多器官功能障礙綜合征及其進展

關(guān)于多器官功能障礙綜合征及其進展第1頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月概念

?MODS是指在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克和大手術(shù)后兩個或兩個以上系統(tǒng)器官或臟器功能同時或序貫發(fā)生功能障礙的臨床綜合征。

?受損器官包括肺、腎、肝、胃腸、心、腦、凝血及代謝功能等

第2頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月MODS概念上強調(diào)：

①原發(fā)致病因素是急性而繼發(fā)受損器官可在遠隔原發(fā)傷部位，不能將慢性疾病器官退化失代償時歸屬于MODS；

②致病因素與發(fā)生MODS必須間隔一定時間(＞24h)，常呈序貫性器官受累；

③機體原有器官功能基本健康，功能損害是可逆性，一旦發(fā)病機制阻斷，及時救治器官功能可望恢復(fù)。

MODS病死率可高達60%，四個以上器官受損幾乎100%死亡。第3頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷要點

1.原發(fā)致傷因素必須急性,繼發(fā)性損傷大都發(fā)生于遠隔部位的組織器官,來勢兇猛,病死率高；

2.必須有一定的間隔時間(>24h),發(fā)病24h內(nèi)死亡屬復(fù)蘇失??；

3.器官功能損害屬可逆性,阻斷發(fā)病機制后可望恢復(fù)；

4.呈序貫性器官功能受累

5.肌體原有器官功能基本正常第4頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月排除要點

1、多病因所致的慢性疾病器官功能障礙失代償晚期,如腦出血+糖尿病腎衰+哮喘呼衰

２、不是多個器官功能障礙的簡單相加

３、器官障礙所造成的相鄰系統(tǒng)器官并發(fā)癥,如心衰引起的腎衰,呼衰引起的肺性腦病

病因

1、休克長時間組織灌注不足毒性因子或體液因子直接損傷

2、感染合并全身炎癥反應(yīng)膿毒癥

3、嚴(yán)重創(chuàng)傷

4、心跳、呼吸驟停后(心肺腦復(fù)蘇)

5、醫(yī)源性因素大量輸血和輸液某些藥物或診治措施使用不當(dāng)

6、有慢性基礎(chǔ)疾病,再遭受急性損害第5頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病機制

有關(guān)MODS發(fā)病機理探索較多，有“缺血一再灌注”、“細菌毒素”、炎癥失控”、“基因誘導(dǎo)”等假說，一般公認如下幾點：一、全身性炎癥反應(yīng)失控

（一）全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS）

1．播散性炎癥細胞活化（disseminatedactivationofinflammatorycells）

在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克或者缺血-再灌注損傷過程中，體內(nèi)可出現(xiàn)大量炎癥刺激物（嚴(yán)重缺氧、內(nèi)毒素、C3a、C5a都是很強的刺激物），使損傷的局部炎癥細胞活化（單核-巨噬細胞、中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、血小板），產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)（TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8、PAF、LTB4、TXA2、PF3-4、ADP、P選擇素、L選擇素等）、氧自由基、溶酶體酶、凝血物質(zhì)和過表達的粘附分子（adhesionmolecule,AM）等。這些炎癥介質(zhì)可以進一步反饋活化炎癥細胞，使炎癥出現(xiàn)自我放大反應(yīng)和損傷。第6頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．促炎介質(zhì)的泛濫(proinflammatorymediatorspillover)

當(dāng)炎癥細胞（如單核-巨噬細胞，血管內(nèi)皮細胞）在第一次打擊后處于“致敏狀態(tài)”（priming）。此時如果病情穩(wěn)定，炎癥反應(yīng)可逐漸消退；相反若機體遭受第二次打擊，使致敏狀態(tài)的炎癥細胞反應(yīng)性異常增強，導(dǎo)致致敏的炎癥細胞突破自我限制作用，通過失控的自我持續(xù)放大反應(yīng)，使促炎介質(zhì)的泛濫。（這有一點像過敏反應(yīng)）不同的炎癥細胞釋放不同的炎癥介質(zhì)。這些泛濫促炎介質(zhì)是造成多個器官的損害和功能障礙的主要機制。

動物實驗也證實，給動物注入TNF（促炎介質(zhì)）可以引起發(fā)熱、休克、DIC、腎衰和休克肺。當(dāng)然，也有相反的報告，即炎癥細胞在接受第一次內(nèi)毒素刺激后，對內(nèi)毒素反應(yīng)性降低.

第7頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二）抗炎介質(zhì)泛濫引起代償性抗炎反應(yīng)綜合癥（compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome,CARS）

在正常情況下，在感染、創(chuàng)傷過程中，隨著炎癥介質(zhì)的大量釋放，體內(nèi)也能產(chǎn)生一些內(nèi)源性抗炎介質(zhì)（IL-4、IL-10、IL-13、PGE2、PGI2、NO、sTNFR、IL-1ra、膜聯(lián)蛋白-1等）來抑制和下調(diào)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，以恢復(fù)促炎與抗炎的平衡，達到控制炎癥和維持機體的自穩(wěn)態(tài)。但在SIRS的發(fā)展過程中，常常由于抗炎反應(yīng)占優(yōu)勢（促炎<抗炎），導(dǎo)致抗炎介質(zhì)產(chǎn)生過量和泛濫入血，機體出現(xiàn)代償性抗炎反應(yīng)綜合征（compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome，CARS）。

CARS以免疫抑制為主，可在一定程度上減輕炎癥對機體的損害，但是到晚期常因免疫功能的嚴(yán)重抑制而造成無法控制的感染。但是研究也證實，炎癥介質(zhì)與抗炎介質(zhì)均具有基因多態(tài)性，基因表達的多態(tài)性使不同個體炎癥反應(yīng)的表達有很大差異，由此決定了不同患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后存在很大差異。

通過上述發(fā)生機制，1996年Bone等人提出了SIRS與CARS平衡失控理論。認為感染與非感染因子作用局部細胞可產(chǎn)生促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)，當(dāng)這兩種介質(zhì)泛濫入血可導(dǎo)致SIRS與CARS。當(dāng)SIRS>CARS時，機體可出現(xiàn)休克、細胞凋亡和多器官功能障礙；當(dāng)SIRS<CARS時，機體的免疫功能全面抑制；當(dāng)兩者同時存在又相互加強時，機體則產(chǎn)生更強的損傷和更嚴(yán)重的免疫抑制，這又稱為混合性拮抗反應(yīng)綜合征（MARS）。第8頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、缺血-再灌注損傷當(dāng)心臟驟停、復(fù)蘇、休克發(fā)生時器官缺血，當(dāng)血流動力學(xué)改善，但血液對器官產(chǎn)生“再灌注損傷”，隨之而來細胞線粒體內(nèi)呼吸鏈?zhǔn)軗p氧自由基泄漏，中性粒細胞激活后發(fā)生呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生大量氧自由基（02-），此外“再灌注”時將次黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用分解為尿酸，在此過程中生成大量氧自由基和毒性氧代謝物，繼而造成細胞膜或細胞內(nèi)膜脂質(zhì)過氧化引起細胞損傷。當(dāng)細胞蛋白質(zhì)受自由基攻擊表現(xiàn)膜流體性喪失，促酶功能損害繼爾細胞器或整個細胞破壞，引起Ca2+內(nèi)流，細胞進一步損傷。第9頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、腸道細菌與內(nèi)毒素移位在嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克等危重病時，由于血液重分布使腸粘膜缺血，以及大量廣譜抗生素的應(yīng)用造成菌群紊亂等，使腸道內(nèi)革蘭陰性細菌過度生長，并出現(xiàn)腸內(nèi)革蘭氏陰性細菌和內(nèi)毒素溢出，通過門靜脈和體循環(huán)進入體內(nèi)，引起全身性感染和內(nèi)毒素血癥。把這種腸道細菌和內(nèi)毒素穿過腸粘膜屏障侵入腸外組織的過程稱為腸道細菌與內(nèi)毒素移位。內(nèi)毒素移位可單獨也可與細菌一起發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。

內(nèi)毒素導(dǎo)致MODS的機制主要通過以下三個途徑：

1．直接或間接通過補體系統(tǒng)、激活中性粒細胞和單核-巨噬細胞，促進SIRS發(fā)生。

2．激活凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)，并促使白細胞合成和釋放組織因子，促進DIC形成。

3．損傷細胞線粒體，引起能量代謝障礙，造成細胞損傷。第10頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、細胞受損1．細胞代謝障礙

細胞代謝障礙主要表現(xiàn)為高代謝、組織缺氧與能量代謝障礙。

（1）高代謝（hypermetabolism）

靜息時全身氧耗量增高的情況稱為高代謝。

①應(yīng)激激素分泌增多：急性危重病時機體處于高度應(yīng)激狀態(tài)，兒茶酚胺、胰高血糖素、甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等分泌增多，這是高代謝的主要原因；

②炎癥細胞活化與炎癥介質(zhì)的作用：活化的炎性細胞呼吸爆發(fā)，耗氧增加；TNFα、IL-1等引起發(fā)熱，導(dǎo)致代謝率提高。

持續(xù)過長的高代謝，消耗能量和分解蛋白增強；高動力循環(huán)狀態(tài)，促進MODS發(fā)生、發(fā)展。

（2）組織缺氧與能量代謝障礙

第11頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．細胞凋亡

（1）炎癥細胞凋亡

在急性炎癥反應(yīng)中，炎癥細胞存在著適時和自發(fā)性凋亡（誘導(dǎo)細胞凋亡），這樣可以減輕炎癥免疫反應(yīng)，減輕或避免組織損傷，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。但是當(dāng)?shù)蛲鲞^度或不足就可能造成炎癥反應(yīng)失控，導(dǎo)致MODS。炎癥細胞凋亡一般可表現(xiàn)為微血管內(nèi)皮細胞凋亡過度、淋巴細胞凋亡過度，中性粒細胞凋亡不足這三方面。

（2）臟器實質(zhì)細胞凋亡

大量動物實驗表明，在SIRS過程中，由于細胞微環(huán)境發(fā)生紊亂，各臟器實質(zhì)細胞均可發(fā)生凋亡。在MODS時，最先是肺細胞凋亡；接著，小腸上皮細胞和漿細胞凋亡增加，漿細胞減少可直接削弱腸道局部的免疫功能，導(dǎo)致腸道細菌和內(nèi)毒素易位；巨噬細胞因嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染而吞噬能力下降，使凋亡的細胞得不到及時吞噬清除而發(fā)生繼發(fā)性壞死，最終破裂引起炎癥擴散。第12頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷標(biāo)準(zhǔn)

Fry診斷標(biāo)準(zhǔn)

日本望月標(biāo)準(zhǔn)

Knaus標(biāo)準(zhǔn)

MODS分級診斷標(biāo)準(zhǔn)

Mashall標(biāo)準(zhǔn)

廬山會議標(biāo)準(zhǔn)

第13頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）Fry的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺衰竭：需應(yīng)用呼吸機持續(xù)5天以上

肝衰竭：血清膽紅素>34.2μmol/L(20mg/dl)，GOT、LDH增高至正常1倍以上

胃腸衰竭：內(nèi)窺鏡或手術(shù)發(fā)現(xiàn)消化道出血或24小時內(nèi)需輸血600ml以上

腎衰竭：血清肌酐持續(xù)>166.7μmol/L(20mg/dl)

（二）日本望月的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺衰竭：必須用人工呼吸機輔助呼吸。

心衰竭：心搏驟停或心肌梗死或CVP大于20cmH2O（1.96kPa）或房室傳導(dǎo)阻滯。

肝衰竭：總膽紅素>51.3μmol/L(30mg/dl)，GOT、GPT>100U。

消化道衰竭：嘔血、便血、嘔吐咖啡樣物，或手術(shù)發(fā)現(xiàn)出血。

腎衰竭：BUN大于18mmol/L，肌酐大于250μmol/L(3mg/dl)。第14頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）Knaus的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn)?心血管系統(tǒng)衰竭（一項或幾項）：

?（1）HR≤54次/min；

?（2）MAP≤6.53kPa（49mmHg）；

?（3）發(fā)生心動過速和/或心室纖顫；

?（4）血pH≤7.24PaCO2≥6.54kPa（49.49mmHg）。

?呼吸系統(tǒng)衰竭：

?（1）R≤5次/min，或≥49次/min；

?（2）PaCO2≥6.67kPa（50mmHg）；

?（3）A-aDO2≥46.7kPa（350mmHg）；

?（4）連續(xù)4天依賴呼吸機。

?腎衰竭：

?（1）尿量≤479ml/24h或≤195ml/8h；

?（2）血清BUN≥35.7mmol/L（100mg/dl；

?（3）血清Cr≥309.4μmol/L（3.5mg/dl）。

?血液系統(tǒng)衰竭：

?（1）WBC≤30×109/L

?（2）PLT≤10×109/L；

?(3）紅細胞壓積≤20%

?神經(jīng)系統(tǒng)衰竭：Glasgow昏迷評分≤6（24h內(nèi)未用鎮(zhèn)靜劑）。第15頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)

(一)肺

進行性呼吸困難及低氧血癥，必須使用機械通氣輔助呼吸2d以上(有學(xué)者主張

3d、5d、甚至7d)或直至死亡

(二)腎

排除腎前性因素后，肌酐持續(xù)>mol/L)；或有腎病者，肌酐上升2mg％(177

超過原基值2倍；尿少于600ml／d，稱少尿性腎衰；>600ml／d，稱非少尿性

腎衰。尿素氮>50mg％(18mmol／L)。

(三)肝

血清膽紅素>2mg％(34mmol／L)，并有黃疸，ALT、AST及LDH超過正常值2倍以上。血清白蛋白降低、凝血酶原減少、難治性高血糖等改變。應(yīng)排除肝、膽疾病引起的這些變化。

(四)胃腸道

1、大量嘔血、便血，而需輸血者；

2、內(nèi)窺鏡或手術(shù)證實胃腸道出血是繼發(fā)性的，具有特征性的急性胃潰瘍。

3、不能耐受飲料及食物、胃腸蠕動消失(中毒性腸麻痹)或壞死性腸炎。第16頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月(五)凝血系統(tǒng)

1.臨床有出血傾向，皮膚瘀斑包括在內(nèi)。

2.實驗室檢查異常：

①血小板進行性下降，可<109／L；20(<109／L，每日下降30％-50％)；100

②纖維蛋白原(Fib)降低，<2g／L；

③凝血酶時間(PT)延長>3s；

④凝血酶原時間延長>15s；

⑤三P試驗(魚精蛋白副凝固試驗)陽性。

(六)循環(huán)系統(tǒng)

1、心源性休克、心肌梗死、心臟停搏、嚴(yán)重心律失常(室速或室顫)；

2、血壓下降，需升壓藥維持血壓(動脈收縮壓<60～80mmHg、平均動脈壓<50mmHg)；多巴胺用量在10ug／(kg?min)或以上；

3、低心排，CI(心排指數(shù))<2.5L／(min?m2)；

4、左心舒張末壓上升(PAWP或PCWP)>10mmHg

(七)腦

?意識障礙，僅存在痛覺。

?如采用Glasgow昏迷記分，一般<6分，所有這些需在不用鎮(zhèn)靜劑情況下。第17頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月Marshall的MODS分級診斷標(biāo)準(zhǔn)?呼吸系統(tǒng)

?（PaO2/FiO2：mmHg）300226~300151~22576~150≤75

?腎臟

?（Cr：μmol/L）≤100101~200201~350351~500>500

?肝臟

?（TBIL：μmol/L）≤2021~6061~120121~240>240

?心血管

?（PAR壓力調(diào)整后心率：bpm）≤10.010.1~15.015.1~20.020.1~30.0>30.0

?血液

?（PLT：×109/L）>12081~12051~8021~50≤20第18頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月?中樞神經(jīng)系統(tǒng)

?（Glasgow評分）1513~1410~127~9≤6

?注：1、PAR（壓力調(diào)整后心率）＝心率×右心房壓（或中心靜脈壓）/平均動脈壓；

?2、計算PaO2/FiO2不考慮是否使用機械通氣及機械通氣的方式，也不考慮是否應(yīng)用呼氣末正壓（Peep）及Peep的大?。?/p>

?3、計算血肌酐時，不考慮是否接受透析治療；

?4、GCS對于接受鎮(zhèn)靜劑或肌松劑的患者，可假定其神經(jīng)功能正常，除非有意識障礙的證據(jù)。

第19頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月廬山會議分級標(biāo)準(zhǔn)廬山全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議制訂的MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)基本內(nèi)容與Marshall分級診斷標(biāo)準(zhǔn)相似,共包括外周循環(huán)、心、肺、腎、肝、消化道、凝血機能、腦和代謝9個系統(tǒng)器官.

綜合分析診斷

1.有引起MODS的原因；

2.具有MODS的臨床表現(xiàn)；

3.評價臟器功能狀態(tài)的理化及其他檢查結(jié)果；

4.對治療效果的反應(yīng)。第20頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月MODS的臨床分期和特征

臨床表現(xiàn)復(fù)雜

個體差異大

器官受累的范圍.程度.數(shù)量

損傷是一次打擊還是多次打擊

病程14-21天

分休克.復(fù)蘇.高代謝.器官障礙4個階段

分原發(fā)性和繼發(fā)性MODS兩類

死亡可發(fā)生于任一階段第一期第二期

一般表現(xiàn)無明顯癥狀亞穩(wěn)定狀態(tài)

心血管容量需要增加高血流動力

容量依賴呼吸功能輕度呼吸性呼吸快、缺氧

堿中毒低碳酸血癥

肝功能不穩(wěn)定的酶學(xué)異常膽紅素增高

腎功能時而正常排出量減少

時而異常輕氮質(zhì)血癥

代謝胰島素需求增加嚴(yán)重分解代謝

血液系統(tǒng)PLTˉ?，WBC-ˉ

中樞神經(jīng)精神混亂變化不定

第三期第四期

一般表現(xiàn)不穩(wěn)定狀態(tài)病危狀態(tài)

心血管心排量減少心收縮力下降

休克、水腫容量超負荷

呼吸功能嚴(yán)重缺氧高碳酸血癥

肝功能黃疸肝性腦病

腎功能氮質(zhì)血癥少尿、嚴(yán)重酸中毒

代謝代酸高糖血癥氧耗增加

血液系統(tǒng)凝血系統(tǒng)異常周圍血幼稚細胞

凝血機制異常

中樞神經(jīng)有輕微反應(yīng)昏迷第21頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床觀察和監(jiān)測要點(一)循環(huán)

?心率(律)、血壓、CVP，必要時需放置Swan-Ganz導(dǎo)管，監(jiān)測PAWP(PCWP)、PA、CO(CI)及其他血流動力學(xué)指數(shù)等。

(二)呼吸

1．呼吸頻率(次／min)及幅度。

2．動脈血氣分析

3．應(yīng)用機械通氣者監(jiān)測TV、I／E、PEEP、Fi02、氣道峰壓等。

(三)胃腸

1.胃腸減壓者監(jiān)測胃液的外觀顏色、量、pH、隱血，必要時細菌培養(yǎng)；

2.腹部監(jiān)測腹脹情況、腸鳴音、壓痛及觸痛；

3.腹部引流者監(jiān)測引流液的顏色、量、病原學(xué)培養(yǎng)及藥敏、常規(guī)及生化；

4.糞便監(jiān)測常規(guī)、隱血、培養(yǎng)(細菌和真菌)、球：桿。第22頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月(四)腎臟

腎功能(肌酐、尿素氮)、尿量(24h)、

尿常規(guī)

(五)肝臟

肝功能(膽紅素、總蛋白、白／球、LT)

免疫指標(biāo)

-AKP、AFP、LDH、GT

尿三膽等

(六)血液

1．血象常規(guī)

2．凝血機制懷疑DIC查FIB、3P、D-二聚體

3．骨髓象及細菌培養(yǎng)。

(七)神經(jīng)系統(tǒng)

?神志(意識狀態(tài))、瞳孔(大小、形態(tài)、光反射)、各種生理及病理反射

?有條件監(jiān)測顱內(nèi)壓、腦電圖)。

(七)神經(jīng)系統(tǒng)

?覺醒障礙

?嗜睡、昏睡、淺昏迷、深昏迷、醒狀昏迷

?意識內(nèi)容障礙

?1.意識混濁：表現(xiàn)為注意渙散，感覺遲鈍，對刺激反應(yīng)不及時、不確切，定向不全。

?2.精神錯亂：嚴(yán)重的混濁狀態(tài)，并有思維錯雜，反應(yīng)混亂、胡言亂語、興奮躁動。

?3.譫妄狀態(tài)：除了精神錯亂外，伴有大量錯覺、幻覺，具有鮮明生動的內(nèi)容，常為恐怖性質(zhì)。

(八)代謝

血電解質(zhì)(K+、Na+、C1-、Ca2+、Mg2+、P2+)、

微量元素(Cu、Fe、Zn、Mg2+、Ca2+、Se)、

血糖必要時血胰島素水平、T3、T4、TSH等。

臨床觀察和監(jiān)測要點

肺：VT、肺順應(yīng)性、氣道阻力、V/Q、VO2-DO2

腎：尿量、Cr、BUN

肝：AST、ALT、白蛋白

腦：意識、呼吸類型、瞳孔

消化：pHi、血D-乳酸

血液：PLT、APTT、KPTT

心：HR、BP、

代謝；血蛋白水平、血糖水平、電解質(zhì)

外周循環(huán)：血流動力學(xué)監(jiān)測

第23頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月救治

MODS救治上應(yīng)以祛除病因，控制感染，止住觸發(fā)因子，有效地抗體克，改善微循環(huán)，重視營養(yǎng)支持，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡，增強免疫力，防止并發(fā)癥，實行嚴(yán)密監(jiān)測注意臟器間相關(guān)概念實行綜合防治。另外MODS的患者常伴發(fā)膿毒癥，且MODS/MOF是膿毒癥死亡的主要原因。2002年10月，ESICM和國際膿毒癥論壇(ISF)提出了《巴塞羅那宣言》，共同呼吁采取措施減少膿毒癥及MODS的發(fā)生，并爭取在今后5年內(nèi)將危重患者的病死率降低25%。在2004年美國胸科年會和歐洲呼吸病年會上，膿毒癥再一次成為關(guān)注的熱點問題。歐美國家的科學(xué)家采用循證醫(yī)學(xué)方法對膿毒癥及MODS的臨床試驗性治療措施進行了評估，在過去幾年中確實產(chǎn)生了幾項具有較高可信度的臨床研究報告，包括早期目標(biāo)治療、小潮氣量通氣、中等劑量糖皮質(zhì)激素治療、嚴(yán)格控制血糖、人體活化蛋白C(APC)抗凝治療等。第24頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1.改善心臟功能和血液循環(huán)MODS常發(fā)生心功能不全，血壓下降，微循環(huán)淤血，動靜脈短路開放,血流分布異常，組織氧利用障礙，故應(yīng)對心功能及其前、后負荷和有效血容量進行嚴(yán)密監(jiān)測，確定輸液量、輸液速度，晶體與膠體、糖液與鹽水、等滲與高滲液的科學(xué)分配，血管活性藥合理搭配，在擴容基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多巴胺、多巴酚丁胺和酚妥拉明加硝酸甘油、消心痛或硝普鈉，對血壓很低患者加用阿拉明，老年患者宜加硝酸甘油等擴冠藥。白蛋白、新鮮血漿及人工膠體應(yīng)用，不僅補充血容量有利于增加心搏量，而且維持血壓膠體滲透壓，防止肺間質(zhì)和肺泡水腫，增加免疫功能。全血的使用宜控制，血球壓積在40%以下為好。血管擴張劑使用有利于減輕心臟前、后負荷，增大脈壓差，促使微血管管壁粘附白細胞脫落，疏通微循環(huán)。洋地黃和中藥人參、黃氏等具有強心補氣功效。納洛酮對各類休克均有效，尤其感染性休克更需使用。

第25頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2.加強呼吸支持肺是敏感器官，ALI、ARDS時肺泡表面活性物質(zhì)破壞肺內(nèi)分流量增大，肺血管阻力增加，肺動脈高壓，肺順應(yīng)性下降，導(dǎo)致PaO2降低、隨著病程遷延、炎性細胞浸潤和纖維化形成，治療更棘手。呼吸機輔助呼吸應(yīng)盡早使用，PEEP是較理想模式，但需注意對心臟、血管、淋巴系的影響，壓力宜漸升緩降。一般不宜超過15cmH20。潮氣量宜小防止氣壓傷和肺部細菌和其他病原體向血液擴散。吸氧濃度不宜超過60％，否則可發(fā)生氧中毒和肺損害。為了保證供氧維持一定PaO2水平，而PaCO2可以偏高，所謂“允許性高碳酸血癥”。加強氣道濕化和肺胞灌洗是清除呼吸道分泌物，防治肺部感染，保護支氣管纖毛運動的一項重要措施。避用呼吸興奮藥，而激素、利尿劑、支氣管解痙藥和血管擴張劑合理應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素使用方法宜大劑量短療程，氣道內(nèi)給地塞米松有利提高PaO2水平，對ALI、ARDS治療有好處。晚近使用一氧化氮（NO）、液體通氣（Liquidventilation）膜肺（ECM0）和血管內(nèi)氣體交換（IVOX）等治療。第26頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.腎功能衰竭防治注意擴容和血壓維持，避免或減少用血管收縮藥，保證和改善腎血流灌注，多巴胺和酚妥拉明、硝普鈉等擴腎血管藥物，具有保護腎臟功能阻止血液中尿素氮、肌酐上升。床旁血液透析和持續(xù)動靜脈超濾（CAVHD）及血漿置換內(nèi)毒素清除具有較好效果。速尿等利尿藥對防治急性腎衰有一定療效，但注意過大劑量反而有損于腎實質(zhì)。第27頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)對多臟器功能障礙綜合征(MODS)患者炎性介質(zhì)的影響

全身炎癥反應(yīng)（SIR）是MODS發(fā)病機制的基礎(chǔ)，當(dāng)機體遭受感染或創(chuàng)傷等嚴(yán)重打擊后細菌/毒素或組織損傷將刺激機體巨噬細胞等炎性細胞，釋放炎性介質(zhì)（腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β和白細胞介素-6等），腫瘤壞死因子是最早釋放的炎性介質(zhì)之一，可進一步刺激和激活巨噬細胞、粒細胞、淋巴細胞和內(nèi)皮細胞，釋放大量的炎性介質(zhì)，形成炎性介質(zhì)介導(dǎo)的“瀑布樣”連鎖反應(yīng)，猶如多米諾骨牌逐級放大，使炎性反應(yīng)失控。若不有效阻斷其發(fā)展，將導(dǎo)致多臟器功能不全綜合癥（MODS），甚至多臟器系統(tǒng)功能衰竭（MOSF），而致病人死亡。第28頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月炎性介質(zhì)在MODS中占有重要地位，清除炎性介質(zhì)，降低炎性介質(zhì)的體內(nèi)濃度，是逆轉(zhuǎn)MODS的有效手段。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）可以顯著降低多臟器功能障礙綜合癥患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β和白細胞介素-6等炎性介質(zhì)濃度，有效降低病人死亡率。報道及評價最多的是用持續(xù)性血液透析濾過和直接血液灌流吸附內(nèi)毒素治療預(yù)防MODS，認為內(nèi)毒素是膿毒癥及感染性多臟器衰竭的重要致病因素，由于內(nèi)毒素屬高分子物質(zhì)，單獨透析不能有效清除。國內(nèi)外學(xué)者研究證實血液灌流能有效吸附清除中大分子物質(zhì)如直接、間接膽紅素以及TNF、LPS和白細胞介素等，降低由此造成的各臟器的損害，第29頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4.近年來，人工肝臟的發(fā)展使我們對MODS的肝臟功能衰竭提供器官支持成為可能。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，生物人工肝系統(tǒng)(BAL)治療能降低急性肝衰竭(ALF)犬血清內(nèi)毒素含量。臨床應(yīng)用分子吸附劑再循環(huán)(MARS)系統(tǒng)治療嚴(yán)重肝功能衰竭伴MODS患者后發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)NO及細胞因子如白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(INF-γ)等水平明顯降低，同時伴有水溶性毒素及非水溶性白蛋白結(jié)合毒素含量的顯著降低。與此相對應(yīng)，患者的肝性腦病、血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)、腎功能和呼吸功能等均明顯好轉(zhuǎn)，連續(xù)性器官功能障礙評分也顯著降低，最近，Wang等發(fā)現(xiàn)用豬細胞株(LLC-PKI)構(gòu)建的生物人工腎小管輔助裝置治療ARF(急性呼吸衰竭)合并重癥感染后MODS/MOF豬模型有顯著療效，其生存時間延長35.8%，并能誘導(dǎo)抗炎因子IL-10的升高。第30頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月5.胃腸出血與麻痹和肝功能衰竭處理MODS的研究熱點轉(zhuǎn)移至消化道，其難點是腸源性感染及其衰竭。消化道出血傳統(tǒng)采用西咪替丁、雷尼替丁等H2受體拮抗劑，降低胃酸，反而促使腸道細菌繁殖，粘膜屏障破壞，毒素吸收，細菌移居引起腸源性肺損傷，腸源性膿毒血癥加劇MODS發(fā)展，MODS患者腸道中雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌明顯低于正常人，專性厭氧菌與粘膜上皮細胞緊密結(jié)合形成一層“生物膜”，有占位性保護作用，MODS大量抗生素應(yīng)用，該膜遭破壞導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，故應(yīng)用微生態(tài)制劑是有益的。采用中藥大黃經(jīng)臨床和基礎(chǔ)研究證明具有活血止血、保護腸粘膜屏障、清除氧自由基和炎性介質(zhì)、抑制細菌生長，促進胃腸蠕動、排出腸道毒素等作用，對胃腸道出血、保護胃腸功能防治肝衰竭均有較好療效。劑量3～10g每日2～3次亦可灌腸10～30g。大劑量維生素C對保肝和體內(nèi)清除氧自由基有益。

第31頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月6.DIC防治需早檢查早醫(yī)治，一旦血小板進行性下降，有出血傾向應(yīng)盡早使用肝素，因MODS各器官損害呈序貫性而DIC出現(xiàn)高凝期和纖溶期可疊加或混合并存，故肝素不僅用于高凝期，而且亦可在纖溶期使用，但劑量宜小，給藥方法采用輸液泵控制靜脈持續(xù)滴注，避免血中肝素濃度波動。血小板懸液，新鮮全血或血漿、冷沉淀、凝血酶原復(fù)合物和各種凝血因子等補充以及活血化淤中藥均有較好療效。第32頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月7.營養(yǎng)與代謝管理SIRS時，由于存在細胞代謝障礙，氧供正常，但組織細胞不能很好攝氧，表現(xiàn)出病理性氧供依賴關(guān)系。這與微循環(huán)自動調(diào)節(jié)紊亂、間質(zhì)水腫或線粒體功能障礙有關(guān)。如果此時不能使機體滿足高的氧需求，勢必產(chǎn)生無氧代謝和乳酸產(chǎn)物堆積。有學(xué)者提出了包括前述的及早、恰當(dāng)?shù)膹?fù)蘇在內(nèi)各種措施，如盡早給予呼吸支持、擴容等。認為迅速而正確地糾正休克至關(guān)重要。能持續(xù)保持系統(tǒng)氧供大于生理需要量，就能提高患者的存活率。MODS機體常處于全身炎性反應(yīng)高代謝狀態(tài)，熱能消耗極度增加，由于體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素、胰高血糖素等升血糖激素分泌亢進，而內(nèi)源性胰島素阻抗和分泌相對減少，又因肝功受損，治療中大劑量激素應(yīng)用和補糖過多導(dǎo)致難治性高血糖癥和機體脂肪利用障礙，造成支鏈氨基酸消耗過大，組織機蛋白分解，出現(xiàn)負氮平衡，同時蛋白急性丟失，器官功能受損免疫功能低下，采用營養(yǎng)支持目的是：①補充蛋白質(zhì)及能量過度消耗；②增加機體免疫和抗感染能力；③保護器官功能和創(chuàng)傷組織修復(fù)需要。第33頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月建議每日總熱卡一般不超過105kJ/kg；碳水化合物每日不超過5g/kg，否則有增加脂肪肝或二氧化碳產(chǎn)物的危險；脂肪每日不超過1.0g/kg，以免引起低氧血癥，菌血癥和免疫功能降低等問題；而蛋白質(zhì)，由于危重患者丟失巨大，每日補充應(yīng)在1.5～2.0g/kg，且宜選用富含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì)。另外新近發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)支持的方式與胃腸道功能的維護有關(guān)。多認為經(jīng)胃腸營養(yǎng)優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)。有實驗發(fā)現(xiàn)，盡早使用腸內(nèi)營養(yǎng)，對患者腸粘膜修復(fù)與保護，防止細菌或毒素移位有益，能明顯改善預(yù)后。且正規(guī)營養(yǎng)支持能改善MODS患者蛋白質(zhì)代謝與免疫功能，從而降低MODS死亡率。所有這些又與胃腸營養(yǎng)能提供更多胃腸道本身所需的營養(yǎng)物質(zhì)，谷胺酰氨、短鏈脂肪酸等有關(guān)。還要重視各類維生素和微量元素補充。Daly等發(fā)現(xiàn)，在營養(yǎng)支持中加入精氨酸、核苷酸、w-3多不飽和脂肪酸可維持腸粘膜屏障功能，提高免疫力；同時能抑制SIRS中某些介質(zhì)的合成釋放。由此看來，盡早、盡可能給予合理的胃腸營養(yǎng)支持并注意某些特殊物質(zhì)成份的補充，對危重患者的預(yù)后是有益的。第34頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月8.免疫與感染控制重點在于控制院內(nèi)感染和增加營養(yǎng)。由于MODS患者細胞、體液免疫、補體和吞噬系統(tǒng)受損易產(chǎn)生急性免疫功能不全，增加感染機率。應(yīng)選用抗革蘭陰性桿菌為主廣譜抗菌藥，注意真菌防治。為了減輕抗真菌藥毒副作用，可用兩性霉素B酯質(zhì)體。全譜標(biāo)準(zhǔn)化血清蛋白（Biesko）和丙球使用有利于增強免疫機制。結(jié)核菌在MODS有抬頭趨勢。預(yù)計TNF單克隆抗體、IL和PAF受體拮抗劑以及SOD（超氧化物歧化酶)等藥出現(xiàn)，對MODS救治療效能有提高。警惕深靜脈插管引起感染發(fā)熱。晚近提出為了避免腸源性肺損傷和膿毒癥采用腸道給予難吸收抗生素所謂“選擇性消化道去污染術(shù)”（SDD），可降低肺感染發(fā)生率。總之，MODS救治主要是祛除病因嚴(yán)密監(jiān)測綜合救治。

第35頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月9.燒傷并發(fā)MODS的防治：Dong報道，在2390例燒傷患者中，MODS發(fā)生率與燒傷面積有關(guān)，病死率85.2%，占燒傷死因的76%。目前國內(nèi)學(xué)者把治療的重點放在治療原發(fā)傷方面，而不強調(diào)對膿毒癥、MODS等綜合治療。

從大面積深度燒傷來講，第一次打擊是燒傷本身和它所導(dǎo)致的低血容量性休克，使全身細胞尤其是血管內(nèi)皮細胞遭到缺血/再灌注等損害。在臨床上，減輕第一次打擊應(yīng)該做的是力求及時、迅速、充分地復(fù)蘇，不但應(yīng)糾正顯性失代償性低血容量性休克，還應(yīng)注意糾正隱匿性代償性休克。與此同時，在復(fù)蘇中使用抗氧化劑，以盡量阻止氧自由基的產(chǎn)生和損傷；應(yīng)用山莨菪堿恢復(fù)腸道血供。在大面積深度燒傷中，第二次打擊經(jīng)常是由于創(chuàng)面存在和受到侵襲性感染，或發(fā)生肺部、輸液導(dǎo)管的感染等造成的。針對這些問題，Chai等遵循共同的外科原則，在傷后血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定時，早期、大范圍地切除燒傷Ⅲ度焦痂，覆蓋同種異體和自體皮，使開放傷變成閉合傷。如果同時存在呼吸道的損傷，則必須進行積極的保護和支持。第36頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月10.傳統(tǒng)中藥在治療MODS中的作用

早在80年代，王今達等教授就針對MODS的可能發(fā)病機制，選用多種中藥研制出“神農(nóng)33號”中藥針劑；經(jīng)實驗及臨床證實其有明顯抗毒解毒作用，可預(yù)防MODS的發(fā)生或減輕發(fā)生后的嚴(yán)重程度。并由此提出了“菌毒并治”的理論。李鳴真等教授也研制了“熱毒清”中藥針劑，并證實了它有直接降解LPS，保護線粒體，清除氧自由基，減少TNF、IL-1和PAF的作用。

第37頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

近年來單味中藥治療MODS的研究也取得了一定的進展，例如陳德昌等進行的一系列有關(guān)大黃的臨床研究證實，大黃對危重病患者MODS，包括全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥、并發(fā)的胃腸功能障礙、ARDS都有較好的防治作用。有關(guān)大黃藥理作用的研究表明，大黃治療MODS的主要機制有：①大黃對胃腸道的保護作用，大黃能抑制腸道內(nèi)細菌毒素的移位；提高腸道跨膜電位，促進胃腸蠕動的恢復(fù)；增加胃腸黏膜血流灌注，加固胃腸黏膜屏障功能；促進腸黏膜杯狀細胞增生，加速損傷胃腸黏膜的修復(fù)。②保護肝、肺功能，阻斷腸源性感染的病理環(huán)節(jié)。③調(diào)節(jié)機體免疫功能，抑制SIRS時炎癥介質(zhì)釋放，如細胞因子、磷脂酶A2(PLA2)、血小板活化因子(PAF)、氧自由基等。目前進行的中藥單體治療MODS的研究包括人參皂甙、雷公藤等，是今后研究的方向。中西結(jié)合采用“血必凈加抗生素”進行MODS的防治研究，取得了較好的療效，從而又提出了“細菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”的新理論，為中西醫(yī)結(jié)合防治MODS開拓了新途徑。第38頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月另外：內(nèi)毒素抗體及TNF抗體治療敗血癥，前列腺素PGE作用與激素近似，中和氧自由基（過氧化氫酶，胡蘿卜素酶，維生素C,E),抗溶蛋白酶的藥物等都有研究進展。第39頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防

1.快速充分復(fù)蘇，提高血壓與心功能，改善微循環(huán)，保證組織供血、供氧。

2.清除壞死組織和感染病灶，控制膿毒癥，合理使用抗生素，避免SIRS和二重感染發(fā)生。

3.維持胃腸功能，保證充分供氧，H2阻滯劑盡量避免使用。

4.及時使用機械輔助通氣，做好氣道管理，避免“呼吸機相關(guān)性肺炎”發(fā)生。

5.重視營養(yǎng)支持，增強免疫力、抵抗力和臟器功能保護。

6.嚴(yán)密監(jiān)測，注意臟器間相關(guān)性實施綜合防治。第40頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月腸功能障礙與多器官功能障礙綜合征近年來的研究表明,腸道作為體內(nèi)最大的“儲菌庫”和“內(nèi)毒素庫”，以其在體內(nèi)獨特的生理環(huán)境參與全身炎癥反應(yīng)綜合征(sirs)和mods的病理生理過程。腸道屏障可因各種刺激而改變,使腸免疫功能受到抑制,腸內(nèi)細菌移位,內(nèi)毒素、細菌、抗體介質(zhì)不斷進入血液和淋巴液,導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)釋放,引發(fā)和加重失控性炎癥反應(yīng)綜合征,而sirs的發(fā)生更加重了腸道損傷,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致mods?，F(xiàn)在認為腸道是mods的樞紐器官,是炎癥介質(zhì)的擴增器。腸源性感染和腸道內(nèi)細菌與毒素移位已受到臨床高度重視。第41頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1腸功能障礙的定義及評分

“腸功能衰竭”一詞在20世紀(jì)50年代即已出現(xiàn)，irving對腸衰竭的定義是“功能性腸道減少,不能滿足食物的消化吸收”。fleming等則認為腸功能衰竭是“腸道功能下降至難以維持消化、吸收營養(yǎng)的最低需要量”。nightingale將其定義為由于腸吸收減少,需要補充營養(yǎng)與水、電解質(zhì)以維持健康和/或生長。上述定義均將腸功能局限于消化和營養(yǎng)吸收方面。在deitch的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,腸功能障礙定義為“腹脹,不耐受食物5d以上”;而腸功能衰竭則為應(yīng)激性潰瘍出血與急性膽囊炎。okada等將腸功能衰竭分為兩型，一型是以短腸綜合征(sbs)為代表的功能性腸道減少；另一型則是各種因素導(dǎo)致的運動功能受損和廣泛實質(zhì)損傷所致的腸衰竭。任建安等認為腸功能障礙可分為3型：①功能性小腸長度絕對減少型,如sbs。②小腸實質(zhì)廣泛損傷型,如放射性腸損傷、炎性腸病所致的腸功能障礙。各種原因所致的腸外瘺、腸梗阻當(dāng)屬此型,但多數(shù)為急性,可逆轉(zhuǎn)。③以腸黏膜屏障功能損害為主,可同時伴有腸消化吸收功能的障礙,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、出血、休克所致的腸功能障礙。

第42頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月目前，對腸功能障礙評分有以下不同觀點：①goris等的診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：胃腸功能正常為0分；無結(jié)石性膽囊炎,應(yīng)激性潰瘍?yōu)?分；應(yīng)激性潰瘍出血,必須輸血2個單位/24h以上，壞死性小腸結(jié)腸炎,和/或胰腺炎,和/或自發(fā)膽囊穿孔為2分。②北京協(xié)和醫(yī)院診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不耐受飲料和食物,腸蠕動消失，或者應(yīng)激性潰瘍,或者無結(jié)石性膽囊炎為1分；應(yīng)激性潰瘍出血或穿孔，壞死性腸炎,急性胰腺炎或者自發(fā)性膽囊穿孔等為2分。③我國1995年重修mods病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：腹部脹氣，腸鳴音減弱為1分；腹部高度漲氣，腸鳴音接近消失為2分；麻痹性腸梗阻，應(yīng)激性潰瘍出血(具有1項即可確診)為3分。張淑文等認為，腸鳴音無減弱,且排便正常為0分；腸鳴音減弱或消失；且無自主排便為1分；腸鳴音減弱或消失,且口服瀉藥后仍無自主排便為2分；腸鳴音減弱或消失,且灌腸后仍無自主排便為3分；腸鳴音減弱或消失,且用過各種通便方法后仍無自主排便為4分。第43頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2腸功能障礙的主要表現(xiàn)

腸功能障礙主要表現(xiàn)為腸黏膜屏障受損、腸微生態(tài)紊亂和腸道動力障礙。

2.1腸黏膜屏障損傷：腸黏膜屏障由4個部分構(gòu)成：①正常腸道生理性菌群構(gòu)成的生物屏障；②完整無損的黏膜上皮細胞和覆蓋于上皮表面的稠厚黏液構(gòu)成的機械屏障；③腸道淋巴組織產(chǎn)生分泌型IGM,分布于黏膜表面而形成的免疫屏障；④腸-肝軸。內(nèi)毒素在腸道由腸黏膜上皮細胞吸收后,進入門靜脈血流,此時的門靜脈內(nèi)毒素血癥是一種生理狀態(tài),肝臟單核/巨噬細胞系統(tǒng)(主要是枯否細胞)對內(nèi)毒素具有強大的消除能力,不至于造成循環(huán)內(nèi)毒素血癥。但也有人認為腸道的運動也是腸屏障的組成部分。第44頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月早期腸黏膜屏障損傷由以下因素所致:①腸道有效血循環(huán)量不足,處于缺血、缺氧狀態(tài),激活黃嘌呤氧化酶,產(chǎn)生過量氧自由基,損傷腸黏膜。②各種原始打擊降低腸攝取和利用氧的能力,減少腸上皮細胞能量供給，影響腸黏膜修復(fù)。另外,谷氨酰胺(gln)作為腸上皮細胞的主要能量來源,創(chuàng)傷后其攝取、利用及gln主要水解酶活性均明顯下降,也影響到腸黏膜修復(fù)。③腸腔細菌過度繁殖,黏附到腸壁的細菌增多,定植機會增加,產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物和毒素,破壞腸黏膜結(jié)構(gòu)。④腸道抗原遞呈細胞激活,釋放血小板活化因子(paf)、腫瘤壞死因子(tnf)等細胞因子,引起腸黏膜屏障功能損傷。腸黏膜上皮壞死,腸黏膜通透性增加、修復(fù)能力降低,腸黏膜屏障受損，為致病微生物的入侵敞開大門,進一步導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥，加快了mods的發(fā)展。腸源性內(nèi)毒素血癥是指來源于腸道的內(nèi)毒素在人體循環(huán)系統(tǒng)堆積。這種內(nèi)毒素即為脂多糖(lps),是革蘭陰性菌細胞壁脂多糖成分,包括脂質(zhì)a、核心多糖和o抗原3個組成部分，由細菌死亡后自溶釋出，也可在代謝過程中釋出。內(nèi)毒素具有多種生理病理作用，如引起發(fā)熱反應(yīng)、激活補體系統(tǒng)，作用于粒細胞系統(tǒng)、血小板、紅細胞，引起局部和全身的反應(yīng)和彌散性血管內(nèi)凝血(dic)。其毒性作用機制除內(nèi)毒素本身的直接作用外，尚通過誘生TNF、白細胞介素(il)類、氧自由基、干擾素(ifn)等內(nèi)源性介質(zhì)介導(dǎo),導(dǎo)致病情加重甚至死亡。腸道是機體最大的內(nèi)毒素池,腸源性內(nèi)毒素主要經(jīng)肝臟細胞解毒。第45頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月正常情況下,腸道細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進入肝臟后由枯否細胞解毒清除。但mods時，多種應(yīng)激因素打擊下,機體腸黏膜屏障易遭到破壞,由于內(nèi)毒素分子明顯小于細菌,即使腸黏膜通透性輕微增加,內(nèi)毒素也可通過腸黏膜屏障經(jīng)門靜脈進入肝臟。若內(nèi)毒素量過多，超過了肝細胞的解毒能力或肝病導(dǎo)致枯否細胞功能減退,便可形成腸源性內(nèi)毒素血癥,繼而誘發(fā)mods。

腸黏膜屏障損傷促進了mods的發(fā)生,mods伴隨的全身和局部炎癥介質(zhì)的爆炸性增加又進一步加重了腸黏膜損傷。參與此過程的各種細胞因子和炎癥因子構(gòu)成網(wǎng)絡(luò),彼此促進相互疊加,炎癥反應(yīng)擴大,形成惡性循環(huán)。

第46頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.2腸微生態(tài)紊亂:人體有口腔、皮膚、陰道、胃腸道四大微生態(tài)區(qū)，微生物總量達1014個（鏡下），其中絕大部分是細菌。腸道微生態(tài)占其中的78%,數(shù)量大,品種多。有研究報道,人類腸道中大約有1kg細菌,活菌數(shù)量達1012～1013個,這些正常菌參與宿主的代謝、免疫、生理、生化、生物拮抗等多方面的作用以維持健康,此即微生態(tài)平衡。腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重要功能之一是阻止腸腔內(nèi)細菌和內(nèi)毒素移位到其他組織。胃腸微生態(tài)紊亂包括菌群失調(diào)及細菌移位。腸道正常固有菌群是由高密度的原籍菌群和部分低密度的外籍菌群及環(huán)境菌群構(gòu)成,并按一定的數(shù)量和比例分布在胃腸道的不同節(jié)段和部位,從而發(fā)揮對宿主的營養(yǎng)作用并參與物質(zhì)代謝和吸收,還發(fā)揮對宿主的免疫和生物拮抗等重要功能。腸道菌群的定植性和繁殖性等作用使外來菌無法在腸道內(nèi)定植，特別是正常菌群中的厭氧菌對機體定植抗力具有重要作用,可阻止腸道條件致病菌的定植和大量增殖。然而,一旦腸道中菌群數(shù)量和/或定位發(fā)生變化,例如葡萄球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、白色念珠菌等大量繁殖,就可以抑制雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌的正常繁殖,從而引起菌群失調(diào)。第47頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

腸道菌群失調(diào)的誘因很多,如濫用抗生素、飲食中“有害菌”過量,肝炎、肝硬化等。如腸道微生態(tài)系統(tǒng)的生物屏障功能下降,腸黏膜通透性增加，就會導(dǎo)致腸腔大量細菌或內(nèi)毒素向腸內(nèi)外組織遷移,即移位。腸道菌群移位分橫向移位和縱向移位兩類。橫向移位指腸道正常菌群由原定位向周圍轉(zhuǎn)移，例如大腸菌群向小腸轉(zhuǎn)移?？v向移位指正常菌群由原定位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移，即腸道正常菌群穿過腸黏膜上皮經(jīng)淋巴管到腸系膜淋巴結(jié)，再進入臟器和血液循環(huán)；也可通過腸道血管直接進入全身組織器官或形成菌血癥，或形成膿毒敗血癥，感染組織器官。細菌縱向移位是最常見、最危險的細菌移位，內(nèi)毒素血癥主要源于腸道內(nèi)毒素的移位。誘發(fā)腸道細菌移位的主要因素是腸黏膜屏障功能受損，通透性增加；其次是某種細菌過度繁殖及免疫功能低下。

第48頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.3腸道動力障礙：正常情況下,腸道的蠕動是腸道非免疫防御的重要機制,正常腸蠕動功能的意義不僅在于參與食物的消化、吸收和排泄,也是腸腔內(nèi)環(huán)境的“清道夫”,尤其是消化間期的腸蠕動,可防止腸內(nèi)有害物質(zhì)(包括內(nèi)毒素)的積聚，限制細菌生長。腸蠕動過慢、過弱或腸梗阻可引起腸內(nèi)細菌過度生長而導(dǎo)致“小腸細菌污染綜合征”。臨床上易出現(xiàn)腸道內(nèi)毒素移位的疾患,一般都存在腸運動功能障礙甚至腸麻痹。

2.4其他：免疫功能受損：腸道是人體最大的免疫器官之一，由3部分腸道淋巴組織(galt)構(gòu)成，即上皮內(nèi)淋巴細胞、腸黏膜固有層及小腸黏膜與黏膜下淋巴組織集結(jié)，大多為t細胞，能分泌（il-3、il-5、il-6、ifn-γ等）細胞因子。黏膜固有層含有大量的漿細胞，主要分泌IGA，它們在維持腸道免疫監(jiān)視、清除病菌及阻止病菌對黏膜的黏附等方面發(fā)揮重要作用。體液免疫功能受損主要表現(xiàn)為：創(chuàng)傷后腸道產(chǎn)生分泌性免疫球蛋白a(siga)的功能明顯受抑,主要表現(xiàn)為siga含量減少,合成siga的漿細胞數(shù)量減少以及被siga包被的革蘭陰性菌減少,腸道定植抗力下降,促進腸內(nèi)細菌移位。細胞免疫功能也受到損害，leeuwen等觀察,鼠肝切除70%后,細胞免疫受到抑制,損傷機制除內(nèi)毒素直接損傷細胞免疫功能外,還與內(nèi)毒素激活局部和全身炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)、產(chǎn)生大量高濃度細胞因子、誘導(dǎo)免疫細胞對lps耐受有關(guān)。第49頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3腸功能障礙的檢測

為了及早發(fā)現(xiàn)及了解腸道損傷的程度，臨床和實驗中可有以下的檢測。

3.1血內(nèi)毒素：如前所述，內(nèi)毒素在腸黏膜屏障受損后，會進入血循環(huán)。

3.2血清二胺氧化酶(dao)：dao是一種含有脫氨的腐胺和組胺的細胞內(nèi)酶,是組胺等多胺物質(zhì)的分解代謝酶,95%以上存在于哺乳動物小腸的黏膜或纖毛上皮細胞中。它可將腐胺氧化成氨基丁醛,并進一步環(huán)化成一種吡咯啉,是具有高度活性的細胞內(nèi)酶,其活性與絨毛高度及腸黏膜細胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān)。小腸黏膜屏障功能衰竭時,腸黏膜細胞脫落入腸腔,dao進入腸細胞間隙淋巴管和血流,使血dao升高。因此,血dao活性可反映腸道損傷和修復(fù)情況。

3.3血清d-乳酸:d-乳酸是細菌代謝和裂解的產(chǎn)物,可由腸道多種細菌產(chǎn)生。哺乳動物組織不產(chǎn)生d-乳酸,也不能或僅能緩慢代謝d-乳酸,正常情況下血中其水平很低。當(dāng)腸通透性異常升高時,腸道細菌產(chǎn)生的大量d-乳酸透過腸黏膜進入循環(huán)。肝臟不能代謝d-乳酸,因此檢測其外周血水平可反映腸黏膜損害程度和通透性變化。第50頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3.4小腸吸收功能變化:木糖是一種主要由小腸上段吸收的游離戊糖,通過與葡萄糖競爭性抑制吸收,而不是通過與半乳糖或果糖競爭。木糖的吸收既不受腸黏膜電化學(xué)變化影響,也不受葡萄糖吸收率的影響,因此其吸收機制有別于其他單糖。木糖在十二指腸和空腸被吸收后,不參加體內(nèi)代謝,經(jīng)腎臟排出。

3.5小腸蠕動功能變化:動物實驗中可經(jīng)腸道給予葡聚糖藍染色后再測定腸蠕動速度；臨床可以用24h鋇條全胃腸道通過實驗。

3.6胃腸黏膜ph值(phi)監(jiān)測：胃腸黏膜血流供應(yīng)障礙時,胃黏膜局部組織中co2張力提高,表現(xiàn)為phi下降。phi是反映胃腸血流灌注和氧合的敏感指標(biāo),可早期預(yù)報胃腸缺血、缺氧狀況。因此phi能間接反映胃腸道黏膜血供情況。phi是反應(yīng)危重患者胃腸道黏膜血液供應(yīng)狀況的良好指標(biāo),對評判復(fù)蘇療效和判斷預(yù)后都有指導(dǎo)意義。第51頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4腸功能障礙的治療

除積極控制原發(fā)病及對重要臟器的對癥支持治療外，對腸道的治療主要有以下幾個方面。

4.1經(jīng)胃腸道營養(yǎng):腸內(nèi)營養(yǎng)可供給腸道本身需要的特殊營養(yǎng)物質(zhì),通過對胃腸黏膜的刺激,可刺激胰酶及胃腸激素的分泌,維護腸黏膜正常的結(jié)構(gòu)與屏障功能,與全胃腸外營養(yǎng)(tpn)相比更符合生理需要?？笛娴葢?yīng)用失血性休克動物模型研究了腸道內(nèi)營養(yǎng)對模型動物內(nèi)毒素、細胞因子水平及mods發(fā)生率、病死率的影響,發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)營養(yǎng)組血內(nèi)毒素水平及mods發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組。因此，提倡早期給予腸內(nèi)營養(yǎng)，但在胃腸功能尚未恢復(fù)時不能使用,如在腸麻痹、彌漫性腹膜炎、機械性腸梗阻等時使用會加重病情。

4.2防止腸黏膜屏障破壞：主要是改善胃腸黏膜低灌流狀態(tài),清除氧自由基。臨床用小劑量多巴胺和前列環(huán)素改善腸黏膜灌流,減輕了腸黏膜損傷,是保護腸屏障功能的基礎(chǔ)措施。氧自由基清除劑如大劑量糖皮質(zhì)激素、維生素c等可緩解氧自由基損傷。

第52頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

4.3應(yīng)用微生物鞏固腸道生物屏障,恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡：雙歧桿菌是人腸道優(yōu)勢厭氧菌、腸道原藉菌、益生菌,它通過磷壁酸與腸黏膜上皮細胞緊密結(jié)合,與乳酸桿菌等厭氧菌形成天然生物屏障。雙歧桿菌和乳酸桿菌在代謝過程中產(chǎn)生酸性物質(zhì),降低腸道phi,直接影響到革蘭陰性腐敗菌,使其不能定植存活和繁殖,使內(nèi)毒素生成和吸收減少,血中內(nèi)毒素水平下降。此外,口服雙歧桿菌可提高iga分泌,增強外周血細胞非特異性吞噬功能,增強腸道局部免疫力,它所合成的多種氨基酸、菌體蛋白和維生素又可為人體利用,故能有效地減輕內(nèi)毒素血癥,減少對巨噬細胞的刺激,降低tnf水平。第53頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4.4消化道選擇性去污染(sdd)：sdd又稱抗生素選擇性調(diào)節(jié),是近年來積極運用抗生素防止細菌移位的措施之一。其基本原則是依據(jù)定植抗力定義,選擇針對需氧菌窄譜抗生素抑制腸道和口咽部異常攜帶的(兼性厭氧菌)潛在性的致病菌,尤其是腸桿菌、腸道單胞菌、葡萄球菌、真菌,保護專性厭氧菌，以達到提高定植抗力,減少免疫低下者院內(nèi)感染發(fā)生率及其病死率,有效控制革蘭陰性腐敗菌的定植與感染,并防止革蘭陰性耐藥菌流行的目的。sdd常用不干擾定植抗力的抗生素有：①不吸收:多黏菌素e、新霉素、妥布霉素。②吸收:喹諾酮類-諾氟沙星、頭孢拉定,因其吸收好,只要劑量不過大就不會影響定植抗力。③抗真菌:口服制霉菌素、二性霉素等。sdd給藥方法是在腸道給藥還未生效時給予短程(3d)全身用抗生素,如影響腸道菌群的頭孢噻肟,以減少腸道細菌移位。

第54頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4.5中醫(yī)中藥：研究表明,大黃的主要成分是大黃素、大黃酸、蘆薈和鞣質(zhì)等,具有攻下瀉火、蕩滌腸胃、清熱解毒、涼血行瘀等功效,從而增加腸蠕動和減少水分吸收，抑制腸道細菌移位和腸道中內(nèi)毒素的吸收,維護胃腸屏障功能,減少應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。大黃可減少毛細血管的通透性,改善其脆性,并能增加血小板含量,促進血液凝固,對消化道出血者有止血作用〔31〕；可消除氧自由基；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實,大黃為鈣通道阻滯劑,可防止細胞內(nèi)鈣超載。大黃可通過排出腸內(nèi)蓄積毒素,促進腸功能盡快恢復(fù),預(yù)防腸缺血-再灌注損傷,防止腸源性細菌移位,降低內(nèi)毒素對內(nèi)皮細胞、血小板等靶細胞的刺激,使細胞因子及炎癥介質(zhì)造成的損傷易于控制,臟器功能逐步恢復(fù)。臨床研究證明，由厚樸、大黃、枳實、木香等八味中藥組方而成的促動膠囊可以明顯增加腸蠕動、腸鳴音，改善胃腸評分。云南白藥的主要成分為三七(其有效成分是三萜皂甙、黃酮甙、生物堿),具有活血化瘀、止血、消炎、消腫、排毒作用,符合中醫(yī)學(xué)“瘀血不去,新血難安”的理論基礎(chǔ),并有祛腐生肌作用,可降低毛細血管通透性,改善胃腸黏膜循環(huán),清除胃腸道內(nèi)細菌和毒素,促進新陳代謝,從而促進胃腸蠕動,達到消除腹脹、止血、改善胃腸功能的目的。上消化道出血時局部黏膜都有不同程度的滲出、水腫、壞死,損傷較重。云南白藥可直接作用于出血局部,促進潰瘍和炎癥局部黏膜的愈合,同時改善血管及黏膜的脆性,使固有黏膜血管炎改善,修復(fù)黏膜潰瘍。

第55頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4.6其他

4.6.1h2受體拮抗劑：其為傳統(tǒng)治療方法,但對mods胃酸低下者不利,易誘發(fā)腸源性感染,使腸黏膜功能破壞,細菌移位,毒素吸收,腸道擴張,腸蠕動減弱或消失,使mods惡化。因此，如患者無潰瘍病史，一般不主張使用強力抑酸劑。

4.6.2西沙比利：其基本作用機制是作用于肌間神經(jīng)叢,促進其釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿,因而具有全胃腸道促動力的作用。近年來,國內(nèi)外大量研究表明，西沙比利具有多種治療作用:①對胃腸功能障礙的重癥患者能有效促進胃排空。②危重癥時胃腸功能嚴(yán)重失調(diào),西沙比利可防止腸內(nèi)容物反流所致的窒息及吸入性肺炎。③對胃黏膜具有保護作用,可緩解功能性消化不良,是治療功能性消化不良的首選藥物。危重癥患者常合并功能性消化不良,長期消化不良使得胃腸功能減弱,腸胃屏障功能破壞,從而易發(fā)生細菌移位。國外有報道:危重癥患者應(yīng)用西沙比利治療后病死率明顯下降。

4.6.3酚妥拉明和山莨菪堿聯(lián)合應(yīng)用：國內(nèi)有人用此方法治療，發(fā)現(xiàn)兩藥對解除急性胃腸功能障礙具有良好的協(xié)同作用。α-受體阻滯劑酚妥拉明可解除兒茶酚胺的縮血管作用,有擴張血管，降低外周阻力,使回心血量增加,并能加強心肌收縮力,增強心排血量,從而改善心功能及微循環(huán)灌流,降低肺循環(huán)阻力,防止肺水腫發(fā)生,并能促進腸道血運及吸收功能。山莨菪堿有阻滯膽堿能受體,拮抗乙酰膽堿、兒茶酚胺、5-羥色胺等作用,解除血管平滑肌痙攣,從而改善微循環(huán)。

第56頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

4.6.4gln：目前已明確gln（谷氨酰胺）是正常機體血漿及細胞內(nèi)最豐富的氨基酸,是快速分裂細胞的主要燃料,對保護組織完整性、增強機體免疫功能具有重要作用。危重癥時gln是小腸惟一的供能物質(zhì),血gln水平與腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能有密切關(guān)系,gln缺乏是腸黏膜功能障礙的重要原因。研究發(fā)現(xiàn),補充gln可維持炎性腸病和腫瘤患者腸黏膜的通透性及腸絨毛高度。goeters等報道，危重癥患者在應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)腸外營養(yǎng)的同時加用gln可顯著升高血漿gln水平,連用9d以上可顯著改善6個月生存率。故國內(nèi)有人認為較小劑量gln經(jīng)靜脈給藥,可預(yù)防胃腸功能障礙的發(fā)生,可能與降低腸道感染有一定關(guān)系。

4.6.5抗內(nèi)毒素治療：近年來抗內(nèi)毒素抗體治療內(nèi)毒素血癥在動物實驗及人體均取得了一定效果，但其有效性和安全性尚不十分肯定，因此臨床推廣使用受到限制。cd14是內(nèi)毒素作用的一種受體，以抗cd14單克隆抗體治療實驗性膿毒性休克已取得較滿意的結(jié)果。乳果糖、考來烯胺屬于內(nèi)毒素黏附劑,乳果糖還可抑制內(nèi)毒素激活巨噬細胞釋放tnf。血漿凈化技術(shù)可在體外降解或吸附內(nèi)毒素,從而緩解內(nèi)毒素血癥。第57頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月多器官功能障礙綜合征救治中爭議問題

1血管收縮藥與擴張劑

MODS的病因和發(fā)病機制以及血流動力學(xué)并不完全相同，如果病因是膿毒血癥、感染性休克，其發(fā)病早期常存在高排低阻，使用去甲腎上腺素等α受體興奮劑是有益且合理的。但隨著病情的發(fā)展，全身微循環(huán)障礙，四肢厥冷，內(nèi)臟供血不良，持續(xù)用α受體興奮劑弊多利少。感染性休克伴MODS且持續(xù)使用去甲腎上腺素升壓的患者，在Swan-Ganz導(dǎo)管血流動力學(xué)監(jiān)測下改用多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明、酚妥拉明合用后，血流動力學(xué)指標(biāo)明顯改善，肢體溫暖，尿量增多，臨床情況好轉(zhuǎn)，故建議，血管收縮劑與擴張劑合理搭配使用較適宜。

第58頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2止血與抗凝止血與抗凝在創(chuàng)傷、MODS的治療中矛盾較大，臨床上消化道、呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織等出血的原因是創(chuàng)傷或局部受損引起還是彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)引起需作鑒別。一般情況下創(chuàng)傷或手術(shù)后早期應(yīng)以止血為主，如果出現(xiàn)MODS則可能發(fā)生DIC，需要抗凝、活血化瘀等治療，故未搞清情況前可以采用補充血漿、凝血因子、低分子右旋糖酐、丹參和局部止血等中性治療。DIC纖溶期理論上不用肝素，但MODS時各促發(fā)因子不斷出現(xiàn)，DIC各期有交叉重疊，故仍可用肝素，劑量宜小。抗凝劑目前推薦低分子肝素，但因MODS中肝、腎等臟器損害致代謝障礙，劑量易過量，一旦誘發(fā)出血傾向尚無理想的對抗藥物，為此會使許多患者付出血的代價。而用普通肝素治療，醫(yī)生容易掌握劑量，如果出現(xiàn)過量可用魚精蛋白鋅對抗，且可節(jié)省藥品費用。

3高滲與低滲在急危重癥伴各臟器功能障礙，尤其是下丘腦、垂體、腎上腺等損害造成水、電解質(zhì)、糖等平衡失調(diào)時，出現(xiàn)高血糖、高血鈉、高血氯等，結(jié)果造成全身性高滲狀態(tài)，使患者可能處于高滲性昏迷。有學(xué)者從靜脈內(nèi)滴注蒸餾水治療高滲，其結(jié)果多以死亡而告終。有嘗試用低滲鹽水（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為045%）治療，但效果不佳；而采用靜脈輸入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的等滲葡萄糖加大劑量胰島素（葡萄糖∶胰島素為2～3∶1）治療，使葡萄糖氧化為水，以穩(wěn)步降低滲透壓，常獲成功。低血糖對腦的損害比高血糖嚴(yán)重得多，一旦受損神經(jīng)功能難以恢復(fù)，需盡快糾正。低鈉、低氯、低蛋白亦可造成低滲，均可造成腦、心、肺、肝、腎、腸水腫，故需采用高滲鹽水、白蛋白、血漿和利尿劑治療等措施，以逐步改善。第59頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4高鉀與低鉀正常人體內(nèi)K+與Na+、Ca2+、Mg2+保持一定比例，保證神經(jīng)肌肉正常興奮性和應(yīng)激性，維持心肌舒縮，改善心功能。臨床上測定血鉀有時與心電圖（常反映細胞內(nèi)鉀狀態(tài)）和臨床表現(xiàn)（神經(jīng)、肌肉、心臟應(yīng)激性和酸堿失衡等）不一致，應(yīng)如何分析處理？血鉀高低受下列因素影響：①失水使血液濃縮，血鉀升高；②缺氧、酸中毒使細胞內(nèi)鉀外移，血鉀升高，堿中毒鉀移至細胞內(nèi)易出現(xiàn)低血鉀；③患者對慢性失鉀有耐受性，臨床癥狀不明顯；④補鉀中或補鉀后即刻檢驗難以反映正確的結(jié)果；⑤取血前拍打按摩手臂亦可使血鉀升高；⑥血漿鉀要比血清鉀低0.5mmol/L，這是因為凝血時血小板與其他細胞內(nèi)鉀排入血清中；⑦嚴(yán)重感染時組織細胞破壞，細胞內(nèi)鉀總量低，但由于鉀外移血鉀可明顯升高，仍按高血鉀處理。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合分析，注意各種因素引起血鉀的假性升高，應(yīng)以臨床為主，緊密結(jié)合血鉀和心電圖改變。在處理低血鉀時注意鎂的相伴變化。有主張嚴(yán)重低血鉀時可靜脈直接推注補鉀，但我們認為有可能引起心搏驟停，故建議靜脈滴注或輸液泵緩注為宜。高鉀處理除補鈣、鈉對抗外，葡萄糖胰島素療法可使細胞外鉀轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)。當(dāng)前所采用的血液凈化療法更合理且療效更確切。

第60頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月5生長抑素與生長激素生長抑素對胃、胰、膽、腸等有抑制分泌作用，可用來治療胃、胰、膽、腸等疾病，對應(yīng)激性潰瘍出血亦有防治作用，但較長時間應(yīng)用會影響消化吸收功能和胃腸動力學(xué)。晚近提出，用生長激素（GH）除有利于體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、創(chuàng)傷愈合、免疫抵抗力增加外，尤其對治療急性胰腺炎、胃腸穿孔、腸瘺等引起的MODS更合理。但應(yīng)注意使用GH時氨基酸底物需充分供應(yīng)并監(jiān)測血糖。

6腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）與腸外營養(yǎng)（PN）一直存有這樣的爭議：MODS時常有消化道出血、胃腸動力學(xué)障礙，無法