抗感染藥物的分類及作用特點(diǎn)

關(guān)于抗感染藥物的分類及作用特點(diǎn)第1頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗感染感染藥物分類

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細(xì)菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲(chóng)藥第2頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合干擾細(xì)胞壁合成抑制PBPs導(dǎo)致肽聚糖合成受抑殺菌第3頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青霉素類分類青霉素和芐星青霉素耐酶青霉素苯唑青霉素、氟氯西林廣譜青霉素氨芐青霉素、羥氨芐青霉素抗假單胞菌青霉素羧芐青霉素、美洛西林、哌拉西林第4頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類藥物的分類分代研制時(shí)間臨床常用品種一代

60年代末頭孢唑林、頭孢拉定二代

70年代中頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢尼西三代

70年代末頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、四代

80年代末頭孢匹羅、頭孢吡肟第5頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一～四代頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較

分類

抗菌活性

對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性

革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌金葡菌革蘭陰性桿菌

第一代

+++++++++第二代

+++++++++第三代

++++++++第四代

++++++++++++第6頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類的不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)腸道菌群失調(diào),二重感染,維生素B和K族缺乏凝血功能障礙：所有頭孢菌素都因有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用而影響凝血功能外，具有四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素干擾維生素K的體內(nèi)循環(huán)，7位碳原子的取代基有COOH基團(tuán)的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚，它們均可使出血傾向加重；“醉酒樣”反應(yīng)：當(dāng)患者飲用或使用含乙醇的食物時(shí)，易使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)。第7頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類作用機(jī)制作用機(jī)制獨(dú)特抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNA合成必需）革蘭陰性菌的主要靶位很多革蘭陽(yáng)性菌的主要靶位濃度依賴性殺菌活性第8頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)反應(yīng):

頭疼、興奮、失眠、嚴(yán)重者可引起抽搐、神志不清影響軟骨發(fā)育光敏反應(yīng)第9頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月左氧氟沙星,氧氟沙星,環(huán)丙沙星,司氟沙星可作為二線抗結(jié)核藥物第10頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制可逆性與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成抑制RNA-依賴性蛋白合成表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于特別敏感菌可以呈現(xiàn)殺菌活性時(shí)間依賴活性第11頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)胃腸道惡心,嘔吐,腹瀉,消化不良淤膽性肝炎-罕見(jiàn)血栓性靜脈炎稀釋劑量;緩慢給藥第12頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類作用機(jī)制通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成與大環(huán)內(nèi)酯類形成競(jìng)爭(zhēng)抑制典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性第13頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與紅霉素有拮抗作用與神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑、中樞性麻醉劑、阿片類具有呼吸抑制作用的鎮(zhèn)痛劑合用可能加重神經(jīng)肌肉接頭阻滯和呼吸抑制作用第14頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類多種因素,主要是抑制蛋白合成不可逆與30S核糖體亞基結(jié)合需與外膜結(jié)合、并彌散通過(guò)外膜和胞槳膜，與核糖體結(jié)合破壞蛋白合成起始,減低蛋白合成,造成mRNA錯(cuò)讀殺菌劑第15頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類不良反應(yīng)耳毒性腎毒性第16頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗MRSA的糖肽類

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成殺菌活性第17頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)紅人現(xiàn)象潮紅,騷癢,面部和上胸部紅疹與輸液速度相關(guān);輸液時(shí)間不短于60min停藥后自行緩解腎臟和耳毒性第18頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何合理使用第19頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物臨床應(yīng)用是否正確、合理，基于以下兩方面：有無(wú)指征應(yīng)用抗菌藥物；選用的品種及給藥方案是否正確、合理。第20頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合理應(yīng)用抗感染藥物選擇哪種抗菌藥物？

感染部位的常見(jiàn)病原學(xué)抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費(fèi)用抗菌藥物的給藥方式－藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)考慮病人生理狀態(tài)以及病理生理狀態(tài)！

高齡/兒童/孕婦/哺乳腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)考慮的其它因素

殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服確定合適的療程、劑量第21頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合理應(yīng)用抗感染藥物抗菌譜－通讀藥物說(shuō)明書和相關(guān)資料組織穿透性－依賴于抗菌藥物的特性脂溶性/分子量/組織特性（血運(yùn)/炎癥）急性感染/慢性感染細(xì)胞內(nèi)病原體體內(nèi)特殊生理屏障耐藥性安全性費(fèi)用第22頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)特殊生理屏障血腦屏障：多數(shù)抗菌藥物腦脊液濃度很低,炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加,美洛西林，磺胺藥胎盤屏障：幾乎所有抗菌藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)骨組織分布：氟喹諾酮類、磷霉素類、林可霉素，克林霉素等少數(shù)藥物可在骨組織中達(dá)到有效濃度。

前列腺分布：氟喹酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、SMZ/TMP、四環(huán)素類在前列腺液或組織中可達(dá)有效濃度。

漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：抗菌藥物全身用藥后大多可分布至各體腔和關(guān)節(jié)腔中，但若有包裹性積液或膿腔壁厚者，需腔內(nèi)局部注入藥物。第23頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗菌藥物的給藥方式－藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：

藥物的吸收、分布、代謝、排泄藥效動(dòng)力學(xué)：

抗菌作用、藥理毒理第24頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物分類時(shí)間依賴性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長(zhǎng)氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶

四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要參數(shù)T>MIC和AUC>MIC主要參數(shù)

T>MIC,,PAE，T1/2AUC/MIC

濃度依賴性第25頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月時(shí)間依賴性

T>MIC指給藥后，血藥濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間。時(shí)間依賴性藥物T>MIC大于給藥間隔時(shí)間的50%，臨床療效較好。第26頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月濃度依賴性氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物

－Cmax/MIC在8～10之間－AUC/MIC在100～125之間臨床能達(dá)到較高有效率。第27頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月時(shí)間依賴性且

抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗菌藥物大環(huán)內(nèi)酯類、鏈陽(yáng)菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

AUC/MICT>MICT1/2?PAE第28頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月考慮病人生理狀態(tài)以及病理生理狀態(tài)

高齡/兒童/孕婦/哺乳腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全第29頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月老人感染特點(diǎn)易發(fā)生細(xì)菌感染常見(jiàn)肺炎、慢支、尿感、膽道感染、敗血癥常見(jiàn)菌：G-桿、金葡、肺球、腸球、真菌第30頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月老人抗菌藥藥理腎功能減退，半減期長(zhǎng)，血濃度高肝解毒功能降低組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌水量減少，藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少，游離藥物多第31頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月老人抗菌治療宜用殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時(shí))不良反應(yīng)多，且不易發(fā)現(xiàn)肝腎清除減退－劑量宜低、分次給藥注意全身狀態(tài)－心功能、水鹽平衡第32頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小兒抗菌藥藥理藥物酶系不成熟，血濃度偏高腎發(fā)育不全，藥物排泄減少胞外溶液量大，藥物消除慢藥物與血漿蛋白的結(jié)合松，游離藥物多第33頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小兒抗菌治療劑量宜低避免應(yīng)用毒性明顯的藥物： 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、 喹諾酮避免肌注第34頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月孕婦抗菌藥藥理血容積大，腎血流量大，分布容積大劑量宜增，對(duì)藥物毒性敏感藥物通過(guò)胎盤，影響胎兒第35頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分級(jí):A,B,C,D,X

B級(jí):動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人類未證實(shí)對(duì)胎兒有危害多數(shù)?-內(nèi)酰胺類,磷霉素第36頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哺乳婦女抗菌治療授乳影響胎兒： 磺胺、異菸肼、四、喹諾酮、紅、甲硝唑安全：β-內(nèi)酰胺類第37頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用藥物 對(duì)肝臟的作用 肝病時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi) 酯類自肝膽系統(tǒng)清除減少； 按原量慎用減量應(yīng)用， 酯化物具肝毒性 避免應(yīng)用其酯化物林可類 半減期延長(zhǎng)，清除減少轉(zhuǎn)氨酶增高 減量慎用兩性B 肝毒性、黃疸 禁用四，土 嚴(yán)重肝脂肪變性 避免使用磺胺 肝內(nèi)代謝，與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合， 避免使用 引起高膽紅素血癥酮康唑、咪康唑 肝內(nèi)代謝滅活，肝病時(shí)滅活減少 避免使用，或監(jiān)測(cè) 血藥濃度慎用哌拉 腎、肝清除，肝病時(shí)清除減少 嚴(yán)重肝病時(shí)間減量慎用噻肟、噻吩 腎、肝清除，嚴(yán)重肝病清除減少 嚴(yán)重肝病時(shí)間減量使用第38頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝功能減退時(shí)適用的抗菌藥β-內(nèi)酰胺類 多粘菌類氨基糖苷類 磷霉素萬(wàn)古霉素類第39頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、 頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、 氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用 慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等 氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四環(huán)素類、呋喃妥因、萘啶酸第40頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)考慮的其它因素

－殺菌和抑菌：嚴(yán)重/復(fù)雜感染選殺菌劑－單藥和聯(lián)合：－靜脈和口服－療程第41頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)抗菌藥物使用現(xiàn)狀抗菌藥物目前應(yīng)用中存在的主要問(wèn)題1、經(jīng)驗(yàn)性或臆斷性用藥太多，投藥前送檢相關(guān)標(biāo)本做微生物學(xué)檢抽過(guò)少（采標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)的不到用抗菌藥的1/10）。2、適應(yīng)癥過(guò)寬或失控（如誤用做退熱藥、病人點(diǎn)名要藥等），且無(wú)適應(yīng)癥的目的不明確的所謂預(yù)防性用藥不少。3、藥種選擇失當(dāng)，選用廣譜抗菌藥物偏多而依據(jù)很不充分。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅超前使用第三代頭孢菌素，全國(guó)一年就多花費(fèi)7億多元。此外，耐藥率已高的抗菌藥物未及時(shí)停止使用或限制使用。第42頁(yè)，課件共48頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、用藥方法不當(dāng)，如聯(lián)用藥種類過(guò)多或不合理，更換頻