/92/3-3CHN，2004）參加單位：中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所/腫瘤醫(yī)院流行病學研究室北京大學深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科廣東省深圳市婦幼保健院廣東省深圳市南山區(qū)計劃生育局世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所(IARC)，法國里昂

選用亞能生物技術（深圳）有限公司開發(fā)的HPV基因分型檢測試劑WHO中國臨床研究項目目前二十五頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點目前二十六頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點標本采集及注意事項目前二十七頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點HPV檢測后的臨床處理目前二十八頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點目前二十九頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點

目前三十頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點如果HPV檢測結果為陰性：提示沒有感染HPV，在下一次常規(guī)檢查之前，患宮頸癌或高度病變的風險幾乎為零，如果HPV檢測結果是陽性：患宮頸癌的風險就會明顯增加。但需要明確的是，并不是所有女性感染HPV都會發(fā)展成宮頸癌，需進一步檢查宮頸細胞是否異常。如未發(fā)現(xiàn)任何病變，那就應該緊密追蹤，當發(fā)現(xiàn)任何早期病變出現(xiàn)時即可治療。兩個誤區(qū)：一是不在乎，對HPV感染重視不夠二是過于恐懼，HPV感染不等同于宮頸癌如何看待HPV檢測結果？

目前三十一頁\總數(shù)三十四頁\編于十三點如何處理HPV陽性，細胞學陰性？大多數(shù)在隨訪過程中,HPV陽性的婦女轉(zhuǎn)為陰性。在一項法國的研究中,隨訪達6個月以后,60%HPV陽性婦女轉(zhuǎn)陰。建議：隨訪到第12個月時,再做細胞學檢查和