第四章醫(yī)藥中間體演示文稿

第四章醫(yī)藥中間體演示文稿目前一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)優(yōu)選第四章醫(yī)藥中間體目前二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.1概述藥物----對疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。根據(jù)來源和性質(zhì)分類天然藥物(中藥)化學(xué)藥物:無機(jī)的礦物質(zhì)、合成的有機(jī)化合物等生物藥物目前三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)一、藥物的基本性質(zhì)理想藥物應(yīng)具備的特點(diǎn):藥物的選擇性高,無毒性,避免不良反應(yīng);長期服用不易產(chǎn)生耐藥性;具有優(yōu)良的藥動學(xué)特點(diǎn),最好為速效及長效藥;性狀穩(wěn)定,不易被光、熱、酸堿、酶等破壞;使用方便，價格低廉。藥物的兩重性藥效effects不良反應(yīng)reverseaction副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)目前四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)二、受體學(xué)說Receptortheory

是藥物配體結(jié)合的作用點(diǎn)，主要是細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等。1.受體Receptor

受體的性質(zhì)：a.靈敏性b.選擇性c.專一性目前五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

配體與受體的結(jié)合是化學(xué)性的，既要求二者的構(gòu)象互補(bǔ)，還需要二者間有相互吸引力。

大多數(shù)藥物通過與細(xì)胞中的某些大分子蛋白質(zhì)受體結(jié)合而形成復(fù)合物，再通過復(fù)合物的作用激活細(xì)胞其它成分產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。

大多數(shù)配體與受體的作用是通過分子間吸引力、離子鍵、氫鍵等形式結(jié)合，少數(shù)通過共價鍵。2.受體學(xué)說D，代表藥物；R，代表受體；DR，代表藥物受體復(fù)合物；E，為效應(yīng)；K，代表反應(yīng)速率常速。目前六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)藥物和受體結(jié)合產(chǎn)生的效應(yīng)有以下幾種學(xué)說：（一）占領(lǐng)學(xué)說

由Clark和Gaddum分別在1926年和1937年提出，認(rèn)為“受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強(qiáng)度與占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比”。Ariens在1954年修正該學(xué)說，“藥物與受體結(jié)合不僅需要有親和力，而且還需要內(nèi)在活性才能激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)”。目前七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)（二）速率學(xué)說Paton在1961年提出，認(rèn)為“藥物作用最重要的因素是藥物分子與受體的結(jié)合速率”。（三）二態(tài)模型學(xué)說

認(rèn)為“受體的構(gòu)象分活化狀態(tài)和失活狀態(tài)，兩態(tài)處于動態(tài)平衡，可相互轉(zhuǎn)變。在不加藥物時，受體處于無激活狀態(tài)，加入藥物時，藥物均可與以上兩種構(gòu)象受體結(jié)合，其選擇性決定于親和力。目前八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.2抗生素類藥物中間體4.2.1β-內(nèi)酰胺類（β-lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺是青霉素頭孢菌素制劑的基本結(jié)構(gòu)，主要以6-氨基青霉烷酸（6-APA）的形式存在。6-APA

抗菌藥是一類抑制或殺滅病源微生物的藥物,比如磺胺類藥物,青霉素等.目前九頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

青霉素由青霉菌發(fā)酵得到,對鏈球菌、肺炎球菌、破傷風(fēng)桿菌等具有良好的抗菌作用。治療腦膜炎、猩紅熱、淋病、梅毒等penicillinum

由蘇格蘭的亞歷山大·弗萊明1928年偶然發(fā)現(xiàn)。目前十頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

發(fā)現(xiàn)青霉素的是英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明。1928年，弗萊明在檢查培養(yǎng)皿時發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)皿中的葡萄球菌由于被污染而長了一大團(tuán)霉殺死了，只有在離霉團(tuán)較遠(yuǎn)的地方才有葡萄球菌生長。通過鑒定，弗萊明知道了這種霉菌屬于青霉菌的一種，于是，他把經(jīng)過過濾所得的含有這種霉菌分泌物的液體叫做“青霉素”。弗萊明、錢恩和弗洛里共同獲得了1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎.目前十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)名稱取代基分子式青霉素FCH3CH2CH=CH-CH2-C14H20N2O4S青霉素GC16H18N2O4S青霉素XC16H18N2O5S青霉素KCH3(CH2)6-C16H26N2O4S青霉素NHOOCCH(NH2)CH2CH2CH2-C14H21N2O6S根據(jù)取代基R不同，天然青霉素分為7種。目前十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)缺點(diǎn)：天然青霉素不耐酸，不能口服，耐藥性，時常過敏。作用機(jī)制：通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而干擾蛋白質(zhì)的合成,抑制核酸的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制.合成：青霉素G已能化學(xué)合成，但收率很低，目前仍然使用發(fā)酵法制取.目前十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)改性：①R改變，如變?yōu)?NH2,-COOH,-SO3H,等極性基團(tuán),可以擴(kuò)大抗菌譜，抗菌能力↑?！呋鶊F(tuán)的親水性越強(qiáng),對革蘭氏陰性菌的作用越強(qiáng)，還有利于口服吸收。阿莫西林Amoxilillin目前十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)②在分子中適當(dāng)位置引入具有立體障礙的基團(tuán)可以克服耐藥性，得到耐酸和耐酶的抗生素。例如引入呋喃、雜環(huán)等.R1,R2=Cl,為雙氯西林R1,R2=Cl,F.為氟氯西林目前十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)頭孢菌素(Cephalosporins)

比青霉素更穩(wěn)定，耐酸、耐酶、毒性小，很少過敏?；竟羌苁穷^孢烯，由四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)和六元的氫化噻嗪環(huán)組成。7-ACA7-氨基頭孢酶烷酸P76表4-2頭孢菌素類抗生素目前十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)化學(xué)修飾與構(gòu)效關(guān)系①?；鶄?cè)鏈R1CONH-決定了頭孢菌素的抗菌活性、抗菌譜和耐酶穩(wěn)定性。對藥物在體內(nèi)吸收、分布和代謝也有一定影響。②S原子如果用O、C代替，可以提高化學(xué)穩(wěn)定性和抗菌活性。③R2的改變可以擴(kuò)大抗菌譜和提高抗菌活性。目前十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.2.2硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物氯霉素的基本骨架氯霉素（Chloramphenicolum）

結(jié)構(gòu)與生理活性關(guān)系①具有兩個手性碳原子，四種旋光異構(gòu)體，只有D(-)蘇阿糖型具有抗菌活性.目前十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)②對位必須是硝基,用其他基團(tuán)代替時,療效降低或失活.硝基位置變化，抗菌活性減少。③苯環(huán)用其他芳香環(huán)代替,僅噻吩有抗菌作用,但療效下降.④伯醇基是必要的，如除去或被其他基團(tuán)取代，活性降低。⑤側(cè)鏈上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基團(tuán)取代，如-NHCOCHBr2,-NHCOCH2Cl,-NHCOCHClCH3,-NHCOCHF2,療效均減小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌活性比氯霉素大1.7倍。目前十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)氯霉素的合成目前二十頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)氯霉素藥物的抗菌機(jī)制：

抗菌作用機(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

各種細(xì)菌都能對氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。目前二十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)長期應(yīng)用可能引起視神經(jīng)炎、共濟(jì)失調(diào)，以及由于菌群失調(diào)而致的維生素缺乏和二重感染等

。注意事項：使用氯霉素不當(dāng)，抑制骨髓造血機(jī)能，會引起再生障礙性貧血。一般為兩種情況：可逆性紅系增生抑制和不可逆性過敏性再障。消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、舌炎、口腔炎等。精神病人用本品可引起嚴(yán)重失眠、幻視、幻覺、猜疑、狂躁、憂郁等精神癥狀，故禁用。肌注常引起較劇烈的疼痛，還可致使坐骨神經(jīng)麻痹而造成下肢癱瘓，故已少用。過敏或毒性反應(yīng)病人禁用。肝功能損傷病人應(yīng)減少用量。目前二十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.2.3氫化并四苯衍生物十二氫化并四苯衍生物四環(huán)素類藥物的基本骨架。它包括（1）金霉素、（2）土霉素、（3）四環(huán)素兼有殺菌和抑菌作用。目前二十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)①金霉素（Chlortetracycline）

從金色鏈絲菌的培養(yǎng)液中分離出來的天然抗生素。為金黃色或黃色結(jié)晶或粉末。臨床上用于治療斑診、傷寒、痢疾等。目前二十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)②土霉素（Oxytetracycline）

從土壤中皸裂鏈絲菌的培養(yǎng)液中分離出來的天然抗生素。抗菌譜和適應(yīng)診與金霉素相似，但穩(wěn)定性高，副作用小。目前二十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)③四環(huán)素（tetracycline）服用后毒性和副作用更小，吸收快，血中濃度較高。

四環(huán)素類藥物和其他抗生素類似，易引起腹瀉，兒童如連續(xù)服用會使牙齒染黃，還能通過胎盤，影響胎兒的牙齒，所以孕婦要慎用。目前二十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.2.4氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosides）

結(jié)構(gòu)中含有氨基糖以苷鍵和氨基環(huán)醇相結(jié)合的易溶于水的堿性抗生素。代表藥物：鏈霉素、慶大霉素等作用：抗結(jié)核，與青霉素、胞菌素聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。不良反應(yīng)：腎臟和聽力毒性目前二十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.2.6對氨基苯磺酰胺衍生物(Sulfonamides)

磺胺類藥物是對氨基苯磺酰胺的衍生物,具有殺菌消毒,利尿降血糖等功效

磺胺類藥物的發(fā)展

對氨基苯磺酰胺作為磺胺類藥物的母體,1908年合成.但用于偶氮染料的中間體.目前二十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)德國Domagk杜馬克生于德國的勃蘭登堡。1921年畢業(yè)于基爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院。1924年開始任教職，1929年起進(jìn)入I.G.染料公司的實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室做研究與開發(fā)工作。在探索新染料與新藥過程中，篩選出偶氮磺胺，為揭示磺胺藥的抗茵功能奠定了基礎(chǔ)。1939年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎授予他的消息傳出后，道納粹秘密警察逮捕，被迫致信基金會拒受。1947年才補(bǔ)領(lǐng)獎?wù)录白C書。1939年，獲得諾貝爾生物學(xué)及醫(yī)學(xué)獎，以表彰他發(fā)現(xiàn)了百浪多息的抗菌作用。目前二十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)20世紀(jì)30年代,Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息可以有效治療溶血性鏈球菌感染.∵可還原生成對氨基苯磺酰胺.

磺胺類藥物的命名和分類命名:規(guī)定磺酰胺基上的N為N1,芳香氨基上的N為N4.

以磺胺為母體,其它部分為取代基.目前三十頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)例如:N1-(4,6-二甲基-2-嘧啶)-N4-乙酰磺胺如果N1上帶有雜環(huán)時,還可以以雜環(huán)為母體.2-(對氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶簡稱:磺胺二甲基嘧啶目前三十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系①

對氨基苯磺酰胺是必要結(jié)構(gòu),苯環(huán)上的兩個取代基必須是對位,鄰位和間位異構(gòu)體均無制菌作用.②苯環(huán)被其它環(huán)系取代,或者苯環(huán)上引入取代基(1,4位除外),抗菌作用降低.③N4位氨基可以被取代,取代基對抗菌作用有很大影響.具有潛在氨基取代的衍生物,都有不同程度的抗菌作用.目前三十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)∵這些基團(tuán)可以在體內(nèi)分解或還原成游離的氨基.但有些基團(tuán)取代卻無效,∵它們不能分解成為游離氨基.∴保持N4氨基的游離或潛在狀態(tài)是產(chǎn)生抗菌的關(guān)鍵.④N1位上的H如果被取代,則多數(shù)抗菌作用都比磺胺強(qiáng).目前三十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)⑥-SO2NH2被取代,仍有抗菌作用,但低于磺胺。⑤N1和N4位均被取代,如果N4上的取代基可以在體內(nèi)可分解成為游離氨基,則仍有抗菌作用.目前三十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

磺胺類藥物的合成合成原料:

乙酰苯胺合成路線:

乙酰苯胺→氯磺化→縮合→水解→中和→精制例如:磺胺嘧啶----目前療效最好的磺胺藥.目前三十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)2-氨基磺胺嘧啶目前三十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

磺胺類藥物的抗菌作用

細(xì)菌的生長與繁殖，需要許多物質(zhì)的幫助。其中一種叫做氨基芳香酸，其結(jié)構(gòu)與磺胺結(jié)構(gòu)很像。當(dāng)病人服用磺胺類藥物后，細(xì)菌分辨不出哪個是磺胺，哪個是氨基芳香酸。結(jié)果通過這種競爭，使細(xì)菌生長受到阻止，抑制了細(xì)菌的繁衍，最終死亡。目前三十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.3解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛作用；大部分還具有消炎、抗風(fēng)濕作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分:

水楊酸類,苯胺類,吡唑酮類4.3.1水楊酸類（Salicylicacid）目前三十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)阿司匹林：緩解疼痛，抗風(fēng)濕，阻止血栓形成。阿司匹林的工業(yè)合成路線是以苯酚開始的。目前三十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)

早在1853年夏，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。

阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。目前四十頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.3.2苯胺類衍生物對乙酰氨基苯酚典型代表：撲熱息痛：緩解感冒引起的發(fā)熱頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等目前四十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)合成工藝路線：還原?；瘜ξ改c道副作用較小，較阿司匹林有利。目前四十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.3.3吡唑酮衍生物

含有兩個相鄰氮原子的五元雜環(huán)，其中安替比林、氨基比林、安乃近應(yīng)用最廣泛，他們都是5-吡唑酮的衍生物。R=H安替比林R=—N(CH3)2

氨基比林R=—N(CH3)CH2SO3Na安乃近

具有良好的解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用，但對造血系統(tǒng)有相當(dāng)毒性，可引起白血球減少，甚至發(fā)生顆粒性白血球缺乏等骨髓抑制副反應(yīng)。目前四十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.4心血管系統(tǒng)藥用中間體

主要作用于心臟或心血管系統(tǒng)，改進(jìn)心臟的功能，調(diào)節(jié)血液的總輸出量，改變循環(huán)系統(tǒng)的血液分配。1、強(qiáng)心苷類----治療充血性心力衰竭的重要藥物大部分從植物內(nèi)提取，糖或糖的衍生物（甾體衍生物）2、苯類衍生物----治療心律失常如:鹽酸普魯卡因胺白色粉末,溶于水和乙醇,微溶于氯仿目前四十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)鹽酸普魯卡因胺的合成：以對硝基甲苯為原料目前四十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)如:鹽酸利多卡因(LidocaineHydrochloride)利多卡因適合靜脈注射,口服無效.N-乙基很快脫除.主要治療心肌梗塞，窒性心律失常等。目前四十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)鹽酸利多卡因的合成目前四十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)3、有機(jī)硝酸酯----血管擴(kuò)張劑如:硝酸甘油,硝酸異山梨醇酯,用于治療心絞痛4、苯氧乙酸類----降血脂,抗動脈硬化.如:氯貝丁酯5、雜環(huán)類目前四十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.5抗癌用醫(yī)藥中間體

腫瘤是一種嚴(yán)重危害人類生命和健康的疾病，我國普查資料統(tǒng)計每年新發(fā)生腫瘤的患者約180萬，每年死亡為120萬，累計病歷有640萬。

發(fā)病例最高的為胃癌，其次為肺癌，腸癌，乳腺癌和肝癌。在惡性腫瘤的化學(xué)治療中，合成藥物起了重要作用。目前四十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)目前，抗癌藥物的主要作用機(jī)制有以下幾種：I、干擾核酸生成的藥物II、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，如烷化劑、破壞DNA的抗生素等。III

、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如某些生物堿等IV、影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素等目前五十頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.5.1烷化劑Alkylatingagents

烷化劑是一類化學(xué)性質(zhì)活潑，分子內(nèi)含烷基化基團(tuán)的藥物，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、羥基、巰基等作用形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA斷裂，DNA功能破壞，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。臨床使用較多的烷化劑：氮芥類、鉑類、亞硝基脲類等（1）氮芥類b-氯乙胺類化合物的總稱。R：載體；β-氯乙胺基：烷化基團(tuán)，是抗腫瘤活性功能基目前五十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)氮芥的生理烷化過程

乙烯亞胺離子為親電性的強(qiáng)烷化劑，極易與細(xì)胞成分的親核中心起烷化反應(yīng)，毒害細(xì)胞。脂肪族氮芥烷化過程，屬于SN2親核取代反應(yīng)。目前五十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)芳香氮芥的烷化歷程，屬于單分子親核取代反應(yīng)：碳正離子中間體不呈線型，而是與氮形成偶極。目前五十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)氮芥類的合成路線例如：溶肉瘤素----美法倫白色或淡黃色粉末，遇光變色，不溶于水，溶于乙醇。毒性小，選擇性高。治療淋巴腫瘤療效好。氮甲（甲酰溶肉瘤素）目前五十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.5.2亞硝基脲類Nitrosoureas具有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的親脂性，用于治療腦瘤卡莫司?。弘y溶于水，易溶于乙醇，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中易分解。用于治療腦瘤。1-鹵烴基-1-亞硝基脲類的構(gòu)效關(guān)系：（1）乙基側(cè)鏈位鹵原子的影響。Cl,F>Br，I無效（2）連接亞硝基氮上不同烴基的影響。2-氯乙基活性最高，2-氯丙基活性次之；目前五十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)（3）大多數(shù)芳香亞硝基脲類[RC6H4NHCON(NO)CH2CH2Cl]，雖有活性，但作用不強(qiáng)。

脂環(huán)亞硝基脲類[RNHCON(NO)CH2CH2Cl]，R為環(huán)己基，取代環(huán)己基，環(huán)戊基或其他脂環(huán)基，大多數(shù)具有較好的活性（5）具有兩個1-（b-氯乙基）-1-亞硝基脲基的芳香和脂環(huán)化合物，都有不同程度的活性。

如：反-1,4-雙-（1-b-氯乙基-1-亞硝基脲）-環(huán)己烷的活性與單功能基化物具有同樣好的活性。目前五十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)4.5.3抗代謝藥物

是以多種方式阻礙DNA合成，臨床上使用的抗代謝劑主要有葉酸、嘌呤、嘧啶等三類抗腫瘤藥。1、葉酸拮抗劑

葉酸是核酸生物合成的代謝物,也是紅細(xì)胞生長發(fā)育的重要因子,臨床用于抗貧血藥。葉酸缺乏時,白細(xì)胞減少,∴葉酸拮抗劑在葉酸代謝過程的不同階段起抑制作用，可用于緩解急性白血病。目前五十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)（1）、巰嘌呤黃色結(jié)晶粉末，微溶于水和乙醇，遇光易變色。用于治療白血病。（2）、磺巰嘌呤鈉為巰嘌呤的水溶性衍生物，白色鱗片狀結(jié)晶，易溶于水。2、嘌呤拮抗劑目前五十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十一點(diǎn)3、嘧啶拮抗物中間體----尿嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)是第一個根據(jù)一定設(shè)想而合成