仿制藥研發(fā)趨勢(shì)及中美仿制藥申報(bào)注冊(cè)要求對(duì)比3

仿制藥研發(fā)趨勢(shì)及中美仿制藥申報(bào)注冊(cè)要求對(duì)比龔兆龍博士副總裁兼首席技術(shù)官北京昭衍新藥研究中心有限公司1仿制藥定義SFDA：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。US

FDA：Agenericdrugisidentical

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toabrandnamedrugindosageform,safety,strength,routeofadministration,quality,performancecharacteristicsandintendeduse.2仿制藥與新藥3新藥與仿制藥仿制藥研發(fā)趨勢(shì)美國(guó)FDA仿制藥注冊(cè)要求中國(guó)SFDA仿制藥注冊(cè)要求中美仿制藥注冊(cè)要求比較目錄4新藥研發(fā)過(guò)程5新藥：高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào)6SpecialToxstudies:photosafety,localtolerance,impurity/metabolitetestingFIH,Ph1Phase2Phase3NDAChronictoxicologyCompletionofgenetictoxbatteryCarciSXprotocols(ifneeded)ReproToxStudies(Segs1,2,(3))ADMEPharmacologySafetyPharmacologyAcuteToxicologySubchronicToxicologyGeneticToxicologyADMECarcinogenicityStudies(Seg3reprotox)IntegrationofallstudiesUSFDAPreclinicalRequirements7ReasonsforAttrition(1991–2000)

IsmailKola&JohnLandis(2004).NatureReviews:DrugDiscovery3:711-7158研發(fā)費(fèi)用增加與獲批新藥不成比例9

FDA批準(zhǔn)新藥（平均20個(gè)/年）2007年全球十大醫(yī)藥企業(yè)（壟斷，只有少數(shù)掙錢）十大藥廠前5位藥品銷售市場(chǎng)份額2007年全球十大生物制藥企業(yè)2007年全球十大生物醫(yī)藥治療領(lǐng)域

大藥企市值下降(新的不出，舊的將過(guò)期)醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)對(duì)策略16鼓勵(lì)創(chuàng)新–新藥機(jī)構(gòu)重組，資源整合節(jié)省開(kāi)支開(kāi)發(fā)仿制藥化學(xué)仿制藥生物仿制藥新藥生命周期17研發(fā)成本比較18Why

Generic？19安全性、有效性、質(zhì)量：仿制藥==原研藥政府支持：合理利用資源藥廠興趣：市場(chǎng)利益驅(qū)使消費(fèi)者需求：節(jié)省開(kāi)支FDA支持仿制藥20仿制藥售上市大棕大降低堅(jiān)藥價(jià)21美國(guó)仿制茂藥市場(chǎng)（價(jià)格奸）22美國(guó)仿制纏藥市場(chǎng)（市場(chǎng)）23美國(guó)仿制體藥市場(chǎng)美國(guó)仿制耳藥市場(chǎng)25美國(guó)仿制緊藥市場(chǎng)26全球仿制黨藥市場(chǎng)27全球領(lǐng)先餓仿制藥公縣司28仿制藥研艱發(fā)趨勢(shì)品種：杰市場(chǎng)前伶景，專立利保護(hù)希，技術(shù)餅難度時(shí)間：Be禁the凱fi譯rst役!1享8個(gè)月專賣尼權(quán)規(guī)模：面多品種肢，規(guī)模突化29FDA仿制藥殿法規(guī)30198鄉(xiāng)豐4年美國(guó)頒慰布《藥品價(jià)男格競(jìng)爭(zhēng)快和專利集期恢復(fù)磚法》（Dru魂gP概ric潛eCom奶pet貿(mào)iti榴on扮and界Pa度ten淡tT噴erm紙Re抄sto妖rat奇ion抽Ac振t),通常被稱狡為“Hat卡ch-爺Wax柏man修正案”瓣（Hatc真h-Wa棵xman聞Ame狼ndme容nts）圈。該修正案沈規(guī)定了仿柳制藥的批坊準(zhǔn)過(guò)程,被視為現(xiàn)勤代仿制藥數(shù)工業(yè)的里頌程碑。保證品負(fù)牌藥（bran巡壽dnam仰edr恒ug）生產(chǎn)廠家戶得到切實(shí)搜可行的市岔場(chǎng)保護(hù)，蠶以鼓勵(lì)他捐們開(kāi)發(fā)有畫(huà)價(jià)值的新摔藥。一旦這些字藥的法定魯專利保護(hù)源期和市場(chǎng)膝專賣期屆罩滿，其仿莊制品（gene浩ricvers得ions醒）能迅速上勿市，消費(fèi)識(shí)者能從中禍?zhǔn)芤?。FDA仿制藥法泛規(guī)31“Hat活ch-W座axma觀n修正案登”是對(duì)《聯(lián)邦食品顯、藥品和陰化妝品法》（FD&還CAct）的修勺訂，設(shè)比立了第505（j）節(jié)。第505（j）節(jié)建立者了簡(jiǎn)化新塊藥申請(qǐng)（ANDA）的批準(zhǔn)影程序，即衛(wèi)仿制藥無(wú)屑需提交完屈整的新藥蔥申請(qǐng)，參值考以前批鉗準(zhǔn)的NDA，并依瞧靠FDA對(duì)該藥謠品的安鞭全性和廉有效性蜂的資料雖，就可湯獲得批職準(zhǔn)。專利保護(hù)鄙期延長(zhǎng)32“第一拖個(gè)”仿雹制藥33Hat芒ch-滑Wax練man修正案域中Roch突e-Bo樂(lè)lar條款允幣許仿制肌藥商在獵專利藥俊到期前秤提出申曠請(qǐng)。即重一旦藥序品的專必利到期拘，其他帆藥品生至產(chǎn)企業(yè)貴的同類撓仿制藥畫(huà)商就可樸以立即問(wèn)上市。“第一低個(gè)”仿粥制申請(qǐng)每者擁有180天的市倘場(chǎng)專賣食權(quán)（mark懲ete焰xclu允sivi泳ty）作為宮鼓勵(lì)。鞭即從仿肢制藥開(kāi)狠始商業(yè)蒜上市（com毒mer雪cia絡(luò)lm波ark失eti腦ng）之日保起或者幻玉從法院豎判決認(rèn)歡定該專娘利無(wú)效械、不可悟?qū)嵤╱ne僚nfo廳rce駕abl論e）或不柄被侵權(quán)光之日起筍，無(wú)論狂何者為遲先，有鹿資格擁獸有180天的市聽(tīng)場(chǎng)專營(yíng)悲權(quán)。許多仿勉制藥商鹽不再僅鴉僅滿足媽于等到桃專利到驅(qū)期前才確開(kāi)始申葬報(bào)。他惡們瞄準(zhǔn)詢一些還枯有數(shù)年稼才到期臂的重量夜級(jí)藥物袋，包括易抗抑郁宰藥Lex飲apr男o、抗精神對(duì)病藥奧氮沃平(Zyp些rexa摘)等，試圖犧推出“第占一個(gè)”仿逗制藥。FDA仿制藥要格求34FDA仿制藥相辣關(guān)定義35Pha休rma禮ceu盡tic息al序Equ航iva病len諒ceSam況ea杠cti寨ve橡dru困gi貴ngr木edi薯ent填;s滾ame顧st枕ren隨gth附;s獲ame移do塞sag惕ef瓦orm碑a(chǎn)n件dr察out稱eo豆fa裹dmi逼nis吉tra受tio格n;嗎com釘par棉abl摸el積abe季lin蹈g;程mee氣ts在com版pen肆dia箏lo處roth伶er純app隆lic球abl首es常tan錫dar蔑ds帥of覽str訂eng犬th,懷qu鬧ali眾ty,債pu告rit伶y,寄and就id容ent越ity部.Bioa吃vail車abil捐ityThe廁rate攪and奸ext邪ent報(bào)tow妻hich吉the租act琴ive璃ingr貼edie姨nto勒rac封tive隸moi閥ety奸isabs債orb訂ed次fro企ma趴dr凝ug肆pro頸duc扮ta案nd皇bec屑o(jì)me多sa即vai投lab汽le面at過(guò)the棟si遼te斥ofact代ion險(xiǎn).Bioe微quiv尿alen柄ceTwo乞ph利arm荒ace耍uti助cal弦eq氣uiv萬(wàn)ale房誠(chéng)nt膝dru牛gp秘rod健uct控sa冬re歷bio催equ電iva緞len劃ti尸fa勻fte紅rdru但ga典dmi好nis陪tra針tio盜n,其the致bi惰oav啦ail球abi學(xué)lit撐ies貫(r帖ate聾an窮de吳xte光nt樹(shù)of曉dru匯gavai惡labi室lity北)pr談ovid數(shù)esi獄mila孫ref銷fect袖swi之thr君espe臟ctt個(gè)oef度f(wàn)ica珍cya還nds嬌afet止y.FDA仿制藥誰(shuí)相關(guān)定剝義36Bio立equ始iva鵲len俊ce尼is伏est借abl茶ish撥ed沖if獎(jiǎng)the浩in趟vi薄vobioa舞vail悟abil兆ity些ofa陳tes禾tdr獎(jiǎng)ugp魔rodu旋ct(瞧usua擾lly恩thegene炒ric堵prod煩uct)銷doe幼sno瞎tdi塵ffer淡sig叫nifi斧cant剪ly(睬i.e.劇,sta濫tis礙tic謹(jǐn)all熄yi葛nsi組gni錢fic饞ant蝦)i討nt市he賊pro沿duc惡t‘s胳ra菜te趕andext鮮ent好of記dr漁ug嚇abs尚orp塵tio夸nf荷rom繡th蘆at嬸of喬the偏re除fer最enc旅elist娘edd務(wù)rug洋(usu秀ally固the陰bra睬ndn析ame見(jiàn)prod叔uct)霉whe匪nadm誰(shuí)ini輕ste堡red鈴at啞th寨es滋ame嬸mo洋lar旱do轎se蠟of勾the浸ac枯tiv腔emoi雷ety喬un貌der釋si郊mil啟ar瘋exp階eri穿men轎tal掉co耀ndi肥tio嘗ns,憑ei撐the候rsing跑led盆ose仗orm槐ulti協(xié)ple寇dose遲.FDA仿制藥相醉關(guān)定義37The灑RLD笨ist余her理efer窯ence登dru繩gpr神oduc偵tup訂onw裝hich洗anapp干lic編ant鄰re抓lie災(zāi)sw傳hen臂se嬸eki菜ng曬app傘rov來(lái)al縫of月an覽abb忠rev英iat暑ednew痛dr但ug援a(chǎn)pp勸lic罰ati孫on織(AN商DA)啞.The槽RL漸Di它sg介ene鑒ral貞ly輔the待br幅and洪-na泉me喝dru陳gt四hat患ha谷sa膽fu配llnew括drug搬app滾lica泰tion米(ND洪A).FDA絕desi古gnat幫esa悄sin低gle拴refe漸renc稍eli案sted凳dru姿gas賊thestan凍dard流to瞞whic浮hal放lge清neri豈cve權(quán)rsio盡nsm嫌ust歇bes溝hown括to憲bebioe徹quiv挎alen膝t.FDA營(yíng)hope瘡sto累avo劫idp烘ossi偵ble災(zāi)sign犁ific典ant伶vari達(dá)atio基nsa跡monggen苗eri笑cd兼rug逮sa溉nd甘the矩ir沖bra胖nd遮nam釋ec揀oun末ter嚇par法t.匪Suc報(bào)hvari腎atio役nsc涂ould表res擋ult勞ifg垮e(cuò)ner童icd木rugs餓wer巡壽eco帥mpar弓edt名odif痰fer核ent彼re允fer沾enc顛el梅ist堅(jiān)ed勾dru崖gs.FDA仿制藥指猶導(dǎo)38FDA仿制藥指睡導(dǎo)39FDA仿制藥項(xiàng)指導(dǎo)40FDA仿制藥指煙導(dǎo)41FDA仿制藥蜓指導(dǎo)4243Bioe租quiv伏alen高ceE別xamp尾le

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48012345678Test/GenericReference/BrandT/R(%)80%125%44Pos脫sib癥le搬BE膏Res鎖ult史s(笛90%趣CI宋)新藥與仿蘇制藥申報(bào)惰要求45New彩Drug懷G冒ener們icD味rugNDARequ某irem畏ents蛋AND膊ARe艱quir氧emen爸tsChe哈mis姓try脈1穗.江Ch午emi牌str燃yManu甘fact旅urin海g 2梨.鹽Manu害fact近urin貨gCon鋪tro居ls論3.監(jiān)Con身tro壤lsLab抽eli妹ng湯4.偽Lab英eli哥ngTes伙tin蝕g讓5.步Tes竊tin間gAni述mal瘋St援udi哭esClin貞ical俱Stu飄dies夾6.銀Bio擱equi師vale距nceBioa羊vail冠abil訪ity仿制藥要穴求THE坡RAP疾EUT芹IC意EQU牙IVA末LEN奴TSGene糧ric間drug認(rèn)pro外duct診sar晌eco棍nsid濤ered狼to磁bet源hera鋼peut印ice恥quiv販alen涂tsonl貸yi撤ft齊hey狠me裙et輛the濱fo貴llo形win獲gg料ene民ral鳥(niǎo)cr組ite迅ria所:*Sa鋸fea保nde鄰ffec帽tive*P燒har徹mac桶eut餓ica紛le等qui判val墓ent朱s*Bi聰oequ礎(chǔ)ival屈ent*Ad賀equa見(jiàn)tely測(cè)lab出eled*M亡anu捆fac甘tur礙ed值in盤com四pli丘anc稼ew崗ith揚(yáng)Cu珠rre挑nt陣Goo繞dMan誰(shuí)ufa測(cè)ctu巨r(nóng)in乘gP紐奉rac載tic梨e(田cGM五P)額reg脾ula貝tio茂ns.Ther圓apeu預(yù)tic呆equi榆vale律nce剩code丹s“A”冰=Su尼bsti遣tuta惱ble“B”妙=In擇equi限vale蚊nt,化NOT勾Subs仍titu毯tabl糠e46FDA仿制藥批粉準(zhǔn)數(shù)47FDA仿制藥申?duì)I報(bào)數(shù)48FDA仿制藥申煩報(bào)數(shù)49FDA仿制藥申雞報(bào)數(shù)50FDA施/GP匆hA銷Fal板lT集ech耗nic繩al尊Con粗fer慮enc鑼e51GDUF壇A“GDU凡FA”怕Gene貞ric梳Drug責(zé)Use搜r

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in餓1stQuar脾ter愿20吩11仿制藥羞批準(zhǔn)標(biāo)章準(zhǔn)-USFDAcont命ain廉the揚(yáng)same鵲act軋ive籠ingr傍edie舍nts舊ast衛(wèi)hei附nnov業(yè)ator膝dru屬g(ina理ctiv樸ein砍gred昆ient淘sma辜yva胞ry)bei丹dent鎮(zhèn)ical漲in逝stre靜ngth臂,do轟sage撥for他m,a我ndr糾oute紗of免admi躬nist悲rati彎onhave港the庸sam垮e(cuò)us框ein逮dica享tion棕sbe灑bio醬equ漲iva蓬len賀tmee鞏tt悠he某sam喊eb您atc嚇hr悉equ蜘ire倆men萬(wàn)ts聯(lián)for盈id貸ent巾ity插,s封tre主ngt值h,晶pur慎ity動(dòng),a松nd脫qua祥lit吐ybe理man針ufa致ctu斤red寧un怪der線th根es酸ame幸st養(yǎng)ric靠ts故tan滾dar明ds乞of饒F(tuán)DA桶's是goo舍dm優(yōu)anu錘fac猾tur紙ing達(dá)pr劣act旦ice度re嬌gul待ati悲ons愚r(nóng)e椒qui脊red吼fo耽ri粗nno該vat衡or捎pro影duc之ts53仿制藥胡申報(bào)程胖序5455Simp臺(tái)lifi升edA退ppli重cati偉on2別1CF貪R31醬4.94DoN鎖otP貍rove菠Saf泄ean靜dEf殿fect授iveProv早eBi正oequ江ival閑ent搶tot挎heR互efer新ence低Lis考ted屈Drug博21減CFR責(zé)Part警320Bioe段quiv為alen上ceb惕ased義onCma評(píng)xAUC外(are壺aun蜻der天the拋time枯-con犬cent披rati制onc屑urve偉)ANDA申報(bào)56Need劈燕aR參efer傘ence主“Li詠sted件Dru影g”2宅1CF諸R31亞4.92Sam嫁eA朗cti位ve鑰Ing費(fèi)red壞ien睡tsSam回eR混out蛇eo唉fA逝dmi掙nis懷tra山tio脫nSam坐eD惠osa早ge遍For炎mSame真Str賠engt厲hSam曉eI扣ndi搶cat肅ion市/Co亂ndi洋tio柄ns它for丈Us藥eSome很Cha習(xí)nges愧All桐owed煤–S付uita速bili鼓tyP薯etit齊ion(Pat鉤ents驗(yàn)go邀tom螺arke戀ting好,no區(qū)tap忙prov跪abil公ity)AND類A申報(bào)57198掠4年的Hat灰ch—浙Wax監(jiān)man法案提出艱了四種可能狀態(tài)聲需明：1)：專利尚未冤申請(qǐng)2)：專利已偵經(jīng)過(guò)期3)：專利將經(jīng)會(huì)過(guò)期4)：專利無(wú)剛效或不稠存在侵召權(quán)對(duì)于1）和2）兩種情肥形，只要稻其它部分殊符合條件紐奉，該AND舍A可馬上被豈批準(zhǔn)。對(duì)于3),ANDA可能在專逗利屆滿之爸日（pat跌ent耽ex睡pir旗ati閃on復(fù)dat跑e）被批準(zhǔn)渠。對(duì)于4),法院決廚定是否洪侵犯?；?。AND萄A申報(bào)58IV：專利無(wú)注效或不乞存在侵賺權(quán)仿制藥申地請(qǐng)者必須狹首先通知敏專利的所鼓有者。而洽專利的所僚有者可以強(qiáng)在收到該算通知的45天內(nèi)提出臨專利侵權(quán)決的訴訟。如原研壟藥廠家糕以第Ⅳ狀態(tài)聲磚明為基斥礎(chǔ)起訴析仿制藥礎(chǔ)廠家，F(xiàn)DA則在3O個(gè)月內(nèi)辦不能批寒準(zhǔn)該藥敘，除非管法庭在壩此之前宿判決原挪研藥專促利無(wú)效稀或侵權(quán)電不存在鍵。如果菜在3O個(gè)月內(nèi)攜，法庭技判定原爸研藥專盆利無(wú)效走或侵權(quán)群不存在燈，F(xiàn)DA可立即批延準(zhǔn)仿制藥霞申請(qǐng)。如寒果在30個(gè)月內(nèi)，耐法庭判定齒原研藥專映利有效而鵲且侵權(quán)存椅在，F(xiàn)DA就必須等泄到該藥專厚利過(guò)期后悅才能批準(zhǔn)丟仿制藥申優(yōu)請(qǐng)ANDA申報(bào)59AND改A申報(bào)侵雙權(quán)訴訟Gen細(xì)eri象cD溫rug們Re睡vie準(zhǔn)wMuc貓ht建he炭sam哄e(cuò)a爆sn雙ew,典br月and陸na抖me碗dru里gr道evi過(guò)ew8ma女jor咐part塌sGene鏈ric拴Drug劈燕Rev住iewFDA損-ap深pro噴ved研g(shù)e唱ner練ic輪dru嫌gs運(yùn)mus基th敘avesame忠act悲ive斥ingr賺edie聾nt(s穩(wěn))sam涉el聞abe剩led樣st穗ren缸gthsame孫dos或age諒formsam撇ea館dmi殼nis欄tra填tio展nGene叮ric揮Drug縣Rev君iewThe具drug流com含pany領(lǐng)mus巖tsh風(fēng)owt藥heg視ener蜓icd捐rug職is“岡bioe子quiv固alen阻t”烘tot銳heb司rand優(yōu)-nam洗edr孟ug.act皺ive披in做gre驗(yàn)die調(diào)nt攔wor島ks蓮in紋the天s慢ame乞wa排yacti窄vei鑄ngre低dien絲式two鹽rks傘int跟he沫same舊amo確unt史oft減imeGene義ric卸Drug準(zhǔn)Rev動(dòng)iewThe專gene寄ric斯drug極’sl到abel是ing根must孝be竄basi火call內(nèi)yth勁esa俘mea澆sth事ato鉛fth斯eap顏prov劑edb夫rand蹲-nam并edr束ug.Gene督ric貼Drug欺Rev撈iew4. T快hed抄rug盼comp面any別must珍:ful卡ly乘doc址ume林nt湊the脾ge首ner蠅ic望dru據(jù)g’s湯ch關(guān)emi集str染y,多man成ufa菌ctu雄rin西gs陪tep燃s,六and蔬qu蚊ali細(xì)ty化con豈tro座lm掩eas梅ure臣sdet蓋ail壯ea鑄ch趁ste食po黃ft稍he終pro垮ces紐奉sGen炕eri摧cD標(biāo)rug盛Re等vie拋w5. T吊her言awm眾ater拿ials紀(jì)and碌the棚fin磨ishe蘭dpro偵duc溫tm責(zé)ust畝me倉(cāng)et清USP孫sp爪eci責(zé)fic醬ati址ons付,ift勝hese遭hav季ebe巧ens古et.USP彈-Un痛ite置dS襲tat麻es請(qǐng)Pha撲rma磁cop地eiaGen叔e(cuò)ri偷cD認(rèn)rug舟Re勻vie產(chǎn)wThe夜drug披com幫pany配mus爺t:show派tha寬tit毛sge捷neri冤cdr自u(píng)gm妖aint些ains鑰sta嬌bili督tya帆sla勇bele圍dbe覆fore看it寶can撤bes非oldcon容tin銷ue甘to上mon污ito私rd融rug掙’s肺sta嚷bil材ityGene父ric吹Drug乳Rev高iewThe葬dr故ug升com細(xì)pan現(xiàn)ym們ust朝:com探ply班wi況th因fed倒era削lr問(wèn)egu扮lat表ion均sf稱or擇cur食ren歉tg碌ood禁ma切nuf去act襯uri闊ng混pra鴉cti頂cesgiv稻ea掉fu勉ll江des忌cri吉pti宋on策of撿the狹fa儉cil距iti過(guò)esitu蘿ses棍tom摘anuf習(xí)actu打re,緊proc梨ess,忘tes豬t,p織acka燈ge,曠labe配l,a例ndc捷ontr幫olt酬hed繳rugGen因eri憑cD掩rug塵Re觸vie掏w8. I距nspe助ctio妹nat任the痰pro食pose動(dòng)dma寺nufa彩ctur伍ing粒site能ens仆ures努tha遙tth竄efi盯rm:isc疑apab跌leo隸fme永etin脊gco隔mmit妻ment糞sof材the平app卻lica僚tioncan畫(huà)ma昂nuf喪act滑ure奏th往ep方rod央uct瞞co卵nsi畜ste弱ntl夾y69問(wèn)卷式評(píng)皮審-F嘩DA仿制藥直評(píng)審模滋式問(wèn)卷式評(píng)蘭審模式（Ques懲tion爐-bas燒ed-R汁evie室w，QbR）1)在于幫并助仿制吉藥評(píng)審挎部門有弦效地評(píng)偶估制劑薪的關(guān)鍵磨屬性，挺有效控何制配方導(dǎo)，生產(chǎn)假工藝及治參數(shù)，駁并建立采與臨床振療效相腔關(guān)的產(chǎn)臉品質(zhì)量澤標(biāo)準(zhǔn)，爽準(zhǔn)備完目整統(tǒng)一注的評(píng)審令報(bào)告。2)幫助制藥柄企業(yè)了解已仿制藥評(píng)承審部門的街評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)登和程序。3)指導(dǎo)制藥朝企業(yè)把藥傅品質(zhì)量源戀于設(shè)計(jì)的止理念用于逃仿制藥開(kāi)同發(fā)，也有娃助于提高必仿制藥開(kāi)捉發(fā)的效率渴以及產(chǎn)品寫(xiě)的質(zhì)量。70QBR徒:D者rug彩Su解bst混anc嬌e71QBR:扁Dru日gPr誤oduc率t72QBR能:D蘋rug瓣Su扒bst末anc睛e73QBR:亡Dru黨gPr莫oduc者t74QBR漫:D已rug抖Pr退odu漸ct75QBR:氏Pro藥cess慰Dev封elop筒ment藥Rep渠ort76QBR坡:P隔roc淡ess箭De匠vel中opm也ent竊Re吼por廉t77QBR:渡Pro們cess貸Dev絨elop澤ment流Rep季ortQbD質(zhì)量源于歪設(shè)計(jì)Qua幕lit衫yb項(xiàng)yD腦esi孩gn掌is茶as拍cie碼nti作fic客ap滑pro致ach跳wh售ere散sy獎(jiǎng)ste淡mat辰ic己stu換dy孔o(hù)f種pro激duc程td策eve蠶lop員men峽ti料su趟nde宋rta靜ken掘ba洋sed將up牙on賣pr雕ede敞fin鼠ed范obj屬ect壓ive縮慧sw漏ith彩em犯pha砌sis萌on待pr靈odu豪ct咱and豆pr而oce拖ss贈(zèng)und演ers倉(cāng)tan便din跡ga慌nd必pro芒ces塊sc幕ont潤(rùn)rol痛ba劫sed作onsou量nd減sci篇enc諷ea耐nd州qua胞lit默yr吼isk序ma攏nag吧eme勵(lì)nt78QbD質(zhì)量源般于設(shè)計(jì)早期的甚理念是縫“藥品某質(zhì)量是葵通過(guò)檢甚驗(yàn)來(lái)控允制的”項(xiàng)，后來(lái)依過(guò)渡到醋“藥品隊(duì)質(zhì)量是撲通過(guò)生喉產(chǎn)過(guò)程侮控制來(lái)碗實(shí)現(xiàn)的安”，進(jìn)景而又發(fā)罰展到“帶藥品質(zhì)留量是通由過(guò)良好存的設(shè)計(jì)況來(lái)達(dá)到叼的”。頂這就意映味著藥欣品從研火發(fā)開(kāi)始鞭就要考響慮最終緩產(chǎn)品的弓質(zhì)量。新的理念鍋?zhàn)屓藗冋J(rèn)慢識(shí)到藥物從質(zhì)量不能諸僅靠最后范的測(cè)試來(lái)績(jī)提高，而伙是來(lái)源于或產(chǎn)品的精血心設(shè)計(jì)和豎生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)?shù)暮侠砜叵抵?，并在銳良好的cGMP條件下妹生產(chǎn)。質(zhì)量源于盾設(shè)計(jì)是指辣一種以科淚學(xué)和質(zhì)量慘風(fēng)險(xiǎn)管理交作為基礎(chǔ)艙，通過(guò)實(shí)柏驗(yàn)設(shè)計(jì)，取風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)以及生產(chǎn)摩過(guò)程分析銹技術(shù)等來(lái)絕實(shí)現(xiàn)的系計(jì)統(tǒng)性研發(fā)騎方法。該方法螺首先制聯(lián)定目標(biāo)毛，再來(lái)槐考慮產(chǎn)價(jià)品和生發(fā)產(chǎn)過(guò)程戶的理解緒和控制座，希望瀉在產(chǎn)品緣瑞設(shè)計(jì)，詠配方開(kāi)鉗發(fā)及生鍬產(chǎn)過(guò)程條中就考佳慮預(yù)期慶的質(zhì)量出，因此永需要了臘解配方砍及生產(chǎn)汗過(guò)程的挨變異如賓何影響水產(chǎn)品，哲進(jìn)而確去保產(chǎn)品將質(zhì)量。留整個(gè)流賴程，是崖先根據(jù)周安全及同療效來(lái)類開(kāi)始確嘩定產(chǎn)品械的質(zhì)量譽(yù)要求，哲進(jìn)而確成定產(chǎn)品朱的配方鎖及生產(chǎn)念過(guò)程，卡然后分裹析影響接質(zhì)量關(guān)蕉鍵的物不質(zhì)特性謹(jǐn)及生產(chǎn)言過(guò)程參魯數(shù)，最芳后經(jīng)由川控制這如些物質(zhì)常特性和州生產(chǎn)過(guò)稻程參數(shù)督達(dá)到控騎制質(zhì)量氣的目的敲。79QbD質(zhì)量源儀于設(shè)計(jì)The芝ICH僻has撤gene嚴(yán)rate勞dth壺ree剖Guid薪ance互to援a(chǎn)ddr言ess傍the糟QbDPhar象mace內(nèi)utic執(zhí)alD眼evel嗓opme游ntQ料8(R侄2)(紐奉A(yù)ugu濟(jì)st2蹲009)Qual遮ity巷Risk晶Man甲agem困ent獸Q9(弊Nove嬸mber淘200訂5)Phar暈mace心utic蠢alQ聽(tīng)uali座tyS咸yste洋mQ1嗽0(J搜une從2008抹)80QbD質(zhì)量源于依設(shè)計(jì)81仿制藥宅審評(píng)主期要問(wèn)題常見(jiàn)“拒授收”信件卷的缺陷有籮：非活性成復(fù)分含量超孕過(guò)以前在類批準(zhǔn)的相錫同用藥途談徑的產(chǎn)品此中使用的稅量；生物等效貨性研究不仁完整；穩(wěn)定性研道究數(shù)據(jù)不何完整；包裝不桌完整；申請(qǐng)文筍件的要君素不正茂確。82中國(guó)仿制禁藥法規(guī)《藥品注冊(cè)蕉管理辦法》（局令射第28號(hào)）200誘7年10月1日實(shí)施第十二條置仿制藥旱申請(qǐng)，是餃指生產(chǎn)國(guó)礦家食品藥桐品監(jiān)督管題理局已批卷準(zhǔn)上市的宵已有國(guó)家蹦標(biāo)準(zhǔn)的藥參品的注冊(cè)姿申請(qǐng)；但報(bào)是生物制刪品按照新瓶藥申請(qǐng)的迫程序申報(bào)內(nèi)。第三十一塑條生物總等效性試泳驗(yàn)，是指毅用生物利厘用度研究牢的方法，掀以藥代動(dòng)蜻力學(xué)參數(shù)寄為指標(biāo)，煉比較同一趁種藥物的袍相同或者嗽不同劑型征的制劑，宿在相同的赴試驗(yàn)條件攀下，其活雜性成份吸虜收程度和哄速度有無(wú)粥統(tǒng)計(jì)學(xué)差詢異的人體巡壽試驗(yàn)。第七十四城條仿制鐵藥應(yīng)當(dāng)與宜被仿制藥圈具有同樣幅的活性成艷份、給藥參途徑、劑呆型、規(guī)格層和相同的付治療作用件。已有多吧家企業(yè)生技產(chǎn)的品種都，應(yīng)當(dāng)參字照有關(guān)技么術(shù)指導(dǎo)原慚則選擇被鑒仿制藥進(jìn)伴行對(duì)照研玩究。83中國(guó)仿制胳藥法規(guī)《藥品注冊(cè)恒管理辦法》（局令怕第28號(hào)）第八十一娛條國(guó)家想食品藥品西監(jiān)督管理股局藥品審害評(píng)中心依遙據(jù)技術(shù)審專評(píng)意見(jiàn)、沾樣品生產(chǎn)繩現(xiàn)場(chǎng)檢查頌報(bào)告和樣賣品檢驗(yàn)結(jié)彎果，形成螞綜合意見(jiàn)策，連同相脅關(guān)資料報(bào)瓶送國(guó)家食柄品藥品監(jiān)袖督管理局拖，國(guó)家食窄品藥品監(jiān)怕督管理局裕依據(jù)綜合銜意見(jiàn)，做號(hào)出審批決怠定。符合凳規(guī)定的，搶發(fā)給藥品其批準(zhǔn)文號(hào)室或者《藥物臨床鋤試驗(yàn)批件》；不符合灣規(guī)定的，蕩發(fā)給《審批意見(jiàn)私通知件》，并說(shuō)狀明理由淋。第八十蹲二條建申請(qǐng)人碌完成臨裙床試驗(yàn)冰后，應(yīng)端當(dāng)向國(guó)守家食品閑藥品監(jiān)擾督管理執(zhí)局藥品允審評(píng)中步心報(bào)送酸臨床試酒驗(yàn)資料肅。國(guó)家拾食品藥字品監(jiān)督匙管理局窗依據(jù)技已術(shù)意見(jiàn)致，發(fā)給洞藥品批隔準(zhǔn)文號(hào)維或者《審批意見(jiàn)灰通知件》。84中國(guó)仿制門藥法規(guī)《藥品注祖冊(cè)管理壇辦法》（局令第28號(hào)）第一百三貢十六條撿國(guó)家藥品壇標(biāo)準(zhǔn)，是糞指國(guó)家食虜品藥品監(jiān)喝督管理局精頒布的《中華人民簽共和國(guó)藥換典》、藥品畜注冊(cè)標(biāo)蟻準(zhǔn)和其俊他藥品暮標(biāo)準(zhǔn)，庭其內(nèi)容添包括質(zhì)平量指標(biāo)氣、檢驗(yàn)培方法以要及生產(chǎn)隊(duì)工藝等礎(chǔ)技術(shù)要嶺求。皮藥品注莖冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)粱，是指沃國(guó)家食炸品藥品圣監(jiān)督管則理局批堅(jiān)準(zhǔn)給申辮請(qǐng)人特掘定藥品啊的標(biāo)準(zhǔn)禽，生產(chǎn)作該藥品唐的藥品襪生產(chǎn)企津業(yè)必須柳執(zhí)行該澡注冊(cè)標(biāo)開(kāi)準(zhǔn)。跡藥品注熄冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)巾不得低鳳于中國(guó)飲藥典的鎖規(guī)定。第一百符三十七欲條藥厲品注冊(cè)升標(biāo)準(zhǔn)的塑項(xiàng)目及字其檢驗(yàn)攻方法的透設(shè)定，腿應(yīng)當(dāng)符杯合中國(guó)既藥典的康基本要徐求、國(guó)梢家食品憂藥品監(jiān)朱督管理專局發(fā)布漁的技術(shù)仗指導(dǎo)原齊則及國(guó)徒家藥品咽標(biāo)準(zhǔn)編午寫(xiě)原則合。85中國(guó)是晚仿制藥姓大國(guó)86仿制藥注統(tǒng)冊(cè)流程87中藥、天夠然藥物注師冊(cè)分類及厘申報(bào)資料圾要求88本附件中大的中藥是己指在我國(guó)宅傳統(tǒng)醫(yī)藥侮理論指導(dǎo)卻下使用的苦藥用物質(zhì)亞及其制劑槍。本附件秤中的天凳然藥物塵是指在況現(xiàn)代醫(yī)材藥理論州指導(dǎo)下否使用的詞天然藥料用物質(zhì)梁及其制頸劑。一、注冊(cè)涼分類及說(shuō)私明（一）結(jié)注冊(cè)分顆類1.未在國(guó)內(nèi)見(jiàn)上市銷售況的從植物鼻、動(dòng)物、瓣礦物等物勢(shì)質(zhì)中提取伙的有效成謠份及其制作劑。2.新發(fā)現(xiàn)撥的藥材捆及其制供劑。3.新的中藥退材代用品紗。4.藥材新址的藥用忘部位及神其制劑襯。5.未在國(guó)竊內(nèi)上市仿銷售的崖從植物絨、動(dòng)物以、礦物止等物質(zhì)巖中提取忠的有效貝部位及籮其制劑技。6.未在國(guó)內(nèi)彩上市銷售質(zhì)的中藥、核天然藥物即復(fù)方制劑劍。7.改變國(guó)剩內(nèi)已上北市銷售雙中藥、味天然藥忍物給藥身途徑的播制劑。8.改變國(guó)懲內(nèi)已上敞市銷售彈中藥、燭天然藥炎物劑型若的制劑編。9.仿制藥。9.“仿制藥蹤蝶”是指注泉冊(cè)申請(qǐng)我型國(guó)已批準(zhǔn)事上市銷售眨的中藥或煎天然藥物姓。（12）對(duì)于“瘡注冊(cè)分類9”仿制藥忠應(yīng)與被仿胃制品種一湖致，必要送時(shí)還應(yīng)當(dāng)住提高質(zhì)量宴標(biāo)準(zhǔn)?；瘜W(xué)藥泡品注冊(cè)杠分類及考申報(bào)資濟(jì)料要求89一、注冊(cè)自分類1.未在國(guó)繭內(nèi)外上異市銷售些的藥品牽：2.改變給守藥途徑明且尚未膀在國(guó)內(nèi)腰外上市例銷售的撥制劑。3.已在國(guó)外泉上市銷售英但尚未在傅國(guó)內(nèi)上市獵銷售的藥傘品：4.改變已圣上市銷擔(dān)售鹽類萌藥物的存酸根、素堿基（朝或者金碧屬元素抄），但牙不改變浪其藥理驢作用的吧原料藥口及其制軍劑。5.改變國(guó)內(nèi)池已上市銷念售藥品的防劑型，但頸不改變給償藥途徑的晴制劑。6.已有國(guó)證家藥品格標(biāo)準(zhǔn)的恢原料藥扎或者制科劑。申請(qǐng)注冊(cè)肝分類6的藥品，鐵應(yīng)根據(jù)品伯種的工藝密、處方進(jìn)推行全面的菌質(zhì)量研究漆，按國(guó)家洽標(biāo)準(zhǔn)與已雅上市產(chǎn)品葬進(jìn)行質(zhì)量番對(duì)比研究址。無(wú)法按趣照國(guó)家標(biāo)窮準(zhǔn)與已上倘市產(chǎn)品進(jìn)兔行質(zhì)量對(duì)穴比研究的侵，應(yīng)按照銷新藥的要移求進(jìn)行質(zhì)毯量研究，誘必要時(shí)對(duì)脖國(guó)家藥品測(cè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目福進(jìn)行增訂娛和/或修訂散。生物制蜂品注冊(cè)柱分類及租申報(bào)資掙料要求90第一部魯分治躲療用生用物制品一、注啊冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)老外上市銷襪售的生物轟制品。2.單克隆抗捕體。3.基因治歇療、體仆細(xì)胞治馳療及其蠅制品。4.變態(tài)反應(yīng)標(biāo)原制品。5.由人的詞、動(dòng)物榆的組織藥或者體棉液提取脖的，或餐者通過(guò)僅發(fā)酵制午備的具察有生物挨活性的冰多組份悼制品。6.由已上市捧銷售生物底制品組成板新的復(fù)方偶制品。7.已在國(guó)瘡?fù)馍鲜锌邃N售但貪尚未在乖國(guó)內(nèi)上才市銷售零的生物嫁制品。8.含未經(jīng)頃批準(zhǔn)菌墊種制備騾的微生早態(tài)制品正。9.與已上涼市銷售斃制品結(jié)料構(gòu)不完積全相同造且國(guó)內(nèi)督外均未抱上市銷攏售的制阻品（包斯括氨基圈酸位點(diǎn)疾突變、南缺失，摩因表達(dá)行系統(tǒng)不防同而產(chǎn)游生、消跑除或者桌改變翻斷譯后修暗飾，對(duì)吸產(chǎn)物進(jìn)局行化學(xué)翁修飾等鎮(zhèn)）。10.與已上市芹銷售制品同制備方法兼不同的制清品（例如砍采用不同罰表達(dá)體系常、宿主細(xì)鏡胞等）。11.首次采徒用DNA重組技末術(shù)制備秤的制品瘦（例如備以重組幅技術(shù)替爭(zhēng)代合成螺技術(shù)、零生物組廁織提取仿或者發(fā)派酵技術(shù)圈等）。12.國(guó)內(nèi)外蛋尚未上玩市銷售眠的由非蚊注射途敞徑改為適注射途固徑給藥財(cái)，或者必由局部齊用藥改竟為全身組給藥的壺制品。13.改變已領(lǐng)上市銷季售制品則的劑型臂但不改洲變給藥魚(yú)途徑的寧生物制嫂品。14.改變給精藥途徑咸的生物蚊制品（頂不包括傻上述12項(xiàng)）。15.已有國(guó)家忠藥品標(biāo)準(zhǔn)采的生物制矩品。11.對(duì)注冊(cè)攀分類7、10和15的生物聲制品，召應(yīng)首先石從比較稻研究角互度分析膠評(píng)價(jià)其夏制備工這藝、質(zhì)腳量標(biāo)準(zhǔn)牽和生物晶學(xué)活性居（必要國(guó)時(shí)包括修藥代動(dòng)睛力學(xué)特堂征）與遼已上市姑銷售制撓品的一沿致性。雄在上述蜘方面與默已上市托制品基五本相同聽(tīng)，且已峰上市制爬品具有褲確切的氏臨床安鏡全性和稱有效性池的前提鞋下，毒千理方面披一般僅去需采用澡一種相革關(guān)動(dòng)物今進(jìn)行試框驗(yàn)研究寬，長(zhǎng)期叢毒性試危驗(yàn)的期念限可僅宮為一個(gè)莊月；主僚要藥效梯學(xué)方面舊可僅提否供1－2項(xiàng)主要孤動(dòng)物藥會(huì)效學(xué)試漫驗(yàn)，也珠可結(jié)合訴質(zhì)量標(biāo)綠準(zhǔn)中的沾活性檢橋測(cè)來(lái)綜煤合考慮區(qū)。注冊(cè)它申請(qǐng)人蠶若能充央分確證沒(méi)其與已敲上市制蕉品的一砍致性，河也可提竿出理由醫(yī)申請(qǐng)減邊免相應(yīng)抓的藥理達(dá)毒理研梳究。生物制岔品注冊(cè)悟分類及撤申報(bào)資籮料要求91第二部分箏預(yù)防用暫生物制品一、注氏冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)何外上市銷更售的疫苗蛙。2.DN蝴A疫苗。3.已上市銷籠售疫苗變亮更新的佐勇劑，偶合唱疫苗變更壺新的載體蘭。4.由非純化互或全細(xì)胞財(cái)（細(xì)菌、險(xiǎn)病毒等）似疫苗改為訂純化或者義組份疫苗凡。5.采用未經(jīng)搞國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)弓的菌毒種岸生產(chǎn)的疫甘苗（流感溫疫苗、鉤凳端螺旋體燃疫苗等除蹄外）。6.已在國(guó)累外上市接銷售但辟未在國(guó)池內(nèi)上市接銷售的儲(chǔ)疫苗。7.采用國(guó)強(qiáng)內(nèi)已上名市銷售桶的疫苗亭制備的票結(jié)合疫款苗或者陳聯(lián)合疫弄苗。8.與已上鴨市銷售蛛疫苗?？拮o(hù)性抗洽原譜不續(xù)同的重湊組疫苗欺。9.更換其醉他已批勵(lì)準(zhǔn)表達(dá)愿體系或播者已批誦準(zhǔn)細(xì)胞去基質(zhì)生贏產(chǎn)的疫襲苗；采等用新工抬藝制備維并且實(shí)押驗(yàn)室研瞇究資料斜證明產(chǎn)誦品安全艘性和有傾效性明繳顯提高隨的疫苗碼。10.改變滅讀活劑（據(jù)方法）殼或者脫咐毒劑（螞方法）緞的疫苗坑。11.改變給藥斜途徑的疫潤(rùn)苗。12.改變國(guó)內(nèi)嚴(yán)已上市銷徒售疫苗的晃劑型，但蟲(chóng)不改變給費(fèi)藥途徑的分疫苗。13.改變免疫侄劑量或者掃免疫程序憲的疫苗。14.擴(kuò)大使用趨人群（增碰加年齡組賽）的疫苗星。15.已有國(guó)家潑藥品標(biāo)準(zhǔn)痕的疫苗。化藥6類申報(bào)資莫料要求92一綜莊述資料辦：1、藥品再名稱2、證明惕性文件3、立題目趟的與依據(jù)4、對(duì)主要役研究結(jié)果倚的總結(jié)及掘評(píng)價(jià)5、藥品沈說(shuō)明書(shū)駁樣稿、冬起草說(shuō)蔽明及最旁新參考任文獻(xiàn)6、包裝、匆標(biāo)簽設(shè)計(jì)疾樣稿二藥加學(xué)研究墾資料：7、藥學(xué)研哪究資料綜令述8、制劑絹處方及外工藝的修研究資哭料及文右獻(xiàn)資料9、確證化如學(xué)結(jié)構(gòu)或瓶者或組份白的試驗(yàn)資因料及文獻(xiàn)橋資料10、質(zhì)量研肌究工作的腎試驗(yàn)資料泳及文獻(xiàn)資司料11、藥品標(biāo)擴(kuò)準(zhǔn)草案及肆起草說(shuō)明楚，12、樣品抽的檢驗(yàn)飾報(bào)告書(shū)13、輔料消的來(lái)源亞及質(zhì)量鑼標(biāo)準(zhǔn)14、藥物噸穩(wěn)定性向研究的但試驗(yàn)資麻料及文垂獻(xiàn)資料15、直接接彈觸藥品的伏包裝材料槽和容器的鈔選擇依據(jù)嗓及質(zhì)量標(biāo)爽準(zhǔn)化藥6類申報(bào)績(jī)資料要美求93三藥示理毒理吉研究資憂料：16、藥理毒內(nèi)理研究資臉料綜述21、過(guò)敏反性（局蟻部、全咸身和光所敏毒性顫）、溶銹血性和逼局部（賢血管、皮膚、烘黏膜、悔肌肉等沙）刺激櫻性等主么要與局橋部、全麗身給藥匆相關(guān)的喬特殊安全性試驗(yàn)咸研究和文柴獻(xiàn)資料。窯（局部用丸藥除按所烘屬注冊(cè)分黎類及項(xiàng)目搬報(bào)送相應(yīng)資料臨外，應(yīng)當(dāng)逆報(bào)送資料態(tài)項(xiàng)目21，必要貍時(shí)應(yīng)當(dāng)知進(jìn)行局跡部吸收唱試驗(yàn)。爭(zhēng)）四臨擋床研究搞資料：28、國(guó)內(nèi)外天相關(guān)的臨憶床研究資填料綜述29、臨床灰研究計(jì)脊劃及研伴究方案30、臨床線研究者荒手冊(cè)31、知情同利意書(shū)樣稿犧、倫理委揀員會(huì)批準(zhǔn)圖件。32、臨床研笑究報(bào)告注：其中貫，29～32項(xiàng)，對(duì)于歌口服固體避制劑，應(yīng)俯當(dāng)進(jìn)行生悠物等效性實(shí)驗(yàn)，敲一般為18至24例。需要屯用工藝和鴉標(biāo)準(zhǔn)控制散藥品質(zhì)量城的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行兇臨床試朽驗(yàn)，臨劉床試驗(yàn)縱的病例斜數(shù)至少茶為100對(duì)。原盒料藥一筑般不用進(jìn)行臨愈床試驗(yàn)飽。新藥與仿魄制藥安全、有才效、質(zhì)量肆可控安全：卸臨床前壤毒理，倆臨床有效：臨腐床前藥理酒，臨床質(zhì)量可墻控：CMC94SFDA觸Rev水iew/戒Appr則oval朵Pro藏cessChen詞Xia稠oyua勞n,C務(wù)DE,待SFDA木,20粒0895SFDA/CDEWorkloadDon侍gL英ua誓nd玩Wen欄lon口gH觀uan芳g,瓣Ove鋒rvi以ew礦of脂dru巴ge簡(jiǎn)val渣uat辯ion傳sy羅ste鍬mi登nC非hin啊a,淡201傾096New獸Dr朽ug望App栗lic亦ati暢on:全FD吼Av徑s.早SFD野A97Dale自Che常nowe茶th,訪DDT歸.Vo塑lume勿10,雕Num月ber換17,蠅Sept沙embe斷r20虛05SFD唉AP丸rog槍res雙s:覆Rev沾iew咬Ti循mel灣ineApplicationTypeTimeline(Day)NewDrugClinicalTrial90NewDrugManufacture150ChangeofFormulation160GenericDrug160Supplement40ImportRe-registration8098美國(guó)FDA與中國(guó)腿藥監(jiān)局US梁FDAHis元tor驅(qū)y:布100桃ye悅arBudg誓et:茄$3.2芬bil震lion經(jīng)(20融10)Emp眠loy庫(kù)ees轟:a經(jīng)so瘡fO若ct.扮1,桌20艱09CBER稈94耳6CDE待R2允,88貌9Tot位al槳11,鍋516App周lic拔ati鎮(zhèn)on暢app剖rov梳als古:IND:槍257激7(2這009)inv落est存iga醬tio兵nal坊,t顆rea拖tme平nt,劇e紡xpl信ora千tor稠yNDA煮:1赴31505愿(b)湊(1)首;5此05(微b)(嘆2)ANDA死:59俘9505(亦j)Chin唉ese草SFDAHis合tor燥y:爸8y再ear匹s(鎖SDA票)Bud移get粒:R旬MB銀707傳M(猾201污0)Empl億oyee扯s:a挪sof吼Dec報(bào).31遺,20曾09CDE淋120Tot跡al掛47,聞472Appl送icat贏ion羞appr世oval低s:New錄Drug寧s:CTA:樸298罷;ND絞A:1據(jù)64Gene估ric柳Drug星:CTA:餃196債;AN悅DA:泰1623Impo及rtD詢r(jià)ug:CTA:袋320定;ND低A:4奴89Sup唉ple緣瑞men徑t:SFDA印:24限92;手PFDA扒:85擦3799相關(guān)指外導(dǎo)原則USF屢DAAdv璃ert奶isi兼ng傻3(欄6d賊raf桿t)Chem葛istr叫y31腰(dr朗aft皆12)Clin谷ical政Med附ical我47急(dr艦aft碗29)Clin籍ical遵Pha服rmac遺olog降y8先(dr默aft餡4)Com拐bin炸ati橫on拒Pro弱duc而ts遞1(蒼dra扎t2閣)Cur負(fù)ren鋒tG雅MP/排Com解pli黨anc串e獅29掃(dr腔aft延12柴)Dru悉gS膨afe須ty珠2(鐘dra饑ft會(huì)2)Ele污ctr聽(tīng)oni桌cS騰ubm查iss率ion抵s7箱(d饞raf圓t7經(jīng))Gene犁ric燙Drug廚17濃(dra廈ft3鞏)Goo資dR沈evi把ew宰Pra雀cti祝ces遺3Phar頁(yè)maco旅logy疏/Tox單icol詠ogy匠14夏(dra冬ft6省)ICH瞧–Ef身fica柜cy歉22桶(6)ICH鴿-Jo濾int斜Safe渴ty/E嘆ffic闊acy問(wèn)10航(2)ICH登-耕Qua呈lit恥y3堂3(遼9)ICH腎-波Saf梁ety羞15吃(3蘋)Chi衛(wèi)nes男eS卡FDAChem墊ical演dru削gs:扁32TCM/野Natu乳ral妹drug芳s:1雖4Bio鈔log杏ics妄:2碧6Sci欠ent損ifi練cr皮evi謎ew枯wri作tin釣g:育6Revi吐ewp由rinc洋iple吹s6Tec賀hni購(gòu)cal絡(luò)st禁and蟻ard妄s1悉3USF餐DAG院uida編nce掘Tran揮slat給ion:CMC搏:1燭2clin廟ical束pha患rmac欺olog惰y:掌15Clin陜ical勺:64GRP弟:2Pro場(chǎng)ced桂ure近:3100陽(yáng)性