第四章藥物制劑包裝工程

第四章藥物制劑

包裝工程第一頁，共一百七十二頁。1一、藥品包裝的作用保護(hù)藥品；便于貯存、裝卸、運(yùn)輸、銷售；美化和宣傳商品；合理的包裝設(shè)計，可以降低運(yùn)輸和管理費(fèi)用；方便消費(fèi)者攜帶、使用等。二、醫(yī)藥包裝必須滿足的條件：防潮、防霉、防凍、防熱、避光等。第二頁，共一百七十二頁。2第一節(jié)基本概念第二節(jié)包裝法規(guī)第三節(jié)包裝材料第四節(jié)包裝設(shè)備第三頁，共一百七十二頁。3為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，規(guī)范藥品的包裝、標(biāo)簽及說明書，以利于藥品的運(yùn)輸、貯藏和使用，保證人民用藥安全有效。2000年3月17日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過了《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》(暫行)，2001年1月1日起執(zhí)行。

《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》于2006年3月10日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2006年6月1日起施行。

第一節(jié)基本概念第四頁，共一百七十二頁。4藥品包裝的分類

藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝,單劑量包裝。內(nèi)包裝

直接與藥品接觸的包裝;應(yīng)能保證藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏及使用過程中的質(zhì)量，并便于醫(yī)療使用。外包裝內(nèi)包裝以外的包裝;由里向外分中包裝和大包裝。外包裝應(yīng)根據(jù)藥品的特性選用不易破損的包裝，以保證藥品在運(yùn)輸、貯藏、使用過程中的質(zhì)量。第五頁，共一百七十二頁。5單劑量包裝指對藥物制劑按照用途和給藥方法對藥品進(jìn)行分劑量并包裝的過程，如將顆粒劑裝入小包裝袋。將片劑裝入泡罩式鋁塑材料中。單劑量配方制(unitdosedispensingsystem，UDDS)又稱單元調(diào)劑或單劑量配發(fā)藥品。美國從20世紀(jì)60年代起就開始采用這種方法。所謂UDDS，就是調(diào)劑人員把患者所需服用的各種藥品固體制劑(如片劑、膠囊劑等)，按一次劑量借助分包機(jī)將鋁箔或塑料袋加熱密封后單獨(dú)包裝。上面標(biāo)有藥名、劑量、劑型、適應(yīng)證、用量、注意事項等，便于藥師、護(hù)士及患者自己進(jìn)行核對，避免了過去發(fā)給患者散片無法識別、無法核對的缺點，方便患者服用，防止服錯藥或重復(fù)服藥，重新包裝也提高了制荊的穩(wěn)定性，減少浪費(fèi)，保證藥品使用的正確性、安全性和經(jīng)濟(jì)性。當(dāng)前我國部分醫(yī)院的住院藥房已經(jīng)實行UDDS，門診藥房也將會逐步實施UDDS。第六頁，共一百七十二頁。6第七頁，共一百七十二頁。7第八頁，共一百七十二頁。8藥包材產(chǎn)品分類藥包材產(chǎn)品分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器。Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器。

第九頁，共一百七十二頁。9實施Ⅰ類管理的藥包材產(chǎn)品

藥用丁基橡膠瓶塞；藥品包裝用PTP鋁箔；藥用PVC硬片；藥用塑料復(fù)合硬片、復(fù)合膜（袋）；塑料輸液瓶（袋）；

固、液體藥用塑料瓶；塑料滴眼劑瓶；軟膏管；氣霧劑噴霧閥門；抗生素瓶鋁塑組合蓋；其它。第十頁，共一百七十二頁。10實施Ⅱ類管理的藥包材產(chǎn)品

藥用玻璃管；玻璃輸液瓶；玻璃模制抗生素瓶；玻璃管制抗生素瓶；玻璃模制口服液瓶；玻璃管制口服液瓶；玻璃（黃料、白料）藥瓶；安瓿；玻璃滴眼劑瓶；輸液瓶天然膠塞；抗生素瓶天然膠塞；氣霧劑罐；瓶蓋橡膠墊片；輸液瓶滌綸膜；陶瓷藥瓶；中藥丸塑料球殼；其它。第十一頁，共一百七十二頁。11實施Ⅲ類管理的藥包材產(chǎn)品

抗生素瓶鋁（合金鋁）蓋；輸液瓶鋁（合金鋁）、鋁塑組合蓋；口服液瓶鋁（合金鋁）、鋁塑組合蓋；除實施Ⅱ、Ⅲ類管理以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥包材產(chǎn)品。第十二頁，共一百七十二頁。12二.作用和意義1.質(zhì)量保障2.標(biāo)識作用標(biāo)簽和說明書包裝標(biāo)志3.便于使用和攜帶第十三頁，共一百七十二頁。13第二節(jié)包裝法規(guī)中國：《藥品管理法》第六章：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。《直接接觸藥品容器管理辦法》規(guī)定藥包材實行注冊制度第十四頁，共一百七十二頁。14藥品包裝法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：藥典—美國、英國、歐洲、日本等。中國藥典尚未收載藥品包裝容器的技術(shù)要求，現(xiàn)由SFDA頒布藥品包裝容器國家標(biāo)準(zhǔn)。第十五頁，共一百七十二頁。15二、藥品包裝法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)2002年頒布第一、二輯計34個標(biāo)準(zhǔn)；2003年頒布了第三、四輯計40個標(biāo)準(zhǔn)。2004年頒布了第五輯計41個標(biāo)準(zhǔn)。2005年頒布了第六輯計24個標(biāo)準(zhǔn)。第十六頁，共一百七十二頁。16第十七頁，共一百七十二頁。17藥包材須經(jīng)藥監(jiān)部門注冊并獲得《藥包材注冊證書》后方可生產(chǎn)?！端幇淖宰C書》有效期為5年，期滿前6個月按規(guī)定申請換發(fā)

生產(chǎn)Ⅰ類藥包材，須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)注冊，并發(fā)給《藥包材注冊證書》。生產(chǎn)Ⅱ、Ⅲ類藥包材，須經(jīng)省級DA批準(zhǔn)注冊，并發(fā)給《藥包材注冊證書》藥包材注冊證書第十八頁，共一百七十二頁。18第十九頁，共一百七十二頁。19第二十頁，共一百七十二頁。20藥包材注冊申請

注冊申請包括生產(chǎn)申請、進(jìn)口申請和補(bǔ)充申請

生產(chǎn)申請，指在中國境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊申請。申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法企業(yè)。進(jìn)口申請，指在境外生產(chǎn)的藥包材在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法的廠商。補(bǔ)充申請，指生產(chǎn)申請和進(jìn)口申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。第二十一頁，共一百七十二頁。21有下列情況之一的，SFDA不予再注冊

國家公布禁止使用或者淘汰的藥包材；在規(guī)定的時間內(nèi)未提出再注冊申請的藥包材；注冊檢驗不合格的藥包材。第二十二頁，共一百七十二頁。22藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則是藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥包材生產(chǎn)的全過程。機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施潔凈室文件管理第二十三頁，共一百七十二頁。23機(jī)構(gòu)和人員

藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，配備一定數(shù)量的與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。主管藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對《通則》的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。第二十四頁，共一百七十二頁。24機(jī)構(gòu)和人員生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。從事生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。

第二十五頁，共一百七十二頁。25廠房與設(shè)施生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品造成污染；生產(chǎn)、管理、生活和輔助區(qū)域總體布局合理，廠區(qū)設(shè)計建造符合國家有關(guān)規(guī)定。第二十六頁，共一百七十二頁。26廠房與設(shè)施廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。上圖：十萬級凈化車間

下圖：二次更衣與風(fēng)淋間第二十七頁，共一百七十二頁。27第二十八頁，共一百七十二頁。28廠房與設(shè)施廠房應(yīng)有防塵、防污染、防止昆蟲和其他動物及異物進(jìn)入的設(shè)施。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化。生產(chǎn)不洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同。

第二十九頁，共一百七十二頁。29潔凈室（區(qū)）的管理要求

潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。第三十頁，共一百七十二頁。30潔凈室（區(qū)）的管理要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限制使用區(qū)域。應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯。第三十一頁，共一百七十二頁。31潔凈室（區(qū)）的管理要求空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于5帕，并應(yīng)有指示靜壓差的裝置。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度宜控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65％。第三十二頁，共一百七十二頁。32潔凈室（區(qū)）的管理要求潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。所有監(jiān)測結(jié)果均應(yīng)記錄存檔。安裝的水池、地漏不得對所生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生污染。100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作。第三十三頁，共一百七十二頁。33潔凈室（區(qū)）的管理要求10萬級以上的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌?？諝鈨艋到y(tǒng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。第三十四頁，共一百七十二頁。34文件生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄：廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；本《通則》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。

第三十五頁，共一百七十二頁。35藥品內(nèi)包裝材料、容器（藥包材）的更改，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)，做穩(wěn)定性試驗，考察藥包材與藥品的相容性。藥品包裝內(nèi)不得夾帶任何未經(jīng)批準(zhǔn)的介紹或宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。第三十六頁，共一百七十二頁。36第三十七頁，共一百七十二頁。37藥品包裝若干細(xì)則標(biāo)簽說明書命名第三十八頁，共一百七十二頁。38藥品標(biāo)簽藥品的標(biāo)簽分為內(nèi)標(biāo)簽與外標(biāo)簽。內(nèi)標(biāo)簽與外標(biāo)簽內(nèi)容不得超出國家批準(zhǔn)的藥品說明書所限定的內(nèi)容；文字表達(dá)應(yīng)與說明書保持一致。內(nèi)標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注藥品通用名稱、規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等內(nèi)容。第三十九頁，共一百七十二頁。39藥品標(biāo)簽的分類

外標(biāo)簽應(yīng)注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。第四十頁，共一百七十二頁。40藥品標(biāo)簽的分類用于運(yùn)輸、儲藏的包裝的標(biāo)簽，至少應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項或者其他標(biāo)記等必要內(nèi)容。原料藥的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項等必要內(nèi)容。第四十一頁，共一百七十二頁。41藥品標(biāo)簽中有效期的表示方式：有效期至XXXX年XX月有效期至XXXX年XX月XX日有效期至XXXX.XX.有效期至XXXX/XX/XX

有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天，若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月。

第四十二頁，共一百七十二頁。42藥品包裝、標(biāo)簽的管理藥品的每個最小銷售單元的包裝必須印有或貼有標(biāo)簽并附有說明書。藥品包裝、標(biāo)簽及說明書必須按SFDA規(guī)定的要求印制，其文字及圖案不得加入任何未經(jīng)審批同意的內(nèi)容。藥品包裝內(nèi)不得夾帶任何未經(jīng)批準(zhǔn)的介紹或宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。第四十三頁，共一百七十二頁。43藥品包裝、標(biāo)簽的管理凡在中國境內(nèi)銷售、使用的藥品，其包裝、標(biāo)簽及說明書所用文字必須以中文為主并使用規(guī)范化漢字。藥品的通用名稱必須用中文顯著標(biāo)示，如有商品名稱，則通用名稱與商品名稱用字的比例不得小于2：1，商品名不得與通用名連寫，應(yīng)分行。藥品商品名稱須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后方可在藥品包裝、標(biāo)簽及說明書上標(biāo)注。第四十四頁，共一百七十二頁。44

某制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的通用名為“小兒暖臍膏”的藥品。該藥外包裝上名稱顯著標(biāo)示為“消疝暖臍”，刻意隱藏了“小兒”二字，“消疝”為注冊商標(biāo)名。

該類藥品生產(chǎn)廠家往往在藥品包裝標(biāo)簽說明書中不注明或者刻意隱匿藥品通用名，標(biāo)示的藥品名稱用商品名或商標(biāo)名代替，以此給消費(fèi)者造成誤解，將普通的藥品改頭換面來虛高藥價。案例一第四十五頁，共一百七十二頁。45藥品包裝、標(biāo)簽的管理提供藥品信息的標(biāo)志及文字說明，字跡應(yīng)清晰易辨，標(biāo)示清楚醒目，不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象，并不得用粘貼、剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充。藥品包裝、標(biāo)簽必須按規(guī)定印制，文字及圖案不得加入任何未經(jīng)審批同意的內(nèi)容。第四十六頁，共一百七十二頁。46

某藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的乳酸依沙丫啶（利凡諾爾粉），該藥品國家批準(zhǔn)為原料藥。該藥品外包裝和說明書中擅自標(biāo)示“近年應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)成功率可達(dá)98%左右，又可用于提取人血白蛋白”用語。

該類藥品生產(chǎn)企業(yè)明知藥品標(biāo)準(zhǔn)有規(guī)定的適應(yīng)癥或功能主治，卻擅自在藥品包裝標(biāo)簽說明書中使用夸大用語。違反了“藥品包裝、標(biāo)簽必須按規(guī)定印制，文字及圖案不得加入任何未經(jīng)審批同意的內(nèi)容?！卑咐谒氖唔?，共一百七十二頁。47

某藥業(yè)公司生產(chǎn)蒲地藍(lán)消炎片，注冊商標(biāo)“三抗”。此藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的功能主治為“清熱解毒，抗炎消腫”，該藥業(yè)在外包裝上將注冊商標(biāo)“三抗”注明為“抗細(xì)菌，抗病毒，抗炎癥”于顯著位置，企業(yè)認(rèn)為該包裝已經(jīng)在所在地省局備案，是經(jīng)過國家批準(zhǔn)的。在修改包裝標(biāo)簽說明書時擅自更改了適應(yīng)癥或功能主治，并且錯誤的認(rèn)為適應(yīng)癥或功能主治修改的審批權(quán)在所在地省局，不需要經(jīng)過國家局審批，所以修改適應(yīng)癥或功能主治后的包裝標(biāo)簽說明書只是在省局備案。案例三第四十八頁，共一百七十二頁。48藥品標(biāo)簽使用注冊商標(biāo)的，應(yīng)當(dāng)印刷在藥品標(biāo)簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。

不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進(jìn)行修飾。字體顏色應(yīng)當(dāng)使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強(qiáng)烈反差。

第四十九頁，共一百七十二頁。49藥品包裝、標(biāo)簽的管理藥品包裝、標(biāo)簽上印刷的內(nèi)容對產(chǎn)品的表述要準(zhǔn)確無誤，除表述安全、合理用藥的用詞外，不得印有各種不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。如“國家級新藥”、“中藥保護(hù)品種”、“GMP認(rèn)證”、“進(jìn)口原料分裝”、“榮譽(yù)出品”、“監(jiān)制”、“獲獎產(chǎn)品”、“保險公司質(zhì)量保險”、“公費(fèi)報銷”、“現(xiàn)代科技”、“名貴藥材”等。

第五十頁，共一百七十二頁。50藥品包裝、標(biāo)簽的管理同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，藥品規(guī)格和包裝規(guī)格均相同的，其標(biāo)簽的內(nèi)容、格式及顏色必須一致；藥品規(guī)格或者包裝規(guī)格不同的，其標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)明顯區(qū)別或者規(guī)格項明顯標(biāo)注。同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，分別按處方藥與非處方藥管理的，兩者的包裝顏色應(yīng)當(dāng)明顯區(qū)別。

第五十一頁，共一百七十二頁。51藥品包裝、標(biāo)簽的管理麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品等特殊管理的藥品、外用藥品、非處方藥品在其大包裝、中包裝、最小銷售單元和標(biāo)簽上必須印有符合規(guī)定的標(biāo)志；對貯藏有特殊要求的藥品，必須在包裝、標(biāo)簽的醒目位置中注明。第五十二頁，共一百七十二頁。52第五十三頁，共一百七十二頁。53藥品包裝、標(biāo)簽的管理經(jīng)批準(zhǔn)異地生產(chǎn)的藥品，其包裝、標(biāo)簽還應(yīng)標(biāo)明集團(tuán)名稱、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地點；經(jīng)批準(zhǔn)委托加工的藥品，其包裝、標(biāo)簽還應(yīng)標(biāo)明委托雙方企業(yè)名稱、加工地點。在中國境內(nèi)銷售和使用的藥品，包裝、標(biāo)簽所用文字必須以中文為主。民族藥可增加其民族文字。企業(yè)在包裝上可使用條形碼和外文對照；獲我國專利的產(chǎn)品，可標(biāo)注專利標(biāo)記和專利號。第五十四頁，共一百七十二頁。54第五十五頁，共一百七十二頁。55第五十六頁，共一百七十二頁。562008年10月5日，云南省紅河州第四人民醫(yī)院使用黑龍江省完達(dá)山制藥廠（黑龍江完達(dá)山藥業(yè)股份有限公司）刺五加注射液后發(fā)生嚴(yán)重不良事件。經(jīng)查，這是一起由藥品污染引起的嚴(yán)重不良事件。2008年10月6日，SFDA接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南紅河州6名患者使用了黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。10月7日，SFDA同衛(wèi)生部組成聯(lián)合調(diào)查組，對事件原因展開調(diào)查。2008年7月1日，昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡。完達(dá)山藥業(yè)公司云南銷售人員張某從完達(dá)山藥業(yè)公司調(diào)來包裝標(biāo)簽，更換后銷售；中檢所、云南省藥檢所在被雨水浸泡藥品的部分樣品中檢出多種細(xì)菌。完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染，后被更換包裝標(biāo)簽并銷售。完達(dá)山藥業(yè)公司包裝標(biāo)簽管理存在嚴(yán)重缺陷。包裝標(biāo)簽管理不嚴(yán),提供包裝標(biāo)簽說明書給銷售人員在廠外重新貼簽包裝。

案例四第五十七頁，共一百七十二頁。57完達(dá)山藥業(yè)公司的上述行為嚴(yán)重違反《藥品管理法》的規(guī)定，依法應(yīng)按假藥論處。國家食品藥品監(jiān)督管理局決定：由黑龍江省食品藥品監(jiān)管局責(zé)令完達(dá)山藥業(yè)公司全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書，對該企業(yè)違法違規(guī)行為依法處罰，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。由黑龍江省食品藥品監(jiān)管局依法處理企業(yè)直接責(zé)任人，在十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動。建議該企業(yè)主管部門追究企業(yè)管理者的管理責(zé)任。目前，云南省公安部門已全面介入調(diào)查，已對涉嫌的完達(dá)山藥業(yè)公司銷售人員張某等多人刑拘。食品藥品監(jiān)管部門密切配合公安部門全面調(diào)查張某等人的涉嫌違法犯罪行為，直至追究其刑事責(zé)任。第五十八頁，共一百七十二頁。58第五十九頁，共一百七十二頁。59第六十頁，共一百七十二頁。60

藥品說明書的作用普及醫(yī)藥知識介紹藥品特性指導(dǎo)合理用藥保護(hù)醫(yī)師，減少醫(yī)療糾紛

藥品說明書由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照國家要求的格式及內(nèi)容撰寫，是對藥品主要特征的介紹藥品說明書應(yīng)當(dāng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品藥品說明書的文字通俗易懂，并且增加有忠告語或警示語，提醒患者仔細(xì)閱讀藥品說明書，不僅增加患者用藥知識，同時提高用藥的安全性按照國際慣例，藥品說明書是所有國家醫(yī)師、患者使用藥品唯一具有法律依據(jù)的臨床用藥資料。第六十一頁，共一百七十二頁。61藥品說明書基本要求

藥品說明書安全性有效性第六十二頁，共一百七十二頁。62藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動跟蹤藥品上市后的應(yīng)用情況，并在必要時提出修改說明書的申請。印制說明書，必須按照統(tǒng)一格式。其內(nèi)容必須與國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的說明書一致。

第六十三頁，共一百七十二頁。63化學(xué)藥品說明書格式(23項)核準(zhǔn)和修改日期特殊藥品、外用藥品標(biāo)識位置

XXX說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

警示語位置

【藥品名稱】【用法用量】【不良反應(yīng)】【適應(yīng)癥】【注意事項】【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】【藥物相互作用】【成份】【藥物過量】【臨床試驗】【藥理毒理】【性狀】【藥代動力學(xué)】【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】【批準(zhǔn)文號】【生產(chǎn)企業(yè)】【有效期】【貯藏】【規(guī)格】【禁忌】【包裝】第六十四頁，共一百七十二頁。64“XXX說明書”中的“XXX”是指該藥品的通用名稱?！罢堊屑?xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”

該內(nèi)容必須標(biāo)注，并印制在說明書標(biāo)題下方。“警示語”

是指對藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及潛在的安全性問題的警告，還包括藥品禁忌、注意事項及劑量過量等需提示用藥人群特別注意的事項。第六十五頁，共一百七十二頁。65說明書的書寫原則

說明書的文字必須規(guī)范、準(zhǔn)確、簡練、通順。第六十六頁，共一百七十二頁。66各項要求【藥品名稱】

1．通用名稱；商品名稱；英文名稱；漢語拼音

通用名稱：中國藥典收載的品種，其通用名稱應(yīng)當(dāng)與藥典一致；藥典未收載的品種，名稱應(yīng)符合藥品通用名稱命名原則。

商品名稱：未批準(zhǔn)使用商品名稱的藥品不列該項。

英文名稱：無英文名稱的藥品不列該項。

漢語拼音：

第六十七頁，共一百七十二頁。67通用名不同的商品名

復(fù)方氨酚烷胺感康、快克、蓋克、太福、新可立克、克欣諾、感易飛

對乙酰氨基酚泰諾林、百服寧、恒諾、泰利諾、必理通、斯耐普、醋氨酚、仁同停退熱凈、雅司達(dá)、一粒清、

羅紅霉素必素林、羅力得、樂喜清、賽樂林、羅施立、西適寧、

羅邁新、仁蘇、嚴(yán)迪、美加達(dá)第六十八頁，共一百七十二頁。68藥品商品名稱命名原則1．由漢字組成，不得使用圖形、字母、數(shù)字、符號等標(biāo)志。2．不得使用《中華人民共和國商標(biāo)法》規(guī)定不得使用的文字。3．不得使用以下文字：擴(kuò)大或者暗示藥品療效的；表示治療部位的；直接表示藥品的劑型、質(zhì)量、原料、功能、用途及其他特點的；直接表示使用對象特點的；涉及藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或者治療學(xué)的；使用國際非專利藥名（INN）的中文譯名及其主要字詞的；引用與藥品通用名稱音似或者形似的；引用藥品習(xí)用名稱或者曾用名稱的；與他人使用的商品名稱相同或者相似的；人名、地名、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱或者其他有特定含義的詞匯。第六十九頁，共一百七十二頁。69

【成份】

1、列出活性成份的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量。

2、復(fù)方制劑可不列出每個活性成份化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量內(nèi)容?？杀磉_(dá)為“本品為復(fù)方制劑，其組份為：”。

3、多組份或者化學(xué)結(jié)構(gòu)尚不明確的化學(xué)藥品或治療用生物制品，應(yīng)當(dāng)列出主要成份名稱，簡述活性成份來源。

4、處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的輔料，應(yīng)列出該輔料名稱。

5、注射劑應(yīng)當(dāng)列出全部輔料名稱。

第七十頁，共一百七十二頁。70【規(guī)格】

指每支、每片或其他每一單位制劑中含有主藥（或效價）的重量或含量或裝量。生物制品應(yīng)標(biāo)明每支（瓶）有效成分的效價（或含量及效價）及裝量（或凍干制劑的復(fù)溶后體積）。

表示方法一般按照中國藥典要求規(guī)范書寫，有兩種以上規(guī)格的應(yīng)分別列出。第七十一頁，共一百七十二頁。71【用法用量】

應(yīng)當(dāng)包括用法和用量兩部分。需按療程用藥或規(guī)定用藥期限的，必須注明療程、期限。

應(yīng)當(dāng)詳細(xì)列出該藥品的用藥方法，準(zhǔn)確列出用藥的劑量、計量方法、用藥次數(shù)以及療程期限，并應(yīng)特別注意與規(guī)格的關(guān)系。

用法上有特殊要求的，應(yīng)按實際情況詳細(xì)說明。第七十二頁，共一百七十二頁。72【注意事項】

列出使用時必須注意的問題，包括:需要慎用的情況（如肝、腎功能的問題）影響藥物療效的因素（如食物、煙、酒）用藥過程中需觀察的情況（如過敏反應(yīng)，定期檢查血象、肝功、腎功）用藥對于臨床檢驗的影響等。第七十三頁，共一百七十二頁。73【藥理毒理】

包括藥理作用和毒理研究兩部分

藥理作用為藥物對人體作用的有關(guān)信息。也可列出與臨床適應(yīng)癥有關(guān)或有助于闡述臨床藥理作用的體外試驗和（或）動物實驗的結(jié)果。

毒理研究所涉及的內(nèi)容是與臨床應(yīng)用相關(guān)，有助于判斷藥物臨床安全性的非臨床毒理研究結(jié)果。應(yīng)當(dāng)描述動物種屬類型，給藥方法（劑量、給藥周期、給藥途徑）和主要毒性表現(xiàn)等重要信息。第七十四頁，共一百七十二頁。74【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

列出執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的名稱、版本，如《中國藥典》2005年版二部?；蛘咚幤窐?biāo)準(zhǔn)編號，如WS－10001（HD-0001）－2002。【批準(zhǔn)文號】

指該藥品的藥品批準(zhǔn)文號，進(jìn)口藥品注冊證號或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號。

麻醉藥品、精神藥品、蛋白同化制劑和肽類激素還需注明藥品準(zhǔn)許證號。

第七十五頁，共一百七十二頁。75預(yù)防用生物制品說明書格式核準(zhǔn)和修訂日期XXX說明書

警示語位置【藥品名稱】【貯藏】【成份和性狀】【作用與用途】【規(guī)格】【免疫程序和劑量】【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項】【接種對象】【包裝】【有效期】【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】【批準(zhǔn)文號】【生產(chǎn)企業(yè)】第七十六頁，共一百七十二頁。76中藥、天然藥物處方藥說明書格式

核準(zhǔn)日期和修改日期特殊藥品、外用藥品標(biāo)識位置XXX說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

警示語【藥品名稱】(通用名稱、漢語拼音)【成份】【性狀】【功能主治】【適應(yīng)癥】【規(guī)格】【用法用量】【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項】【兒童用藥】【老年用藥】【藥理毒理】【臨床試驗】【藥物相互作用】【藥代動力學(xué)】【有效期】【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】【批準(zhǔn)文號】【孕婦及哺乳期婦女用藥】【貯藏】【包裝】【生產(chǎn)企業(yè)】(企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼、注冊地址、網(wǎng)址)

第七十七頁，共一百七十二頁。77【成份】

應(yīng)列出處方中所有的藥味或有效部位、有效成份等。注射劑應(yīng)列出全部輔料名稱；處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的輔料的，應(yīng)列出該輔料名稱。

成份排序應(yīng)與國家批準(zhǔn)的該品種藥品標(biāo)準(zhǔn)一致，輔料列于成份之后。

對于處方已列入國家秘密技術(shù)項目的品種，及獲得中藥一級保護(hù)的品種，可不列此項。第七十八頁，共一百七十二頁。78【不良反應(yīng)】

按不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出。

尚不清楚有無不良反應(yīng)的，可在該項下以"尚不明確"來表述。第七十九頁，共一百七十二頁。79【禁忌】

應(yīng)當(dāng)列出該藥品不能應(yīng)用的各種情況，例如禁止應(yīng)用該藥品的人群、疾病等情況。

尚不清楚有無禁忌的，可在該項下以“尚不明確”來表述。

“禁忌”是廠商對藥品安全使用的警示性提示，直接關(guān)系到用藥者的人身安全

禁用：是對用藥的最嚴(yán)厲警告，是禁止使用，因用后會發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或中毒。

慎用：指謹(jǐn)慎應(yīng)用，并非絕對不能用，這種藥容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此用藥應(yīng)格外

小心謹(jǐn)慎，一旦出現(xiàn)問題應(yīng)及時停止并向醫(yī)師咨詢。

利他林高血壓、癲癇病人慎用

阿托品青光眼病人禁用

阿司匹林有消化性潰瘍的患者禁用馬來酸氯苯那敏正從事機(jī)械操縱、駕車船或高空作業(yè)禁用第八十頁，共一百七十二頁。80【臨床試驗】

2006年7月1日之前批準(zhǔn)注冊的中藥、天然藥物，如在申請藥品注冊時經(jīng)SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行過臨床試驗，應(yīng)當(dāng)描述為“本品于XXXX年經(jīng)▁▁▁▁批準(zhǔn)進(jìn)行過▁▁例臨床試驗”。

2006年7月1日之后批準(zhǔn)注冊的中藥、天然藥物，如申請藥品注冊時，經(jīng)SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行過臨床試驗的，應(yīng)描述該藥品臨床試驗的概況，包括研究對象、給藥方法、主要觀察指標(biāo)、有效性和安全性結(jié)果等。第八十一頁，共一百七十二頁。81案例四川省閬中市醫(yī)藥有限責(zé)任公司制售假藥案犯罪嫌疑人王某系個體經(jīng)營戶，2000年8月與閬中市醫(yī)藥有限責(zé)任公司簽定合同，承包該公司下屬的區(qū)藥品批發(fā)經(jīng)營部。其作案的主要手段是將低價購進(jìn)的獸用藥撕毀原標(biāo)簽，換上人用藥標(biāo)簽，然后批發(fā)銷售。閬中市衛(wèi)生局副局長邢某違反國家藥品監(jiān)督管理法規(guī)，非法決定將個體藥販王某掛靠市醫(yī)藥有限責(zé)任公司，對王的藥品經(jīng)營活動由非法變成合法負(fù)有直接責(zé)任；閬中市衛(wèi)生局藥政科科長在檢查中發(fā)現(xiàn)了王某的非法經(jīng)營行為，但未作任何處罰，對假藥案負(fù)有直接責(zé)任；閬中市醫(yī)藥有限責(zé)任公司董事長兼總經(jīng)理龔某，對王某掛靠進(jìn)行無證經(jīng)營活動負(fù)有領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任；閬中市保寧鎮(zhèn)衛(wèi)生院院長杜某違反有關(guān)規(guī)定，擅自從個體藥販王某處購進(jìn)藥品8萬余元，負(fù)有直接責(zé)任。

第八十二頁，共一百七十二頁。82案例河北宏寶藥業(yè)更改藥品生產(chǎn)批號案

2002年9月13日，中央電視臺《焦點訪談》欄目以《洗不掉的惡行》為題，對河北宏寶藥業(yè)股份有限公司更改藥品生產(chǎn)批號的問題進(jìn)行了曝光。國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)同志對此極為重視，要求作為大案嚴(yán)肅查處。該公司從1998年開始共更改藥品批號22個品種，508個批次。2001年12月1日至2002年9月，更改生產(chǎn)批號的藥品共15個品種，109個批次；2001年12月1日前，更改1個有效期品種、5個批次的藥品生產(chǎn)批號；2001年12月1日前，宏寶藥業(yè)還更改21個無效期品種、394個批次的藥品生產(chǎn)批號。該企業(yè)更改批號的違法行為由來以久，涉及品種之多、批次之廣、企業(yè)管理之混亂都是驚人的。

第八十三頁，共一百七十二頁。83案例原告羅某2006年12月6日分娩1名女嬰。同月28日,羅某痔瘡發(fā)作,其夫夏某便到藥房購買治痔瘡的藥,該藥房老板邱某向夏某推薦非處方藥“化痔栓”,夏某遂購買1盒。在羅某使用前,夏某閱讀該藥說明書發(fā)現(xiàn)注明“兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用”,遂又到藥房找邱某,說明羅某是正在哺乳的產(chǎn)婦,嬰兒尚未滿月,問能否使用該藥。邱某答復(fù),因是外用于母親身上,應(yīng)該沒有問題。羅某在使用了2?！盎趟ā焙蠹锤猩眢w不適,出現(xiàn)腹痛、腹脹。夏某告知邱某后,邱某答復(fù)停用此藥。同月30日,女嬰也出現(xiàn)嘔吐、腹脹癥狀。羅某等即將女嬰送至縣婦幼保健院、縣人民醫(yī)院求診,縣醫(yī)院接診后,認(rèn)為女嬰病情嚴(yán)重,建議轉(zhuǎn)上級醫(yī)院求診。2007年1月1日,女嬰在求診途中死亡。對女嬰的死因,衛(wèi)生行政部門不能做出認(rèn)定。原告所購“化痔栓”的外包裝,有OTC標(biāo)志,證明該藥為非處方藥。原告羅某、夏某認(rèn)為,羅某在使用該藥物前向邱某進(jìn)行了咨詢,而其答復(fù)可以使用,因此,邱某對于女嬰之死應(yīng)當(dāng)承擔(dān)法律責(zé)任。遂將邱某告上法庭,要求被告承擔(dān)賠償責(zé)任。第八十四頁，共一百七十二頁。84案例擅改包裝說明書華利藥業(yè)GMP證書被收回

有群眾向廣東省局舉報稱，河南華利藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的復(fù)方氨基酸注射液（18AA）是擅自變更了產(chǎn)品的包裝、標(biāo)簽說明書的產(chǎn)品。接到舉報后，廣東省局稽查部門立即部署人員對此情況進(jìn)行核查。經(jīng)過工作人員的仔細(xì)核查，發(fā)現(xiàn)情況屬實后，廣東省局又向河南省局進(jìn)一步核實。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該公司擅自將河南省局核準(zhǔn)備案的復(fù)方氨基酸注射液（18AA）標(biāo)簽、說明書的內(nèi)容和樣式，在同一藥品上使用了3種不同內(nèi)容、格式、顏色的標(biāo)簽，未經(jīng)批準(zhǔn)使用了“華利德安能”、“普協(xié)安”、“南洋安”等注冊商標(biāo)，并在說明書上標(biāo)注“合作生產(chǎn)：日本普協(xié)安制藥集團(tuán)公司”、“香港濟(jì)人堂醫(yī)藥發(fā)展有限公司”、“代理商：醫(yī)藥集團(tuán)（香港）有限公司”等字樣，而真正的生產(chǎn)企業(yè)“河南華利藥業(yè)有限責(zé)任公司”的字體卻非常小，肉眼幾乎看不見。經(jīng)過河南省局和廣東省局的密切配合，最后查明該公司生產(chǎn)涉嫌違法的復(fù)方氨基酸注射液（18AA）銷往廣東的有4萬余瓶，貨值近80萬元。大部分產(chǎn)品已被各地藥監(jiān)部門控制，等待該公司召回。第八十五頁，共一百七十二頁。85第三節(jié)包裝材料─藥品包裝的重要性

保證質(zhì)量、保證穩(wěn)定性、方便貯運(yùn)、促進(jìn)銷售第八十六頁，共一百七十二頁。86我國藥品包裝的發(fā)展歷程

我國藥品包裝經(jīng)歷了3個階段。第1階段為20世紀(jì)五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝,以實用為原則。第八十七頁，共一百七十二頁。87棕色玻璃瓶第八十八頁，共一百七十二頁。88草板紙盒第八十九頁，共一百七十二頁。89第2階段為20世紀(jì)七八十年代初,此階段處于調(diào)整、徘徊狀態(tài)。第九十頁，共一百七十二頁。90第3階段。(20世紀(jì)80年代至今)

開發(fā)了適應(yīng)栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面,鋁塑、紙塑、激光防偽等復(fù)合材料逐漸普及。第九十一頁，共一百七十二頁。91口服液第九十二頁，共一百七十二頁。92鋁塑第九十三頁，共一百七十二頁。93氣霧劑第九十四頁，共一百七十二頁。94膠囊第九十五頁，共一百七十二頁。95貼劑第九十六頁，共一百七十二頁。96理想的藥品包裝材料應(yīng)能滿足以下要求第九十七頁，共一百七十二頁。971.1保證藥品質(zhì)量特性和成分的穩(wěn)定

1)藥品包裝材料必須具有安全、無毒、無污染等特性;2)藥品包裝材料必須具有良好的物理化學(xué)和微生物方面的穩(wěn)定性.第九十八頁，共一百七十二頁。981.2適應(yīng)流通中的各種要求既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能;又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機(jī)械性能。第九十九頁，共一百七十二頁。991.3具有一定的防偽功能和美觀性

藥品包裝材料應(yīng)具有一定的防偽能力;包裝材料的美觀會促進(jìn)藥品的銷售;因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性.第一百頁，共一百七十二頁。1001.4

成本低廉、方便臨床

使用且不影響環(huán)境選擇原料來源廣泛、價格低廉且具有良好加工性能的材料;方便臨床使用,以利于提高醫(yī)務(wù)人員的的工作效率;環(huán)保.第一百零一頁，共一百七十二頁。101─藥品包裝材料的種類及特點玻璃類；p.171金屬類；塑料紙橡膠復(fù)合材料第一百零二頁，共一百七十二頁。102高分子包裝材料高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑第一百零三頁，共一百七十二頁。103二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑要求：揮發(fā)性、遷移性和溶浸性很低，無毒、與藥物無相互作用等。作用：提高塑料制品的柔軟性、彈性、抗沖擊性和耐寒性，適用于制備輸液袋、輸血袋、食品袋。常用增塑劑：鄰苯二甲酸酯、磷酸酯、脂肪族二元酸酯、枸櫞酸酯和聚氧乙烯類等。第一百零四頁，共一百七十二頁。104二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑

作用：抑制聚合物在加工和使用中因熱、光的作用而引起的降解或變色。常用穩(wěn)定劑：PVC、硬脂酸皂類、月桂酸皂類、蓖麻油酸皂、螯合劑、硫醇等。第一百零五頁，共一百七十二頁。105二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑終止分解作用：能代替易受氧化分解的聚合物與氧反應(yīng)，防止或推遲氧對聚合物的影響，抑制聚合物氧化。常用抗氧劑：酚類和芳基促胺等抗氧劑氧化降解。

正磷酸酯、含硫化合物等非游離基型穩(wěn)定化合物第一百零六頁，共一百七十二頁。106二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：消除靜電，防止包衣過程中小丸相互吸引成團(tuán)和防止薄膜制品吸附灰塵、水分。常用抗靜電劑：

季銨類、吡啶鹽、咪唑衍生物等陽離子表面活性劑第一百零七頁，共一百七十二頁。107二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：改進(jìn)塑料熔體的流動性能，減小熔體與加工機(jī)械表面之間的摩擦力，提高光潔度。常用潤滑劑：硬脂酰胺、油酸酰胺、硬脂酸、石蠟、液體石蠟、低分子量聚丙烯等。第一百零八頁，共一百七十二頁。108三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器第一百零九頁，共一百七十二頁。109三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器顆粒劑最常用的包裝形式。一般選用高密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯。第一百一十頁，共一百七十二頁。110三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器圖片

外層為紙、鋁箔、尼龍、聚酯、拉伸聚丙烯等高熔點熱塑性材料或非塑性材料。

內(nèi)層為未拉伸聚丙烯、聚乙烯等低熔點熱塑性材料。第一百一十一頁，共一百七十二頁。111三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器

用于片劑、膠囊劑和安瓿的新穎的復(fù)合包裝形式，俗稱“水泡眼”或稱鋁塑包裝。常用塑料有聚氯乙烯、聚乙烯和聚苯乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯等。常用鋁塑材料有鋁箔與聚氯乙烯、聚丙烯等聚合物的復(fù)合薄膜。第一百一十二頁，共一百七十二頁。112三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器

采用注射吹塑或擠出吹塑方法在一定形狀模具上制得的瓶、管、罐、桶、盒等包裝形式，多用于藥片、膠囊、軟膏、液體藥劑的分裝。常用材料有高（低）壓聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。第一百一十三頁，共一百七十二頁。113三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器為防止兒童打開誤用藥物的安全包裝或防止藥品被偷換的安全包裝。特殊性能的帽蓋及接口，如按壓螺旋、擠壓螺旋、制約環(huán)、保險環(huán)、易碎蓋等第一百一十四頁，共一百七十二頁。114物理試驗

安全性及生物學(xué)試驗化學(xué)試驗藥用高分子包裝材料測試與評價第一百一十五頁，共一百七十二頁。115藥用高分子包裝材料物理試驗化學(xué)試驗安全性生物學(xué)試驗機(jī)械強(qiáng)度熱穩(wěn)定性氣密性吸水性和吸濕性透明性和遮光性項目改觀、形狀、尺寸、重量、容量檢查合格第一百一十六頁，共一百七十二頁。116藥用高分子包裝材料藥用高分子包裝材料測試與評價物理試驗化學(xué)試驗安全性生物學(xué)試驗吸著性溶出性項目還包括鑒別實驗、純度實驗、耐受性實驗、抗老化實驗第一百一十七頁，共一百七十二頁。117藥用高分子包裝材料藥用高分子包裝材料測試與評價物理試驗化學(xué)試驗安全性生物學(xué)試驗毒性試驗體外生物學(xué)反應(yīng)性試驗體內(nèi)生物學(xué)試驗項目第一百一十八頁，共一百七十二頁。118一、幾類藥用高分子包裝材料聚氯乙烯聚乙烯聚丙烯聚苯乙烯聚對苯二甲酸乙二醇酯聚碳酸酯第一百一十九頁，共一百七十二頁。119（一）聚氯乙烯（polyethylenechloride,PVC)2nCHCHClCH2CHCl引發(fā)劑引發(fā)劑：過氧化十二酰、偶氮二異庚腈常用聚合方法：懸浮聚合、乳液聚合第一百二十頁，共一百七十二頁。120聚氯乙烯的主要特性如下①性能可調(diào)②化學(xué)穩(wěn)定性好③阻氣、阻油性好，阻濕性稍差④光學(xué)性能較好，可制成透光性、光澤度皆好的制品。⑤耐熱性較差。⑥本身無毒，但應(yīng)控制殘留氯乙烯單體在5ppm以下，用作包裝材料時其殘留氯乙烯必須控制在1ppm以下。第一百二十一頁，共一百七十二頁。121聚氯乙烯的應(yīng)用

硬質(zhì)聚氯乙烯：藥片、膠囊的水泡眼吸塑薄膜、藥瓶、藥盒軟質(zhì)聚氯乙烯：輸液袋的主要材料應(yīng)用一般PVC環(huán)氧乙烷滅菌滅菌要求:軟質(zhì)PVC熱壓滅菌(115℃)

硬質(zhì)PVC2.5Mardγ射線照射滅菌第一百二十二頁，共一百七十二頁。122（二）聚乙烯（polyethylene,PE)2nCHCHClCH2CH2產(chǎn)量最大，應(yīng)用最廣的塑料純PE樹脂無臭、無毒,外觀呈乳白色的蠟狀固體，不溶于水，常溫下也不溶于其他溶劑加成反應(yīng)第一百二十三頁，共一百七十二頁。123

性能：①分子結(jié)構(gòu)為線型或支鏈型結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)簡單規(guī)整、對稱性好、易于結(jié)晶，材料柔軟性好，不易脆化。②分子中無活性反應(yīng)基團(tuán)又無雜原子，因此化學(xué)穩(wěn)定性極好，在常溫下幾乎不與任何物質(zhì)反應(yīng)。常溫下不溶于任何一種已知的溶劑。③聚乙烯有優(yōu)良的耐低溫性能，且在低溫下性能變化極小。④阻濕性好，但具有一定的透氣性。⑤熱封性好。⑥由于聚乙烯分子無極性，極性油墨等對其附著力較差，導(dǎo)致適印性不好，故在印刷前應(yīng)進(jìn)行表面處理。優(yōu)——防潮性能好缺——能透過氧氣第一百二十四頁，共一百七十二頁。124表聚乙烯的分子結(jié)構(gòu)、結(jié)晶度和密度聚乙烯品種每1000個碳原子主鏈中結(jié)晶度（%）密度（g/ml） 支鏈的數(shù)目高壓PE（低密度）20～3564～650.91～0.92中壓PE（高密度）2～3930.95～0.96低壓PE（高密度）3～584～870.94～0.95第一百二十五頁，共一百七十二頁。125（二）聚乙烯（polyethylene,PE)密度增加，材料變硬，扭變性和熔融溫度升高，滲透性下降，耐熱、寒性好，抵抗應(yīng)力破裂的性能減弱。對氣體阻隔性較弱較強(qiáng)抗拉強(qiáng)度較低較高柔軟性較好較差伸長率、沖擊強(qiáng)度較高較低應(yīng)用薄膜包裝容器材料比較滅菌要求:γ射線照射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌LDPEHDPE

第一百二十六頁，共一百七十二頁。126二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（一）來源由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離子型表面活性劑（二）性質(zhì)1.性狀在室溫或30度以下是蛋黃色油狀液體或白色的糊狀物，微有異臭2.溶解性易溶于水和各種低級醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有機(jī)溶劑3.表面活性因同時具有疏水的脂肪酸酯和親水的氧乙烯鏈，有很強(qiáng)的表面活性作為非離子型表面活性劑，對疏水性物質(zhì)具有很強(qiáng)的增溶和乳化能力。第一百二十七頁，共一百七十二頁。127（三）應(yīng)用

無毒、無刺激性，但有致敏性，病人在用藥前需進(jìn)行抗過敏處理。在液體藥劑中有廣泛的應(yīng)用，可作為增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合口服可用作液體制劑的增溶劑和乳化劑，也被用作一些難溶藥物的增溶劑以及用于改進(jìn)氣霧劑等在水相中的溶解度第一百二十八頁，共一百七十二頁。128三、泊洛沙姆（一）來源是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非專利名（二）性質(zhì)1.性狀白色、蠟狀的固體或無色液體2.溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧丙烯鏈段構(gòu)成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相對親水性和聚氧丙烯的相對親油性使這類共聚物具有極不相同的表面活性，且有從油溶性到水溶性的多種產(chǎn)品，屬于非離子型表面活性劑。隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。第一百二十九頁，共一百七十二頁。1293.曇點泊洛沙姆水溶液加熱時，由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液發(fā)生渾濁的溫度（即曇點）隨大分子中親水性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大范圍內(nèi)變化。4.表面活性作為非離子型高分子表面活性，其表面活性亦與結(jié)構(gòu)有關(guān)。泊洛沙姆的親水油平衡值（HLB）從極端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到極端親水性的Poloxamer108(HLB=30.5)。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。第一百三十頁，共一百七十二頁。1305.凝膠作用

除一些分子量較低的泊洛沙姆品種外，多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%～30%。凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質(zhì)。第一百三十一頁，共一百七十二頁。131（三）應(yīng)用1．泊洛沙姆的安全性及代謝泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無刺激過敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。2．泊洛沙姆在注射劑中的應(yīng)用國外文獻(xiàn)記載，泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成乳化劑，其中Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer188為乳化劑的乳劑，經(jīng)熱壓滅菌，乳劑物理穩(wěn)定性將受一定程度的影響。第一百三十二頁，共一百七十二頁。132

3．泊洛沙姆在水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸中的應(yīng)用高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸等的基質(zhì)材料。在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質(zhì)材料使用。4．泊洛沙姆在口服制劑中的應(yīng)用在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤濕，增溶以及減緩胃腸蠕動、延長吸收時間的綜合結(jié)果。第一百三十三頁，共一百七十二頁。133（三）聚丙烯（polypropylene,PP)2nCHCHCH3CH2CH2目前常用塑料中最輕的一種加成反應(yīng)CH3性能：（1）透氣率、透濕率低，吸水性好（2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿幾大多數(shù)有機(jī)溶劑。（3）機(jī)械強(qiáng)度高不產(chǎn)生應(yīng)力破裂。（4）質(zhì)輕價廉。（5）無毒無味。（6）耐低溫性能差，易老化、易積累靜電。第一百三十四頁，共一百七十二頁。134等規(guī)聚丙烯無規(guī)聚丙烯（1）聚丙烯薄膜可以包裝食品（2）應(yīng)用于復(fù)合薄膜的制造（3）可用來制造瓶、罐及各種形式的中空容器。（4）優(yōu)良抗彎性和回彈性，可制作蓋及本體合一的箱殼。（5）很好的耐熱性則可以用于制成耐熱的微波食品容器以及耐蒸煮容器（1）吹膜或注塑，（2）拉伸薄膜可以作為玩具等的收縮膜包裝。（3）食品及服裝的包裝；應(yīng)用滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌稍有分解第一百三十五頁，共一百七十二頁。135（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

性能：①力學(xué)性能好、密度低、剛性好、硬度高，但脆性大、耐沖擊性能差；②耐化學(xué)性能好，不受一般酸、堿、鹽等物質(zhì)侵蝕，但易受有機(jī)溶劑如烴類、酯類等的侵蝕，且溶于芳烴類溶劑；③連續(xù)使用溫度不高，但耐低溫性能良好；④阻氣、阻濕性差；⑤具有高的透明度，良好的光澤性，良好染色性，印刷、裝飾性好；⑥無色、無毒、無味，尤其適用于食品藥品包裝。

第一百三十六頁，共一百七十二頁。136（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）應(yīng)用：多用于固體藥劑因能被許多化學(xué)藥品侵蝕，造成開裂、破碎，一般不用于液體藥劑包裝，特別不適合于油脂、醇、酸等有機(jī)溶劑的藥品。

滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌第一百三十七頁，共一百七十二頁。137（五）聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）

性能：

①機(jī)械性能好；②耐油、耐脂肪、耐稀酸和稀堿、耐大多數(shù)溶劑，但不耐濃酸和濃堿；③具有優(yōu)良的耐高、低溫性能，；④氣體和水蒸氣滲透率低，具有優(yōu)良的阻氣、水、油及異味性能；⑤透明度高，光澤性好,可阻擋紫外光；⑤無毒、無味，可直接用于食品包裝；由苯二甲酸與二元醇縮合而成的線型聚合物第一百三十八頁，共一百七十二頁。1381．纖維世界上約l／2的合成纖維是用PET制造的。2．片材和薄膜PET片材是繼PVC片材之后，又一類用于藥品包裝的片材。在歐洲一些國家禁止把PVC用于一次性包裝之后，PET就成為主要的藥品包裝用片材。

價格昂貴，但具有優(yōu)良的性能應(yīng)用第一百三十九頁，共一百七十二頁。139（六）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）性能：

①優(yōu)越的耐高溫性能及在高溫下的高強(qiáng)度，且耐低溫性能也很好；②耐稀酸，耐脂肪烴、醇、油脂和洗滌劑，溶于鹵代烴，易與堿作用。③無毒、無味、無臭具有透明性。透光率可達(dá)90％，作為透明材料，表面不易劃傷。價格昂貴，但具有優(yōu)良的性能由雙酚A和光