天然藥物化學(xué)筆記

天然藥物化學(xué)筆記天然藥物化學(xué)筆記106/106PAGE106天然藥物化學(xué)筆記天然藥物化學(xué)筆記總論（6學(xué)時(shí)）掌握：1.常用的天然化學(xué)成分的提取、分離、純化方法溶劑提取法提取水蒸氣蒸餾法（適用于具有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞、且難溶或不溶于水的成分）升華法溶劑法離子交換樹脂法沉淀法分離純化結(jié)晶法色譜法超臨界流體萃取超濾法、透析法、分餾法天然藥物化學(xué)成分按其生物合成途徑劃分：一級(jí)代謝物（糖類、蛋白質(zhì)等）這類物質(zhì)是每種藥物都含有，是維持生物體正常生存的必需物質(zhì)二級(jí)代謝物（生物堿、黃酮、皂甙等）這些物質(zhì)不是每種藥物都有，是生物體通過各自特殊代謝途徑產(chǎn)生，反映科、屬、種的特性物質(zhì)2.溶劑提取法與水蒸氣蒸餾法的原理、操作及其特點(diǎn)溶劑提取法·根據(jù)被提取成分的性質(zhì)和溶劑性質(zhì)石油醚或汽油（可提取油脂、蠟、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜化合物）三氯甲烷或乙酸乙酯石油醚或汽油（可提取油脂、蠟、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜化合物）三氯甲烷或乙酸乙酯（可提取游離生物堿、有機(jī)酸及黃酮、香豆素的苷元等中等極性化合物）丙酮或乙醇、甲醇（可提出苷類、生物堿鹽以及鞣質(zhì)等極性化合物水（可提出氨基酸、糖類、無機(jī)鹽等水溶性成分）滲漉法煎煮法提取方法 回流提取法連續(xù)回流提取法超臨界流體萃取法超聲波提取法微波提取法·溶劑極性由弱到強(qiáng)的順序如下：石油醚(低沸點(diǎn)→高沸點(diǎn))<二硫化碳<四氯化碳<苯<二氯甲烷<乙醚<氯仿<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<乙醇<甲醇<水<乙酸·選擇溶劑的要點(diǎn)：能有效的提取成分；相似相溶，沸點(diǎn)適中易回收；低毒安全?！に魵庹麴s法的原理：這類成分有揮發(fā)性，在100℃時(shí)有一定蒸汽壓，當(dāng)水沸騰時(shí)，該類成分一并隨水蒸汽帶出，再用有機(jī)溶劑萃取，既可分離出。3.層析方法（硅膠、聚酰胺、葡聚糖凝膠、離子交換樹脂、大孔樹脂法及分配層析）和兩相溶劑萃取法的原理及方法。吸附劑分離原理吸附規(guī)律應(yīng)用硅膠吸附原理弱酸性、極性吸附劑化合物極性越大、吸附能力強(qiáng)（難洗脫）溶劑極性越小，吸附力越強(qiáng)廣泛（酸、堿及中性成分均可）氧化鋁吸附原理堿性、極性吸附劑吸附規(guī)律同上堿性、中性成分（酸性成分與鋁絡(luò)合）活性炭吸附原理非極性吸附劑吸附規(guī)律與與硅膠、氧化鋁相反從稀水溶液中富集微量物質(zhì)；脫色（脂溶性色素）聚酰胺氫鍵吸附（1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附力越強(qiáng)；（2）易形成分子內(nèi)氫鍵，其在聚酰胺上的吸附力即減弱；（3）分子中芳香化程度高，吸附力增強(qiáng)。（4）各種溶劑對(duì)聚酰胺的洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水液酚類、黃酮類化合物的分離，特別適于制備性分離。此外還適于一些極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)的分離。大孔吸附樹脂法范德華引力或氫鍵對(duì)非極性大孔樹脂，洗脫液極性越小，洗脫能力越強(qiáng)；對(duì)極性中等和較大的化合物來說，選用極性較大的溶劑。廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物的分離和富集工作，如脫糖處理、生物堿的精制(甜葉菊苷的提取分離)等。離子交換樹脂法離子交換有兩個(gè)化合物，酸性A>B，當(dāng)通過弱堿性離子樹脂柱時(shí)，哪個(gè)先洗脫？——B適用于分離酸性、堿性及兩性基團(tuán)的分子葡聚糖凝膠分子篩原理生成的凝膠顆粒網(wǎng)孔大小取決于所用交聯(lián)劑的數(shù)量及反應(yīng)條件。只適合在水中應(yīng)用，且不同規(guī)格適合分離不同分子量的物質(zhì)溶劑分配法分配系數(shù)差·系統(tǒng)分離法（先極性小的溶劑）：石油醚→Et2O→EtOAc→EtOH→水?！ふ嗾喾峙渲V：固定相的極性＞流動(dòng)相，極性小的先流出，適合極性大的物質(zhì)。基本結(jié)構(gòu)單位：C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類、苯醌等聚酮類化合物;C5單位(異戊烯單位)：如萜類、甾類等;C6單位：如香豆素、木脂素等苯丙素類化合物;氨基酸單位：如生物堿類化合物;復(fù)合單位：由上述單位復(fù)合構(gòu)成;熟悉：1.天然藥物化學(xué)的發(fā)展史、研究內(nèi)容及其與其它課程的關(guān)系2.天然藥物化學(xué)成分主要的生物合成途徑和結(jié)構(gòu)研究的主要程序及采用的主要方法.生物合成途徑途徑生成物醋酸-丙二酸途徑（AA-MA）脂肪酸類、酚類、蒽酮類等甲戊二羥酸途徑（MVA）萜類等桂皮酸及莽草酸途徑苯丙素類、香豆素類、木質(zhì)素類、木脂體、黃酮類等氨基酸途徑生物堿類復(fù)合途徑結(jié)構(gòu)測定的程序方法純度鑒定1、外觀、顏色、形態(tài)是否均一；2、測定各種物理常數(shù)，例熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等3、若可能是已知物，對(duì)照品對(duì)照測定或測共熔點(diǎn)，也可對(duì)照文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)值（注意各種測定條件的一致性）4、薄層層析（三種展開系統(tǒng)和三種顯色方法）5、高效液相層析推測母體結(jié)構(gòu)類型、功能基情況分子量分子式的確定1、元素定量分析配合分子量測定（鈉融法、質(zhì)譜法）2、同位素豐度比法3、高分辨質(zhì)譜（HR－MS）法4、計(jì)算不飽和度U=Ⅳ－Ⅰ/2+Ⅲ/2+1波譜、化學(xué)方法推測出結(jié)構(gòu)式ⅠⅠ為一價(jià)原子（如H、D、X）Ⅲ為三價(jià)原子（如N、P）Ⅳ為四價(jià)原子（如C、Si）人工合成進(jìn)行確認(rèn)化學(xué)方法——輔助手段與特定試劑產(chǎn)生各種顏色或沉淀生物堿類大都能和生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀羥基葸醌類遇堿呈紅色許多黃酮類化合物與鹽酸一鎂粉試劑呈色鑒別功能基的化學(xué)反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)、三氯化鋁反應(yīng)等利用在酸水或堿水中的溶解度情況（堿性功能基或酸性功能基的存在以及有無內(nèi)酯、內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)）化學(xué)降解法復(fù)雜分子氧化、還原等化學(xué)反應(yīng)幾個(gè)結(jié)構(gòu)簡單、穩(wěn)定的小分子化合物通過對(duì)降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定，再按降解機(jī)理合理地推導(dǎo)出原來可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)式特點(diǎn)：需用化合物量大；反應(yīng)劇烈；主要產(chǎn)物得率少又費(fèi)時(shí)；現(xiàn)在較少應(yīng)用，僅保留一些比較簡單規(guī)律性又較強(qiáng)的降解反應(yīng)衍生物制備-一種常用手段，對(duì)結(jié)構(gòu)推定有一定意義波譜方法——主要手段作用特點(diǎn)紫外光譜波長200～400nm之間提供基本骨架信息;樣品中雜質(zhì)的測定定量分析液態(tài)樣品才能測定；常規(guī)紫外光譜儀價(jià)格低廉；樣品用量少（只需5-10μg）紅外光譜波數(shù)600～4000cm-1之間，其中1600cm-1以上為化合物的特征基團(tuán)區(qū)，1000-500cm-1為指紋區(qū)三要素：位置、強(qiáng)度、峰形主要用于定性分析，功能基的確認(rèn)，芳環(huán)取代類型的判斷等任何氣態(tài)、液態(tài)、固態(tài)樣品均可測定；每種化合物都有紅外吸收；常規(guī)紅外光譜儀價(jià)格低廉；樣品用量少（只需5-10μg）氫核磁共振（1H-NMR)譜：化學(xué)位移范圍：在0~20ppm三大要素：化學(xué)位移(δH)、偶合常數(shù)(J)及峰面積。靈敏度高，樣品用量少（1-5mg），測試時(shí)間短碳核磁共振（13C-NMR)譜：化學(xué)位移范圍：在0~250ppm要素：化學(xué)位移(δC)靈敏度較低，樣品用量較多（5-20mg），測試時(shí)間長質(zhì)譜用于確定分子量；求算分子式；提供其他的結(jié)構(gòu)信息適宜測定極性偏小和中等極性的化合物；常規(guī)質(zhì)譜儀價(jià)格比較便宜，一些特殊質(zhì)譜儀很昂貴；樣品用量少（只需5-10μg）生色團(tuán)：產(chǎn)生紫外吸收的不飽和基團(tuán)，如C=C,C=O,O=N=O等；助色團(tuán)：其本身是飽和基團(tuán)（常含有雜原子），它連到生色團(tuán)上時(shí)，能使后者吸收波長變長或吸收強(qiáng)度增加，如-OH,-NH2,-Cl等紅外光譜（IR）分子振動(dòng)能級(jí)譜3300~3000弱吸收烯氫、芳?xì)洹=N；強(qiáng)吸收O-H、N-H3000~2700旋光光譜（ORD譜）與圓二色光譜（CD譜）用于解決手性問題：立體構(gòu)象、構(gòu)型。飽和C-H旋光光譜（ORD譜）與圓二色光譜（CD譜）用于解決手性問題：立體構(gòu)象、構(gòu)型。2400~2100不飽和三鍵1900~1650C=O及其衍生物1680~1500C=C及芳香核骨架震動(dòng)、C=N等1500~1300飽和C-H面內(nèi)彎曲振動(dòng)1000~650不飽和C-H面外彎曲振動(dòng)氫核磁共振光譜化學(xué)位移δ(以四甲基硅烷TMS為內(nèi)標(biāo)物，將其化學(xué)位移定為0，測定各質(zhì)子共振頻率與它的相對(duì)距離，這個(gè)相對(duì)值稱為化學(xué)位移）一般δ1-10ppmsp3δ1~2sp2δ6~8一般來說δ烯氫>δ炔氫>δ烷氫環(huán)己烷Jaa10~13Hz(θ=180°)Jae2~5Hz(θ=60°)Jee2~5Hz(θ=60°)偶合常數(shù)J偕偶J=16Hz左右鄰偶J=6~8Hz遠(yuǎn)程偶合J=1~3Hz芳環(huán)J鄰=6~10HzJ間=0~3HzJ對(duì)=0~1Hz雙鍵J順=7~11HzJ反=12~18Hz了解：天然化合物分子結(jié)構(gòu)測定的一般方法。第二章糖和苷（6學(xué)時(shí)）掌握：1.掌握苷鍵的定義和苷的結(jié)構(gòu)特征、苷的分類苷類又稱配糖體(glycosides)，是由糖或糖的衍生物等與另一非糖物質(zhì)通過其端基碳原子聯(lián)接而成的化合物。Fischer式：（C1與C5的相對(duì)構(gòu)型）C1-OH與原C5或C4-OH，順式為α，反式為β。Haworth式：C1-OH與C5（或C4），同側(cè)為β，異側(cè)為α。葡萄糖Glcglucose低聚糖：根據(jù)是否含有游離的醛基或酮基可分為還原糖和非還原糖。具有游離醛基或酮基的糖稱為還原糖。半乳糖Galgalactose低聚糖：根據(jù)是否含有游離的醛基或酮基可分為還原糖和非還原糖。具有游離醛基或酮基的糖稱為還原糖。甘露糖Manmannose鼠李糖Rharhamnose木糖Xylxylose果糖Frufructose阿拉伯糖Araarabinose苷元(配基)：非糖的物質(zhì)，常見的有黃酮，蒽醌，三萜等苷類苷鍵：將二者連接起來的化學(xué)鍵，可通過O,N,S等原子或直接通過C-C鍵相連。糖(或其衍生物，如氨基糖，糖醛酸等)苷類化合物的分類：根據(jù)生物體內(nèi)的存在形式：分為原生苷、次級(jí)苷。根據(jù)連接單糖基的個(gè)數(shù)：單糖苷、二糖苷、三糖苷……。根據(jù)苷元連接糖基的位置數(shù)：單糖鏈苷、二糖鏈苷……。根據(jù)苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)的類型：黃酮苷、蒽醌苷、生物堿苷、三萜苷……。根據(jù)苷鍵原子的不同：氧苷、硫苷、氮苷、碳苷。氧苷苷元與糖基通過氧原子相連天麻苷醇苷醇羥基與糖端基脫水而成的苷比較常見，如皂苷、強(qiáng)心苷均屬此類。例：紅景天苷酚苷苷元的酚羥基與糖端基脫水而成的苷。較常見，如黃酮苷、蒽醌苷多屬此類。例：天麻苷氰苷主要是指α-羥基腈的苷例：苦杏仁苷水解生成的苷元很不穩(wěn)定，很快分解成醛或酮和氫氰酸。酯苷苷元的羧基與糖端基脫水而成的苷酯苷的特點(diǎn)：苷鍵既有縮醛的性質(zhì)，又有酯的性質(zhì)，易為稀酸和稀堿水解。例：山慈菇苷吲哚苷指吲哚醇和糖形成的苷粗制靛藍(lán)，民間用以外涂治療腮腺炎，有抗病毒作用硫苷是糖的端基OH與苷元上巰基縮合而成的苷如蘿卜中的蘿卜苷氮苷糖的端基碳與苷元上氮原子相連的苷稱氮苷是生物化學(xué)領(lǐng)域中的重要物質(zhì)。如核苷類化合物碳苷是一類糖基和苷元直接相連的苷，在各類溶劑中溶解度均小，難于水解獲得苷元。組成碳苷的苷元多為酚性化合物，如黃酮、查耳酮、色酮、蒽醌和沒食子酸等。尤其以黃酮碳苷最為常見Klyne法將苷和苷元的分子旋光差與組成該苷的糖的一對(duì)甲苷的分子旋光度進(jìn)行比較，數(shù)值上相接近的一個(gè)便是與之有相同苷鍵的一個(gè)。2.掌握苷的一般性狀、溶解度和旋光性溶解性味覺糖——小分子極性大，水溶性好聚合度增高→水溶性下降。單糖~低聚糖——甜味。多糖難溶于冷水，或溶于熱水成膠體溶液。多糖——無甜味（聚合度增高→甜味減?。┸铡H水性（與連接糖的數(shù)目、位置有關(guān)）苷元——親脂性苷類——苦（人參皂苷）、甜（甜菊苷）等旋光性及其在構(gòu)型測定中的應(yīng)用多數(shù)苷類呈左旋。利用旋光性→測定苷鍵構(gòu)型（即α、β苷鍵）3.掌握苷鍵的酸催化水解法和酶催化水解法苷鍵斷裂方法：酸催化水解反應(yīng)乙酰解反應(yīng)堿催化水解和β消除反應(yīng)酶催化水解反應(yīng)氧化開裂法（Smith降解法）△酸催化水解反應(yīng)（苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解）在水中溶劑化質(zhì)子化反應(yīng)機(jī)制：在水中溶劑化質(zhì)子化苷鍵原子斷鍵—→陽碳離子或半椅型的中間體糖△酸水解的規(guī)律：⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C>S>O>N（C-苷最難水解，從堿度比較亦如此）⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解。（因五元呋喃環(huán)的頰性使各取代基處在重疊位置，形成水解中間體可使張力減小，故有利于水解）⑶酮糖較醛糖易水解（酮糖多為呋喃結(jié)構(gòu)，而且酮糖端基碳原子上有-CH2OH大基團(tuán)取代，水解反應(yīng)可使張力減?。冗拎擒罩校孩龠拎h(huán)C5-R越大越難水解，水解速度為：五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖②C5上有-COOH取代時(shí)，最難水解（因誘導(dǎo)使苷原子電子密度降低）⑸氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2,6-二去氧糖>2-去氧糖>3-去氧糖>羥基糖>2-氨基糖⑹N-苷易接受質(zhì)子，但當(dāng)N處于酰胺或嘧啶位置時(shí)，N-苷也難于用礦酸水解。(吸電子共軛效應(yīng)，減小了N上的電子云密度)⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷>萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)，而脂肪屬苷元無供電結(jié)構(gòu)）⑻苷元為小基團(tuán)時(shí)：苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e>a)（橫鍵易質(zhì)子化）苷元為大基團(tuán)時(shí)：苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a>e)（苷的不穩(wěn)定性促使其易水解）△酶催化水解反應(yīng)（可獲得原苷元）苦杏仁酶β-六碳醛糖苷鍵纖維素酶β-D-葡萄糖苷鍵麥芽糖酶α-D-葡萄糖苷鍵轉(zhuǎn)化糖酶β-果糖苷鍵蝸牛酶β-苷鍵△氧化開裂法（Smith降解法）→可得到原苷元（除酶解外，其它方法可能得到的是次級(jí)苷元）試劑：過碘酸(HIO4)、四氫硼鈉(NaBH4)、稀酸適用于苷元不穩(wěn)定的苷和碳苷的裂解△乙酰解反應(yīng)常用試劑醋酐+酸【H2SO4、HClO4、CF3COOH或Lewis酸（ZnCl2、BF3）等】反應(yīng)條件一般是在室溫放置數(shù)天反應(yīng)機(jī)理與酸催化水解相似，以CH3CO+(乙?；?，Ac）為進(jìn)攻基團(tuán)反應(yīng)速率⑴苷鍵鄰位有電負(fù)性強(qiáng)的基團(tuán)（如環(huán)氧基）可使反應(yīng)變慢。⑵β-苷鍵的葡萄糖雙糖的反應(yīng)速率：（乙酰解易難程度）（1→6）>>（1→4）>>（1→3）>>（1→2）用途⑴?；梢员Ｗo(hù)苷元上的-OH，使苷元增加親脂性，可用于提純和鑒定。⑵乙酰解法可以開裂一部分苷鍵而保留另一部分苷鍵。※乙酰解反應(yīng)易發(fā)生糖的端基異構(gòu)化?！鲏A催化水解和β消除反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理用途堿催化水解（酯苷、酚苷、烯醇苷、β-吸電子基取代的苷）C1-OH與C2-OH：反式易水解，其產(chǎn)物為1,6-葡萄糖酐；順式產(chǎn)物為正常的糖。例：4-羥基香豆素苷、水楊苷、海菲菜苷等利用水解產(chǎn)物可判斷苷鍵構(gòu)型β消除反應(yīng)（苷鍵的β-位有吸電子基團(tuán)者，使α-位氫活化，在堿液中與苷鍵起消除反應(yīng)而開裂，例：蜀黍苷）多糖還原端的單糖逐個(gè)被剝落，對(duì)非還原端則無影響。3-O-代的糖可形成——3-脫氧糖酸4-O-代的糖可形成——3-脫氧-2-羥甲基糖酸二個(gè)以上取代的還原糖——難生成糖酸可從多糖剝落反應(yīng)生成的糖酸中了解還原糖的取代方式。△糖的化學(xué)性質(zhì)：原理作用Molisch反應(yīng)糠醛形成反應(yīng)紫環(huán)反應(yīng)樣品+濃H2SO4+α-萘酚→棕色環(huán)【丙酮、甲酸、乳酸、草酸、沒食子酸、苯三酚、α-萘酚和葡萄糖醛酸以及各種醛糖衍生物均能發(fā)生molish反應(yīng)。】1、鑒定單糖的存在。單糖、雙糖、多糖一般都發(fā)生molish反應(yīng)，但氨基糖除外。2、Molisch反應(yīng)為陰性可以確定無糖的存在，如果為陽性則僅為有糖存在的可能性。過碘酸反應(yīng)（過碘酸與鄰二醇羥基形成五元環(huán)狀酯的中間體，然后再將醇羥基氧化成羰基）作用于鄰二醇、α-氨基醇、α-羥基醛（酮）、鄰二酮和某些活性次甲基等結(jié)構(gòu)反應(yīng)特點(diǎn)：①反應(yīng)定量進(jìn)行（基本是1:1）；②必須在水溶液中進(jìn)行，或有水溶液；③酸性或中性介質(zhì)中速率：順式>反式④在異邊而無扭轉(zhuǎn)余地的鄰二醇不反應(yīng)①推測糖中鄰二-OH多少；②同一分子式的糖，推測是吡喃糖還是呋喃糖；③推測低聚糖和多聚糖的聚合度；④推測1,3連接還是1,4連接（糖與糖連接的位置）羥基反應(yīng)糖的-OH反應(yīng)——醚化、酯化和縮醛（酮）化及硼酸絡(luò)合反應(yīng)反應(yīng)活性：半縮醛羥基（C1-OH）>伯醇基（C6-OH）>仲醇（伯醇因其處于末端的空間，對(duì)反應(yīng)有利，因此活性高于仲醇）縮酮和縮醛化反應(yīng)：酮或醛在脫水劑如礦酸、無水ZnCl2、無水CuSO4等存在下可與多元醇的二個(gè)有適當(dāng)空間位置的羥基易形成環(huán)狀縮酮和縮醛。酮類易與順鄰-OH生成——五元環(huán)狀物醛類易與1,3-雙-OH生成——六元環(huán)狀物應(yīng)用：保護(hù)-OH硼酸絡(luò)合反應(yīng)：糖+硼酸→絡(luò)合物（酸性增加、可離子化）（H3BO3是接受電子對(duì)的Lewis酸）應(yīng)用：①絡(luò)合后，中性可變?yōu)樗嵝?，因此可進(jìn)行酸堿中和滴定；②可進(jìn)行離子交換法分離；③可進(jìn)行電泳鑒定；④在混有硼砂緩沖液的硅膠薄層上層析。熟悉：1.熟悉苷類化合物的提取方法、苷類化合物的檢識(shí)方法提取方法主要為溶劑法——水、稀醇（單糖、低聚糖、多糖）破壞或抑制植物體內(nèi)酶的方法：迅速加熱干燥采集新鮮材料→冷凍保存用沸水或醇提取先用碳酸鈣絆和后再用沸水提取2.熟悉苷鍵的堿催化水解法和氧化開裂法3.熟悉苷類化合物中常見糖的種類、結(jié)構(gòu)、色譜鑒定法、苷類化合物中糖的種類和比例、糖與苷元的連接位置、糖的連接順序及位置及苷鍵構(gòu)型的測定方法糖鏈結(jié)構(gòu)的測定主要解決的問題——單糖的組成、糖之間的連接位置和順序、苷鍵構(gòu)型純度測定超離心法、高壓電泳法、凝膠柱色譜法、旋光測定法分子量的測定質(zhì)譜法單糖的組成低聚糖、多糖的結(jié)構(gòu)分析：單糖類型→比例一般是將苷鍵全水解，用PC檢出單糖的種類，經(jīng)顯色后用薄層掃描儀求得各種糖的分子比；也可用GC或HPLC對(duì)單糖定性定量；GC常以甘露醇或肌醇為內(nèi)標(biāo)，用已知單糖作標(biāo)準(zhǔn)。單糖絕對(duì)構(gòu)型的測定GC法、HPLC法、手性柱色譜法、手性檢測器法、旋光比較法單糖之間連接位置的決定①將糖鏈全甲基化→水解→甲基化單糖的定性和定量（氣相層析）（甲基化單糖中游離-OH的部位就是連接位置）②13C-NMR測定：主要?dú)w屬各碳信號(hào)，以確定產(chǎn)生苷化位移的碳糖鏈連接順序的決定①緩和水解法：將糖鏈水解成較小片段→分析低聚糖的連接順序②質(zhì)譜分析苷鍵構(gòu)型的決定1、分子旋光差（klyne法）3、1H-NMR2、酶催化水解方法4、紅外法了解：1.了解羥基的醚化、酰化和縮酮及縮醛化反應(yīng)，鄰二羥基的硼酸絡(luò)合反應(yīng)；2.了解鉛鹽沉淀法、離子交換層析、凝膠過濾法和蛋白質(zhì)去除法。第三章苯丙素類（3學(xué)時(shí)）△定義：一類含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分。包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黃酮、木質(zhì)素等。生物合成途徑：掌握：1.掌握香豆素基本母核的結(jié)構(gòu)特征、類型、性狀和溶解性香豆素母核為苯駢α-吡喃酮。環(huán)上常有取代基。其中被藥典收載的有秦皮、白芷、獨(dú)活、前胡、菌陳、補(bǔ)骨脂等通常將香豆素分為四類：簡單香豆素類只有苯環(huán)上有取代基的香豆素取代基：羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等7-羥香豆素→香豆素類成分的母體C3、C6、C8位電負(fù)性較高，易于烷基化（其中C3位烷基化屬于第四類）環(huán)合反應(yīng)的形成體內(nèi)過程——由酶主宰反應(yīng)體外實(shí)驗(yàn)——堿性條件（OH-）→呋喃環(huán)；酸性條件（H+）→吡喃環(huán)呋喃香豆素類吡喃香豆素類這一類天然產(chǎn)物并不多見其他類指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等?！飨愣顾乩砘再|(zhì)游離狀態(tài)成苷性狀結(jié)晶形固體，有一定熔點(diǎn)粉末狀大多具有香氣；具有升華性質(zhì)大多無香味；不能升華分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸汽蒸出）無揮發(fā)性UV下顯藍(lán)色熒光，堿液中熒光增強(qiáng)溶解性能溶于沸水，不溶或難溶冷水可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等難溶極性小的有機(jī)溶劑內(nèi)酯的性質(zhì)（重點(diǎn)）長時(shí)間放在堿液中（溶于水）或紫外光照射（再酸化就不會(huì)合環(huán)）顯色反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)（識(shí)別內(nèi)酯）堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。與酚類試劑的反應(yīng)酚羥基→FeCl3試劑顏色反應(yīng)；若酚羥基的對(duì)位未被取代或6-位上無取代，其內(nèi)酯環(huán)堿化開環(huán)后，可與Gibbs試劑、Emerson試劑反應(yīng)。（藍(lán)色）（紅色）2.掌握香豆素酸堿作用下開環(huán)、閉環(huán)原理3.掌握簡單香豆素的1H-NMR譜特征4.掌握木脂素的結(jié)構(gòu)類型一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物。通常指其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。組成木脂素的單位有四種：桂皮醇桂皮酸丙烯基酚烯丙基酚二芐基丁烷類C8-C8’，其他木脂素的生源前體。芳基萘類有芳基萘、芳基二氫萘、芳基四氫萘，例鬼臼毒素（抗腫瘤）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（生物活性最強(qiáng)）五味子素（保肝、五味子素（保肝、抗氧化）二芐基丁內(nèi)酯類四氫呋喃類雙四氫呋喃類熟悉：1.熟悉苯丙酸類成分的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、紫外光譜特征及生理活性苯丙酸類基本結(jié)構(gòu)——酚羥基取代的芳香環(huán)與丙烯酸；多具有C6-C3結(jié)構(gòu)的苯丙酸類綠原酸是金銀花抗菌、利膽的有效成分。實(shí)例:丹參治療冠心病的有效成分—丹參素甲、乙和丙紫外光譜鑒定乙酸鈉→紫移乙醇鈉→紅移2.熟悉香豆素的提取分離方法3.熟悉木脂素的理化性質(zhì)游離成苷形態(tài)多呈無色晶形，新木脂素不易結(jié)晶溶解性親脂性，難溶水，溶苯、氯仿等水溶性增大揮發(fā)性多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)有升華性質(zhì)旋光性大多有光學(xué)活性，遇酸易異構(gòu)化了解：1.了解香豆素類的生物活性毒性——肝毒性，黃曲霉素；抗病毒作用——canolideA抗艾滋病毒，例：蛇床子素→抑制乙肝表面抗原光敏作用——可引起皮膚色素沉著；補(bǔ)骨脂內(nèi)酯→治白斑病2.了解苯丙酸類化合物的結(jié)構(gòu)和鑒定3.了解木脂素的提取分離方法第四章醌類化合物（3學(xué)時(shí)）識(shí)記蒽醌的化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)與呈色反應(yīng)及其提取分離方法。領(lǐng)會(huì)蒽醌的鑒別及提取分離原理。掌握：1.掌握苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌類化合物的基本結(jié)構(gòu)及分類苯醌類有鄰苯醌和對(duì)苯醌兩種，天然的多為對(duì)苯醌萘醌（有三種可能結(jié)構(gòu)，但天然的萘醌僅有α-萘醌）胡桃醌：抗癌、抗菌及中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用紫草素及維生素K類化合物屬于萘醌菲醌丹參新醌甲丹參新醌甲中藥丹參根中所含多種化合物都是菲醌的衍生物，包括鄰菲醌和對(duì)菲醌?？咕皵U(kuò)張冠狀動(dòng)；治療冠心病、心肌梗塞蒽醌衍生物（常見9,10-蒽醌）1,4,5,8位為α位2,3,6,7位為β位9,10位為meso位，又叫中位大黃素型羥基分布于兩側(cè)苯環(huán)上大黃、決明致瀉茜草素型羥基分布于一側(cè)苯環(huán)上茜草止血、活血、治風(fēng)濕蒽酚和蒽酮衍生物：一般存在于新鮮植物中，因?yàn)樵擃惓煞挚梢跃従彵谎趸奢祯惓煞帧４簏S素型化合物的酸性大小：大黃酸＞大黃素＞蘆薈大黃素＞大黃素甲醚≈大黃酚R1HCH3HCH3CH3R2COOHOHCH2OHOCH3H2.掌握蒽醌類化合物的顏色、升華性、溶解性及與結(jié)構(gòu)的關(guān)系、酸性及酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)的關(guān)系、顯色反應(yīng)及其應(yīng)用性狀如果母核上無酚羥基取代，基本上無色隨著助色團(tuán)的存在，有黃、橙、棕紅色以至紫紅色等苯(萘)醌多以游離態(tài)存在，蒽醌一般以苷形式存在升華性游離蒽醌具有升華性，常壓下加熱可升華而不分解一般升華溫度隨酸性的增強(qiáng)而升高溶解度苷元：通?？桑ㄒ祝┤苡诒?、乙醚、氯仿，在堿性有機(jī)溶劑如吡啶、N-二甲基甲酰胺中溶解度也較大，可溶于丙酮、甲醇及乙醇，不溶或難溶于水蒽苷：極性較大，易溶于甲醇及乙醇，也能溶解于水，在熱水中更易溶解，但在冷水中溶解度較小，幾乎不溶于乙醚、苯、氯仿等溶劑蒽醌的碳苷：在水中的溶解度很小，難溶于親脂性有機(jī)溶劑而易溶于吡啶中酸性（醌類化合物因分子中酚羥基的數(shù)目及位置不同，酸性強(qiáng)弱有一定差別。）(1)苯醌和萘醌的醌核上的羥基酸性類似于羧基；(2)萘醌和蒽醌的苯環(huán)上的羥基酸性：β-羥基>α-羥基β-羥基蒽醌的酸性較一般酚類要強(qiáng)能溶于Na2CO3溶液中，尤其是熱溶液中α-羥基因與C＝O基形成氫鍵締合酸性很弱，弱于苯酚和碳酸第二步解離的酸性因此不能溶解于碳酸氫鈉和碳酸鈉溶液中。羥基數(shù)目增多，酸性也增強(qiáng)。羥基蒽醌的酸性隨羥基數(shù)目的增加而增加（α-位或β-位均是）因此，游離蒽醌的酸性強(qiáng)弱順序?yàn)椋汉珻OOH>含2個(gè)以上β-羥基>含1個(gè)β-羥基>含2個(gè)以上α-羥基>含1個(gè)α-羥基可溶于Na2HCO3可溶于Na2CO3可溶于1%NaOH可溶于5%NaOH顏色反應(yīng)（取決于其氧化還原性質(zhì)以及分子中的酚羥基的性質(zhì)）Feigl反應(yīng)（醌的通性）在堿性條件下經(jīng)加熱能迅速與醛類及鄰二硝基苯反應(yīng)紫色無色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)苯醌和萘醌（醌核上有活潑質(zhì)子）而蒽醌無此反應(yīng)藍(lán)色與活性次甲基試劑的反應(yīng)苯醌和萘醌醌環(huán)上有未被取代的位置而蒽醌無此反應(yīng)藍(lán)綠色或藍(lán)紫色與堿的反應(yīng)（Borntr?ger反應(yīng)）含羥基的蒽醌與蒽酚衍生物氧化但蒽酚、蒽酮、二蒽酮類化合物則需—顏色加深，多呈橙、紅、紫紅及藍(lán)色與金屬離子的反應(yīng)α-酚羥基或鄰二酚羥基蒽醌與Pb2+、Mg2+等形成絡(luò)合物而顯色。3.掌握蒽醌類化合物的一般提取方法游離醌類的提取方法堿提取-酸沉淀法有機(jī)溶劑提取法:苯、氯仿等水蒸氣蒸餾法（適用于分子量小的苯醌及萘醌類化合物）其它方法：超臨界流體萃取法和超聲波提取法等總醌類提取法一般選用甲醇或乙醇為溶劑→→游離態(tài)和成苷的蒽醌類化合物→→濃縮后再依次用有機(jī)溶劑提取（多用索氏提取法），極性大小→初步分離對(duì)于多羥基蒽醌或具有羧基的蒽醌（如大黃酸），在植物體內(nèi)多以鹽的形式存在，難以被有機(jī)溶劑溶出，提取前應(yīng)先酸化使之游離。4.掌握蒽醌類化合物的UV、IR光譜特征及其應(yīng)用5.掌握pH梯度法應(yīng)用于蒽醌化合物的分離熟悉：1.熟悉蒽醌的分離方法。2.熟悉蒽醌類化合物的NMR波譜特征了解：1.了解蒽醌的MS裂解規(guī)律、生物活性；瀉下作用番瀉苷類的瀉下作用是通過其代謝產(chǎn)物大黃酸蒽酮而起作用抗菌作用：抗細(xì)菌、霉菌其它作用：抗癌、抗病毒、抗真菌等2.了解大黃、丹參中所含主要蒽醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離、鑒定方法和生物活性.第五章黃酮類化合物（9學(xué)時(shí)）掌握：1.掌握黃酮類化合物的基本母核、結(jié)構(gòu)分類和代表化合物、黃酮類化合物顏色、旋光性、溶解性的特征及與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)通過中央三碳相互連接而成黃酮（C3-位無OH）C2，C3飽和—→二氫黃酮黃酮醇（C3-位有OH）二氫黃酮醇異黃酮（B環(huán)連在C3位）查耳酮（C環(huán)開環(huán)）黃烷類（C環(huán)還原）花色素類多以苷存在：O-苷和C-苷；旋光性：多為左旋糖的種類單糖：D-葡萄糖，D-半乳糖，D-木糖，L-鼠李糖，L-阿拉伯糖，D-葡萄糖醛酸雙糖：槐糖，龍膽二糖，蕓香糖（Rha1—6Glc），新橙皮糖（Rha1—2Glc）等三糖：龍膽三糖，槐三糖?；牵?-乙酰葡萄糖，咖啡?；咸烟切誀疃酁榻Y(jié)晶，少數(shù)為無定形粉末顏色（交叉共軛系統(tǒng)）黃酮（醇）及其苷類呈灰黃-黃色查耳酮：黃-橙色二氫黃酮（醇）：無色異黃酮：微黃色花色素及花色苷：紅色（pH<7），紫色(pH8.5)，藍(lán)色(pH>8.5)溶解度游離苷元難溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有機(jī)溶劑中苷溶于水、乙醇、甲醇中，難溶于苯、氯仿水溶度苷元<苷，糖鏈越長，水溶度越大棉黃素水溶度：棉黃素水溶度：3-O-葡萄糖苷>7-O-葡萄糖苷黃酮(醇),查耳酮二氫黃酮(醇)花色素水溶性平面型分子非平面型分子離子2.掌握黃酮類化合物的酸堿性，酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系及在提取分離中的應(yīng)用。酸性酚羥基，故具有酸性；可溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺強(qiáng)弱順序：7,4’-OH>7-或4’-OH>一般OH>5-OH堿性γ-吡喃環(huán)上的1-位氧原子，有未共用的電子對(duì)，表現(xiàn)微弱的堿性，可與強(qiáng)無機(jī)酸，如濃硫酸、鹽酸等生成氧鹽。3.掌握黃酮類化合物的顯色反應(yīng)及與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系和應(yīng)用。還原反應(yīng)HCl-Mg反應(yīng)黃酮（醇）、二氫黃酮（醇）及苷（+）橙紅-紫紅查耳酮、橙酮、兒茶素類（黃烷醇類）（—）異黃酮（—）（少數(shù)顯色）假陽性：花青素及部分橙酮、查耳酮僅加濃鹽酸呈色四氫硼鈉反應(yīng)二氫黃酮（+）紫-紫紅色其他黃酮類（—）絡(luò)合反應(yīng)鋯鹽2%二氯氧化鋯(ZrOCl2)黃色鋯-枸櫞酸反應(yīng)：鑒別黃酮中3-OH或5-OH樣品+ZrOCl2(3或5-OH黃酮)黃色枸櫞酸黃色褪色(只有5-OH)黃色不褪(有3-OH)鋁鹽1%AlCl3或Al(NO3)3黃色,并有熒光鉛鹽1%醋酸鉛及堿式醋酸鉛黃~紅色沉淀氯化鍶（SrCl2）氨性甲醇溶液具有鄰二酚羥基綠色~棕色~黑色沉淀鎂鹽醋酸鎂甲醇溶液二氫黃酮(醇)顯天藍(lán)色熒光黃酮(醇)、異黃酮顯黃~橙黃~褐色硼酸顯色反應(yīng)鑒別5-OH黃酮（在酸存在下）5-羥基黃酮，2’-羥基查耳酮黃色、熒光（草酸）黃色（枸櫞酸）堿性試劑（NH3蒸氣→可逆；Na2CO3水溶液→不可逆）二氫黃酮遇堿開環(huán)→查耳酮橙黃色鄰二酚羥基或3，4‘-二羥基黃色→深紅色→綠棕色沉淀4.掌握黃酮類化合物的一般提取方法（醇提取法、水提取法和堿溶酸沉淀法）、分離方法（溶劑萃取法、pH梯度法、聚酰胺柱色譜法、硅膠柱色譜法和凝膠過濾法）的原理以及它們與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系提取與粗分苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取苷及極性大的苷元用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加熱提取溶劑萃取法極性不同醇水→水→石油醚→氯仿→乙酸乙酯→正丁醇?jí)A提取酸沉淀法酚羥基與堿成鹽，溶于水；加酸后析出常用Ca(OH)2優(yōu)點(diǎn)：含COOH雜質(zhì)（如果膠、粘液質(zhì)等）→沉淀注意：堿性不宜過強(qiáng)，以免破壞黃酮母核；酸化時(shí)，酸性不宜過強(qiáng)，pH3~4即可，以免成鹽溶解炭粉吸附法活性炭吸附黃酮苷用于精制黃酮苷柱色譜法硅膠色譜按極性大小分離，主要分離極性小和中等極性的化合物，可用CC，PTLC聚酰胺色譜原理：氫鍵吸附洗脫順序規(guī)律：（先—后）(1)苷元相同：三糖苷＞雙糖苷＞單糖苷＞苷元(2)母核上羥基增加，洗脫速度減慢(3)羥基數(shù)目相同：有締合羥基＞無締合羥基(4)不同類型：異黃酮＞二氫黃酮（醇）＞查耳酮＞黃酮＞黃酮醇芳香核、共軛雙鍵多者吸附力強(qiáng)葡聚糖凝膠游離黃酮→吸附作用→游離酚羥基數(shù)目黃酮苷→分子篩→分子量由大到小流出苷元的羥基數(shù)↑→越難洗脫苷的分子量↑、糖↑→越易洗脫.習(xí)題：下列黃酮化合物，（1）用聚酰胺柱色譜，含水甲醇梯度洗脫（2）用硅膠柱色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，分別寫出洗脫順序。梯度pH萃取法（適合于分離酸性強(qiáng)弱不同的黃酮苷元）酸性大小7,4’-OH7-或4’-OH一般OH5-OH溶于NaHCO3中溶于Na2CO3中溶于不同濃度的NaOH中根據(jù)分子中某些官能團(tuán)進(jìn)行分離醋酸鉛沉淀法具有鄰二酚羥基，可被醋酸鉛沉淀;不具有鄰二酚羥基→堿式醋酸鉛硼酸沉淀法鄰二酚羥基可與硼酸絡(luò)合，生成物溶于水習(xí)題：從某植物中分離出四種化合物，其結(jié)構(gòu)如下：AR1=R2=H3,7,4’-OHBR1=H,R2=Rha3,4’-OH,7-RhaCR1=Glc,R2=H7,4’-OH,3-GlcDR1=Glc,R2=Rha4’-OH,3-Glc,7-Rha試比較四種化合物的酸性，極性大小比較它們的Rf值大小順序：1）硅膠TLC，展開劑CHCl3-MeOH（9:2）2）聚酰胺TLC，60%MeOH/H2O酸性A>C>B>D；極性D>C>B>ARf：A>B>C>DD>B>C>A5.掌握黃酮類化合物色譜鑒定法（硅膠薄層色譜法、紙色譜法、聚酰胺薄層色譜法）的原理和應(yīng)用硅膠TLC用于分離與鑒定弱極性黃酮類化合物聚酰胺TLC適用范圍廣，特別適用于分離含游離酚羥基的黃酮及其苷類雙向紙色譜法第一向展開劑：醇性溶劑，分配作用Rf：苷元>單糖苷>雙糖苷，一般苷元>0.7，苷<0.7。第二向展開劑：水性溶劑，吸附作用。Rf：(1)苷元原點(diǎn)附近，苷>0.5,糖鏈越長，Rf越大；(2)苷元：黃酮(醇)，查耳酮(Rf<0.02)<二氫黃酮(醇)，二氫查耳酮(Rf0.1~0.3)6.掌握黃酮（醇）類、雙氫黃酮（醇）類、異黃酮類、查耳酮類的UV光譜特征、位移試劑在黃酮類化合物UV測定結(jié)構(gòu)中的原理和應(yīng)用7.掌握黃酮（醇）類、雙氫黃酮（醇）類、異黃酮類的1H-NMR特征熟悉：1.熟悉黃酮類化合物的一般提取方法（溶劑提取法、堿溶酸沉淀法）2.熟悉MS在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用；了解：1.了解黃酮類化合物生理活性2.了解黃酮類化合物結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例。3.了解黃芩、葛根、銀杏葉所含黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離和生物活性第六章萜類和揮發(fā)油（6學(xué)時(shí)）掌握：1.掌握萜的定義、主要分類法定義由甲戊二羥酸衍生、且分子式符合（C5H8)n通式的化合物及其衍生物分類異戊二烯單位的數(shù)目：單萜、倍半萜、二萜等碳環(huán)的有無和數(shù)目的多少：鏈萜、單環(huán)萜、雙環(huán)萜、三環(huán)萜、四環(huán)萜等含氧衍生物：醇、醛、酮、羧酸、酯等萜類。天然產(chǎn)物中最大類(>26000種),結(jié)構(gòu)復(fù)雜,生物活性多樣n=1半萜2單萜（揮發(fā)油）3倍半萜（揮發(fā)油）4二萜（苦味素、植物醇）5二倍半萜（海洋生物）6三萜（皂苷、樹脂）8四萜（植物胡蘿卜素）>8多聚萜（橡膠）藥物的重要來源：青蒿素→蒿甲醚（倍半萜）紫杉醇（二萜）經(jīng)驗(yàn)的異戊二烯法則Wallach1887年提出異戊二烯法則生源的異戊二烯法則Ruzicka提出前體物是活性的異戊二烯后由Lynen和Folkers得到證實(shí)經(jīng)甲戊二羥酸途徑衍生萜類化合物的生物合成途徑2.掌握卓酚酮類的理化性質(zhì)、環(huán)烯醚萜苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分類和主要性質(zhì)單萜2個(gè)異戊二烯單位、含10個(gè)C的化合物類群，揮發(fā)油的主要組分。分子量小，脂溶性其含氧衍生物多具有較強(qiáng)的生物活性和香氣，是醫(yī)藥、化妝品和食品工業(yè)的重要原料分類：鏈狀型和環(huán)狀型(單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)等)成苷時(shí)，不具揮發(fā)性，不能隨水蒸氣蒸餾香葉醇l-薄荷醇d-龍腦樟腦卓酚酮類：變形單萜，其碳架不符合異戊二烯規(guī)則，具有抗菌活性，但同時(shí)多有毒性1、酸性2、酚羥基易甲基化，不易?；?、羰基不能和一般羰基試劑反應(yīng)4、能與多種金屬離子絡(luò)合顯顏色用于鑒別環(huán)烯醚萜【為蟻臭二醛的縮醛衍生物，含有環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元】兩種基本骨架理化性質(zhì)取代環(huán)戊烷環(huán)烯醚萜環(huán)戊烷開裂的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷大多為白色結(jié)晶或粉末，多具旋光性，味苦；苷易溶水和甲醇，可溶乙醇、丙酮和正丁醇；苷難溶于氯仿、苯等親酯性有機(jī)溶劑；其苷易水解，苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，易聚合，難得結(jié)晶苷元苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸能變色，與皮膚接觸會(huì)變藍(lán)（玄參-玄參苷；地黃-梓醇）苷元在冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱顯藍(lán)色生物合成途徑A、環(huán)烯醚萜苷類（10個(gè)碳）B、4－去甲環(huán)烯醚萜苷（9個(gè)碳）梔子苷京尼平苷（瀉下、利膽）梓醇（地黃中降血糖主要成分）C、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷：苦味苷龍膽苦苷，當(dāng)藥苷，當(dāng)藥苦苷，繡球內(nèi)酯苦苷等倍半萜通式：(C5H8)3分布：揮發(fā)油高沸點(diǎn)部分。海洋低等動(dòng)物（海藻、軟體動(dòng)物等）、昆蟲中也有發(fā)現(xiàn)存在形式：揮發(fā)油，醇、酮、內(nèi)酯或苷，生物堿。含氧衍生物多具有香氣和生物活性骨架繁雜，超過200余種無環(huán)倍半萜（金合歡烯、橙花叔醇）單環(huán)倍半萜雙環(huán)倍半萜（綿酚）青蒿素倍半萜過氧化物，抗惡性瘧疾改善青蒿素在水及油中的難溶性→化學(xué)修飾→雙氫青蒿素→衍生化→油溶性的蒿甲醚及水溶性的青蒿琥珀酸單酯→用于臨床三環(huán)倍半萜（環(huán)桉醇）薁衍生物【特殊的倍半萜，五元環(huán)+七元環(huán)駢合的非苯環(huán)芳烴化合物】Sabety反應(yīng)可與溴-氯仿溶液產(chǎn)生藍(lán)色或綠色沸點(diǎn)高，揮發(fā)油分餾時(shí)可見美麗的藍(lán)、紫、綠色現(xiàn)象時(shí)，示有薁類存在分子結(jié)構(gòu)中具有高度的共軛體系。多具有抑菌、抗腫瘤、殺蟲等生物活性二萜【由4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含20個(gè)C的化合物類群】分布：植物界廣泛，植物分泌的乳汁、樹脂等均以二萜類衍生物為主，松柏科最多，菌類代謝產(chǎn)物，海洋生物；生物活性強(qiáng)鏈狀二萜（植物醇）四環(huán)二萜（甜葉菊）雙環(huán)二萜（穿心蓮內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯）穿心蓮內(nèi)酯：抗菌消炎活性成分，臨床治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎等，穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉（水溶性注射劑）銀杏內(nèi)酯：治療心腦血管疾病單環(huán)二萜（維生素A）三環(huán)二萜（雷公藤甲素、紫杉醇→抗癌）二倍半萜（由5個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含25個(gè)C）萜類化合物的理化性質(zhì)性狀形態(tài)單萜和倍半萜：油狀液體，可揮發(fā)，或?yàn)榈腿埸c(diǎn)固體。單萜的沸點(diǎn)比倍半萜低，兩者隨分子量和雙鍵的增加、功能鍵的增多，揮發(fā)性降低，熔點(diǎn)和沸點(diǎn)相應(yīng)增高→分餾二萜和二倍半萜：結(jié)晶性固體味苦味，或極苦，又稱苦味素；但甜菊苷例外旋光性具有光學(xué)活性溶解性親脂性強(qiáng)，萜類的苷有一定的親水性。具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)萜可用堿溶酸沉法分離純化。萜類對(duì)高熱、光、和酸堿敏感。加成反應(yīng)雙鍵加成反應(yīng)（了解）羰基加成反應(yīng)A與亞硫酸氫鈉加成含羰基的萜類化合物+亞硫酸氫鈉→結(jié)晶性加成物，+酸/堿→分解→原來的反應(yīng)產(chǎn)物反應(yīng)時(shí)間過長或溫度過高→雙鍵加成，不可逆B與硝基苯肼加成C與吉拉德試劑加成分離含有羰基的萜類化合物常采用吉拉德試劑，使親脂性的羰基→親水性的加成物→分離吉拉德試劑是一類帶有季銨基團(tuán)的酰肼，常用的為GirardreagentT和GirardreagentP氧化反應(yīng)（氧化劑：O3，CrO3，KMnO4，SeO2等）脫氫反應(yīng)分子重排反應(yīng)（Wagner－Meerwein重排，α-蒎烯合成樟腦）3.掌握揮發(fā)油的定義、通性、化學(xué)組成、提取分離方法（水蒸汽蒸餾法、超臨界萃取法）揮發(fā)油：又稱精油，一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。性狀：常溫能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。分布：種子植物，尤其是芳香植物。菊科(菊)、蕓香科(花椒、橙)、傘形科(茴香)存在：油滴狀，或與樹脂、粘液質(zhì)共存，少數(shù)成苷。生物活性：祛痰、止咳、平喘、驅(qū)風(fēng)、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎作用。薄荷油、茉莉花油、樟腦、冰片、丁香酚；成分十分復(fù)雜，幾十→上百個(gè)組份分類1)萜類化合物：單萜(低沸點(diǎn))、倍半萜(高沸點(diǎn))及其含氧衍生物，如薄荷油、樟腦等；2)芳香族化合物：萜源性化合物以及苯丙素類(C6-C3)，如桂皮醛、茴香醚、丁香酚等；3)脂肪族化合物：如正癸烷和小分子醇、醛及酸類化合物（如正壬醇）；4)其它類化合物：揮發(fā)油樣物質(zhì)，如大蒜油等，液態(tài)小分子生物堿：川芎嗪(生物堿類)性狀顏色：無色或微黃氣味：香氣或特異氣味形態(tài)：常溫透明液體揮發(fā)性：可揮發(fā)，不留痕跡（與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別）溶解度：不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑物理常數(shù):沸點(diǎn)在70－300℃，隨水蒸氣蒸餾，比水輕，具光學(xué)活性和強(qiáng)折光性穩(wěn)定性:易氧化，應(yīng)存于棕色瓶，陰涼低溫保存。提?。ㄒ唬┧羝麴s藥材+H2O→餾出液→鹽析→萃取→分液→揮發(fā)油（二）溶劑法1、2、吸收：油脂(高級(jí)脂肪烴)3、二氧化碳超臨界流體萃取法；(三)冷壓法：含量高，但雜質(zhì)多分離(一)冷凍法①低溫可結(jié)晶②含量高析腦(薄荷)(二)分餾法：減壓(三)化學(xué)方法(四)色譜分離法（AgNO3柱色譜）羰基化合物：NaHSO3，羰基試劑醇類：成脂，皂化，乙醚提揮發(fā)油母液（除去酚、酸）↓水洗至中性↓+無水硫酸鈉干燥亞硫酸↓氫鈉飽和液振搖，分出水層或加成物結(jié)晶↓酸或堿水解加成物↓乙醚萃取醛或酮揮發(fā)油+吉拉德↓試劑T或P回流1h↓水溶性縮合物↓+乙醚除去不具有羰基的組分↓+酸羰基化合物揮發(fā)油↓+鄰苯二甲酸酐成酯↓溶于碳酸鈉洗去未作用的揮發(fā)油（乙醚）↓+堿液皂化+乙醚↓（萃取所生成的酯）蒸去乙醚↓皂化原有的醚類成分成分鑒定物理常數(shù)（相對(duì)密度、比旋度、折光率、凝固點(diǎn)）化學(xué)常數(shù)（酸值、酯值、皂化值）色譜法的應(yīng)用：薄層色譜、氣相色譜法、GC/MS聯(lián)用法官能團(tuán)的測定（酚類、羰基化合物、內(nèi)酯類化合物）不飽和化合物和薁類衍生物：揮發(fā)油的三氯甲烷溶液+溴的三氯甲烷溶液→紅色褪去→含有不飽和化合物；繼續(xù)滴加溴的三氯甲烷溶液→藍(lán)色、紫色或綠色→含有薁類化合物4.掌握揮發(fā)油化學(xué)常數(shù)的含義及應(yīng)用酸值：代表揮發(fā)油中游離羧酸和酚類成分的含量，以中和1g揮發(fā)油中含有游離的羧酸和酚類所需要?dú)溲趸浐量藬?shù)來表示。酯值：代表揮發(fā)油中酯類成分含量，以水解1g揮發(fā)油所需氫氧化鉀毫克數(shù)來表示。皂化值：以皂化1g揮發(fā)油所需氫氧化鉀毫克數(shù)來表示。皂化值=酸值+酯值熟悉：1.熟悉揮發(fā)油的常用提取分離方法的原理及應(yīng)用2.熟悉揮發(fā)油的氣相色譜鑒定方法，3.熟悉揮發(fā)油的分布與分類；4.熟悉揮發(fā)油的提取分離的方法；了解：1.了解萜類的提取分離方法、結(jié)構(gòu)研究；2.了解揮發(fā)油其它鑒定方法3.了解萜的生源途徑第七章三萜及其苷類（6學(xué)時(shí)）1.掌握羊毛脂烷型、達(dá)瑪烷型、齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆型的結(jié)構(gòu)特征和典型實(shí)例.(C5H8)630C游離：四環(huán)三萜；五環(huán)三萜成苷：三萜皂苷由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物，符合“異戊二烯定則”大多與糖結(jié)合成苷，大多溶于水，水溶液振搖會(huì)產(chǎn)生持久的泡沫，因此稱為三萜皂苷。因?yàn)樵S多三萜皂苷具有羧基，因此又稱為“酸性皂苷”。廣泛存在于自然界，雙子葉植物中分布最多。皂苷是由皂苷元（三萜皂苷元和甾體皂苷元）和糖部分兩部分組成。糖部分：葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸等。根據(jù)糖鏈的多少分為：單糖鏈皂苷：由一串寡糖組成的苷。雙糖鏈苷：由二串寡糖組成的苷。三糖鏈苷：由三串寡糖組成的苷。這些糖常以低聚糖（2~9個(gè)）形式與苷結(jié)合，少數(shù)是單糖與苷元結(jié)合。皂苷分子中大多數(shù)在C-3位有-OH取代，而該-OH大多數(shù)與糖結(jié)合成苷與酶共存：含有皂苷的植物幾乎都含有酶，能使皂苷水解成為次級(jí)苷，特別是一些酯皂苷，酸、堿都可使其水解，轉(zhuǎn)變成次級(jí)苷，因此提取時(shí)要注意，首先要破壞酶，酸、堿要慎用。四環(huán)三萜羊毛脂烷型（人參、酸棗仁）A/B，B/C，C/D反式，C-10、13有β-CH3C-14有α-CH3C-17有β鏈C-20為R構(gòu)型達(dá)瑪烷型（海綿、靈芝）20（S）-原人參二醇20（S）-原人參二醇溶血20（S）-原人參三醇對(duì)抗溶血∴人參總皂苷不溶血C-8，10有β-CH3C-13有β-HC-17有β鏈C-20為R或S構(gòu)型區(qū)別是：羊毛甾烷型13-位上有β-CH3；達(dá)瑪烷型13-位上為β-H、8位上為β-CH3甘遂烷型A/B，B/C，C/D反式C-13有αCH3C-14有βCH3C-17α鏈C-20為S構(gòu)型與羊毛脂烷相反環(huán)阿噸烷型（黃芪）與羊毛脂烷相似，只是19位甲基與9位脫H成三元環(huán)。五環(huán)三萜齊墩果烷型（β-香樹脂烷型）A/B，B/C，C/D反式，D/E順式C-8、10、17有β-CH3C-14有α-CH3齊墩果酸、甘草酸、柴胡、甘草酸（甘草甜素）、甘草次酸（18-βH促腎上腺皮質(zhì)激素）烏蘇烷型（烏蘇酸（熊果酸））與齊墩果烷型不同點(diǎn)是E環(huán)上兩個(gè)甲基位置不同，即C-20位上的一個(gè)甲基轉(zhuǎn)移到19-位上。2.掌握三萜類化合物的溶解性、顯色反應(yīng)、化學(xué)反應(yīng)（氧化、還原反應(yīng)）及皂苷的特性.游離成苷性狀有晶形多為無定形粉末，有辛辣味，具吸濕性溶解性溶于親脂性溶劑，不溶于水水溶性增加。含水丁醇、戊醇對(duì)皂苷溶解度較好，是提取時(shí)常用的溶劑顏色反應(yīng)醋酐-濃硫酸（LB反應(yīng)）：黃--紅--紫--蘭--褪色五氯化銻反應(yīng)：蘭色、灰蘭色氯仿-濃硫酸反應(yīng)：氯仿層：紅、蘭；濃硫酸層：綠色熒光三氯乙酸反應(yīng)(Rosen-Heimer)：紅色-紫色冰乙酸-乙酰氯反應(yīng)：淡紅、紫紅表面活性：皂苷能降低水溶液表面張力。振搖產(chǎn)生持久泡沫，加熱不消失皂苷的表面活性取決于其分子中的親水部分與親脂部分的比例有關(guān)，這兩部分若達(dá)到平衡，就能表現(xiàn)出表面活性，否則分子內(nèi)部失去平衡，就不能表現(xiàn)出表面活性，所以，有不少皂苷沒有或微有產(chǎn)生泡沫的性質(zhì)。溶血性（原因：多數(shù)皂苷能與膽固醇結(jié)合生成不溶性的分子復(fù)合物。）紅細(xì)胞壁上的膽固醇+皂苷→不溶于水的復(fù)合物沉淀→破壞血紅細(xì)胞的正常滲透（細(xì)胞內(nèi)滲透壓增加）→發(fā)生崩解（溶血現(xiàn)象）（原人參三醇及齊墩果酸有溶血作用，但原人參二醇抗溶血，∴人參總皂苷沒有溶血現(xiàn)象，）溶血指數(shù)：一定條件下能使血液中紅細(xì)胞完全溶解的最低濃度。皂苷類藥物不能用于靜脈注射，肌肉注射也容易引起組織壞死，故一般也不用作注射劑?？诜t無溶血作用.沉淀反應(yīng)皂苷水溶液可以和一些金屬鹽類如Pb++,Cu++,Ba++等作用產(chǎn)生沉淀，常用鉛鹽，中性和堿性醋酸鉛。這一性質(zhì)，可用于皂苷的初步分離。酸性皂苷（三萜皂苷）+中性醋酸鉛→沉淀中性皂苷（甾體皂苷）+堿性醋酸鉛→沉淀3.掌握三萜類化合物的紅外光譜特征、質(zhì)譜裂解的規(guī)律（RDA裂解）4.掌握三萜及其皂苷的提取分離及鑒定方法。三萜化合物的提取與分離1、甲乙醇直接提取。2、系統(tǒng)溶劑分離：乙醇提取后，依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯提取。3、制成衍生物：甲基化或乙酰化，制成相應(yīng)的衍生物，（降低極性）再進(jìn)行分離4、水解后，氯仿提。水解時(shí)應(yīng)注意：（1）劇烈條件酸水解，皂苷元往往發(fā)生變化。（2）緩和條件水解，往往得到次級(jí)苷。三萜皂苷的提取與分離提?。篍tOH。大致有三種方法：一是提取皂苷的通法。二是先用石油醚脫脂，再用醇類溶劑提取，冷卻后，皂苷難溶于冷乙醇而析出。三是堿提取、酸沉淀的方法：酸性皂苷的提取，某些酸性皂苷難溶于冷水，易溶于堿性水溶液，采用堿提取、酸沉淀的方法。皂苷提取通法↓甲醇或乙醇提取提取液↓回收溶劑（約1/3）轉(zhuǎn)溶于水水溶液↓用石油醚、氯仿等萃取除去油脂和脂溶性成份↓正丁醇萃取將皂苷轉(zhuǎn)溶出來，與親水性雜質(zhì)分離↓減壓蒸干回收正丁醇，得粗制總皂苷大孔吸附樹脂法↓甲醇或乙醇提取提取液↓回收溶劑（約1/3）轉(zhuǎn)溶于水水溶液↓通過大孔樹脂，先用少量水洗洗去糖類及水溶性雜質(zhì)↓30~50%乙醇洗脫將皂苷轉(zhuǎn)溶出來，與黃酮等分離↓減壓濃縮得粗制總皂苷分離：（1）溶劑萃取法:混合溶劑（2）吸附法：MgO,硅藻土等（3）重金屬鹽沉淀法：酸性皂苷：中性醋酸鉛沉淀 中性皂苷：堿性醋酸鉛沉淀（4）透析法：（5）層析法：硅膠等熟悉：1.熟悉分離皂苷的吸附色譜法和分配色譜法。2.熟悉三萜皂苷元的MS光譜特征。3.熟悉人參、甘草中主要化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離和生物活性。了解：1.了解三萜類化合物的提取分離、生物活性抗炎活性：齊墩果酸，甘草次酸抗腫瘤活性：多葉唐松草抗菌和抗病毒活性：長春藤皂苷降低膽固醇作用：柴胡皂苷殺軟體動(dòng)物活性抗生育作用2.了解三萜類化合物的紫外光譜、核磁共振氫譜和碳譜的特征.3.了解柴胡主要化學(xué)成分的類型和理化性質(zhì)。第八章甾體及其苷類（6學(xué)時(shí)）掌握：1.掌握強(qiáng)心苷元、強(qiáng)心苷糖鏈部分的結(jié)構(gòu)特征強(qiáng)心苷元1、天然存在的都是：B/C反式，C/D順式2、C3-OHC14β-OH3、C1、4、11、12、15、16β-OHC2、5、11、12α-OH4、偶有雙鍵5、C17—不飽和內(nèi)酯環(huán)甲型強(qiáng)心苷：C17--五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（強(qiáng)心甾型）αβ-γ內(nèi)酯乙型強(qiáng)心苷：C17—六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（海蔥甾型）αβ，γδ-δ內(nèi)酯命名：甲型強(qiáng)心苷以強(qiáng)心甾為母核命名乙型強(qiáng)心苷以海蔥甾（或蟾酥甾）為母核命名糖部分（強(qiáng)心苷中糖均與苷元3-OH結(jié)合形成苷）五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、毛地黃強(qiáng)心苷2、G-毒毛旋花子苷六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、海蔥苷2、綠海蔥苷構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對(duì)強(qiáng)心作用的影響甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：苷元＜單糖苷＞二糖苷＞三糖苷乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：苷元>單糖苷>二糖苷甲型強(qiáng)心苷元的毒性＜相應(yīng)的乙型強(qiáng)心苷元單糖苷的毒性次序?yàn)椋浩咸烟擒眨炯籽趸擒眨?-去氧糖苷＞2,6-二去氧糖苷2.掌握強(qiáng)心苷的性狀、溶解性、顏色反應(yīng)、苷鍵的酸水解法和酶水解法性狀無定形粉末，有旋光性，對(duì)粘膜有刺激性。溶解性溶于親水性有機(jī)溶劑，難溶于親脂性有機(jī)溶劑與堿作用（內(nèi)酯環(huán)）甲型：加堿(水中)開環(huán)，形成開鏈型異構(gòu)化物，加酸環(huán)合乙型：加堿(醇中)開環(huán)，生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物，加酸不環(huán)合復(fù)原酸催化水解緩和的酸水解（可水解去氧糖的苷鍵，但2-OH糖糖苷鍵在此條件下不易水解）特點(diǎn):主要水解苷元和2-去氧糖之間的苷鍵或2-去氧糖與2-去氧糖之間的糖鍵。而2-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。強(qiáng)烈的酸水解：可水解2-OH糖苷?由于2-OH的堿性誘導(dǎo)及上述互變，影響苷鍵原子質(zhì)子化，從而干擾水解進(jìn)行Mannich水解：鹽酸丙酮法此法適于對(duì)鈴藍(lán)毒苷及多數(shù)Ⅱ型苷進(jìn)行水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些Ⅱ型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。酶催化水解（乙型比甲型易被水解）含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。顯色反應(yīng)五員不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)：甲型能在堿液中形成活性次甲基（故乙型無此反應(yīng)）反應(yīng)名稱試劑顏色Λmax（nm）legal反應(yīng)堿性亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)470Kedde反應(yīng)3，5二硝基苯甲酸紫紅或紅590Raymond反應(yīng)間二硝基苯紫紅或藍(lán)620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅4902-去O糖的反應(yīng)K-K反應(yīng)（只對(duì)游離的或能水解出2-去氧糖的）界面：紅棕色；醋酸上層：藍(lán)綠色、蘭色對(duì)二甲胺基苯甲醛反應(yīng)（Ehrlich試劑）灰紅色呫噸氫醇反應(yīng)（只要有2-去氧糖就可以反應(yīng)）紅色過碘酸-對(duì)硝基苯胺黃色強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用的聯(lián)系強(qiáng)心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增加強(qiáng)心苷對(duì)心肌的親和力，故對(duì)強(qiáng)心苷的生理活性也有影響。苷元結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用的關(guān)系（P345）強(qiáng)心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象（A/B環(huán)順式或反式，C/D環(huán)必須是順式稠合）和C17位連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其β-構(gòu)型是不可缺少的，若異構(gòu)化為α-型或開環(huán)或不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著降低。…………3.掌握甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特征、類型、理化性質(zhì)?結(jié)構(gòu)：螺甾烷+糖，1萬多種，甾體皂苷一般不含有羧基，所以稱中性皂苷。?分布：百合科，玄參科等?活性：心腦血管疾病、抗腫瘤、降糖等。?實(shí)例：黃山藥、重樓。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.分子具螺縮酮的結(jié)構(gòu)2.A/B順、反;B/C,C/D反3.C10,C13具-CH34.C3有-OH取代5.C5、C6有時(shí)具雙鍵；C12有時(shí)具羰基6.分子中EF環(huán)有三個(gè)*C:*C20、*C22、*C25螺旋甾烷C25S異螺旋甾烷C25R呋甾烷醇類F環(huán)為開鏈變形螺甾烷醇類F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)苷苷元性狀不易結(jié)晶好結(jié)晶溶解性溶于水，不溶于親脂性溶劑不溶于水，溶于親脂性溶劑顯色反應(yīng)：與三萜皂苷的區(qū)分如下:甾體皂苷三萜皂苷L-B反應(yīng)最后呈綠色最后呈藍(lán)色三氯乙酸反應(yīng)60℃就顯色100℃才顯色F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷及螺甾烷對(duì)E試劑（Ehrlich試劑）紅色不顯色對(duì)A試劑（茴香醛試劑）黃色黃色4.掌握強(qiáng)心苷的紫外和紅外光譜特征5.掌握甾體皂苷的化學(xué)檢識(shí)方法及紅外波譜特征.熟悉：1.熟悉甾體類化合物的顯色反應(yīng)醋酐-濃硫酸（L-B反應(yīng)）紅--紫--蘭—綠—污綠--褪色氯仿-濃硫酸反應(yīng)(Salkowski反應(yīng))氯仿層：紅、蘭濃硫酸層：綠色熒光三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-heimer反應(yīng)）可用于毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別三氯化銻或五氯化銻(Kahlenberg)反應(yīng)黃色、蘭色、灰蘭色2.熟悉強(qiáng)心苷的提取分離方法強(qiáng)心苷的提取分離注意1、原料在保存和提取過程中均可能發(fā)生水解，因此在提取過程中若要提取原生苷，首先要注意抑制酶的活性，且原料最好要新鮮，采集后要低溫，避光，迅速干燥，保存過程中要避免潮濕。2、提取時(shí)，還要注意酸、堿，酶的作用，才能得到原生苷。3、若要提取次生苷則可利用酶的活性，進(jìn)行酶解，可獲得次生苷提取1、原生苷的提取：常用的溶劑為70%乙醇2、次生苷的提?。鹤屆杆夂筇崛》蛛x1、兩相溶劑萃取法：2、逆流分配法：3、色譜法純化1、溶劑法：石油醚脫脂；醇沉去葉綠素等雜質(zhì)。2、鉛鹽法：鞣質(zhì)，皂苷，水溶性色素等，可用鉛鹽法除去3、吸附法：活性炭可吸附皂苷，糖類，葉綠素，水溶性色素等大分子化合物了解：1.了解強(qiáng)心苷的波譜特征及應(yīng)用、甾體皂苷的提取分離方法、生理活性.2.了解甾體皂苷的紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜及提取分離方法

3.了解甾體化合物的生物合成第九章生物堿（9學(xué)時(shí)）掌握：1.掌握生物堿的含義、顏色、溶解性、旋光性、酸堿性、堿性強(qiáng)弱與生物堿分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系及其在提取分離中的應(yīng)用含負(fù)氧化態(tài)氮原子的存在于生物有機(jī)體中的環(huán)狀化合物。含負(fù)氧化態(tài)氮原子的存在于生物有機(jī)體中的非初級(jí)代謝產(chǎn)物的一類化合物。具有堿性、中性；氮原子源于氨基酸或嘌呤母核或載體與萜類的氨基化。組成：一般由C、H、O、N四種元素組成，少數(shù)含有Cl、S等狀態(tài)一般為固體，少數(shù)為液體（煙堿）（1）液體生物堿一般不含氧元素；（2）液體生物堿可隨水蒸氣蒸餾；（3）固體一般為結(jié)晶形，有些為無定形粉未；味道：多具苦味，有些極苦顏色：多數(shù)呈無色，少數(shù)有顏色旋光性：多為左旋溶解度親脂性生物堿（較多）：仲胺、叔胺等游離生物堿親水性生物堿（較少）：季胺堿，N-氧化物，生物堿鹽等絕大多數(shù)生物堿鹽具親水性具內(nèi)酯基的生物堿，遇堿開環(huán)，遇酸又閉環(huán)堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系N原子的雜化方式堿性：誘導(dǎo)效應(yīng)供電子基（如烷基），使堿性增強(qiáng)；吸供電子基（如-OH、苯基、羰基、酯基、雙鍵等），使堿性減弱。二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>氨(Pka9.75)誘導(dǎo)場效應(yīng)誘導(dǎo)效應(yīng)：通過C-C鍵傳遞作用，并隨鏈長迅速減弱（隔3，4鍵即很弱）。靜電場效應(yīng)：通過空間直接作用，直接效應(yīng)。影響更顯著。共軛效應(yīng)與供電子基同處一共扼體系中，使堿性增大與吸電子基同處一共扼體系中，使堿性減弱（1）苯胺型；（2）烯胺型；（3）酰胺型三種情況中，?；娮幼顝?qiáng)，∴酰胺型堿性最弱，有時(shí)甚至顯一定酸性?？臻g效應(yīng)（1）破壞共軛，堿性增強(qiáng)，（2）掩蓋作用，影響質(zhì)子化，堿性降低。（麻黃堿堿性＞甲基麻黃堿）分子內(nèi)H鍵形成與質(zhì)子化N原子上的質(zhì)子形成氫健，使所形成的鹽穩(wěn)定，使堿性增強(qiáng)幾種效應(yīng)共存：空間效應(yīng)>誘導(dǎo)效應(yīng)共軛效應(yīng)>誘導(dǎo)效應(yīng)對(duì)于脂肪胺來說，在非水溶液或氣相中：叔胺>仲胺>伯胺>氨；這是由于烷基是給電子基團(tuán)，使氮上的電子云密度增加，即增加了氮對(duì)質(zhì)子的吸引力，胺中的烷基越多，堿性越強(qiáng)。但在水溶液中則是：仲胺>伯胺>叔胺>氨。這是由于脂肪胺在水中的堿性強(qiáng)度，不只取決于氮原子的電負(fù)性，同時(shí)取決于與質(zhì)子結(jié)合后的銨正離子是否容易溶劑化。如果胺的氮上的氫越多，則空間位阻越小，與水形成氫鍵的機(jī)會(huì)就越多，溶劑化的程度也就越大，那么銨正離子就比較穩(wěn)定，胺的堿性也就越強(qiáng)。因此，從誘導(dǎo)效應(yīng)來看，胺的堿性強(qiáng)弱是叔胺>仲胺>伯胺；電子效應(yīng)與溶劑化效應(yīng)兩者綜合的結(jié)果則是仲胺>伯胺>叔胺。此外空間位阻效應(yīng)也有影響。3.掌握吡啶類、莨菪烷類、異喹啉類、吲哚類生物堿的結(jié)構(gòu)特征有機(jī)胺類生物堿（氮原子不在環(huán)內(nèi)，例：麻黃堿）吡咯類生物堿（鳥氨酸途徑）1、簡單吡咯類生物堿水蘇堿黨參堿2、吡咯里西啶類生物堿（強(qiáng)毒性，肝毒性）野百合堿哌啶類生物堿（來源于賴氨酸）托品類生物堿（來源于鳥氨酸）1、吡啶類生物堿（煙堿）2、哌啶類生物堿……異喹啉類生物堿（來源于苯丙氨酸和酪氨酸）1、簡單異喹啉類異喹啉四氫異喹啉2、芐基四氫異喹啉類（1）芐基四氫異喹啉類（2）雙芐基四氫異喹啉類（3）阿樸菲類和異阿樸菲類（4）嗎啡烷類（5）原小檗堿和小檗堿類（6）普羅托品類（7）苯菲啶類吲哚類生物堿（來源于色氨酸途徑）1、簡單吲哚類2、β-卡波林類3、半萜吲哚類4、單萜吲哚類5、雙吲哚類2.掌握生物堿的顯色反應(yīng)、常用生物堿沉淀試劑的名稱、沉淀反應(yīng)條件和陽性反應(yīng)的判定沉淀反應(yīng)：沉淀反應(yīng)應(yīng)在酸性條件下碘化鉍鉀→橙色、紅棕色沉淀I-KI→棕色或褐色沉淀碘化汞鉀→類白色沉淀顯色反應(yīng)：改良碘化鉍鉀4.掌握總生物堿的提取和生物堿單體分離的一般方法和原則5.掌握生物堿的主要提取分離方法；6.掌握所舉例生物堿的性質(zhì)及提取分離方法?？偵飰A的提?。ㄈ軇┓ǎ┨崛⌒Ч号c溶劑用量，原料粉碎粒度，操作條件等因素有關(guān)。如：溶劑用量：一般為原料的7—10倍；原料粉碎粒度：一般采用60目。含油較高的原料，提取前應(yīng)先進(jìn)行脫脂處理。水或酸水-有機(jī)溶劑提取法主要用于生物堿鹽類的提取，原理：生物堿鹽類易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑，而游離生物堿與其相反，易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。醇—酸水—有機(jī)溶劑提取法將乙醇提取物，用適量的酸水提出，除去不溶物，酸液用堿堿化（一般多用氨水，石灰乳），再用有機(jī)溶劑萃取。堿化—有機(jī)溶劑提取堿水：石灰乳或Na2CO3其他方法：沉淀法（主要用于水溶性生物堿；常用的沉淀試劑有：雷氏銨鹽、若味酸、碘化鉀）溶劑法（親水性生物堿：正丁醇提?。┐罂孜綐渲ㄉ飰A的分離1、不同類別生物堿的分離（書本P408圖）2、利用生物堿的堿性不同進(jìn)行分離pH梯度萃取法：用pH由高到低的酸性綬沖溶液順序提取，將堿性由強(qiáng)到弱的生物堿依次萃取出來3、利用生物堿及其鹽的溶解度差異進(jìn)行分離生物堿可以與鹽酸，硫酸，苦味酸，氫溴酸等形成鹽，生物堿的這些鹽類在不同溶劑中溶解度不同，借此可達(dá)到分離目的4、利用生物堿的特殊功能基（書本P410圖）5、利用色譜法分離1離子交換樹脂法陽離子交換樹脂2吸附色譜法（纖維素，聚酰胺，硅膠，氧化鋁）3分配色譜法熟悉：1.熟悉分離水溶性生物堿的常用方法和原理2.熟悉生物堿的分類及其在動(dòng)、植物界的分布和存在情況3.熟悉一般生物堿鑒定與結(jié)構(gòu)測定基本方法；4.熟悉生物堿C-N鍵的裂解反應(yīng)機(jī)理了解：1.了解生物堿的含義、存在形式及其生理活性；存在形式：1、游離：少數(shù)堿性極弱的生物堿，如酰胺類生物堿；2、成鹽：絕大多數(shù)生物堿與草酸，檸檬酸，硫酸，鹽酸，硝酸等有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽生理活性：嗎啡、延胡索乙素→鎮(zhèn)痛麻黃堿→止咳平喘利血平→降血壓苦參堿、氧化苦參堿→抗心律失常喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿→抗癌作用小檗堿、苦參生物堿→抗菌消炎2.了解生物堿結(jié)構(gòu)鑒定與測定的一般程序；第十章海洋天然藥物（3學(xué)時(shí)）熟悉：主要的海洋天然藥物類型：萜類、甾體類、大環(huán)內(nèi)脂、多糖、多肽、蛋白質(zhì)、聚醚、脂肪烴等。大環(huán)內(nèi)酯類化合物（強(qiáng)毒魚活性、細(xì)胞毒活性、抗真菌活性）聚醚類化合物（毒性，沿海赤潮引起魚類死亡原因）肽類化合物（白血病、AIDS病毒、抗結(jié)核桿菌）C15乙酸原化合物前列腺素類似物了解：海洋天然藥物的主要研究內(nèi)容及方向糖的1HNMR特征特點(diǎn)用途端基質(zhì)子：4.3~6.0ppm比較容易辨認(rèn)1.確定糖基的個(gè)數(shù)2.確定糖基的種類3.2D-NMR譜上糖信號(hào)的歸屬4.糖的位置的判斷甲基質(zhì)子：~1.0ppm比較容易辨認(rèn)1.確定甲基五碳糖的個(gè)數(shù)2.確定甲基五碳糖的種類3.確定甲基五碳糖的位置4.2D-NMR譜上甲基五碳糖信號(hào)的歸屬其余質(zhì)子：3.2~4.2ppm信號(hào)集中,難以解析往往需借助2D-NMR技術(shù).⑶1H-NMR判斷糖苷鍵的相對(duì)構(gòu)型端基質(zhì)子——δ5.0ppm左右其它質(zhì)子——δ3.5~4.5ppm可通過C1-H與C2-H的偶合常數(shù)來判斷（α-D-葡萄糖：J=3~4Hz、β-D葡萄糖：J=6~8Hz）IR——α葡萄糖苷在770、780cm-1有強(qiáng)吸收峰；MS——葡萄糖苷乙?；?31碎片峰強(qiáng)度：α>β糖的13CNMR特征端基碳——δ95~105ppm一般在13C-NMR譜中：D-葡萄糖苷C1——α型97~101ppmβ型103~106ppmCH-OH(C2、C3、C4)70~85ppmCH2-OH(C6)62左右CH3<20ppm用吡喃糖中端基碳的碳?xì)渑己铣?shù)，可確定苷鍵的構(gòu)型：α苷鍵JC-H≈170Hzβ苷鍵JC-H≈160Hz苷化位移【糖與苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基碳的化學(xué)位移值均發(fā)生了改變】醇型苷①糖上端基碳的苷化位移和苷元醇羥基的種類有關(guān)：伯醇＞仲醇＞叔醇②苷元α-C的苷化位移和糖的種類有關(guān)：α-糖苷＜7；β-糖苷＞7苷元β位有取代時(shí)的苷化位移：①苷元α-碳手性和糖端基手性都為R（或S）時(shí)，苷化位移值與苷元為位無取代的環(huán)醇相同。②苷元α-碳和糖端基碳手性不同時(shí)，端基碳和α-碳的苷化位移值比苷元為β-無取代的相應(yīng)碳的苷化位移值大約為3.5ppm。酯苷、酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，端基碳和苷元α-碳均向高場位移。三萜類化合物——齊墩果酸：苷化位移規(guī)律同五異十其余七：當(dāng)苷元和端基碳的絕對(duì)構(gòu)型相同時(shí)，α-C向低場位移約5個(gè)化學(xué)位移單位，不同時(shí)位移10個(gè)化學(xué)位移單位（僅限于兩個(gè)β-C取代不同的環(huán)醇苷），其余的苷則位移約7個(gè)化學(xué)位移單位。同小異大：當(dāng)苷元β-C的前手性和端基碳的絕對(duì)構(gòu)型相同時(shí)，β-C向高場位移約2個(gè)化學(xué)位移單位，不同時(shí)則為約4個(gè)化學(xué)位移單位（限于兩個(gè)β-C為前手性碳的環(huán)醇苷）。香豆素的波譜學(xué)特性紫外光譜母核上無含氧官能團(tuán)取代時(shí)：有含氧取代時(shí)：最大吸收→紅移274nm——苯環(huán)217nm和315～330nm強(qiáng)峰311nm——吡喃酮環(huán)240nm和255nm弱峰堿性溶液中：含羥基香豆素紫外光譜紅移。紅外光譜3175~3025cm-1——C-H伸縮振動(dòng)1750~1700cm-1——內(nèi)酯環(huán)羰基伸縮振動(dòng)1680~1660cm-1——內(nèi)酯環(huán)羰基伸縮振動(dòng)（羰基附近有羥基與其形成分子內(nèi)氫鍵）1270~1220cm-1，1100~1000cm-1——內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)吸收1660~1600cm-1——苯環(huán)出現(xiàn)1~3個(gè)較強(qiáng)峰1H-NMR內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)H-3、6、8高場H-4、5、7低場H-3、6、8高場H-4、5、7低場當(dāng)C3、C4位未取代時(shí)：H-3：6.1~6.4；d，J=9.5HzH-4：7.5~8.3；d，J=9.5HzH-3：6.1~6.4；d，J=9.5HzH-4：7.5~8.3；d，J=9.5Hz當(dāng)C3或C4取代時(shí)：H-3、H-4——1H，S峰信號(hào)當(dāng)C7-OR時(shí)：H-3：~0.17H-3：~6.23，d，J=9.5HzH-4：~7.64，d，J=9.5HzH-5：7.38，d，J=9HzH-6：6.87，2H，m峰當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時(shí)：H-5：~7.2，,sH-8：~6.7，s有遠(yuǎn)程偶合H-5：~7.3，d，J=9HzH-6:~6.8，d，J=9Hz13C-NMR香豆素母核上9個(gè)碳原子的化學(xué)位移值如下：當(dāng)-OR取代時(shí)：連接的碳——+30ppm鄰位碳——-13ppm對(duì)位碳——-8ppm蒽醌類化合物UV苯醌三個(gè)吸收峰~240nm(強(qiáng)峰)；~285nm(中強(qiáng)峰)；~400nm(弱峰)萘醌四個(gè)吸收峰（-OH、-Ome等助色團(tuán)→分子中相應(yīng)的吸收峰紅移。）羥基蒽醌五個(gè)吸收峰分別由苯樣結(jié)構(gòu)和醌