黃曲霉素中毒

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霉菌毒素中毒

霉菌在自然界中分布極廣,種類繁多。目前有記載的約達(dá)35

000種以上。其中絕大多數(shù)是非致病性霉菌,有些已被用于釀造業(yè)、制藥工業(yè)等。只有少數(shù)霉菌在基質(zhì)(飼料)上生長繁殖過程中產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物或次生代謝產(chǎn)物，稱為霉菌毒素。霉菌產(chǎn)生毒素的先決條件是霉菌污染基質(zhì)并在其上生長繁殖，其它主要條件是基質(zhì)(指谷類、食品、飼料等有機(jī)質(zhì))的種類、水分、相對濕度、溫度以及空氣流通(供氧)情況等。第2頁/共17頁前言

黃曲霉毒素中毒是人畜共患且有嚴(yán)重危害性的一種霉敗飼料中毒病。該毒素主要引起肝細(xì)胞變性、壞死、出血、膽管和肝細(xì)胞增生。臨床上以全身出血，消化機(jī)能紊亂，腹水，神經(jīng)癥狀等為特征。

本病于20世紀(jì)50年代在英國蘇格蘭發(fā)生,當(dāng)時稱為“火雞Ｘ病”,相繼在美國、巴西和南非等18個國家發(fā)生。我國長江沿岸及其以南地區(qū)的飼料污染黃曲霉毒素較為嚴(yán)重,而華北、東北及西北地區(qū)的飼料污染黃曲霉毒素則相對較少。

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各種畜禽均可發(fā)生本病,但由于性別、年齡及營養(yǎng)狀況的不同,其敏感性也有差別。一般地說,幼年動物比成年動物敏感,雄性動物比雌性動物(懷孕期除外)敏感,高蛋白飼料可降低動物對黃曲霉毒素的敏感性。各種畜禽的敏感順序是:雛鴨>雛雞>仔豬>犢牛>肥育豬>成年牛>綿羊。第4頁/共17頁

病因

黃曲霉毒素(Aflatoxin,縮寫AFT)主要是黃曲霉和寄生曲霉等產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物。黃曲霉毒素并不是單一物質(zhì),而是一類結(jié)構(gòu)極相似的化合物。它們在紫外線照射下都發(fā)熒光,根據(jù)它們產(chǎn)生的熒光顏色可分為兩大類,發(fā)出藍(lán)紫色熒光的稱B族毒素,發(fā)出黃綠色熒光的稱G族毒素。目前已發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素及其衍生物有20余種,其中除AFTB1、B2和AFTG1、G2為天然產(chǎn)生的以外,其余的均為它們的衍生物。它們的毒性強(qiáng)弱與其結(jié)構(gòu)有關(guān),凡呋喃環(huán)末端有雙鍵者,毒性強(qiáng),并有致癌性。在這四種毒素中又以AFTB1的毒性及致癌性最強(qiáng)。所以在檢驗(yàn)飼料中黃曲霉毒素含量和進(jìn)行飼料衛(wèi)生學(xué)評價時,一般以AFTB1作為主要監(jiān)測指標(biāo)。

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黃曲霉毒素是目前已發(fā)現(xiàn)的各種霉菌毒素中最穩(wěn)定的一種,在通常的加熱條件下不易破壞如AFTB1可耐200℃高溫,

強(qiáng)酸不能破壞之,加熱到它的最大熔點(diǎn)268～269℃才開始分解。毒素遇堿能迅速分解,熒光消失,但遇酸又可復(fù)原。很多氧化劑如次氯酸鈉、過氧化氫等均可破壞毒素。

黃曲霉和寄生曲霉等廣泛存在于自然界中,菌株的產(chǎn)毒最適條件是基質(zhì)水分在16％以上,相對濕度在80％以上,溫度在24℃～30℃之間。主要污染玉米、花生、豆類、棉子、麥類、大米、秸稈及其副產(chǎn)品——酒糟、油粕、醬油渣等。畜禽黃曲霉毒素中毒的原因多是采食上述產(chǎn)毒霉菌污染的花生、玉米、豆類、麥類及其副產(chǎn)品所致。第6頁/共17頁

發(fā)病機(jī)理

黃曲霉毒素隨被污染的飼料經(jīng)胃腸道吸收后,主要分布在肝臟,肝臟含量可比其它組織器官高5～10倍,血液中含量極微,肌肉中一般不能檢出。攝入毒素后,約經(jīng)7d,絕大部分隨呼吸、尿液、糞便及乳汁排出體外。黃曲霉毒素的毒性因動物的種類、年齡和性別的不同而有差異。關(guān)于黃曲霉毒素的毒理問題,研究認(rèn)為黃曲霉毒素影響DNA、RNA的合成和降解，蛋白質(zhì)、脂肪的合成和代謝，線粒體代謝以及溶酶體的結(jié)構(gòu)和功能。

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該毒素的靶器官是肝臟,因而屬肝臟毒,可引起堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、異檸檬酸脫氫酶活性升高,肝脂肪增多,肝糖原下降以及肝細(xì)胞變性、壞死。此外,黃曲霉毒素還具有致癌、致突變和致畸性,可使畜禽、人、實(shí)驗(yàn)動物誘發(fā)肝癌、胃腺癌、腎癌、直腸癌、乳腺瘤、卵巢瘤和皮下肉瘤等。黃曲霉毒素是已發(fā)現(xiàn)毒素中最強(qiáng)的致癌物,

如AFTB1誘發(fā)肝癌的能力是亞硝胺的75倍。

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癥狀

黃曲霉毒素是一類肝毒物質(zhì)。畜禽中毒后以肝臟損害為主,同時還伴有血管通透性破壞和中樞神經(jīng)損傷等,因此臨床特征性表現(xiàn)為黃疸,出血,水腫和神經(jīng)癥狀。由于畜禽的品種、性別、年齡、營養(yǎng)狀況及個體耐受性、毒素劑量大小等的不同,黃曲霉毒素中毒的程度和臨床表現(xiàn)也有顯著差異。牛:成年牛多呈慢性經(jīng)過,死亡率較低。往往表現(xiàn)厭食,磨牙,前胃弛緩,瘤胃臌脹,間歇性腹瀉,乳量下降,妊娠母牛早產(chǎn)、流產(chǎn)。犢牛對黃曲霉毒素較敏感,死亡率高。

綿羊:由于綿羊?qū)S曲霉毒素的耐受性較強(qiáng),很少有自然發(fā)病第9頁/共17頁

家禽:

雛鴨、雛雞對黃曲霉毒素的敏感性較高,中毒多呈急性經(jīng)過,且死亡率很高。幼雞多發(fā)生于2～6周齡,臨床癥狀為食欲不振,嗜眠,生長發(fā)育緩慢,虛弱,翅膀下垂,時時凄叫,貧血,腹瀉,糞便中帶有血液。雛鴨表現(xiàn)食欲廢絕,脫羽,鳴叫,步態(tài)不穩(wěn),跛行,角弓反張,死亡率可達(dá)80％～90％。成年雞、鴨的耐受性較強(qiáng)。慢性中毒，初期多不明顯，通常表現(xiàn)食欲減退，消瘦，不愿活動，貧血，長期可誘發(fā)肝癌。第10頁/共17頁

豬:采食霉敗飼料后，中毒可分急性、亞急性和慢性三種類型。急性型發(fā)生于2～4月齡的仔豬,尤其是食欲旺盛、體質(zhì)健壯的豬發(fā)病率較高。多數(shù)在臨床癥狀出現(xiàn)前突然死亡。亞急性型體溫升高1～1.5℃或接近正常,精神沉郁,食欲減退或喪失,口渴,糞便干硬呈球狀,

表面被覆粘液和血液。可視黏膜蒼白,后期黃染。后肢無力,步態(tài)不穩(wěn),間歇性抽搐。嚴(yán)重者臥地不起,常于2～3d內(nèi)死亡。慢性型多發(fā)生于育成豬和成年豬,病豬精神沉郁,食欲減少,生長緩慢或停滯,消瘦?？梢曫つS染,皮膚表面出現(xiàn)紫斑。隨著病情的發(fā)展,病豬呈現(xiàn)神經(jīng)癥狀,如興奮,不安,痙攣,角弓反張等。

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病理變化

家禽:特征性的病變在肝臟。急性型,肝臟腫大,廣泛性出血和壞死。慢性型,肝細(xì)胞增生、纖維化，硬變,體積縮小。病程一年以上者,多發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌或膽管癌,甚至兩者都有發(fā)生。豬:急性病例，除表現(xiàn)全身性皮下脂肪不同程度的黃染外,主要病變?yōu)樨氀统鲅?。全身黏膜、漿膜、皮下和肌肉出血；腎、胃彌漫性出血，腸黏膜出血、水腫，胃腸道中出現(xiàn)凝血塊；肝臟黃染,腫大,質(zhì)地變脆；脾臟出血性梗死。心內(nèi)、外膜明顯出血。慢性型主要是肝硬變、脂肪變性和胸、腹腔積液,肝臟呈土黃色,質(zhì)地變硬;腎臟蒼白、變性，體積縮小。牛:特征性的病變是肝臟纖維化及肝細(xì)胞瘤；膽管上皮增生,膽囊擴(kuò)張,膽汁變稠。腎臟色淡或呈黃色。

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診斷

對黃曲霉毒素中毒的診斷，應(yīng)從病史調(diào)查入手，并對飼料樣品進(jìn)行檢查,結(jié)合臨床表現(xiàn)(黃疸，出血，水腫,消化障礙及神經(jīng)癥狀)和病理學(xué)變化(肝細(xì)胞變性、壞死,肝細(xì)胞增生,肝癌)等情況,可進(jìn)行初步診斷。確診必須對可疑飼料進(jìn)行產(chǎn)毒霉菌的分離培養(yǎng),

飼料中黃曲霉毒素含量測定。必要時還可進(jìn)行雛鴨毒性試驗(yàn)。

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治療

對本病尚無特效療法。發(fā)現(xiàn)畜禽中毒時,應(yīng)立即停喂霉敗飼料,改喂富含碳水化合物的青綠飼料和高蛋白飼料,

減少或不喂含脂肪過多的飼料。

一般輕型病例,不給任何藥物治療,可逐漸康復(fù)。重度病例,應(yīng)及時投服瀉劑如硫酸鈉、人工鹽等,加速胃腸道毒物的排出。同時,采用保肝和止血療法,可用20～50％葡萄糖溶液、維生素Ｃ、葡萄糖酸鈣或10％氯化鈣溶液。心臟衰弱時,皮下或肌肉注射強(qiáng)心劑。為了防止繼發(fā)感染,可應(yīng)用抗生素制劑,但嚴(yán)禁使用磺胺類藥物。第14頁/共17頁

預(yù)防

預(yù)防本病主要采取三種措施：

1.防止飼草、飼料發(fā)霉。防霉是預(yù)防飼草、飼料被黃曲霉菌及其毒素污染的根本措施。在飼草收割時應(yīng)充分曬干,且勿雨淋;飼料應(yīng)置蔭涼干燥處,勿使受潮、淋雨。為了防止發(fā)霉,還可使用化學(xué)熏蒸法或防霉劑，常用丙酸鈉、丙酸鈣,每噸飼料中添加1～2kg,可安全存放8周以上。

2.霉變飼料的去毒處理。霉變飼料不宜飼喂畜禽,若直接拋棄,則將造成經(jīng)濟(jì)上的很大浪費(fèi)，因此,除去飼料中的毒素后仍可飼喂畜禽。常用的去毒方法有:

連續(xù)水洗法:此法簡單易行,成本低,費(fèi)時少。具體操作是將飼料粉碎后,用清水反復(fù)浸泡漂洗多次,至浸泡的水呈無色時可供飼用。

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化學(xué)去毒法:最常用的是堿處理法。5％～8％石灰水浸泡霉敗飼料3～5h后,再用清水淘凈,曬干便可飼喂;每千克飼料拌入12.5g的農(nóng)用氨水,混勻后倒入缸內(nèi),封口3～5d,去毒效果達(dá)90％以上，飼喂前應(yīng)揮發(fā)去殘余的氨氣；還可