光動(dòng)力療法在皮膚科的應(yīng)用

關(guān)于光動(dòng)力療法在皮膚科的應(yīng)用第1頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

光動(dòng)力醫(yī)學(xué)是利用激光技術(shù)、光導(dǎo)技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合的一種新醫(yī)學(xué)科學(xué)，是腫瘤治療的新技術(shù)。光動(dòng)力療法是其在醫(yī)學(xué)應(yīng)用的具體表現(xiàn)

第2頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月光動(dòng)力療法又稱光敏療法、光化學(xué)療法，由于它特有的“微創(chuàng)”“靶向”等諸多優(yōu)點(diǎn)，國內(nèi)有人稱它為繼手術(shù)、放療、化療三大療法之后的腫瘤治療第四類療法第3頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月利用光動(dòng)力效應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。其作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。這是一種有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏化反應(yīng)。其過程是，特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧，單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。到目前為止已有多個(gè)醫(yī)院在臨床上采用光動(dòng)力療法對腫瘤進(jìn)行診斷和治療,此外還有很多其它單位正在進(jìn)行這方面的研究.第4頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月事實(shí)上，美國FDA于1997年正式將光動(dòng)力療法列入腫瘤治療的五類基本方法（手術(shù)、放療、化療、光動(dòng)力、生化免疫），成為單列的一類腫瘤治療方法。第5頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月光動(dòng)力療法是治療多種實(shí)體惡性腫瘤和某些良性病變的一項(xiàng)新技術(shù)，具有一些重要優(yōu)點(diǎn)，恰可補(bǔ)償目前常規(guī)手段的某些不足。因此，在有條件的醫(yī)院里，醫(yī)生通過對這項(xiàng)技術(shù)獨(dú)特性的準(zhǔn)確把握，把它合理地整合到腫瘤綜合治療的總體設(shè)計(jì)中，有可能兼顧腫瘤控制和改善生存質(zhì)量兩個(gè)方面，獲得更好的效果。對于一些癌癥雖屬早期、但因心、肺、腎等重要器官的功能障礙不能或不適合進(jìn)行手術(shù)等常規(guī)治療的病人，更有可能通過光動(dòng)力治療獲得治愈。第6頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月一般說來，光動(dòng)力療法的應(yīng)用要遵循以下原則：（1）在不降低生存質(zhì)量要求的前提下有利于提高腫瘤控制效果；（2）在不降低腫瘤控制效果的前提下有利于改善患者生存質(zhì)量；（3）在腫瘤控制效果上冒一定風(fēng)險(xiǎn)可換來生存質(zhì)量的大幅改善。第7頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床主要用于腔道、腔體、體表的腫瘤及某些異常增生。主要適應(yīng)證：食道癌、賁門癌、支氣管肺癌、膀胱癌、鼻咽癌等。適應(yīng)癥為：胃癌、口腔癌、喉癌、支氣管癌、肺癌、膽管癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、皮膚癌、乳腺癌、腦癌、陰道癌、陰莖癌、腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。第8頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月可用于痤瘡、光化性角化病、各種皮膚病、膀胱癌、尖銳濕疣、上消化道癌、直腸癌、乳腺癌、鮮紅斑痣、老年性黃斑變性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的治療。如對基底細(xì)胞癌的治愈率達(dá)91%，對痤瘡的治愈率達(dá)95%以上，對膀胱癌以及被認(rèn)為頑疾的牛皮癬的治療，都取得令人滿意的療效。第10頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第11頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月皮膚癌：基底細(xì)胞癌、鱗狀上皮癌、惡性黑色素瘤、Bowen氏病、皮膚濕疹樣癌、原位癌等。特別適用年老體邁或有手術(shù)、化療、放療禁忌癥的病人，或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)的病人第12頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月光動(dòng)力療法是一項(xiàng)高科技的微創(chuàng)靶向治療技術(shù)。它對癌組織有高度選擇性和強(qiáng)大殺傷力，對正常機(jī)體無毒副作用，不抑制骨髓造血、免疫系統(tǒng)。醫(yī)生在治療時(shí)，先靜脈注射光敏劑，光敏劑能較長時(shí)間儲留在腫瘤組織內(nèi)，而正常組織里的光敏劑絕大部分會在24～48小時(shí)內(nèi)排出體外。利用這一時(shí)間差，醫(yī)生通過內(nèi)窺鏡、超聲或CT等影像和介入設(shè)備引入光纖，用特定波長（例如630nm）的激光直接輻射腫瘤組織，從而精確地破壞癌組織（正常組織因無光敏劑儲留而安然無損）。第13頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月1.光敏劑2.光源3.氧第15頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

光敏劑是能吸收和重新釋放特殊波長的卟啉類分子，具有四吡咯基結(jié)構(gòu)。第一代光敏劑有血卟啉衍生物(HpD)、二血卟啉酯(DHE)第16頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

照射光常采用可見紅光。大多數(shù)光敏劑能強(qiáng)烈吸收630nm或長于630nm的光。激光是最方便和可攜帶性光源，具凝聚性(coherent)和單色性，即產(chǎn)生高能量的單一波長的光波，輸出功率可被精確調(diào)控，能直接通過纖維光纜，引入中空器官和深在腫瘤內(nèi)。二極管激光比之金屬蒸汽激光或色調(diào)(tuned-dye)激光便宜，可攜帶，因此常采用。治療時(shí)間與光敏劑吸收光能力和光傳遞能量給氧的效力有關(guān)。第17頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

不同光敏劑的光物理和光化學(xué)特性差異很大，但是產(chǎn)生光敏效應(yīng)的途徑相似。光敏劑在吸收了合適波長的激活光線后，從基態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ畹膯尉€態(tài)，再與氧起反應(yīng)，產(chǎn)生高活性單線態(tài)分子(002)，后者與分子氧起反應(yīng)，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)反應(yīng)性單態(tài)氧(activatedsigletoxygen)，再與鄰近的分子(如氨基酸、脂肪酸或核酸)相互反應(yīng)，產(chǎn)生毒性光化學(xué)產(chǎn)物。直接的細(xì)胞毒性和局部的微血管損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡和壞死。有證據(jù)提示PDT尚能啟動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。第18頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月組織選擇性好作用表淺副作用小部分光敏劑可局部用藥第19頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月低微型：外生殖器、宮頸尖銳濕疣高危型：鮑溫樣丘疹病、宮頸鱗狀皮內(nèi)瘤變（CIN）、和外陰癌第21頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ALA-PDT已成功地用于皮膚及部分內(nèi)臟惡性腫瘤的治療ALA-PDT可選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞和增生旺盛的細(xì)胞ALA-PDT對周圍正常細(xì)胞無明顯影響第22頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月熒光診斷：暗室環(huán)境下采用410mmLED激發(fā)光源照射皮損及其周圍5cm處重點(diǎn)觀察皮損、亞臨床皮損、皮損周圍0.5cm和2cm部位熒光情況第23頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月長期以來CO2激光治療一直作為CA首選方法，療效肯定，光動(dòng)力療法（ALA-PDT）是近年來用于治療CA的一種新療法。CO2激光組治愈高于光動(dòng)力組，特別是一次性去除疣體方面，光動(dòng)力在復(fù)發(fā)率及安全性方面明顯優(yōu)于CO2激光組ALA-PDT不同于CO2激光的“點(diǎn)清除”疣體及其周圍受HPV感染的細(xì)胞對ALA吸收，經(jīng)特定波長紅光照射和光斑面積大小的輻射作用產(chǎn)生光動(dòng)力反應(yīng)，達(dá)到“面清除”作用，對疣體周圍可能存在的亞臨床感染有預(yù)防和治療作用第24頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月尿道尖銳濕疣率達(dá)95.14%復(fù)發(fā)率從過去的78%降到5.86%

第25頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ALA-PDT組:治愈率97.8%(44/45)復(fù)發(fā)率僅為6.8%(3/45)CO2激光組：治愈率100%，(35/35)復(fù)發(fā)率31.4%(11/35)第26頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

ALA-PDT可有效清除宮頸上皮細(xì)胞中的HR-HPVDNA，為早期干預(yù)和降低宮頸癌的發(fā)生提供了積極的防治手段第27頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月1、ALA-PDT應(yīng)用于鮑恩樣丘疹病的治療；2、將ALA-PDT聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療BP，證明該方案具有高效、低復(fù)發(fā)率、無明顯副作用、對組織結(jié)構(gòu)有很好的保護(hù)性作用第28頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）治療前CINI患者子宮頸組織病理和細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果（二）CINI皮損中原卟啉IX熒光檢測結(jié)果（三）宮頸脫落細(xì)胞HRHPVDNA檢測結(jié)果（四）ALA-PDT臨床療效第29頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第30頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第32頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月難點(diǎn)：1、皮膚腫瘤主要發(fā)生于面部和生殖器部位2、皮膚腫瘤主要發(fā)生于老年人第34頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ALA-PDT可選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞和增生旺盛的細(xì)胞ALA-PDT對周圍正常細(xì)胞無明顯影響ALA-PDT治療非黑色素性皮膚癌日光性角化病鮑溫病增殖性紅斑鮑溫樣丘疹病基地細(xì)胞癌（淺表性基癌）鱗狀細(xì)胞癌Peget病和乳房外Peget病第35頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用照光時(shí)疼痛—局麻局部紅斑、輕度水腫、結(jié)痂治療后暫時(shí)性色素沉著第36頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月又稱葡萄酒樣痣或毛細(xì)血管擴(kuò)張痣，在出生出現(xiàn)，好發(fā)于面、頸部，大多為單側(cè)性，偶為雙側(cè)性，有時(shí)累及粘膜。損害初起為大小不一或數(shù)個(gè)淡紅、暗紅或紫紅色斑片，呈不規(guī)則形，邊界清楚，不高出皮面，可見毛細(xì)血管擴(kuò)張，壓之部分或完全退色，表面平滑。隨著年齡增長，顏色加深變紅，變紫，40％的患者的病灶將逐漸擴(kuò)張，在40歲前可增厚和出現(xiàn)結(jié)節(jié)，于創(chuàng)傷后易于出血。鮮紅斑痣是無數(shù)擴(kuò)張的后微靜脈所組成的較扁平而很少隆起的斑塊，屬于先天性后微靜脈畸形。病灶面積隨身體生長而相應(yīng)增大，終生不消退。第38頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月治療難點(diǎn)既要去除真皮淺層的毛細(xì)血管網(wǎng)，以消退病變部位異常紅色，同時(shí)又不損傷位于其上的表皮層和緊接其下的真皮深皮組織，達(dá)到無疤痕的治療效果第39頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

草莓狀鮮紅斑痣：KTP532激光治療、32P貼敷均很有效。經(jīng)濟(jì)條件較好的應(yīng)選KTP532激光海綿狀鮮紅斑痣：不宜用激光治療，也不能用32P貼敷，目前最有效的方法是注射膠體32P。鮮紅斑痣：不可用32P貼敷或注射，唯一的治療方法是用新型激光治療，其強(qiáng)光子治療最佳，585染料激光及KTP532激光次之，Q開關(guān)532激光基本無效?；旌硝r紅斑痣：可先行32P注射，再行激光治療。特殊部位鮮紅斑痣（如面部、口腔、外生殖器等）宜用激光治療。第40頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第一步：通過在痤瘡局部應(yīng)用光敏劑，使光敏劑被表皮細(xì)胞核皮脂腺吸收，并轉(zhuǎn)為卟啉IX，再采用特定波長的光照射，激發(fā)其產(chǎn)生單肽氧滅殺細(xì)胞，同時(shí)破壞皮脂腺，減少皮脂分泌。同時(shí)增加白細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)自體消炎。治療過程產(chǎn)生的生物效應(yīng)還可降低炎癥部位的五羚色胺含量，產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛療效。第二步：通過藍(lán)光照射痤瘡，激活丙酸桿菌所含的卟啉物質(zhì)，然后產(chǎn)生單