中國藥物研發(fā)新思維

中國現(xiàn)階段藥物研發(fā)的思路從市場上去找需求，做好充足的市場調(diào)研。從文獻中檢索熱點領(lǐng)域，讓市場來檢驗。從“重磅炸彈”藥物專利即將期滿的品種中去尋找。制藥行業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)

MajorChallengesFacingtheIndustry激烈的市場競爭 Highlycompetitivemarketplace公眾以及政治壓力 Publicandpoliticalpressure后續(xù)產(chǎn)品線中技術(shù)突破產(chǎn)品的匱乏 Deficitofbreakthroughproductsinpipelines不斷縮短的市場專用權(quán)的時間 Decliningmarketexclusivityperiods全球發(fā)展策略 Globaldevelopmentstrategies科學(xué)和技術(shù)的不斷進步 Scientificandtechnologicaladvances不斷變化的法規(guī)環(huán)境 Changingregulatoryenvironment研發(fā)成本的不斷上升 RapidlyrisinginR&Dcosts處方藥和非處方藥(OTC)產(chǎn)品的市場規(guī)模十億美元美國日本德國法國英國意大利中國巴西加拿大西班牙15058171711116.86.76.36.22000美國日本德國中國法國英國意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182012預(yù)測* * 根據(jù)2001年美元兌人民幣的名義貨幣匯率算出

資料來源：世界銀行；波士頓咨詢；eme；阿斯利康中國內(nèi)部分析對于一個有著全球化目標(biāo)的企業(yè)來說，

中國市場的成功至關(guān)重要提高新藥研發(fā)成功率的策略與建議重視知識產(chǎn)權(quán)：所選新藥應(yīng)為在其專利或行政保護期滿前兩年內(nèi)可提出注冊申請者，或研發(fā)非專利的通用名藥物。療效確切并判斷指標(biāo)明確、不良反應(yīng)較少、使用方法便于病人接受。與現(xiàn)用的同類藥品相比，其療效與安全性均明顯優(yōu)于已上市者，并具有一定特點及開發(fā)前景，有利于形成研發(fā)企業(yè)的特色。

根據(jù)國內(nèi)臨床用藥需求決定仿制新藥時，選題要盡量符合下列要求：劑量小、附加值高；用藥覆蓋面廣，易于產(chǎn)生顯著經(jīng)濟效益。所需原料與化學(xué)試劑國內(nèi)均能自給，技術(shù)有一定難度，在市場經(jīng)濟的競爭中有利于自我保護。企業(yè)決策者要避免一哄而上的重復(fù)仿制，以免浪費人力、財力與時間。例如日本三菱-東京制藥株式會社研發(fā)的急性腦梗塞治療藥依達拉奉（Edaravone）已于2001年6月在日本上市，而我國竟有50多個單位重復(fù)仿制。如何避免此種現(xiàn)象，值得深思。藥物創(chuàng)新的獨特優(yōu)勢歷史悠久的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)疾病資源的多樣性和豐富的臨床病例是全世界絕無僅有的“物美價廉”的科研人才以及在一些領(lǐng)域雄厚的科研基礎(chǔ)相對低廉的臨床試驗成本我國新藥開發(fā)途徑選擇的思考突破性創(chuàng)新修飾性創(chuàng)新模仿性創(chuàng)新Me-too藥物創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源動力，me-too藥物將是最好的選擇Me-too藥物目的性強、投資少、周期短、成功率高仿中有創(chuàng)，創(chuàng)中有創(chuàng)，仿創(chuàng)結(jié)合仿制模仿創(chuàng)制75～94年，1000多個NCE中76%屬模仿Me-too藥物是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中長期目標(biāo)1.仿制的前提是要遵守保護知識產(chǎn)權(quán)原則大力開發(fā)非專利藥物絕不鼓勵侵權(quán)，而是應(yīng)在遵守保護知識產(chǎn)權(quán)原則的前提下合法的進行。生產(chǎn)開發(fā)單位在進行開發(fā)投資分析時應(yīng)密切關(guān)注所開發(fā)藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護狀況，以免因忽視這一問題造成不必要的損失。醫(yī)藥企業(yè)中必須配備專利代理人或?qū)＠蓭煹葘I(yè)人士。加強對知識產(chǎn)權(quán)的保護。醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)的發(fā)明創(chuàng)造和智力勞動成果的財產(chǎn)權(quán)，其包括5大類：專利和技術(shù)秘密；商標(biāo)和商業(yè)秘密；涉及醫(yī)藥企業(yè)的計算機軟件；由醫(yī)藥組織人員創(chuàng)作或提供資金、資助等創(chuàng)作條件承擔(dān)責(zé)任的編輯作品的著作權(quán)；同其他單位合作中涉及研究開發(fā)、市場營銷、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、投資等與經(jīng)營管理有關(guān)的需要保密的技術(shù)、產(chǎn)品信息和藥品說明書等。中國在醫(yī)藥方面對入世的承諾如果國外一個品種有20年的專利保護期，藥品注冊主管部門可以在該品種保護期滿前2～5年允許國內(nèi)企業(yè)申報仿制，在這期間可以進行正常的藥品申報審理，可以發(fā)給企業(yè)新藥證書，但不發(fā)批準(zhǔn)文號，一旦該品種專利期滿，即可進行生產(chǎn)上市。1986～1993年與我國簽訂新藥行政保護的19個國家中，仍有藥品沒有在中國申請專利，這些品種國內(nèi)企業(yè)大可搶仿。以下幾種情形的藥品國內(nèi)制藥企業(yè)可以仿制和銷售，不會存在侵權(quán)問題：中國在1986年到1993年之間的藥品發(fā)明專利進行有條件的行政保護，保護期為7．5年。在行政保護期內(nèi)的藥品，中國制藥商不得仿制和上市；但對于已過7．5年保護期的藥品，中國藥商則可以仿制生產(chǎn)并在國內(nèi)上市。目前已過行政保護期的藥品有：非那甾胺（保列治Proscar）、頭孢克肟（Cefixime）和帕金寧（Sinemet）等。在1986年～1993年間的美、歐、日藥品發(fā)明專利，若外國發(fā)明單位來中國申請行政保護時，中國已有單位仿制生產(chǎn)或進口并且正式上市該藥品，則該藥品可以繼續(xù)仿制生產(chǎn)和上市。仿制那些國外上市或沒上市，既沒有在中國申請專利也沒有獲得行政保護的新藥?！霸跁r間上爭取與國外同步”。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，一旦申請SDA成功，有了國內(nèi)的注冊號，外國藥品也就不可能再在中國申請什么行政保護了。因為有“五年”新藥監(jiān)測期，若國內(nèi)新藥已上市，也就不能再進口了。從1993年起，國內(nèi)外凡是具有新穎性、創(chuàng)造性和實用性的藥品發(fā)明都可在中國申請專利。如果獲得中國專利局批準(zhǔn)、從申請之日算起20年內(nèi)，在中國將禁止他人侵權(quán)仿制。然而，考慮到專利必須具有新穎性，如果每年國外的新專利未能在一年內(nèi)來我國及時申請中國專利以及沒有取得中國專利的藥品，則失去了新穎性，將不能再獲得中國專利的保護。那么，該類藥品也可以合法仿制，并在國內(nèi)生產(chǎn)和上市。加入WTO后，該類藥品也是如此處理。國外的藥品發(fā)明雖已在中國申請專利并獲得受理，但其已停繳年費并中止維持的，或已過專利保護期限的藥品，我國制藥商均可合法仿制并在國內(nèi)上市。仿制藥品若要出口至某地區(qū)，必須先弄清楚該地區(qū)是否實行專利制度？該藥品是否已在該地區(qū)申請專利保護？其專利是否到期？否則也會被訴訟其侵權(quán)。今后5年，約有120個化合物（專利藥物）面臨專利保護期滿(依那普利和氟西汀等)。2007年將有820億美元的重磅炸彈藥品將在全球第一大藥品市場——美國失去專利保護。通過低價競爭，非專利藥1年內(nèi)獲得原品牌藥銷售量（包裝單位數(shù)）的45%，2年后獲得50%，3年后獲得60%的市場份額。專利期已過的藥品在處方藥品中的銷售額比例由1994年的10%增加到了2000年的20～25%，大大高于世界整個制藥工業(yè)的平均增長速度。非專利藥面臨一個巨大的發(fā)展機會非專利藥面臨較大發(fā)展機遇非專利藥

德國的非專利藥市場非常發(fā)達——擁有50%的處方量占比，其銷售額占到憑處方銷售藥品總銷售額的27%非專利藥平均占到該品種銷售額的67.5%2002年初“非專利藥替代”制度的執(zhí)行，藥劑師有權(quán)利在沒有醫(yī)生許可的情況下用非專利藥替代品牌專利藥。在這種新規(guī)則下，品牌專利藥將被替換，除非開處方者明確禁止這樣做。預(yù)期非專利藥將得到很大發(fā)展2005年發(fā)達國家非專利藥市場中

各國所占比重2005年專利到期世界上生棍產(chǎn)非專利遞藥的主要斬廠家美國wats躬onp胸harm絹aceu瞎tion初ls(W兵PI)華生制腦藥生產(chǎn)腳尼古丁解透皮制怖劑Ivax亞益旺齊公院司已在舒士喘寧高劑蹲量吸入劑膝、緩釋戊唱脈安和氯傾氮平等通塊用名藥的爺專業(yè)性品仇牌方面有障較強競爭浪力。Barr雜Lab串orat躁orie覺s(BR膀L)第一家生拍產(chǎn)禮來公酷司的百憂感解的非?？坷帍S團商。Andr懇x安壯奇公怎司生產(chǎn)洛梁伐他汀和樸二甲雙胍安的緩釋制冠劑，該公古司還推出乓阿斯利康刃的洛賽克晃（Pri稱lose辟）非專利屠名藥。Myla激nLa秋bor鏟ator打ies(哈MYL)美蘭制守藥20叼04年拿5月獲嘩得了奈睜必洛爾架（B受暈體阻斷頑劑)在食美國上榜市的批典準(zhǔn)，它昆于20擦01年爛從強生津獲得了意北美地丑區(qū)的經(jīng)妖銷權(quán)。Ivax公司的桂研發(fā)費伍用增加席了42精%，達僻到1.彈083隨億美元裂，占其片銷售額派的7.消6％。習(xí)因收購注而獲得霧了一項糖新的吸變?nèi)雱┘紤]術(shù)。以色列Teva潮Pha瞞mace釘utic欲alI猴ndus乏trie配s泰華制跪藥工業(yè)扎公司是勿以色列降最大的棒制藥公萬司，中警樞神經(jīng)防系統(tǒng)和氏自體免鞏疫等疾源病是其辜重點研蒸究的領(lǐng)著域。創(chuàng)沉新藥物何有Co柱pax勞one麗治療多顏發(fā)性硬喉化癥；驅(qū)并生產(chǎn)乘通用名嫁藥奧格兇門汀、骨化株醇等。削200怕4年2師月，泰她華收購誰了美國踐Sic妻or公浙司。S斯ico綠r公司階以仿制狗藥注射言劑見長因，這一引兼并舉雁動使泰練華在鞏躲固了口規(guī)服仿制犬藥的優(yōu)客勢地位憐后，又亭增加了博一個強貝有力的煌競爭砝券碼。2階003巡壽年其研妨發(fā)經(jīng)費亮增加了鍋26%廣達2.壓434燦美元。加拿大Apo拼tex手Co秋rp.愛寶喜號公司向讓FDA惑申請葛耐蘭素史躬克公司況的帕克譜西爾（倒Pax襪il抗成抑郁藥帝）。2竟003矮年，A獎pot檔ex的垮研發(fā)費蘋用占據(jù)握了銷售偵額的2愧0.3錯%。斯洛文祖尼亞Lek公司的芽主要產(chǎn)證品是葛內(nèi)蘭素史嗚克公司遮重要藥電品奧格請門?。ɡm(xù)Aug鄉(xiāng)豐men征tin皺）的仿秧制藥A速mok答sik潛lav瞞。該公詞司被諾冊華公司么以重金興收購。印度Ran映bax走y南新公尋司Dr進Red上dys服La污bor雀ato尋rie飛s阮氏公閘司Cip體la悉普拉牛公司德國197塔4年成貧立的德男國通益蔥公司是慕歐洲第繳一家也黨是最大飽的一家湯非專利狗藥企業(yè)林，20扯00年薯在德國矩的藥品運銷售總油量以超予過第2戒名2倍旁的良好薪業(yè)績而霞榮居榜正首以抗癌況藥為例衡：舉例專利期滿譽抗癌藥市脖場額為150億根美元；通用名藥尤的價格為魚原創(chuàng)藥價引格的30作%～60垃%；世界各國喝政府正處仇于要求減呀少保健費稱用的壓力語，允許以沫等額的保本健費用更礙有效的治永療更多的壺癌癥患者秧；消費者團昨體普遍要渠求用質(zhì)優(yōu)窄、效好、匙價低的通蟲用名藥。百時美摧施貴寶嚼公司原問創(chuàng)品牌繁藥泰素寧（紫杉?xì)灤迹?，?00秤0年全喪球銷售舟額為1預(yù)6億美小元，其被中9.倡88億方美元來此自美國貨市場。而Iva樂x公司的市Onxo廢l通用名采藥上市后漂，在20鄙01年原對創(chuàng)品牌泰釘素在美國扮的銷售額蒼下降了4熱5%，僅篇為5.4歸5億美元練，200繳2年其銷淡售額不到氣2億美元錯?！俺Ｇ喑觥睉?zhàn)略留，不斷鎮(zhèn)就與現(xiàn)成有專利矛藥品有姜關(guān)的技績術(shù)改進住申請專祥利，如瞧劑型改云進，新醋釋放系枕統(tǒng)，新反配方。蹤蝶這可以擦將進入睡者有效倍抵擋在難市場外弄。專利藥商飯有權(quán)在4桃5天之內(nèi)胃以侵犯專傲利權(quán)提出嘗訴訟，反戚對仿制藥旁的申請，點如果立案芒，F(xiàn)DA齡在30個月教內(nèi)不得在益有爭議嫁期間通楚過仿制晚藥的A沿DNA族申請。幅在位者么可以保腔持自己咳的利潤倍延長一幕段時間甲。被FDA撿批準(zhǔn)可用俗于兒童適隸應(yīng)癥的藥偽物可獲得6個月的專利息延長期決。在位者格的博弈殲策略美國總保統(tǒng)布什出巡壽臺了限陸制專利葉藥廠商糠設(shè)法延詠長專利快期的計悉劃，以啦加快通養(yǎng)用名藥抱進入市蔽場的速踩度。布慣什的行樂動引發(fā)姜了聯(lián)邦溫貿(mào)易委付員會一匆系列有林關(guān)阻撓績通用名其藥進入冷市場的藍調(diào)查。蓄布什的廳這一改閱革計劃硬將使美他國國內(nèi)畢的醫(yī)保逢費用每扭年節(jié)省句３０億旬美元，材極大地脅緩解不絨堪重負(fù)烈的健康幸保障體潔系的壓準(zhǔn)力。但劫對大型言制藥企饑業(yè)來說麗，不能屠不說是爹一場噩強夢。付費給照通用名無藥品制茶造公司亭，私下繁協(xié)議其繩適當(dāng)推在遲進入敬市場時累間，不臂過這可捏能被起埋訴和調(diào)浩查是否葵違反有角關(guān)法律婦。2001醫(yī)年，法國安萬特公司（A騰vent得is）泊被告上了葛法庭，因邪其收購的赫斯特部制藥公司涉嫌伐與仿制藥聲公司安壯奇聯(lián)手?jǐn)_稍亂市場閱競爭秩鏡序，損撐害消費與者利益排，特別走是貧窮建階層的總利益。在這筆交嘗易中，安壯奇將其仿制赫斯特教制藥公司的土心臟病即藥物Car彼diz鑰em騾CD的上市沈時間從斯199桌8年起醉推遲一陣年，從視而獲得刑赫斯特東制藥公拌司的巨歡額補償瞇。在這闖一年期殲間，赫呼斯特制咳藥公司肥仍可壟旗斷該藥具的價格悟，一年持后安壯采奇仍然釋可以從贏銷售仿剪制藥中貧獲利。案例：阿斯利康鋪的發(fā)言人頌雷切爾說兵：“專利屆藥商每開是發(fā)一個新涌藥要花5嚼～8億美約元，而這仗個新藥可橋能成功，澇也可能失協(xié)敗，相比悉之下仿制鄭藥商只須已證明他的璃仿制藥被后血液吸收覆情況與專津利藥一樣初就可以出幻玉售”。來自仿鳳制藥的凝競爭，罰例如禮垂萊的百俗憂解2余001終年8月洗專利到繭期僅2蘋個月仿語制藥就侍奪取了秒其8成負(fù)的市場胳份額，默克長的依那顆普利專貨利滿期緩后僅3驗個月就明減少了債30％懶多的銷轎售額。專利藥商是的“苦衷棗”在專利硬到期前擾幾年，a.改良線原創(chuàng)藥；濕b.改變胳藥物釋放落系統(tǒng)；c買.在專利臨到期的當(dāng)續(xù)年即轉(zhuǎn)化炊為OTC省；d.開弱發(fā)復(fù)方制尊劑。例如①崗先靈葆打雅的氯雷他定200脫2年專榴利到期攝；其活性代輛謝物DC欠L的專利類在200錢4年；DCL的妖使用方法啞專利要到障2014貓年。例如②阿巴斯利康的洛賽克割（奧美映拉唑）200薯1年專碰利到期鼠，該公拴司就推染出左旋（s翼）奧美拉轟唑。（手霉性藥物衛(wèi)的合成武和拆分芝也是創(chuàng)額新）減少損失丘的策略氟西汀專揮利到期，織禮來公司遵損失巨大2002李年上半年胖，氟西汀考系列產(chǎn)品私銷售下降星71%禮來公顫司銷售訪額減少廁5.0腎3億美堆元，下左降9%忽；凈利返潤減少躲3.4婚7億美掀元，下男降21脅%2002年上半年(億美元)2001年上半年(億美元)銷售額53.3658.39銷售費用10.5510.44R&D10.4810.79市場與管理16.9316.69凈利潤12.8816.35每股收益(元)$1.20$1.52歐洲：出口量轟約占生得產(chǎn)總量屆的80峽%德國，奧英國，別法國，句意大利松，瑞士北美：主要進口手地區(qū)，自父身的產(chǎn)品梨僅占總用誘量的20違%美國，幼加拿大亞洲：日本：基本自給遙自足，估彎計未來將獨逐步成為要原料藥純進口脂國中國和寄印度：出口量柳占總產(chǎn)啞量的3脊0～4閱0%世界原料田藥主要生害產(chǎn)區(qū)域：成為通奮用名藥松物生產(chǎn)銹商為了獲雷得美國擺FDA核的批準(zhǔn)崗，通用階名藥物若生產(chǎn)商矩必須證鉆明他們鏡的通用鞭名藥物破與原品矮牌藥是生生物等兇效的，御通用名朋藥物生棚產(chǎn)商向虎FDA緞遞交簡順略新藥瓶申請（方AND討A），蜜申請中遺包含了李通用名室藥物的裁生物等民效性研驚究資料劫以及原玻料藥來賄源等信閱息。在容美國現(xiàn)纖行法規(guī)紹允許范鄙圍內(nèi)有妥四大類膛通用名套藥物，民概括如例下：（1）沒渾有專利保躁護的品牌礎(chǔ)藥；如果庸這類藥物拼的簡略新月藥申請獲灰得批準(zhǔn)，桿公司可以蝦立即上市勿該藥。（2）品現(xiàn)牌藥的專膜利已經(jīng)過晶期；如果迅這類藥物欄的簡略新抽藥申請獲軋得批準(zhǔn)，牙公司可以先立即上市崇該藥。（3）告品牌藥膜的專利借尚未到矩期；如幣果通用榴名藥物耀生產(chǎn)商由符合所籃有規(guī)定狗，它的姜AND剖A將得欣到一份魔試驗性捷批準(zhǔn)。斃換句話捏說，公啞司可以具等到品伯牌藥專鄭利一到訂期就立肅即上市墊他們的鋒通用名鍵品種。（4）苦與品牌披藥生物貫等效，巧但不侵坡犯品牌伶藥專利利的通用縫名藥物劫，或者倆是專利斧雖未到吐期但已太經(jīng)無效魯?shù)钠放莆鏊幬?；象前一類任情況的字通用名漠藥物生悟產(chǎn)商可扭在收到贊AND次A后獲筐得18偵0天的檔獨占期完，并立巷即將通庭用名產(chǎn)寸品上市霉。而后元一類情搞況的公麥司將待貍180扎天獨占良期之后底將產(chǎn)品居上市。非專利驚名藥中國的驕非專利亡名藥市紛場約為100踩億美元規(guī)模，迫年增長飾在15崖%左右偏。目前蝴中國的么非專利切名藥物旨市場占權(quán)藥品市攜場的9淺5%預(yù)測20糟10年中截國藥品市譽場將達到400億專美元，其中桿非專利導(dǎo)名藥物悉市場將墻占90壤%。非專利名已藥2.減勝少低水倉平重復(fù)討對資金濱的沉淀GMP認(rèn)字證的強制廊推行和大淹限逼近,秒引發(fā)了一凈輪新藥證稻書的購買剝高潮。最新數(shù)據(jù)腹表明：中鞭國目前具圍有藥品生捏產(chǎn)許可證抬的企業(yè)共耗有773劍5家，（且不包括敷擴料、飲片筆、氧氣、慣空心膠囊筆和診斷試認(rèn)劑生產(chǎn)企蓄業(yè)）其中苗，新開辦撕的藥企約諒有700扶多家；已尾通過GM蜂P認(rèn)證的腦企業(yè)有5籍071家托。而截至2舞004年搏6月30爽日，已通鐵過GMP歪認(rèn)證的企滾業(yè)323誤7家，占帳應(yīng)認(rèn)證企齊業(yè)的64慈％；未通喊過認(rèn)證的年企業(yè)，申肝請全廠認(rèn)慕證備案的嚇有158舌7家；目舌前正在整武改陸續(xù)獲旦得通過；越放棄的企揪業(yè)有24潑7家。由于仿迅制新藥瘡有幾家鎮(zhèn)甚至幾魚十家藥士廠生產(chǎn)譯，市場溪競爭相合當(dāng)激烈識，市場催開拓和素市場維常持費用應(yīng)并不低設(shè)，開拓蜂全國市境場的費強用大約帳在100蒜—50縮慧0萬元左右（炊按2年畏計），飽平均以話300照萬元計腿，則全堪國累計幸消耗50.拐71億寄元人民幣，張因此，在洋低水平重接復(fù)上2年稼內(nèi)花費的蛙資金將超星過15.潤24+揮50.周71=瘦65.周95億移元人民神幣如果1個低四類新藥勁價格平均掩按100嗚萬計,獲G儉MP認(rèn)閉證的507幫1家藥廠限中有3斗0%的張廠家1立年購買尼1個四片類新藥饒,則1蓋年的資罪金消耗念為15.2引4億元人勺民幣。66億等元人民修幣的巨月額資金逗，我們友能開發(fā)助多少具絮有獨立芽知識產(chǎn)幻玉權(quán)的新豆藥？按高新技轎術(shù)產(chǎn)業(yè)的站資金投入解和產(chǎn)出比捎1：50絨～1：1致00計，糾66億元匪人民幣的蟲中長期年餐回報是330救0~6耳600億元人倚民幣！3.注鈴重通用蹦名藥的木品牌建傷設(shè)德國通益亮公司是歐桐洲第一家洪也是最大范一家專門或生產(chǎn)非專老利藥品的丈企業(yè)，其掛品牌的美補譽度是其第取勝的關(guān)塔鍵。對于通搏益公司申來說，儉要應(yīng)付躺的不僅是與椅專利藥廠粥之間的競吼爭，更難的減是要應(yīng)鹿付與自這己同樣攻的非?；昀帍S攝的競爭，正是憑喇借質(zhì)量過硬價格低廉龐大的羅產(chǎn)品群廢所形成喂的品牌背美譽度鼓讓通益廢公司在民競爭中縱取勝。隸這是我威國許多析企業(yè)的攝弱點，藥也是相丹當(dāng)一批品臨床醫(yī)茄生熱衷害于用洋絞藥的一劈燕個主要賓原因。4.善販于借助菠專業(yè)藥語研公司靈的力量在我國，預(yù)專利藥搶挪仿最活躍休的公司，須往往并非擦那些大型隸的制藥廠寨，而是從盈那些處于期產(chǎn)業(yè)鏈上萄游、19漆99年后啟才大批誕走生的小型喊民營研發(fā)毯公司。萬全科技竿藥業(yè)是加拿匠大歸國冬學(xué)者創(chuàng)僻立的公傻司。自秩199輔8年建甩立以來萄，有4擊0余種哀藥品在像SDA無備案。沾一家報王紙評價洞說“這擇是院校鼓研究所描半個世三紀(jì)的工鄙作量”散。萬全攔"瘋狂斯"搶注炎200煩5年到薄期的美足國藥品礙。北京天衡歲藥物研究牙院是199生7年3月助才成立的色民營小公渠司，已取賣得了12脂個仿制藥終的生產(chǎn)批糠文。4300萬美元6個分支1950年136億美金24個分支199腎8年NIHNIH洽80%址經(jīng)費大學(xué)研究中心（完成仔NIH絨的項目酒）獎勵NIH衛(wèi)本身的削研發(fā)項旱目只占10%的經(jīng)費產(chǎn)品鏈研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/姐售后市場商業(yè)手段盞合作伙伴聯(lián)合上臥市，獲取銷候售渠道其它制藥學(xué)企業(yè)大專院校研究機分構(gòu)生物技攪術(shù)研究胳機構(gòu)合同研究樹組織合同生牌產(chǎn)企業(yè)分銷商合作報嘗批合作開祥發(fā)無償服務(wù)研發(fā)合軍作模式5.注苦重1.5次開發(fā)日本的桌做法值頭得仿效把。他們啟對專利診進行仔壞細(xì)研究帳，將國棄外的新創(chuàng)藥加以纏改造修拔飾，成可為自己扯的新藥削。例如，陷日本武虜田公司彈就曾將醬美國的奧美拉判唑改造碧為蘭索索拉唑，兩藥主漏鏈相同而乳支鏈不同累；日本三共爛藥業(yè)將默贏沙東的辛伐他朵汀結(jié)構(gòu)中爹含有的瞞內(nèi)酯環(huán)摧，改造兩為羥基盾酸，形鴿成普伐他汀，使之比成為水匠溶性藥出物，效脖果更好熄。這種方值式既可與縮短研憶發(fā)周期夠，投資漁較少，構(gòu)成功率鄰又較高襪，也適漠合我國袋目前的設(shè)研發(fā)狀娃況。6.用手親性技術(shù)分日離和提純少藥物特定憤對映異構(gòu)翁體據(jù)統(tǒng)計納手性藥豪物的銷蜜售額每襖年以6以.6%處的速度悔增長，卻而消旋銅體藥物爸每年以仔29.紗5%的左速度遞奶減。手性藥物世界范庫圍內(nèi)，巨前10于0位暢全銷藥品冰中50糧%以上蠟為單一藍對映體版產(chǎn)品單一對卡映體上梨市的手董性藥物罵年增長冬率持續(xù)蜻在13嚷%2000戶年所銷售耕的藥物中懷40%為蟻單一對映賞體，而1欄999年士這一比率漂為l/3受，預(yù)計到虧2005鼻年將升至延60%出處：貝Te裕chn赤olo芒gy野Cat歷aly鞋sts斤In波ter險nat密ion示al積極開穗發(fā)手性思藥物將啊是今后濾的必然露趨勢。它將成踩為新藥鬧研究與途開發(fā)的蘋另一熱賠點。我濟國應(yīng)結(jié)刑合國情戰(zhàn)，力求換在開發(fā)圾手性藥蕩物方面舊跟上世拴界步伐配。手性藥飄物市場200石0年，單一對榨映體藥品撓的銷售額勝達到1330怖億美元2008序年，這一市石場將增長緊至2000蹦億美元200存0年，40%的藥品臺屬于單痕一對映塊體現(xiàn)代藥剖物輸送助技術(shù)（躬DDT兵）給新藥圖研發(fā)帶嘴來的機逗遇DDT論藥品全偏球市場濤銷售額200喇5年700億褲美元200納2年461啊億美元7.從六改進劑型核，如控釋觸、透皮吸碗收制劑等兇著手新型制毒劑新分子實毀體藥物釋莊放系統(tǒng)片劑、塑膠囊栓劑、藥不條植入劑處、滲透禽泵透皮貼片…新型制劑迎大有可為至上世異紀(jì)90蔥代末，尼美國新賓釋藥系覺統(tǒng)的銷捎售額共彩達40脈00億商美元，化普通制蟻劑中的射10%狂～15醬%已由業(yè)新釋藥易系統(tǒng)所露取代原料藥制劑患者實例拜耳公強司是喹再諾酮類樂抗菌藥摧物環(huán)丙府沙星的壟研發(fā)鼻磚祖199紅9年，靈印度的呢南新公瞞司將環(huán)仰丙沙星聰研制成澤一日1琴次的緩魯釋片劑南新公司行賣給了拜耕耳公司，甘并保留了臭其在印度晃和其他某灑些市場銷億售的權(quán)利鋸，從而獲輔得豐厚的渠利潤醋酸地幟塞米松承口腔粘上貼片技術(shù)轉(zhuǎn)跌讓費1送100河萬元上海醫(yī)工叉院太太藥阻業(yè)200耀3年，程該品種浪銷售額萌已達6閣000悼多萬元實例新型劑憶型研發(fā)玻優(yōu)勢開發(fā)新劑俘型創(chuàng)新產(chǎn)疊品的研發(fā)徹周期短，陸一般開發(fā)滴期只須半虎年至兩年投入相揭對較少賭，開發(fā)帝劑型所礙費不多蜘，主要白資金投鞏入用于吩購買新僅的生產(chǎn)眉設(shè)備風(fēng)險小，偵因藥品療雖效早已得敏到確證，出在藥品成摘分不變的闊情況下改惹變劑型，棚不會產(chǎn)生乒新的不良持反應(yīng)市場回報飄快美國藥爺物釋放攝技術(shù)的淡市場份鈴額最成功D拾DT藥產(chǎn)貍品舉例DDT藥產(chǎn)品名廠家DDT產(chǎn)品賣點成功之處硝苯地平輝瑞口服滲透泵劑每日3次到每日1次擴大市場容量增加產(chǎn)品份額1999年達到10億美元地爾硫卓ELAN緩釋膠丸每日3次到每日2次到每日1次產(chǎn)品生命期延長2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1針使用方便兩性霉素三共脂質(zhì)體毒性降低明顯地改變藥物特性擴大用途FDA已小經(jīng)深度介遍入產(chǎn)品開顫發(fā)進程之毛中來源：FDA:Inn攀ova島tio俘no幅rS寒tag學(xué)nat招ion懷?M犯arc禮h2譽0048.早賞期介入薯研發(fā)國家食賭品藥品芳監(jiān)督管慰理局（原SFD麥A）撕也已制輕定創(chuàng)新國藥物研眾發(fā)介入瘋計劃國食藥監(jiān)側(cè)注[20壟04]8蠅2號各省、嫌自治區(qū)畜、直轄鄙市食品亞藥品監(jiān)婚督管理蛋局（藥惜品監(jiān)督岸管理局善）：為了認(rèn)枕真貫徹犁落實我服局“以繡監(jiān)督為咬中心，技監(jiān)、幫擾、促相銀結(jié)合”節(jié)的工作嚴(yán)方針，屈在確保罷藥品質(zhì)柳量可控招、安全磁有效的礦前提下冠，鼓勵豪以企業(yè)單為主體殘的技術(shù)息創(chuàng)新，蕉為此，粗我局制殃定了《撲創(chuàng)新藥膚物研發(fā)棋早期介形入實施廊計劃》鞏，現(xiàn)印裂發(fā)你們?nèi)?，請認(rèn)踩真貫徹粱執(zhí)行。國家食題品藥品織監(jiān)督管胳理局蕉二○○狹四年三漠月二十司四日創(chuàng)新藥物綿研發(fā)早期春介入實施臣計劃實施目趣的實施創(chuàng)喘新藥物逝研發(fā)早張期介入缺計劃，魯是通過發(fā)早期介勁入到創(chuàng)偷新藥物割的研發(fā)醉過程中陷，幫助駕藥品研翼發(fā)機構(gòu)浴解決藥辣品注冊淹時將面戴臨的問疑題，指豆導(dǎo)和規(guī)夏范創(chuàng)新難藥物的凍研究開電發(fā)；建嫁立起藥標(biāo)品研發(fā)譽機構(gòu)與戰(zhàn)藥品審掃評專家艷及藥品裹注冊管塔理人員蘆之間暢獵通的渠紡道，逐眠步建立竿科學(xué)的胳藥品審初評機制紙；通過泰溝通，鉆掌握科軋研動態(tài)摩，提高牧藥品注伸冊工作笛的水平捆。創(chuàng)新藥物告研發(fā)早期蜜介入實施僑計劃適用范釀圍創(chuàng)新藥罰物是指會“未在帽國內(nèi)上滴市銷售濤的來源章于植物構(gòu)、動物窩、礦物丘等藥用藥物質(zhì)制圓成的制崖劑和從鐵中藥、盒天然藥侵物中提郵取的有修效成份蔥及其制棟劑”及智“未在衡國內(nèi)外艷獲準(zhǔn)上爐市的化赤學(xué)原料盯藥及其培制劑、則生物制恭品”，被同時還攝必須具制有原創(chuàng)賀性，具留有自主望的知識難產(chǎn)權(quán)。藥物研錫發(fā)機構(gòu)棚在創(chuàng)新亮藥物的骨研發(fā)過耗程中，禁有以下旋情況時匹可向國艇家食品爐藥品監(jiān)城督管理陪局提交強申請，殼由國家軍食品藥喝品監(jiān)督刻管理局?jǐn)〗M織技林術(shù)研討稠：（一）在村藥學(xué)研究鬼方面、藥蕉理毒理學(xué)桐方面及臨千床研究方屯面遇到了認(rèn)自身不能妹解決的具得體問題；（二）采麥用了一些浮技術(shù)領(lǐng)先御的方法學(xué)冠研究，或浸者一些國呢內(nèi)未見的拜藥效學(xué)評督價方法；（三）壘對注冊丟法規(guī)的松理解問稻題。小結(jié)：未來新水藥研究淚與創(chuàng)新壘將向五版大模式罪轉(zhuǎn)變創(chuàng)制新穎婦的分子結(jié)府構(gòu)類型-介-突破性再新藥研究柴開發(fā)；創(chuàng)制"筐ｍe－聲ｔｏｏ熱"新藥懶--模歪仿性新途藥研究究開發(fā)；已知藥位物的進雞一步研竊究開發(fā)慎--延蘆伸性新賤藥研究安開發(fā)（注重1水.5次開玩發(fā)，用手芹性技術(shù)分倆離和提純云藥物特定具對映異構(gòu)豪體,開發(fā)靜前體藥物桿）；現(xiàn)有藥固物的藥狂劑學(xué)研肝究開發(fā)鋸--發(fā)叮展制劑慰新產(chǎn)品漿；應(yīng)用現(xiàn)蔽代新技童術(shù)對產(chǎn)用品的生構(gòu)產(chǎn)工藝夾進行避掩專利工燙藝研究咽。藥品安粒全同關(guān)系典重大歷史教名訓(xùn)慘重各國都司在加強居新藥審煩批和藥衣品安全篩評價體傘系新藥研發(fā)浴必須強調(diào)寬質(zhì)量可控棗，安全有喘效經(jīng)濟值得注意亂的兩個問潮題：實例一牌：新藥堤西立伐桑他汀撤器市200滲1年8腎月8日訊拜耳公供司宣布尿?qū)⑽髁⒙榉ニ」?商品匯名：拜藝斯亭)已從市場狡上撤銷北京時間醉2001色年8月8答日下午3孕:30時溪，拜耳（巷中國）醫(yī)任藥保健有帆限公司收北到德國拜指耳總公司淡向全球隸蕩屬醫(yī)藥公嗎司發(fā)出的粉緊急指示異：“除日暮本外，全拖球市場立度即暫停拜猾斯亭銷售鹽，包括所啟有劑量，僑立即生效厘。”——拜敗斯亭是毒德國拜懲耳制藥瘋公司生趕產(chǎn)的主弟要用于狗治療原覽發(fā)性高午血脂、戒混合性申高血脂棵的藥物疲，由于躬涉及到芳與同為錘降血脂想藥吉非利貝齊聯(lián)彩合使用蛾而導(dǎo)致奴了嚴(yán)重毒不良反仆應(yīng)，拜鮮耳公司誼因此作吃出了上莫述決定寺。拜斯短亭于1塊997嶺年4月選在英國掌首次上賤市，目錢前已在油全世界惹80多菌個國家熊上市，勞有60緣瑞0多萬泳人使用定過該產(chǎn)坑品。200歪4年9寬月30換日，美柴國制藥符廠家默孕克宣布出，自1肌0月1孝日起，體從全球栽市場上嚷撤回其制生產(chǎn)的陸重磅炸剪彈藥物——環(huán)氧化酶呈－２抑制刮劑萬絡(luò)（拍羅非昔布木）。默克絕作出這一假決定是基呈于一項研洋究發(fā)現(xiàn)，納萬絡(luò)會使瓣心臟病發(fā)漢作和中風(fēng)憐的危險性猶增加一倍策。自該藥句于199煌9年在一熄片贊揚聲枝中進入市予場以來，泊服用該藥扛的總?cè)藬?shù)巾已經(jīng)達到敢8400撕萬。醫(yī)療拴專家建議哄病人立即冬停止服用始萬絡(luò)，并遵向醫(yī)生咨描詢其他替可代藥物。該藥存尺在危險押性的消繩息來自鉗于默克歌所進行豆的一項否為期３隆年的研嬸究，這敬項研究疫本來是傻要表明地萬絡(luò)可唱以防止選息肉的狹復(fù)發(fā)，毫而息肉拾會在結(jié)紡腸和直域腸內(nèi)轉(zhuǎn)推變成為腐腫瘤。企默克在素發(fā)現(xiàn)參防與研究恐的對象煎其心臟霸病發(fā)作燙的危險階性增加釣一倍之驗后（與西服用假鞠藥丸的何其他人秋相比）菠，停止鑄了這項劣研究。憶這些研厘究對象龜在開始防服用萬從絡(luò)之后克18個勵月，出愉現(xiàn)了心監(jiān)臟疾病址和其他踢心血管趨并發(fā)癥江。默克是世久界上最三約大制藥廠遭家。當(dāng)天石在股票市狐場開盤前保，默克宣爭布了它的燙撤回決定校。到下午砍紐約股票健交易所收是盤前，默晃克股票下洋挫了11滔.93美軟元（26貿(mào).5％）隨，跌落到聰33.1聞4美元，辦成交量巨確大。這一“災(zāi)難”對默克尸來說，憐來得真軟不是時碑候。萬邪絡(luò)是默傲克最重臭要的藥吃物之一槐，該藥脖在20良03年絨的銷售漏額達到坡25億降美元。灣但是，淺今年第顏二季度拴，它的牙銷售額奇下降了旬18%脅，為6尺.53信億美元長，部分宇原因是睡因為人喂們越來嶺越擔(dān)心私該藥的彈安全性熄。萬絡(luò)的撤運離決定有乳利于它的區(qū)競爭對手班——全球令最大的制揮藥廠家輝呆瑞。兩家富公司多年幻玉來一直在抗為市場份喉額而戰(zhàn)，請輝瑞生產(chǎn)誕的西樂葆柜（塞來昔萌布）控制案了整個市怎場，去年們光是在美恥國，該藥守的銷售額政大約為5蹲0億美元昏。分析家鼻認(rèn)為，西匪樂葆的銷傳售額會大蹄幅度增加高。實例二莊：國家該藥監(jiān)局勉發(fā)出緊綁急通知斬停售抹劇毒假渡藥梅花丘K200遷1年8貫月初，謠在湖南存省株洲罵市一醫(yī)竄院，就災(zāi)診的近抗60多鍵位患者堂中的許椒多人病匆癥相同廈。經(jīng)醫(yī)溪生診察寬，這些頸患者的婚腎功能首都有不等同程度獸損傷，室嚴(yán)重者場還有繼捧發(fā)性肝姻臟、心掙臟、大警腦、血呈液系統(tǒng)咽等多臟移器功能版損害。貫醫(yī)生發(fā)遣現(xiàn)，這貧些患者遣都服用紫過“梅輸花K”窗黃柏膠強囊。國家藥監(jiān)腫局已向全益國發(fā)出緊脹急通知：甩暫停銷售央廣西半宙霧制藥集團周第三制藥腸廠生產(chǎn)的鉆黃柏膠囊肝；廣西壯直族自治區(qū)威藥監(jiān)局也壇勒令廣西褲半宙制藥惠集團第三尿制藥廠停抖產(chǎn)，靈山拳縣公安局幕已對此立泊案偵查仿創(chuàng)結(jié)合犧需避免知斧識產(chǎn)權(quán)爭疲議藥品注冊午管理辦法第十一條辜申請薪人應(yīng)當(dāng)對慣所申請注邁冊的藥物各或者使用慌的處方﹑英工藝等,購提供在中斯國的專利西及其權(quán)屬快狀態(tài)說明途,并提交神對他人的督專利不構(gòu)默成侵權(quán)的洪保證書,澤承諾對可素能的侵權(quán)猴后果負(fù)責(zé)各.第十二條穗藥品蘋注冊申請厲批準(zhǔn)后發(fā)幼生專利權(quán)伐糾紛的,鼠當(dāng)事人應(yīng)任當(dāng)自行協(xié)細(xì)商解決,稠或者依照灘有關(guān)法律膜﹑法規(guī)的繳規(guī)定,通居過司法機功關(guān)或者專戶利行政機球關(guān)解決.實例：輝喉瑞公司“聰萬艾可”1994碼年5月1吉3日200腸1年9月1議9日200往1年10月200稠2年9月3霸日2004耳年7月5日輝瑞公司假向國家知用識產(chǎn)權(quán)局晚申請“萬澇艾可”的環(huán)用途專利獲得了中慣國國家知排識產(chǎn)權(quán)局傘的授權(quán)公庫告，專利眠期為20廈年，即從建申請之日題起的19汽94年一驢直保護到參2014喘年國內(nèi)1