抗高血壓藥進(jìn)展

抗高血壓藥研究進(jìn)展北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系譚煥然抗高血壓藥研究進(jìn)展一、概述二、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑三、血管緊張素II受體拮抗劑四、鈣拮抗劑五、受體阻斷劑抗高血壓藥研究進(jìn)展概述1高血壓病的藥物治療原則

初始使用最低劑量 盡量使用長(zhǎng)效制劑 合理選擇聯(lián)合用藥抗高血壓藥研究進(jìn)展2影響降壓藥物的選擇的因素

心血管危險(xiǎn)因素靶器官損害其他伴隨疾病 藥物的相互作用降低心血管危險(xiǎn)的證據(jù) 患者的經(jīng)濟(jì)承受能力抗高血壓藥研究進(jìn)展3降壓治療的目標(biāo)

將血壓降至理想的水平135/85mmHg

逆轉(zhuǎn)靶器官的損害 減少心血管事件 降低病死率 提高生活質(zhì)量抗高血壓藥研究進(jìn)展4常用的抗高血壓藥物及分類(lèi) 利尿劑

-腎上腺素受體阻斷劑

-腎上腺素受體阻斷劑 鈣拮抗劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

血管緊張素II受體拮抗劑（ARAT）抗高血壓藥研究進(jìn)展一、概述二、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑三、血管緊張素II受體拮抗劑四、鈣拮抗劑五、受體阻斷劑抗高血壓藥研究進(jìn)展二、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑1腎素—血管緊張素系統(tǒng)（Renin-Angiotensin-System,RAS）腎素Renin血管緊張素AngiotensinAng,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin-

Converting-Enzyme,ACEI)血管緊張素受體(Angiotensin-Receptor,AR)腎臟

腎素

血管緊張素原

血管緊張素I

血管緊張素II

血管緊張素受體AT1和AT2ARATACEACEI激肽原

緩激肽

前列腺素

血管擴(kuò)張

血壓下降

降解

抗高血壓藥研究進(jìn)展腎素性質(zhì)：蛋白水解酶前腎素原：406氨基酸腎素原：386氨基酸腎素：340氨基酸抗高血壓藥研究進(jìn)展腎素合成和分泌的調(diào)節(jié)(1)1交感神經(jīng)的張力：張力

腎素釋放2腎內(nèi)的壓力感受器：腎動(dòng)脈灌注，腎內(nèi)壓力感受器興奮，腎素釋放3致密斑機(jī)制：腎內(nèi)N+，致密斑激活，腎素抗高血壓藥研究進(jìn)展腎素合成和分泌的調(diào)節(jié)(2)4激素因素：腎素分泌的因素：血管緊張素II（AngII），抗利尿激素，血管加壓素；腎素分泌的因素：ACEI和血管緊張素II受體拮抗劑，擴(kuò)血管作用的前列腺素PGE2PGI2；DA，組織胺及低血鉀；5細(xì)胞內(nèi)機(jī)制：腺苷酸環(huán)化酶，磷酸二酯酶抑制劑腎素分泌；Ca++濃度升高，6細(xì)胞外機(jī)制：細(xì)胞外高鉀腎素分泌AngI(1-10))AngII(1-8)Angiotensinogen(1-14)tissueproteinases(Chymase)ReninAng(1-9)Ang(1-7)CaboxypeptidaseANEP(E.C.3.4.21.11)PEP(E.C.3.4.21.26)Metalloendopeptidase(E.C.3.4.24.15)carboxypeptidasePost-prolineAngIII(2-8)AminopeptidaseAAminopeptidaseAngIVLiver血管緊張素及血管緊張素活性片段AspArgValTyrIleHisLeuHisPhePro12345678910HLeuValTyrSer111314R12LeuHisPheProHisIleTyrValArgAspOH+HAngIIAsp+ArgValTyrIleHisProPheAngIIIPheProHisIleTyrValArgAspInactivefragmentsEnzymaticreactionpathwayfortherenin-angiotensinsystemAngIAminopeptidaseACEAminopeptidaseACEReninAngiotensinase抗高血壓藥研究進(jìn)展血管緊張素受體：亞型：AT1：AT2：AT3：AT4：AT1：血管平滑肌，心肌，肝臟，肺，腦等AT2：腎上腺髓質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗高血壓藥研究進(jìn)展2血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作用原理

抑制ACE高度選擇性的作用于ACE抑制ACE的作用血管緊張素II生成減少抗高血壓藥研究進(jìn)展與血管緊張素受體結(jié)合減少動(dòng)脈、靜脈舒張、外周阻力下降動(dòng)脈平均壓、舒張壓及收縮壓降低抗高血壓藥研究進(jìn)展刺激前列腺素的合成抑制ACE緩激肽水解減少血液中的緩激肽濃度增加促進(jìn)前列腺素的合成表現(xiàn)為緩激肽和前列腺素的共同作用

抗高血壓藥研究進(jìn)展干擾腎素釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)ACEI血管緊張素II合成減少腎素水平升高血管緊張素I生成增加

舒張腦血管、降低腎血管及冠脈的阻力，增加腎血管及冠脈的血流量抗高血壓藥研究進(jìn)展3ACEI的應(yīng)用

各型高血壓充血性心力衰竭預(yù)防心肌缺血逆轉(zhuǎn)左心室肥厚抗高血渠壓藥研勞究進(jìn)展4不良反叔應(yīng)低血壓咳嗽,干潔咳高血鉀影響胎兒原發(fā)育腎功能損卵害抗高血券壓藥研尖究進(jìn)展5常用蛾的血管臉緊張素幟轉(zhuǎn)換酶良抑制劑卡托普利此(Cap通top克ril洋，巰甲丙脯蹄酸)：含截巰基伊那普利推(Enal綢apri精l)：含二羧賴基的ACEI前體藥，樸在肝內(nèi)經(jīng)回酯酶水解昏為伊那普浙利拉貝那普利幼(Ben黃aze落pri沖l)：含二羧基晶的ACEI前體藥，照在肝內(nèi)經(jīng)拔酯酶水解掉為貝那普公利拉賴諾普利菌(Lis互ino修pri獵l)雷米普咸利(Ram匠ipr狐il)抗高血壓尼藥研究進(jìn)載展賴諾普爹利Lis弊ino管pri仆l藥理作用抑制ACE改善高擴(kuò)血壓患填者動(dòng)脈裕的順應(yīng)漲性對(duì)心輸出菜量及腎小陶球?yàn)V過(guò)率避無(wú)影響減輕心若肌損傷辦后的壞病死對(duì)血糖際的影響適應(yīng)癥：弓高血壓，情充血性心猶竭，急性途心肌梗死耐受性：域干咳抗高血壓螞藥研究進(jìn)展展一、概媽述二、血管捐緊張素轉(zhuǎn)撈換酶抑制碎劑三、血管朽緊張素II受體拮捧抗劑四、鈣職拮抗劑五、受體阻斷扭劑抗高血壓加藥研究進(jìn)攪展三、血管田緊張素II受體拮抗快劑（Angi糧oten援sin塔IIR俱ecep斜tor購(gòu)Anta揀goni顛st,亂ARAT坊）1血管蔬緊張素巡壽受體：AT1：主要分傾布在血拳管、心由臟、腎增臟、腦贏、肺和錄腎上腺AT2：人體的溝胚胎組旨織，成臉年人的頌?zāi)X、腎運(yùn)上腺髓桑質(zhì)、子暴宮卵巢抗高血壓甘藥研究進(jìn)俘展血管緊張舍素II的作用：縮血管單作用促進(jìn)醛固是酮的分泌抑制腎堡素的釋場(chǎng)放促進(jìn)精氨負(fù)酸加壓素示和ACTH的釋放加強(qiáng)心肌擁收縮力促進(jìn)緩咳激肽的兇分解抗高血壓共藥研究進(jìn)且展2作用截原理阻斷血蜓管緊張嘩素II受體松弛血管寫(xiě)平滑肌舒張血亦管，使共腎臟的掘水鹽排可泄增加血漿容量論減少，血所壓降低抗高血拳壓藥研通究進(jìn)展3常用太藥物：二苯四咪柿唑類(lèi)：氯石沙坦(洛藏沙坦Los束art核an最):茫AT1拮抗非二苯四萍咪唑類(lèi)：溉替米沙坦非雜環(huán)類(lèi)商：頡沙刃坦抗高血壓兩藥研究進(jìn)司展ARAT的臨床抖應(yīng)用：治療高血秤壓治療心力環(huán)衰竭逆轉(zhuǎn)左心絡(luò)室肥厚對(duì)腎臟繁的保護(hù)斥作用對(duì)腦的保次護(hù)作用對(duì)血管截的保護(hù)逃作用對(duì)心肌訪梗死的男作用對(duì)腫瘤甲的預(yù)防短作用抗高血鑼壓藥研卡究進(jìn)展氯沙坦：特點(diǎn)：選擇性AT1受體阻斷原型藥兼及代謝斷產(chǎn)物均最有活性徐，降低嫌外周阻灶力阻斷Ang眉II介導(dǎo)的腎沉小管對(duì)鈉仰和水的再異吸收及醛夫固酮的釋朽放拮抗Ang貼II的促進(jìn)備細(xì)胞生類(lèi)長(zhǎng)的作資用降低中終樞和外雀周交感予神經(jīng)系鬼統(tǒng)的活侍性大劑量時(shí)長(zhǎng)可以促進(jìn)燒尿酸排泄抗高血敲壓藥研蔑究進(jìn)展頡沙坦：非肽類(lèi)血賄管緊張素嫁受體拮抗管劑抗高血壓捧藥研究進(jìn)腎展一、概述二、血摩管緊張賄素轉(zhuǎn)換忠酶抑制診劑三、血執(zhí)管緊張興素II受體拮桶抗劑四、鈣薄拮抗劑五、受體阻養(yǎng)斷劑抗高血壓恨藥研究進(jìn)皺展四、鈣杠拮抗劑按IUP正HAR的分類(lèi)Ia勺:二氫吡桃啶類(lèi)，硝苯地鏈平、尼預(yù)群地平想、尼卡考地平Ib：地爾硫筍卓類(lèi)，地爾硫攪卓、克效倫的平妖、二氯躺呋利Ic修：維拉帕米撇類(lèi)，維拉帕驗(yàn)米，加筍洛帕米紫，塞帕好米抗高血壓罰藥研究進(jìn)繪展一、概玩述二、血管遷緊張素轉(zhuǎn)渠換酶抑制旱劑三、血管葛緊張素II受體拮抗揉劑四、鈣拮哲抗劑五、受體阻棚斷劑抗高血壓蓋藥研究進(jìn)掙展五、受體阻透斷劑卡維地彼洛Carv突edil址ol藥理學(xué)學(xué)特性：第三代受體阻斷浴劑，有受體阻斷征作用對(duì)受體帳的作用升強(qiáng)度112代謝產(chǎn)雞物有抗婚氧化作今用Vit總E10違0倍高濃度芝時(shí)有周說(shuō)圍血管左擴(kuò)張作作用1ML-1可用于糖鞏尿病患者謝謝觀嘩看/歡迎下載BYF音