2023年度MRD檢測報告

目錄一章況產(chǎn)合動密，年合長為6% 2展實(shí)瘤興艾，RD測年起來 3資頭效明，入壘高 5模近年CGR為6%將于0增至5億 6二章術(shù)路不一進(jìn)臨驗階段 0用：GS敏最，體檢難更大 0局國多局體，癌普性強(qiáng) 2流：Tur-inored和Tur-nosic有色 9新多變多學(xué)、I能 2三章業(yè)：LDT主和企作輔 8LDT式：LDT點(diǎn)入施段將斷范 8企作互共，步早拓展 1能：GS動解“后公”題 3四章勢：D測用展，LDT不規(guī)范 7用場拓，預(yù)療重方向 7新多測合未創(chuàng)方，變+基是流 8式進(jìn)入LDT點(diǎn)有發(fā)勢但是點(diǎn) 8圖表目錄表1 RD態(tài)測腫精診的用 2表2 隨斷、D測早的別 3表3 RD測業(yè)國外體領(lǐng)發(fā)的大件 4表4 RD測業(yè)資點(diǎn) 6表5 于PCR和GS的D測業(yè)場模 7表6 23至30中國5以人數(shù)量 7表7 式胞、PCRGS區(qū)別 1表8 液、體的別 2表9 RD測術(shù)點(diǎn) 3表0 1中癌發(fā)人前大種 3表1 1中癌死人前大種 3表2 1年CCN薦生標(biāo)物數(shù) 4表3 見大種術(shù)復(fù)率 5表4 1中基于GS療擇患數(shù)量 5表5 內(nèi)分業(yè)發(fā)的體瘤RD測品點(diǎn) 7表6 和技的inerVa臺 8表7 Turinfrmed和Tur-nosic區(qū)別 1表8 RD測術(shù)新案 4表9 基比與DNA量較的關(guān)性 5表0 年內(nèi)LDT關(guān)策通知 9表1 份內(nèi)LDT點(diǎn)件點(diǎn) 1第1頁共4頁第一章概況產(chǎn)業(yè)合作動態(tài)密集近年復(fù)合增長率為66.6%D這概已十年最初于液統(tǒng)性瘤，白病其血液及淋alea患階未。于ctNDlclarea。2021年的《非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專家共識》將D定義為分子殘留病灶（lclareae），即經(jīng)過治療后，統(tǒng)影像學(xué)（包括P/CT）或?qū)嶒灢煌òl(fā)源外檢≥002的ctA，括動基或其的I/I類因異）代表腫的持存和。D動監(jiān)貫于瘤準(zhǔn)診的過，主應(yīng)用景為助療決、預(yù)應(yīng)復(fù)是D：圖表1MRD動態(tài)監(jiān)測在腫瘤精準(zhǔn)診療的作用院目D已為液瘤效價的準(zhǔn)一是傳療效準(zhǔn)深次療效。的DD的CT具體的提前時間約為：乳腺癌107個月，胰腺癌65個月，肺癌52個月，結(jié)腸癌115。據(jù)引肺治新代的志—微殘病》據(jù)，D動監(jiān)可進(jìn)一N和PP到968和89。也就是說，98%的D檢測持續(xù)陰性的群在隨訪期內(nèi)一直未復(fù)發(fā)，并與臨床分。近7于40。2019出2030癥5率于466現(xiàn)2030。MD來到D隨診，瘤準(zhǔn)斷蓋了周。同伴診斷D檢和篩檢的求：圖表2伴隨診斷、MRD檢測、早篩的區(qū)別院D208年9AaeBtcls的clSQ獲FA胞A的D于209年1入cae2021年4CE物臨床試驗中檢測微小殘留病的技術(shù)指導(dǎo)原則》，同年11月發(fā)布正式稿，血液瘤D測品臨準(zhǔn)趨善品批2021有因因沐等業(yè)血瘤D獲CE。D近5獲FA。D檢測在實(shí)體瘤上的發(fā)展以NS的發(fā)展為源動力。近年，D檢測的發(fā)展主要集中在對ctA檢測的技術(shù)方法學(xué)的發(fā)展，從PCR檢測熱點(diǎn)突變做整體判斷，到NS到NS。以NS技術(shù)代表，經(jīng)歷“技術(shù)索－技術(shù)成－臨床應(yīng)用”的過。期間，國外動D、。其，大事上國外以Ntra和artalth公的批為表國內(nèi)指：圖表3MRD檢測行業(yè)在國內(nèi)外實(shí)體瘤領(lǐng)域發(fā)生的重大事件院從200D、。2020年5與It(rcX201年1月，rl宣與安進(jìn)阿斯利、百時施貴寶成合作評估癌早期檢技年2Aalts司xatccs室A。2020年10瘤D11，臻和技宣布其D檢測品朗微博上，這是國首個用于癌的商業(yè)化D檢2021年5Jrlfaty&cll了國內(nèi)首個多中心前瞻性腸癌D研究結(jié)果，6月，Ntra與華大基因獨(dú)家合作將Sara引入中國，10月，泛生子與阿斯利康簽署合作協(xié)議表示將共同研發(fā)實(shí)體瘤D。后續(xù)，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，國內(nèi)諸多企業(yè)發(fā)布了D檢測產(chǎn)品，我們在本報告22。高D在于2020，于NS漸成品SarD術(shù)要更、入壘大，們以到D檢行的部應(yīng)顯，前已有3家IP在CA產(chǎn)竟D不。DD測另一面不于篩伴隨斷D檢產(chǎn)的用期（一為年）意為。，為ratc和rrd變+的但創(chuàng)有各雄臨。術(shù)在220得A醫(yī)在2021得PA在2020其D于2022獲CE2021的D獲CE。年D，局內(nèi)：圖表4MRD檢測行業(yè)融資盤點(diǎn)院年CAR為66.6于2030至185億場由216的1430至2021幣4為971將于2026年增至民幣54億元，201年至2026年的年合增長率為666，并將于2030至1852026至200為37場：圖表5基于PR和GS的MRD檢測行業(yè)市場規(guī)模制準(zhǔn)國65由2016的15至221的20于2026過26于2030步約32之D粘教203至200國65測：圖表62023年至2030年中國65歲以上人口數(shù)量制DD方瘤D有諸可D留每3~6一次DD。生標(biāo)物發(fā)及展日增D檢要決另個點(diǎn)是瘤者風(fēng)險因過D而隨的D。D以NS源從2020中在C為66。重大事件上，國外以Nta和aatalth公司的獲批為代表，國內(nèi)以指南共識為表。整體來看D檢測在用上更剛需，南共識的發(fā)布度更快、。NS“2020，D檢測行在國內(nèi)外逐漸起來。隨著臨成果發(fā)表、品發(fā)布、企業(yè)作，。年D測域融算集進(jìn)壁高，A以很，效明與。D于2026幣542021至206為666于2030至185206至200為357。第9頁共0頁第二章技術(shù)：路徑不統(tǒng)一，進(jìn)入臨床驗證階段瘤D瘤D的PCN是DNS著NS臨多NS瘤D床。NS，戰(zhàn)。NS大DPCR和N于PR和NS的20多年中流式細(xì)胞術(shù)臨床上檢測D的主技術(shù)手段，年，隨著體瘤D檢測PR和N是NS在D。否到10從1出1。細(xì)多提。，應(yīng)有1術(shù)N，檢測范大概是105和106，檢測限是：在100萬個細(xì)中，找出1個腫瘤胞，為1。PCR和NS過“里”別瘤胞靈度對高流細(xì)術(shù)反，PCR和NSPCR體定NA或NA更容易測和計數(shù)因此，即癌細(xì)胞數(shù)非常少，能通過PCR檢測基因異常該是15和16的10到100為1。NS過NS精。的ND到105和1就ND到NF的10的ND“到10在2022首血液腫瘤D高論壇上上海通大醫(yī)學(xué)院屬瑞醫(yī)院堅青教N(yùn)D式。PCR和NS。圖表7流式細(xì)胞術(shù)、PR、GS的區(qū)別院國外已有相關(guān)基于NS的D檢測產(chǎn)品得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。208年9月，AaeBcls的clQ獲FA批準(zhǔn)，用于針對急性淋巴細(xì)胞白血病A的D。clSQ第個FA權(quán)基于NS術(shù)的D測品提給FA臨床數(shù)據(jù)，包括273名急性巴細(xì)胞白血患者，正在估中的323名多發(fā)骨髓瘤患者，一項包括了706名多發(fā)骨髓瘤患者臨床研究FA在最終審評內(nèi)容中clSQ過106的42019年1clQ入care。的D體著al的ctA的ctA含一般非少，于血量的1，么，實(shí)瘤ctA的測需要血液瘤D在D測：圖表8血液瘤、實(shí)體瘤的區(qū)別院強(qiáng)D檢在種體中有價，括直癌肺癌乳癌膀癌、管癌的D種上的布局上也有差異，國內(nèi)更多企業(yè)在實(shí)體瘤上布局，本節(jié)，我們重點(diǎn)探討實(shí)體瘤的D。的D的ctA有檢測ctNA的ctA各個種變位有異病灶小一，放血中的應(yīng)ctA含也差異，意味各癌種的D檢測術(shù)難度不同從臨床應(yīng)的角度看實(shí)體瘤D檢測還留的D檻。D檢的術(shù)點(diǎn)要現(xiàn)在變個化測深度背噪上。首，突變攜的ctA者NA僅405010高據(jù)致D的是D。圖表9MRD檢測技術(shù)難點(diǎn)院大織IC2021癌為9538數(shù)7993為2021中癌發(fā)數(shù)死人前大種論新人是亡數(shù)，的2。圖表102021年中國癌癥發(fā)病人數(shù)前十大癌種RCNC制圖表112021年中國癌癥死亡人數(shù)前十大癌種RCNC制癌最的標(biāo)物較術(shù)復(fù)率高的NS用于期癌，于D的癌D和201第18癌DNC的。圖為221年NCN薦癌標(biāo)數(shù)，有18，是癌9。圖表122021年CN推薦的生物標(biāo)志物個數(shù)NC制：圖表13常見五大癌種的術(shù)后復(fù)發(fā)率院前于癌現(xiàn)物志及的癌物且多基于NS治選以201于NS量于NS有371，占595。圖表142021年中國基于GS治療選擇的患者數(shù)量制和單癌種D檢測相比，泛癌種普性更強(qiáng)，rrd技術(shù)路徑下成本差別不大在實(shí)瘤D檢測域，布局泛癌種企業(yè)越來多，癌種D檢測局，瘤D，，發(fā)。種D且rrdW+化al種D種D。癌D，海外頭部實(shí)體瘤D企業(yè)在癌種布局上各有差異，重復(fù)度并不高。全球布局實(shí)體瘤D有artaltNtrAcrX。據(jù)aatalth在2020年ACR患達(dá)903性966Ntra的瘤D癌AcrX。種D獲FA。2021年4artalh癌D品aatal紐。癌D。性D國Ntra的Sar在為888、92和10Sta國cae醫(yī)保，無論腫瘤類型如何，接受免疫療法治療的care醫(yī)保患者都可以使用Sara。前artaltNta和NcsItarl和xatScs產(chǎn)品在研發(fā)過程當(dāng)。其中，Ntra、Ncs、Itae和xatSccs公司的于rrdartalh和rl了ratc。體瘤D至2023年4了19瘤D徑rrd和ratc略：圖表15國內(nèi)部分企業(yè)已發(fā)布的實(shí)體瘤MRD檢測產(chǎn)品盤點(diǎn)院內(nèi)MD者款D腫為D含3款D220年11癌D202年2癌D2022年6種D產(chǎn)有771720逾1000服自。托D臺rV維了D臺rVrV?：定Pl的NS大Pa?驗（trrd）策略，形成患者的個性化基因變異圖譜，定向追蹤個性化變異。蓋700定Pa異的Pal區(qū)3000。3算準(zhǔn)上數(shù)噪位合rV低L至000在99。圖表16臻和科技的MieVa?平臺技在rVa驗證的基礎(chǔ)上與四川大學(xué)華西醫(yī)院劉倫旭教授等團(tuán)隊共同發(fā)起大規(guī)模多中心前瞻性肺癌究LCA估期ctNA測III復(fù)，組數(shù)超過400例，組患者I期占670，肺癌占88%，中隨訪時間168天。外司森合，中國34臨心前性D層II試。高。Tum-inoed和Tum-noic色下們探討NS術(shù)于測ctAD產(chǎn)其技徑要分為兩大類：腫瘤組織先驗分析（rrdas）和腫瘤組織未知分析ratcay）。目，不論是國外是國內(nèi)，學(xué)術(shù)是臨床，對這種。rrday行W+化alrr通以WS度化a括16~0漿ctA于W化al因風(fēng)括Sar。。來的D測化al所織。ratcay化alratc)基因甚至更多基因的大al進(jìn)行檢測，相當(dāng)于固定化al的檢測。采用固定的突變al無預(yù)取者組行序以幅流、成及患者D降者D。如artalDaatal的al測ctA。體內(nèi)的ctA含也常高對測感度要相對高晚患者治過程會大al這。量先rrda）知分析（ratcays）?；颊邆€性化al覆蓋的位點(diǎn)數(shù)量由方法學(xué)設(shè)定，化al測D測16化al測D，同種同者變樣在質(zhì)CAPq術(shù)用癌al平每位到4?；痑l化al能響D。監(jiān)測突質(zhì)量上，腫組織未知分析ratcays）優(yōu)于腫瘤組先驗rrday化al先種因計的al關(guān)化al行WS但WS或化al些。另一面，WS檢測突變數(shù)往往較多具體選哪些突進(jìn)行追蹤可能存主化al。就監(jiān)測al的質(zhì)控上，腫瘤組織未知分析（ratcays）優(yōu)于腫瘤組織rrda的NS測al設(shè)更?；痑l，al的性能相對穩(wěn)定、可靠。而患者個性化al在WS測序完成后，要在短周期這計al化al檢?；痑l蓋。腫瘤時異質(zhì)性克服上，腫組織未知分析（ratcays優(yōu)于腫瘤組rrda。瘤瘤基的al會，化al的得D性下化al新發(fā)突變也可能被覆蓋和檢測。因此，在這方面固定化al也存在一定優(yōu)勢。下表為ratc和rrd。圖表17umo-iormed和umo-agotic的區(qū)別院在審批監(jiān)管方面，腫組織未知分析ratcays）可能對容易些?；痑l化al癌NCN于rrd化al的門?？侱檢的同術(shù)派有各的缺，臨實(shí)踐檢的一準(zhǔn)。段D，于D因瘤D收明D。性究LC過400I占670癌占88為168內(nèi)ctAD者為88的162。著D術(shù)明D。AI能了ratc和rrdD有測測++體和AI及AI掘。增加檢測突變數(shù)量的多突變位點(diǎn)檢測可提高靈敏度。針對腫瘤組織先驗分析rrday，的最典的ara用16位但有位選行充過加檢測的突變數(shù)量提高靈敏度。除了WS檢測還有用WS的方式去做組織突變檢測，。測+檢品。生用相NA織NA因癌性ctA瘤D檢。漿St9靈后ctA甲基化檢測在指導(dǎo)輔助化療中的應(yīng)用價值的前瞻性臨床試驗正在進(jìn)行，通過多重PR或NS個ctNA高D。，僅對ctA中突、插缺等異的測對腫的移組織異的信號,持和取。的CIN平CIN腫轉(zhuǎn)相。過2500樣50癌的SKT究實(shí)染體移。比，算基結(jié)合ctA突和色體穩(wěn)性重信，面捕腫發(fā)和進(jìn)構(gòu)。腫組和ctA同策。該略時對瘤織本進(jìn)全顯子序?qū)φ哐獫{ctA進(jìn)固定al深靶向測，整兩種本的數(shù)，通生信算判斷D狀。這技術(shù)固定al一采用點(diǎn)突，在定程上簡了流。但定al加定al如S-SS多個D胞。另外，還有CC循環(huán)腫瘤細(xì)胞+ctNA的聯(lián)合檢測、染色體的片段組學(xué)檢測等，以及的D。除了提高檢測的種類和數(shù)量外，算法平臺的降噪也很關(guān)鍵。針對腫瘤組織未知rat也化al患常景的al常。的rV用769因al?動的al腫≥3000為D。AI術(shù)助檢，檢價。計化ael可過AI術(shù)檢效al位AI重足D大al累AI發(fā)為D。比如，慧算基因結(jié)合自有樣本數(shù)據(jù)庫，通過AI技術(shù)快速形成了基于NS的特色D種D該arr在17種D。技術(shù)發(fā)相對成熟的時候，AI或可起輔助決的作用。在技術(shù)展成熟時，AI或括D功癌或療后測AI病的做D告AI床AI。D：圖表18MRD檢測技術(shù)創(chuàng)新方案局AI+案

院“因檢測示范中心”，公司致力于成為生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，提供含腫瘤在內(nèi)的AI+精診全解決案基于物據(jù)醫(yī)學(xué)據(jù)的AI評模和能檢中，公司供穿療過的早診、性用、D監(jiān)智診服，藥物研供a14的AI、?；痑瘤D數(shù)化a為BFarr各中BFarr與NSDal例及ctNA性082性088，癌性097BFarr在17實(shí)表同化，響蹤BFarr于BFarr+CR瘤D至10液ctA瘤D。圖表19甲基化比例與ctDA含量有較強(qiáng)的相關(guān)性因AI+串聯(lián)知識庫，打造腫瘤精準(zhǔn)用藥圖譜?；鬯慊虼蛟斓哪[瘤精準(zhǔn)用藥知識圖譜Ccr和NP過300概過600幫超15套W系過20瘤LT及A司獲得軟件著作權(quán)和專利超80項，發(fā)表SI文章超200篇，自主研發(fā)的泛實(shí)體瘤D獲CE數(shù)合A。綜上，NS下的實(shí)體瘤D檢測技術(shù)路徑并不統(tǒng)一，國內(nèi)外主流的兩種技術(shù)路徑為rrdays和ratcays，兩各有特色同時，技創(chuàng)新++及AI。的D的D是的ctA。D個。和單癌種D檢測相比，泛癌種普適性更強(qiáng)，rrd技術(shù)路徑下成本新。rrdays和ratcays內(nèi)兩。種+，AI。第7頁共0頁第三章 商業(yè)化：LDT為主，和藥企合作為輔瘤D獲NPA以LT、的DD紹D檢LT。LDTLDT范內(nèi)LTLT。內(nèi)LT2021年3月18式對LT予第3就LT首就LT。求T1斷創(chuàng)。2021年7月15義構(gòu)。2022專展LT建構(gòu)展LT推”L應(yīng)。對LT202年5月5報”通進(jìn)，實(shí)L許LT。2022年10月9公真勵。內(nèi)LT2023和其腫這6繼2022年9。2023年3，監(jiān)上健《市機(jī)研用診斷試試點(diǎn)實(shí)方案，最有4家院列入LT試單位，別為旦大附屬腫瘤通。圖表20近年國內(nèi)LDT相關(guān)政策和通知制總體來，上海LT試點(diǎn)政文件更具實(shí)性，要求更細(xì)。上海是于國家藥監(jiān)綜都具。缺現(xiàn)有7，規(guī)院LT。資記于3包。。綜合司和衛(wèi)健委發(fā)布的文件對試點(diǎn)醫(yī)院的資質(zhì)有要求，要求參加LT試點(diǎn)的醫(yī)院滿足2，醫(yī)具1成床案的等并診試2與試對。且求安進(jìn)IVD床際求在勵報冊，兩文都確益“制劑注體診試。目前的點(diǎn)在于如何于新的技術(shù)進(jìn)規(guī)范管理。雖然LT試點(diǎn)已入實(shí)施階段但對。；等。內(nèi)LT，：圖表21兩份院內(nèi)LDT試點(diǎn)文件要點(diǎn)制展瘤D“，監(jiān)測，一比好腫診工。體看，D檢企藥可實(shí)合共。企是接預(yù)的D?；赾tA的物點(diǎn)高敏檢也契了向藥開的需求。目，腫靶在種D發(fā)種D準(zhǔn)估D的。DD檢物，D篩的以D據(jù)DD測。藥企為D檢測業(yè)提供大量本，加速品開發(fā)實(shí)體瘤D檢測術(shù)的研發(fā)，。對D之后明知每個本患是復(fù)。樣D產(chǎn)就基大的本數(shù)來可。入D與。FA發(fā)布產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)草案，鼓勵D檢測用于早期實(shí)體瘤治療藥物的開發(fā)。202年6FA于ctA過ctA行DctA不于ctA的D集高發(fā)險患，量治反，至為期研終。D檢正成藥物。為Drl已與An、斯利康、BS這家全球藥公達(dá)成D檢開發(fā)協(xié)，基血液ctNA的攤與AaeBtcls驗用cl。和D是D括D品。隨著D檢測價值和意義泛受到認(rèn)，未來精診斷企業(yè)與企就D檢測產(chǎn)在ID國內(nèi)D避床。NS決”題目D檢行商化要在認(rèn)和付的點(diǎn)。認(rèn)上一面技尚上和保險公的合作基本有，兩年半間涵蓋5次左右的D檢測收一般在23w，價格低。雖然理上D檢測衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)益高，但，目前D檢測術(shù)不。另外，由于D動態(tài)監(jiān)測的周期較長，對于從外地來檢測的患者，在測得1次D陰性后的患者依從性可能更差，患者管理也是問題，雖然也有終身監(jiān)測、不限次數(shù)的D。D是D有效驗還夠從床的度D檢產(chǎn)怎配輔治療不的種不如D何D。D床用到業(yè)研準(zhǔn)和家標(biāo)品然，前沒有家準(zhǔn)供考，沒有D。從2012022積。NS技的床及限制其體