第八章-藥物不良反應(yīng)

第八章-藥物不良反應(yīng)第一頁，共86頁。藥物藥物是雙刃劍致病治病藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性第二頁，共86頁。Contents藥物不良反應(yīng)的基本概念藥物不良反應(yīng)的類型及臨床表現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的報告不良反應(yīng)的防治與安全用藥第三頁，共86頁。第一節(jié)藥物不良反應(yīng)的基本概念第四頁，共86頁。第一節(jié)基本概念藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR):合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。撲爾敏嗜睡、困倦、乏力第五頁，共86頁。

注意！ADR識別：排除以下情況治療失誤（therapeuticfailures）用藥過量（overdose）藥物濫用（drugabuse）患者缺乏用藥依從（noncompliance）過多或過少服用藥物第六頁，共86頁。環(huán)丙沙星慶大霉素阿司匹林青霉素藥品名稱不良反應(yīng)表現(xiàn)

常見藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)舉例輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴重：出現(xiàn)過敏性休克惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等聽力減退、耳鳴、耳聾等過敏性紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心第七頁，共86頁。環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜第八頁，共86頁。環(huán)丙沙星致剝脫性皮炎第九頁，共86頁。環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第十頁，共86頁。環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第十一頁，共86頁。四環(huán)素牙四環(huán)素類藥物不僅可以影響嬰幼兒時期發(fā)育的恒牙牙色，而且孕婦若服用此類藥物，還可以通過胎盤影響胎兒期發(fā)育的乳牙牙色。許多兒童的齲齒與骨骼發(fā)育障礙均與四環(huán)素有關(guān)。第十二頁，共86頁。尼達爾加心律平致皮膚反應(yīng)第十三頁，共86頁。第一節(jié)基本概念藥源性疾病(druginduceddiseases):藥物誘發(fā)性疾病

當(dāng)藥物引起的ADR持續(xù)時間較長、或者程度較為嚴重，造成某種疾病狀態(tài)或組織器官發(fā)生持續(xù)的功能性、器質(zhì)性損害，而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。藥物不良事件(adversedrugevent，ADE):

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。

(從該定義看，藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應(yīng)，本著可疑即報的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測。)第十四頁，共86頁。不良事件、藥物不良事件與藥品不良反應(yīng)之間的關(guān)系誤用、差錯等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件藥物不良事件第十五頁，共86頁。第一節(jié)基本概念嚴重不良反應(yīng)/事件(seriousadverseevent，SAE):凡在藥物治療期間出現(xiàn)下列情形之一的稱為SAE：①引起死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的/永久的人體傷殘或器官功能損傷；

⑤導(dǎo)致住院或住院時間延長。新的藥品不良反應(yīng)：藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。第十六頁，共86頁。

藥物不良反應(yīng)事件1.“海豹肢畸形”：沙利度胺該藥在17個國家共引起海豹肢畸形兒一萬多人。2.含汞藥物與肢端疼痛病：1939-1948年僅英國死于含汞藥物中毒的兒童585人。3.三苯乙醇與白內(nèi)障：幾十萬服藥人中發(fā)生白內(nèi)障的約有1000多人。4.氨基比林與白細胞減少癥:1931-1934年僅美國死于氨基比林引起白細胞減少癥的就有1981人，歐洲死亡200余人。第十七頁，共86頁。第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件5.孕激素與女嬰外生殖器男性化：

1939-1950在美國發(fā)現(xiàn)這樣的病人達600多人。6.己烯雌酚與少女陰道癌：

1971-1972年，僅2年美國收集8-25歲的陰道癌患者91名，其中49名患者的母親在孕期肯定服用過己烯雌酚。7.替馬沙星事件：截至1992年6月，F(xiàn)DA收到318例不良反應(yīng)病例，包括溶血性貧血、彌漫性血管內(nèi)凝血、急性腎衰、肝損傷、低血糖等。8.拜斯亭事件：

1997年上市，1999年進入中國，2001年8月從全球市場撤出。全球共收到52例拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解致死的報告。第十八頁，共86頁。9.四咪唑致遲發(fā)性腦病，引起腦炎2萬多例（1986年）。10.1990年我國有致聾兒童180余萬人，其中藥物所致耳聾占60%，約100萬人，并以每年2－4萬人的速度遞增。11.龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害12.欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）13.齊二藥事件第二節(jié)藥物不良反應(yīng)事件第十九頁，共86頁。第二節(jié)藥物不良反應(yīng)的類型與原因第二十頁，共86頁。21藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前常可發(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(<1%)非預(yù)期的較嚴重時間關(guān)系明確青霉素鈉-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清一、藥品不良反應(yīng)分型第二十一頁，共86頁。分類A型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系密切型）

B型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系不密切型）

C型藥品不良反應(yīng)藥品相互作用引起的不良反應(yīng)第二十二頁，共86頁。ADR的藥理學(xué)分型A型：（量變型異常）與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型例如：普萘洛爾（心臟選擇性β-受體阻斷藥）和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干.例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，停藥綜合征等第二十三頁，共86頁。巴比妥類藥

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用具有由量變到質(zhì)變的變化。小劑量時能使過度的興奮恢復(fù)到正常，稱為鎮(zhèn)靜作用；中劑量時能誘導(dǎo)、加深和延長睡眠，稱為催眠作用；較大劑量時能解除骨骼肌強烈的抽搐，稱為抗驚厥作用；大劑量時能使意識感覺消失，但易恢復(fù)，稱為麻醉作用；中毒劑量時能使機能活動停止不易恢復(fù)，稱為麻痹作用。

第二十四頁，共86頁。安定片

；地西泮

（長效苯二氮卓類藥）

1.主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癎和抗驚厥；2.緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等；3.用于治療驚恐癥；4.肌緊張性頭痛；5.可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6.可用于麻醉前給藥。本品為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度鎮(zhèn)靜催眠甚至昏迷、抗焦慮和抗驚厥藥，用于焦慮恐懼失眠，肌肉痙攣。第二十五頁，共86頁。B型：（質(zhì)變型異常）與劑量不相關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性兩種；發(fā)生率低，死亡率高包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等例如：氯霉素和再生障礙性貧血第二十六頁，共86頁。藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、防腐劑等所引起的異常作用。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。

第二十七頁，共86頁。遺傳性過敏

小兒過敏體質(zhì)與遺傳有相當(dāng)大的關(guān)系，調(diào)查其家族病史，常會發(fā)現(xiàn)有父母遺傳或隔代遺傳現(xiàn)象，當(dāng)父母一方有過敏性體質(zhì)時，他們的下一代患過敏性疾病的大約有1/2的機會；若父母皆有過敏性體質(zhì)時，他們的小孩身患過敏性疾病可達90%以上。研究還表明，遺傳性過敏反應(yīng)是一種全身性反應(yīng)，常常會波及多種器官而同時發(fā)病或相繼發(fā)病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，母親遺傳過敏體質(zhì)給孩子的情況要多于父親。第二十八頁，共86頁。C型:遲發(fā)效應(yīng)、潛伏期較長（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性、致突變第二十九頁，共86頁。

二、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)與分類（一）藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)

副作用(sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遺效應(yīng)（residualeffect）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）過度反應(yīng)首劑效應(yīng)停藥綜合征藥物依賴性（drugdependence）致癌、致突變、致畸作用第三十頁，共86頁。1.副作用（sideeffect）

是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化?；煻靖狈磻?yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、局部刺激、靜脈炎、過敏、其它。

第三十一頁，共86頁。2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

劑量過大引起或用藥時間過長引起的人體生理、生化方面的變化和臟器、器官的功能、形態(tài)損害。如過量過久用鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等，對第八對顱神經(jīng)有明顯毒性，可致耳鳴、眩暈、耳聾。藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)有急性中毒（acutetoxicity）和慢性中毒（chronictoxicity）。第三十二頁，共86頁。3.后遺效應(yīng)（residualeffect）

停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象），但有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退。——地塞米松、莫米松、甲潑尼龍、氟輕松、氟氫可的松

）。如一次給予氨基苷類藥所導(dǎo)的耳聾，一次給予安眠藥引起的宿醉現(xiàn)象。第三十三頁，共86頁。4.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）俗稱過敏反應(yīng)，是一種對機體能造成傷害的非正常的免疫反應(yīng)，即變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)為最常見的ADR之一，能造成機體各個系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應(yīng)易見和多見，而其它系統(tǒng)和部位的反應(yīng)具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應(yīng)引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血等。變態(tài)反應(yīng)一般與藥物劑量大小無明顯關(guān)系，與藥理作用無關(guān)，發(fā)生率高，難以預(yù)測。第三十四頁，共86頁。5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應(yīng)。廣譜抗生素引起的正常菌體失調(diào)導(dǎo)致二重感染，偽膜性腸炎；抗腫瘤藥物引起的機體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。第三十五頁，共86頁。

6.依賴性（dependence）

反復(fù)使用某種藥物后停藥時可出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強烈要求繼續(xù)服藥，以達到精神上欣快感。身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。

具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。第三十六頁，共86頁。

三唑侖又名三唑氯安定、海樂神，是一種新型的苯二氮卓類藥物，具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮和松肌作用，長期服用極易導(dǎo)致藥物依賴。因這種藥品的催眠、麻醉效果比普通安定強45-100倍，口服后可以使人昏迷暈倒，故俗稱迷藥、迷魂藥。此外，三唑侖還使人出現(xiàn)狂躁、好斗甚至人性改變等情況。濫用后會對人的身心造成嚴重危害，屬我國嚴禁品。第三十七頁，共86頁。7.首劑效應(yīng)藥物首次參與體內(nèi)處置，機體對藥物的不耐受性，表現(xiàn)為藥物的過度作用。首劑效應(yīng)與過度作用類似但又有不同。首劑效應(yīng)發(fā)生在用藥的最初階段，為一過性，機體會漸漸適應(yīng)。第三十八頁，共86頁。8.撤藥反應(yīng)因長時間使用某藥物，藥物參與了機體的代謝調(diào)節(jié)，機體對藥物的作用已經(jīng)適應(yīng)或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機體會處于不適狀態(tài)。此時，原有癥狀反跳。撤藥反應(yīng)不是藥物的直接作用。對于使用參與機體調(diào)節(jié)、代謝、補給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。第三十九頁，共86頁。9.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）

又稱特應(yīng)性反應(yīng)。指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無關(guān)的特殊反應(yīng)。這一部分人被稱為特異體質(zhì)者。雖然這類反應(yīng)也可稱為個體差異，但與一般個體差異不同的是，普通人群的個體差異主要表現(xiàn)在對藥物的反應(yīng)是量的差異，而特異體質(zhì)者表現(xiàn)為對藥物的反應(yīng)存在質(zhì)的差異。如具有酶缺陷者、遺傳缺陷者、受體缺陷者、藥物代謝多態(tài)型等。第四十頁，共86頁。10.致癌因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學(xué)物質(zhì)中致癌性最強的一類。癌癥的潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預(yù)測，只是發(fā)生后才知道。

第四十一頁，共86頁。11.致畸、致突變因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。其原因可能由于藥物的直接作用或間接作用造成的基因突變、染色體缺失、斷裂、異味或胚胎發(fā)育異常。致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗階段不允許做致畸試驗，動物試驗結(jié)果又不能完全反映人的真實情況，故藥物對人類致畸實驗的安全性目前尚無法獲得。第四十二頁，共86頁。阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應(yīng)長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性首劑效應(yīng)致畸作用停藥綜合癥第四十三頁，共86頁。三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)病機制（一）A型不良反應(yīng)的發(fā)病機制藥動學(xué)原因靶器官的敏感性增強（二）B型不良反應(yīng)的發(fā)病機制藥物異常性病人異常性第四十四頁，共86頁。二、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（一）A型藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因1.藥動學(xué)改變藥物吸收：藥物及制劑，胃腸道功能，首關(guān)消除，藥-藥或藥-食相互作用藥物分布：血流量，藥物脂溶性，與血漿蛋白結(jié)合藥物代謝：代謝酶基因差異；酶誘導(dǎo)或酶抑制作用藥物排泄：腎小球濾過；競爭性腎小管分泌

包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，停藥綜合征等第四十五頁，共86頁。（二）B型藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因1、藥物異常性：藥物有效成分分解，添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑，以及化學(xué)合成中的雜質(zhì)。不當(dāng)?shù)慕o藥途徑如魚腥草素鈉2、病人異常性

特異質(zhì)反應(yīng)：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥變態(tài)反應(yīng)：過敏體質(zhì)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等第四十六頁，共86頁。

1.藥物異常性1937年美國磺胺劑造成358人中毒，107人死亡的事件，就是增溶劑二甘醇的毒性所造成的。某些著色劑也可引起B(yǎng)型不良反應(yīng)，例如檸檬黃過敏反應(yīng)發(fā)生率，在英國為1：10000，美國為1：2000，伊文氏藍和剛果紅還可導(dǎo)致過敏性休克。有些藥物在貯存過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物可引起B(yǎng)型不良反應(yīng)。四環(huán)素在溫暖條件下貯存可形成棕色粘性物，引起范可尼氏綜合征（急性腎小管酸中毒）。第四十七頁，共86頁。(1)遺傳異常：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏是人類中最普遍的遺傳性缺陷，使用伯氨喹啉可引起溶血性貧血。

第四十八頁，共86頁。(2)免疫異常：絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。包括Ⅰ型（速發(fā)型或過敏性休克型）、Ⅱ型（溶細胞性或細胞毒性）、Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）及Ⅳ型（遲發(fā)型）。

例如青霉素G及其降解產(chǎn)物青霉烯酸與蛋白質(zhì)結(jié)合后可成為全抗原，再使用青霉素G可引起過敏反應(yīng)。

第四十九頁，共86頁。第三節(jié)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測與報告

第五十頁，共86頁?？刂扑幬镲L(fēng)險的環(huán)節(jié)臨床一線識別藥物不良反應(yīng)報告藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析和反饋環(huán)節(jié)ADR監(jiān)測機構(gòu)分析藥物不良反應(yīng)信號向臨床一線通報制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施第五十一頁，共86頁。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系

我國設(shè)有專門機構(gòu)：國家ADR監(jiān)測中心地方各級ADR監(jiān)測中心（建有專門的計算機網(wǎng)絡(luò)來收集）第五十二頁，共86頁。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系WHOSFDAMOH國家藥品ADR監(jiān)測中心省級藥品ADR監(jiān)測中心省級以下藥品ADR監(jiān)測中心第五十三頁，共86頁。藥品不良反應(yīng)信息查詢相關(guān)網(wǎng)址國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局第五十四頁，共86頁。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心第五十五頁，共86頁。第五十六頁，共86頁。

1、ADR的報告

逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告.（１）藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)

?指定專（兼）職人員負責(zé)

?發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的ADR，應(yīng)詳細記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，填寫《ADR／事件報告表》

?每季度集中向省級ADR監(jiān)測中心報告。ADR報告制度第五十七頁，共86頁。ADR的報告時限一般藥品不良反應(yīng)病例，逐級、定期報告，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)之日起30日內(nèi)完成上報工作；新的或嚴重的藥品不良反應(yīng)病例，應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告；死亡病例立即報告。藥品不良反應(yīng)/事件報告表

第五十八頁，共86頁。（2）制藥企業(yè)的報告：強制性規(guī)定，制藥企業(yè)必須在產(chǎn)品上市頭5年內(nèi)實行連續(xù)監(jiān)測，每年至少報告一次

5年內(nèi)：報告所有可疑不良反應(yīng)

5年以上：新的、嚴重不良反應(yīng)

第五十九頁，共86頁。新藥：上市五年以內(nèi)的藥品（包括進口不足五年的藥品）,報告所有不良反應(yīng)。老藥：即五年以上的藥品，報告新的、嚴重的、罕見的不良反應(yīng)。ADR的報告范圍第六十頁，共86頁。

小結(jié)：程序與時限要求

SFDA/MOHWHO當(dāng)?shù)谾DA/衛(wèi)生廳局醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)中心藥品經(jīng)營企業(yè)國家中心藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法第六十一頁，共86頁。

醫(yī)療機構(gòu)ADR報告程序醫(yī)師臨床藥師本院藥劑科臨床藥學(xué)組填寫報告表所在地省級ADR監(jiān)測中心整理、加工分析、評定定期反饋本地區(qū)ADR信息國家ADR監(jiān)測中心向社會公開發(fā)布《ADR信息通報》WHO國際藥物監(jiān)測合作中心（逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告）第六十二頁，共86頁。3、ADR的評價和控制程序①責(zé)令修改藥品說明書、再評價、改變工藝②暫停生產(chǎn)、銷售和使用③ADR大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批準證明文件并予以公布，終止生產(chǎn)，停止銷售、使用，銷毀或處理第六十三頁，共86頁。兩個階段：1.單機版（表格采用1999版）2001年初開始建設(shè)；2.網(wǎng)絡(luò)版（表格采用2004版）2003年1月投入使用。如何上報不良反應(yīng)事件第六十四頁，共86頁。第六十五頁，共86頁。

藥品不良反應(yīng)報告表的填寫方法（樣例）藥品不良反應(yīng)／事件報告表的填寫

給患者填寫一張報告表。個人報告由專業(yè)人員填寫，可以是診治醫(yī)務(wù)人員、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)專（兼）職人員及專業(yè)監(jiān)測機構(gòu)人員。盡可能詳細填寫所有項目。無法獲得的項目，填寫“不詳”。第六十六頁，共86頁。第六十七頁，共86頁。第四節(jié)不良反應(yīng)的防治與安全知識

（preventionandcure）第六十八頁，共86頁。一、ADR的預(yù)防原則增強患者對ADR和藥源性疾病的防范意識，提高用藥的依從性。詳細了解患者病史、藥敏史和用藥史，對某藥有過敏史的患者應(yīng)終生禁用。嚴格掌握藥物的用法用量、適應(yīng)癥和禁忌癥，并實施個體化給藥。注意藥物相互作用，可用可不用的藥物盡量不用；必須聯(lián)用時，要兼顧↑療效與↓ADR的需求。用藥過程中要觀察患者的反應(yīng)，必要時進行TDM。杜絕人為的失誤、差錯發(fā)生。第六十九頁，共86頁。有些ADR是很難避免的，有些是可以避免的，用藥時注意以下幾點可預(yù)防或減少ADR：預(yù)防措施了解患者的過敏史或藥物不良反應(yīng)史這對有過敏傾向和特異質(zhì)的患者十分重要老年人多病，肝腎功能減退，用藥品種也較多，應(yīng)提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)第七十頁，共86頁。小兒，尤其新生兒，對藥物的反應(yīng)不同于成人其劑量應(yīng)按體重或體表面積計算，用藥期間應(yīng)加強觀察。孕婦用藥應(yīng)特別慎重，尤其是妊娠頭三個月應(yīng)盡力避免用任何藥物，若用藥不當(dāng)有可能致畸。由于一些藥物可經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)而引起不良反應(yīng)，故對哺乳婦女用藥應(yīng)慎重選擇。肝病和腎病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應(yīng)適當(dāng)減少劑量。第七十一頁，共86頁。用藥品種應(yīng)合理，應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥，還應(yīng)了解患者自用藥品的情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。應(yīng)用新藥時，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴密觀察。用藥過程中，應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)ADR的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止進一步發(fā)展。第七十二頁，共86頁。應(yīng)用對器官功能有損害的藥物時，須按規(guī)定檢查器官功能，如應(yīng)用利福平、異煙肼時檢查肝功能，應(yīng)用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力、腎功能，應(yīng)用氯霉素時檢查血象。第七十三頁，共86頁。二