第四十二章-抗寄生蟲藥

第一節(jié)抗瘧藥概述抗瘧藥是一類用來預(yù)防或治療瘧疾的藥物?，F(xiàn)有抗瘧藥中尚無一種能對(duì)瘧原蟲生活史的各個(gè)環(huán)節(jié)都有殺滅作用。因此，必須了解各種抗瘧藥對(duì)瘧原蟲生活史的不同環(huán)節(jié)的作用，以便根據(jù)不同目的正確選擇藥物。第一頁，共93頁。一、瘧原蟲的生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)間日瘧三日瘧卵形瘧惡性瘧

有性生殖階段（孢子增殖）雌按蚊體內(nèi)進(jìn)行無性生殖階段（裂體增殖）人體內(nèi)進(jìn)行（見圖43-1）良性瘧

使人致病的瘧原蟲主要有三種瘧原蟲的生活史第二頁，共93頁。圖43-1控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶第三頁，共93頁。1．人體內(nèi)的無性生殖階段

可分為以下各期：1）原發(fā)性紅細(xì)胞外期：受感染瘧原蟲的按蚊叮咬人時(shí)，其唾液內(nèi)的子孢子即進(jìn)入人體，在血液中停留約半小時(shí)，即迅速侵入肝細(xì)胞，進(jìn)行裂體增殖，形成大量裂殖子，最后肝細(xì)胞破裂，放出裂殖子，進(jìn)入紅細(xì)胞，為原發(fā)性紅外期，此期并不產(chǎn)生臨床癥狀，是瘧疾的潛伏期。消滅原發(fā)性紅外期——病因預(yù)防——乙胺嘧啶第四頁，共93頁。2）紅細(xì)胞內(nèi)期：原發(fā)性紅外期產(chǎn)生的裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后，發(fā)育為小滋養(yǎng)體、大滋養(yǎng)體、裂殖體，最后破壞紅細(xì)胞釋放出大量裂殖子，又重新侵入紅細(xì)胞，重復(fù)紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體增殖過程；裂殖子破壞紅細(xì)胞引起臨床癥狀的發(fā)作。消滅紅內(nèi)期——控制臨床癥狀——氯喹、奎寧、青蒿素等第五頁，共93頁。3）繼發(fā)性紅細(xì)胞外期：間日瘧在進(jìn)行紅內(nèi)期無性生殖的同時(shí)，在肝細(xì)胞內(nèi)仍有瘧原蟲的生長、發(fā)育。間日瘧原蟲的子孢子可分為速發(fā)型及遲發(fā)型兩種，后者在肝內(nèi)反復(fù)增殖,成為繼發(fā)性紅外期。這一時(shí)期雖無癥狀，但當(dāng)機(jī)體抵抗力下降，其裂殖子又可侵入紅細(xì)胞成為瘧疾復(fù)發(fā)的根源。

消滅繼發(fā)性紅外期——控制復(fù)發(fā)——伯氨喹第六頁，共93頁。4）配子體形成期：紅內(nèi)期瘧原蟲經(jīng)幾代裂體增殖后，由于體內(nèi)免疫力的增加或藥物治療不利其生殖，部分紅細(xì)胞內(nèi)裂殖子不再發(fā)育為裂殖體，而分化為雌雄配子體。它們不產(chǎn)生臨床癥狀，進(jìn)入蚊體內(nèi)進(jìn)行有性生殖，成為瘧疾傳播、流行的根源。

消滅配子體——控制傳播——伯氨喹第七頁，共93頁。2．雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段：當(dāng)雌性按蚊叮咬帶有瘧原蟲配子體的人血后，把病人血中雌雄配子體吸入蚊胃，二者經(jīng)成熟分裂變?yōu)榇菩圩?，二者結(jié)合形成合子，繼續(xù)發(fā)育為中合子，后分裂為子孢子，進(jìn)入蚊唾液腺內(nèi)，成為感染性按蚊，這種蚊再度叮咬人體，就可將子孢子注入體內(nèi)，進(jìn)行無性生殖。抑制雌、雄配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育——控制瘧疾傳播和流行——乙胺嘧啶第八頁，共93頁。二、常用抗瘧藥一）主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹（chlorquine）是人工合成的4-氨喹啉類衍生物作用抗瘧抗腸外阿米巴抗免疫口服吸收后分布濃度肝、脾、肺、腎>原蟲侵入紅C.>正常紅C.>血漿有利于抗瘧和治療腸外阿米巴病第九頁，共93頁?？汞懽饔米饔糜诩t內(nèi)期（殺滅）對(duì)原發(fā)性紅外期、繼發(fā)性紅外期及配子體均無效特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)而持久控制良、惡性瘧臨床癥狀，并根治惡性瘧第十頁，共93頁。作用機(jī)制：（1）氯喹能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合，嵌入DNA中，形成DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制及RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲的繁殖。（2）氯喹為弱堿性藥物，大量進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，必然使其細(xì)胞液的pH值升高，形成對(duì)蛋白質(zhì)分解酶不利的環(huán)境，使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏，也可干擾瘧原蟲的繁殖。第十一頁，共93頁。應(yīng)用抗瘧（良、惡性瘧）控制癥狀首選藥治療腸外阿米巴?。ㄟm用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝膿腫+抗腸內(nèi)阿米巴藥）治療自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征等第十二頁，共93頁。不良反應(yīng)少主要是頭痛、頭暈、煩躁、耳鳴、胃腸不適和皮疹等，停藥后迅速消失。長期大量用藥可引起視力障礙，以及對(duì)肝臟和腎臟的損害。孕婦禁用。第十三頁，共93頁?？鼘帲╭uinine）

是從金雞納樹皮中提得的一種生物堿。金雞納樹原產(chǎn)南美洲，自古當(dāng)?shù)鼐用窦从闷錁淦ぶ委煰懠病?820年分離出奎寧后，迅即用于臨床，曾是治療瘧疾的主要藥物。自合成氯喹等藥后，奎寧已不作首選抗瘧藥用。但當(dāng)今氯喹的耐藥性問題日趨嚴(yán)重，因而奎寧又被重視。金雞納樹第十四頁，共93頁。作用、用途作用于紅內(nèi)期（殺滅）<氯喹對(duì)氯喹有抗藥性的瘧疾仍有效極少產(chǎn)生抗藥性主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧或不能口服給藥的嚴(yán)重惡性瘧如腦型瘧二鹽酸奎寧i.v.gtt.

＋皮質(zhì)激素可↑療效第十五頁，共93頁。不良反應(yīng)1．金雞納反應(yīng)

表現(xiàn)為惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾。停藥后一般可恢復(fù)。2．特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)惡性瘧患者即使應(yīng)用很小劑量也能引起急性溶血（黑尿熱），發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、背痛、血紅蛋白尿（黑尿）和急性腎功能衰竭，甚至死亡。第十六頁，共93頁。3．其他

i.v.—BP↓和致死性心律失常。故i.v.

用于危急病例時(shí)，僅可i.v.gtt.也須嚴(yán)密觀察BP

（+）子宮致流產(chǎn)故孕婦忌用。高胰島素血癥和低血糖刺激胰島細(xì)胞第十七頁，共93頁。甲氟喹（mefloquine）甲氟喹和奎寧都屬喹啉-甲醇衍生物。鑒于奎寧對(duì)耐多藥蟲株至少還保留部分抗瘧作用，通過改變奎寧的結(jié)構(gòu)而獲得甲氟喹。作用與奎寧類似。單獨(dú)或與長效磺胺和乙胺嘧啶合用，用于對(duì)耐多藥惡性瘧蟲株感染。血漿t1/2較長（約30天），用于癥狀抑制性預(yù)防，每2周給藥一次。第十八頁，共93頁。咯萘啶（makaridine）為我國研制的抗瘧藥，能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的裂殖體，對(duì)耐氯喹的惡性瘧原蟲有較強(qiáng)的作用。毒副作用小。嚴(yán)重心、肝、腎病患者慎用。第十九頁，共93頁。青蒿素（artemisinin,qinhaosu）是從黃花蒿（ArtemisiaannuaL.）及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯過氧化物。是根據(jù)中醫(yī)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。由于對(duì)耐氯喹蟲株感染有效，青蒿素受到國內(nèi)、外廣泛重視，已成為世界衛(wèi)生組織推薦的有效抗瘧藥。黃花蒿青蒿第二十頁，共93頁。具高效、速效、低毒對(duì)良、惡性，混合型（紅內(nèi)期）均有強(qiáng)大殺滅作用退熱快、治愈率高、不良反應(yīng)少對(duì)耐氯喹的惡性瘧有顯著療效可搶救腦型惡性瘧（易透過血腦屏障）與周效磺胺或乙胺嘧啶合用可延緩耐藥性的發(fā)生最大的缺點(diǎn)：復(fù)發(fā)率高，與伯氨喹合用，可使復(fù)發(fā)率降低第二十一頁，共93頁。蒿甲醚（artemether）為青蒿素的脂溶性衍生物。其溶解度較大，可制成澄明的油針劑注射給藥?？汞懟钚员惹噍锼貜?qiáng)（為青蒿素的10~20倍），對(duì)惡性瘧、耐氯喹惡性瘧及兇險(xiǎn)型瘧的療效較好，能迅速控制癥狀。近期復(fù)發(fā)率比青蒿素低（8%），與伯氨喹合用，可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率。第二十二頁，共93頁。不良反應(yīng)少見，偶見四肢麻木感和心動(dòng)過速。未見對(duì)重要內(nèi)臟有損害作用。動(dòng)物試驗(yàn)中應(yīng)用大劑量時(shí)，曾見骨髓抑制和肝損害，并有胚胎毒性作用。與青蒿素相比，蒿甲醚的不良反應(yīng)較輕。第二十三頁，共93頁。青蒿琥酯（benflumetol）為青蒿素的水溶性衍生物，可口服和注射應(yīng)用。作用快，能迅速控制瘧疾的發(fā)作，適用于腦型瘧以及各種危重瘧疾的救治。宜聯(lián)合應(yīng)用防止瘧疾復(fù)發(fā)的藥物，以達(dá)根治的目的。第二十四頁，共93頁。二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹（primaquine）是人工合成的8-氨喹啉類衍生物作用、用途間日瘧繼發(fā)性紅外期各種瘧原蟲的配子體

———是控制復(fù)發(fā)和傳播的首選藥通常均需與氯喹等合用，可根治良性瘧有較強(qiáng)的殺滅作用第二十五頁，共93頁。不良反應(yīng)

毒性較大1．一般反應(yīng)治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等。停藥后可消失。2．特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)者——急性溶血性貧血（G-6-PD缺乏）高鐵血紅蛋白血癥代謝產(chǎn)物——具氧化性（6-羥基衍生物）第二十六頁，共93頁。葡萄糖→G-6-PGA-6-PRU-5-P+CO2

高鐵Hb→維持高鐵Hb

還原酶活性

GSHGSSGHb

NADPNADPH谷胱甘肽還原酶G-6-PD缺乏氧化溶血保護(hù)紅細(xì)胞膜、血紅蛋白和紅細(xì)胞內(nèi)的某些含巰基的酶，使之免受氧化物的氧化而破壞溶血氧化氧化紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性↓缺乏6-羥基衍生物伯氨喹6-羥基衍生物

伯氨喹第二十七頁，共93頁。輕者停藥可恢復(fù)重者應(yīng)輸血、輸液等堿化尿液可避免Hb在腎小管中沉淀

i.v.美蘭（1~2mg/kg/次溶于25%G.S.）使高鐵Hb還原為正常Hb凡有蠶豆病史及對(duì)藥物有溶血史者禁用1歲以內(nèi)嬰兒禁用第二十八頁，共93頁。三）主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥

乙胺嘧啶（pyrimethamine）作用、用途

良作用于原發(fā)性紅外期性——病因預(yù)防首選藥惡對(duì)紅內(nèi)期未成熟裂殖體也有抑制作用含藥血蚊子吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖——阻止傳播機(jī)制：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶

+磺胺類雙重阻斷↑療效、↓抗藥性的產(chǎn)生作用持久，服藥一次，預(yù)防作用可維持一周以上第二十九頁，共93頁。不良反應(yīng)少一般防治量幾無不良反應(yīng)長期大量應(yīng)用——葉酸缺乏引起巨細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥甲酰四氫葉酸鈣治療過量或誤服（因有甜味，易被兒童當(dāng)作糖果誤服）而中毒：表現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡偶可引起皮疹第三十頁，共93頁?？汞懰幍呐R床應(yīng)用1．發(fā)作期氯喹+伯氨喹（達(dá)到控制癥狀、根治、防止傳播）2．休止期（12月~次年3、4月）（兩年內(nèi)有瘧疾病史者）伯氨喹+乙胺嘧啶（防止復(fù)發(fā)、杜絕傳播）3．腦型惡性瘧二鹽酸奎寧i.v.gtt.青蒿素i.m.4．預(yù)防用藥乙胺嘧啶+SDM′5．抗藥性惡性瘧奎寧乙胺嘧啶+SDM′

青蒿素第三十一頁，共93頁。教學(xué)病例1．某孕婦妊娠兩個(gè)月時(shí)出現(xiàn)周期性寒戰(zhàn)、高熱。伴貧血和脾腫大。寒戰(zhàn)發(fā)作時(shí)取血作病原檢查，檢出瘧原蟲。應(yīng)首選哪種藥物控制癥狀發(fā)作？第三十二頁，共93頁。2．某瘧疾患者突然出現(xiàn)昏迷，醫(yī)生給予靜脈滴注二鹽酸奎寧搶救，搶救過程中病人又出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、血紅蛋白尿。應(yīng)改用下列哪種藥物繼續(xù)搶救A．氯喹B．甲氟喹C．伯氨喹D．青蒿素

E．乙胺嘧啶第三十三頁，共93頁。3．一大學(xué)生畢業(yè)后，分配到某瘧疾流行地區(qū)工作，為避免其傳染瘧疾，他應(yīng)服用何種藥物預(yù)防？第三十四頁，共93頁。第三十五頁，共93頁。一、抗阿米巴病藥腸道阿米巴病由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染引起腸外阿米巴病第二節(jié)抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥阿米巴病第三十六頁，共93頁。阿米巴原蟲生活史包囊無活動(dòng)性傳染源小滋養(yǎng)體(與腸道細(xì)菌共生)大滋養(yǎng)體(使粘膜發(fā)生急性病變產(chǎn)生痢疾癥狀)

腸道阿米巴病其它器官形成膿腫

腸外阿米巴病

最常見為阿米巴肝膿腫吞食后腸內(nèi)條件適宜侵入結(jié)腸壁經(jīng)血液播至抵抗力強(qiáng)隨大便排出體外成為第三十七頁，共93頁。第三十八頁，共93頁。一）腸內(nèi)、外抗阿米巴原蟲藥甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）為咪唑衍生物第三十九頁，共93頁。作用、用途1．抗阿米巴原蟲

大、小滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大殺滅作用

——阿米巴痢疾（急、慢性）

首選藥腸外阿米巴病2．抗陰道滴蟲

口服后69%以原形經(jīng)腎排泄

小部分原形隨陰道分泌物排泄

——治療陰道滴蟲病首選藥

高效低毒陰道、尿道均能達(dá)殺蟲濃度第四十頁，共93頁。3．抗賈第鞭毛蟲

甲硝唑是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物4．抗厭氧菌作用G+厭氧芽胞桿菌

G-厭氧桿菌均有強(qiáng)大殺滅所有厭氧球菌

——治療厭氧菌感染的首選藥成人每次250mg，兒童每次10～15mg/kg，每日3次，5天一療程，治愈率均在90%以上第四十一頁，共93頁。不良反應(yīng)毒性低常見為消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔金屬味偶有頭痛、眩暈、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等少數(shù)人——白細(xì)胞減少停藥后可恢復(fù)重復(fù)療程前應(yīng)作白細(xì)胞計(jì)數(shù)第四十二頁，共93頁。本藥能干擾乙醛代謝，故服藥期間應(yīng)禁酒如服藥期間飲酒，可出現(xiàn)急性乙醛中毒，引起腹部不適、惡心、嘔吐、面紅、頭痛、血壓下降和味覺改變等。孕婦、乳母禁用甲硝唑可使動(dòng)物致畸、致癌第四十三頁，共93頁。替硝唑（tinidazole）也為咪唑衍生物對(duì)阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當(dāng)，毒性略低，可作為治療阿米巴肝膿腫的首選藥。也可用于陰道滴蟲癥。t1/2較長（12~24h）。第四十四頁，共93頁。依米?。╡metine）和去氫依米丁（dehydroemetine）依米丁是吐根中提得的一種生物堿，又稱吐根堿。其衍生物去氫依米丁抗阿米巴作用更強(qiáng)。對(duì)組織中的阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。由于其對(duì)心肌有嚴(yán)重毒性，一般只在急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病病情嚴(yán)重，甲硝唑療效不滿意時(shí)才考慮使用。必須住院，在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥。對(duì)胃腸刺激性很強(qiáng)，口服可致吐，只能深部肌注。第四十五頁，共93頁。二）腸內(nèi)抗阿米巴原蟲藥二氯尼特（diloxanide）是目前最有效的殺包囊藥?？诜笾饕科湮次詹糠謿绨⒚装驮x的囊前期，對(duì)于無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良好療效。對(duì)于急性阿米巴痢疾，在甲硝唑控制癥狀后再用二氯尼特肅清腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體，可有效地預(yù)防復(fù)發(fā)。對(duì)腸外阿米巴病無效。不良反應(yīng)輕微，偶而出現(xiàn)嘔吐和皮疹等。大劑量時(shí)可致流產(chǎn)，但無致畸作用。第四十六頁，共93頁。鹵化喹啉類本類藥包括喹碘方（chiniofon，藥特靈）、雙碘喹啉（diiodhydroxyquinoline）和氯碘羥喹（clioquinol）?？诜蛰^少，在腸腔內(nèi)濃度較高，殺滅腸腔內(nèi)的滋養(yǎng)體，用于治療輕型、慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包囊者。與甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。此類藥物毒性低，但可致腹瀉。在日本氯碘喹啉曾引起亞急性脊髓-視神經(jīng)病，可致視神經(jīng)萎縮和失明。許多國家已禁止或限制其應(yīng)用。第四十七頁，共93頁。巴龍霉素（paromomycin）為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。通過抑制蛋白質(zhì)合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；也可通過抑制腸內(nèi)共生菌，間接抑制腸道阿米巴原蟲的生存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾。第四十八頁，共93頁。三）腸外抗阿米巴原蟲藥氯喹（chloroquine）氯喹為抗瘧藥（見抗瘧藥），也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體的作用。口服后肝中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，而腸壁分布量少，對(duì)腸阿米巴病無效。能殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體。用于甲硝唑無效的阿米巴肝膿腫等，可與甲硝唑交替使用，防止耐藥菌株的出現(xiàn)。第四十九頁，共93頁。教學(xué)病例1．某女性患者因外陰搔癢、白帶增多來院就診，婦科檢查發(fā)現(xiàn)陰道及宮頸粘膜紅腫，有散在出血點(diǎn)，取陰道分泌物鏡檢可看到滴蟲活動(dòng)。她及其配偶應(yīng)首選哪種藥物治療？第五十頁，共93頁。2．某患者近期出現(xiàn)腹痛、腹瀉，糞便帶膿血，取糞便作病原檢查檢出阿米巴滋養(yǎng)體，經(jīng)甲硝唑治療后癥狀消失。為防止復(fù)發(fā)應(yīng)選用哪種藥物繼續(xù)治療？第五十一頁，共93頁。第五十二頁，共93頁。二、抗滴蟲病藥滴蟲病主要指陰道滴蟲病，由陰道毛滴蟲感染所致，也可寄生于男性泌尿生殖道內(nèi)。甲硝唑是治療滴蟲病最有效的藥物。詳見前。偶遇抗甲硝唑株滴蟲感染時(shí)，可考慮改用乙酰胂胺局部給藥。第五十三頁，共93頁。乙酰胂胺（acetarsol）乙酰胂胺為五價(jià)胂劑，其復(fù)方制劑稱滴維凈。將其片劑置于陰道穹窿部有直接殺滴蟲作用。有輕度局部刺激作用，使陰道分泌物增多。乙酰胂胺0.25g

片硼酸0.03g第五十四頁，共93頁。第三節(jié)抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥血吸蟲病是危害人民健康最嚴(yán)重的蠕蟲病，其感染發(fā)病率極高，能使人體致病的血吸蟲主要有日本、曼氏和埃及血吸蟲。日本血吸蟲病是廣泛流行于我國南方及東南亞地區(qū)危害最大的一種傳染病。第五十五頁，共93頁。長期以來，酒石酸銻鉀是主要的特效藥。但它有毒性大、療程長、必須靜脈注射等缺點(diǎn)。70年代發(fā)現(xiàn)吡喹酮高效、低毒、療程短、口服有效，是血吸蟲病防治史上的一個(gè)突破，現(xiàn)已完全取代酒石酸銻鉀。第五十六頁，共93頁。目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云（岳陽、荊州）2003年：7省共有病人萬人（慢性：81.7萬人；晚期：萬人；急性：1114人，較2002年同期上升22％。血吸蟲從農(nóng)村“包圍”城市2004年5月20-21日全國血吸蟲病防治工作會(huì)議（湖南岳陽市，胡錦濤，吳儀）第五十七頁，共93頁。其傳播途徑是蟲卵經(jīng)宿主糞便排出，入水孵出毛蚴，隨之侵入中間釘螺，在釘螺體內(nèi)發(fā)育成孢蚴，孢蚴在釘螺體內(nèi)繁殖，發(fā)育成尾蚴并自釘螺體內(nèi)逸出，尾蚴遇到終宿主的皮膚侵入體內(nèi)。在體內(nèi)可發(fā)育為成蟲及產(chǎn)生蟲卵。蟲卵對(duì)人體產(chǎn)生危害最大。急性期患者可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、間歇性腹瀉、消瘦、貧血等，晚期病人出肝硬化、門靜脈高壓、巨脾、腹水等。兒童重癥感染，可影響生長發(fā)育，形成侏儒癥。第五十八頁，共93頁。第五十九頁，共93頁。

肝硬化主征

巨脾腹水門脈高壓第六十頁，共93頁。吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥，尤以對(duì)血吸蟲有殺滅作用而受重視。第六十一頁，共93頁。體內(nèi)過程口服吸收迅速而完全，1~2h達(dá)血藥峰濃度。分布于肝、脾等組織，門靜脈中血藥濃度>周圍靜脈約10倍以上。首過消除強(qiáng)。藥物在肝內(nèi)代謝迅速，原藥及代謝產(chǎn)物主要由腎排泄，t1/2約2~3h，體內(nèi)無蓄積作用。晚期血吸蟲病患者由于肝功能明顯減退，血藥濃度明顯升高，t1/2延長，用藥時(shí)應(yīng)注意。第六十二頁，共93頁。作用具廣譜高效抗蠕蟲作用

吸蟲

血吸蟲華支睪吸蟲均有顯著殺滅作用姜片吸蟲肺吸蟲

絳蟲

各種絳蟲如牛肉、豬肉、短膜殼、長膜殼和闊節(jié)裂頭絳蟲的成蟲和幼蟲均有強(qiáng)大而迅速殺滅作用第六十三頁，共93頁。作用機(jī)制：1．影響蟲體肌肉活動(dòng)吡喹酮能↑蟲體體被對(duì)Ca2+的通透性，使蟲體發(fā)生痙攣性麻痹，使其不能附著于血管壁，被血流沖入肝，即出現(xiàn)肝移。在肝內(nèi)由于失去完整體被的保護(hù)，更易被吞噬細(xì)胞所消滅。2．破壞蟲體皮層用藥后可見胞質(zhì)腫脹，胞核破壞，細(xì)胞器解體。第六十四頁，共93頁。3．影響蟲體代謝用藥后蟲體皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，從而影響蟲體對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾糖代謝。此外，尚能抑制蟲體核酸與蛋白質(zhì)的合成。

第六十五頁，共93頁。臨床作用

1．日本血吸蟲病

首選藥

對(duì)急性血吸蟲病，有迅速退熱和改善全身癥狀的作用，遠(yuǎn)期療效也在90%左右。晚期血吸蟲病患者，如一般情況良好，肝代償功能尚佳者可按慢性血吸蟲病治療。慢性血吸蟲病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg，每日三次，連用2日，遠(yuǎn)期治愈率可達(dá)90%以上。第六十六頁，共93頁。2．其它吸蟲病華枝睪吸蟲病、肺吸蟲病、姜片蟲病等。3．絳蟲病各種絳蟲病首選藥4．豬囊尾蚴病豬囊尾蚴可引起皮肌型、腦型及眼型等囊蟲病宜手術(shù)摘除而禁用藥物治療常采用10mg/kg/次，3/日，連服4~5天，有效率約為90%第六十七頁，共93頁。不良反應(yīng)副作用輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動(dòng)等。少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。第六十八頁，共93頁。二、抗絲蟲病藥絲蟲生活史在我國主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲絲蟲病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生常用藥物

乙胺嗪、呋喃嘧酮、依維菌素等第六十九頁，共93頁。絲蟲生活史第七十頁，共93頁。下肢象皮腫陰囊象皮腫第七十一頁，共93頁。乙胺嗪（diethylcarbamazine）乙胺嗪的枸櫞酸鹽稱海群生（hetrazan）作用、用途治療量使血中微絲蚴很快減少→消失

最后在肝中消滅（吞噬細(xì)胞吞噬消滅）較大劑量或較長療程殺滅成蟲（淋巴系統(tǒng)）

———控制癥狀、防止傳播——抗絲蟲病的首選藥（馬來絲蟲病>班氏絲蟲?。└渭谄呤摚?3頁。作用機(jī)制：①其分子中的哌嗪部分使微絲蚴之肌組織發(fā)生超極化，失去活動(dòng)能力，以致不能停留于宿主周圍血液中；②破壞微絲蚴體被之完整性，使其易于遭受宿主防衛(wèi)機(jī)制的攻擊和破壞。第七十三頁，共93頁。不良反應(yīng)藥物方面：厭食、惡心、嘔吐、頭痛、無力、關(guān)節(jié)痛等。大量成蟲和蚴蟲死亡釋出大量異體蛋白引起的過敏反應(yīng)：為畏寒、發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、血管神經(jīng)性水腫、哮喘，以及心率↑、胃腸功能紊亂等。一般于給藥之日開始，持續(xù)3~7天。本藥對(duì)蛔蟲有刺激作用，可激惹蛔蟲竄入膽管、胰腺，甚至引起腸穿孔等急腹癥，故用藥之前宜先驅(qū)除蛔蟲。第七十四頁，共93頁。呋喃嘧酮（furapyramidone）為硝基呋喃的衍生物。對(duì)馬來絲蟲及班氏絲蟲的成蟲及微絲蚴均有殺滅作用，作用機(jī)制與乙胺嗪相似。除嘔吐發(fā)生率較高外，不良反應(yīng)亦與乙胺嗪相似。服藥時(shí)宜忌酒，孕婦禁用。第七十五頁，共93頁。伊維菌素（ivermectin）能殺滅班氏絲蟲的微絲蚴，可代替乙胺嗪治療班氏絲蟲病，但作用緩慢。不良反應(yīng)較少，可引起皮疹、瘙癢、淋巴結(jié)腫大、頭痛等，偶見心電圖改變。第七十六頁，共93頁。第四節(jié)抗腸蠕蟲藥腸道蠕蟲包括鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲及絳蟲等。不同蠕蟲對(duì)不同藥物的敏感性不同，因此，必須針對(duì)不同的蠕蟲感染正確選藥。近年來不斷有廣譜、高效的驅(qū)腸蠕蟲藥問世，使選藥更為方便易行，而且有些藥物對(duì)由腸蠕蟲病引起的組織型感染也有效。目前可將抗腸蠕蟲藥分為抗腸線蟲藥和抗絳蟲藥兩類。第七十七頁，共93頁。鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲蛔蟲絳蟲第七十八頁，共93頁。一、驅(qū)腸線蟲藥甲苯達(dá)唑（mebendazole）高效、廣譜作用、用途

對(duì)多種線蟲的成蟲和幼蟲有殺滅作用。對(duì)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲感染的療效常在90%以上，尤其適用于上述蠕蟲的混合感染。本品對(duì)鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵有殺滅作用，有控制傳播的重要意義。顯效緩慢，給藥后數(shù)日才能將蟲排盡第七十九頁，共93頁。機(jī)制：它選擇性地使線蟲的體被和腸細(xì)胞中的微管消失，抑制蟲體對(duì)葡萄糖的攝取減少糖原量，抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，妨礙蟲體生長發(fā)育。第八十頁，共93頁。不良反應(yīng)

口服吸收少，首過效應(yīng)明顯，不良反應(yīng)少。少數(shù)病例可見短暫腹痛、腹瀉。大劑量偶見過敏反應(yīng)、脫發(fā)、粒細(xì)胞減少等。有致畸及胎毒作用，故孕婦忌用。對(duì)2歲以下兒童和對(duì)本品過敏者不宜使用。第八十一頁，共93頁。阿苯達(dá)唑（albendazole，別名腸蟲清）作用、用途具廣譜、高效、低毒對(duì)多種線蟲均有殺滅作用，其作用機(jī)制與甲苯達(dá)唑相似。是抗線蟲的首選藥。可用于蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲感染。對(duì)腸道外寄生蟲病如棘球蚴病（包蟲?。?、囊蟲癥、旋毛蟲病，以及華支睪吸蟲病、肺吸蟲病等也有較好療效?？诜昭杆伲帩舛缺瓤诜妆竭_(dá)唑后高出100倍，肝、肺等組織中均能達(dá)到相當(dāng)高的濃度，并能進(jìn)入棘球蚴囊內(nèi)。第八十二頁，共93頁。不良反應(yīng)

副作用輕，一般耐受良好。常見口干、乏力、頭暈、嗜睡、頭痛、食欲不振、惡心、腹痛、腹瀉等，多在數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解，不必停藥。治療囊蟲癥和包蟲病時(shí)，所用劑量較大，療程很長，但也多能耐受。主要反應(yīng)系由豬囊尾蚴解體后釋出異體蛋白所致，可見頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛。腦型囊蟲癥時(shí)則可引起癲癇發(fā)作、視力障礙、顱內(nèi)壓升高，甚至腦水腫和腦疝。治旋毛蟲病時(shí)也可發(fā)生發(fā)熱、肌痛和水腫加重等反應(yīng)。孕婦禁用。第八十三頁，共93頁。噻嘧啶（pyrantel，抗蟲靈）口服吸收很少，腸內(nèi)濃度高。廣譜抗線蟲，對(duì)蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和毛圓線蟲感染均有較好療效，是治療蛔蟲病的首選藥物之一，但對(duì)鞭蟲無效。它使蟲體神經(jīng)-肌肉去極化，引起痙攣和麻痹。不良反應(yīng)輕而短暫，主要為胃腸不適，其次為頭昏、發(fā)熱。孕婦及1歲以下兒童禁用。肝功能不全者禁用。+哌嗪第八十四頁，共93頁。左旋咪唑（levamisole）作用及用途1．抗蟲作用

能選擇性抑制蟲體肌肉內(nèi)琥珀酸脫氫酶的活性，使