微生態(tài)制劑的應(yīng)用與發(fā)展前景

微生態(tài)制劑的應(yīng)用與發(fā)展前景目前一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、微生態(tài)制劑的定義與類(lèi)型微生態(tài)系統(tǒng)：微生態(tài)系統(tǒng)是指在一定結(jié)構(gòu)的空間內(nèi)，正常微生物群以其宿主人類(lèi)、動(dòng)物、植物組織和細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境，在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的能獨(dú)立進(jìn)行物質(zhì)、能量及基因(即信息)相互交流的統(tǒng)一的生物系統(tǒng)(biosystem).微生態(tài)系統(tǒng)=正常微生物群＋其宿主的微環(huán)境(組織、細(xì)胞、代謝產(chǎn)物)目前二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)微生態(tài)制劑的定義：

微生態(tài)制劑（或稱(chēng)微生態(tài)調(diào)節(jié)劑microeclogialmodulator）是指在微生態(tài)學(xué)理論的指導(dǎo)下，調(diào)整生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）保持微生態(tài)平衡（microeubiosis），提高宿主（人、動(dòng)植物）健康水平或增進(jìn)健康佳態(tài)（wellbeing）的生理性活菌制品（微生物）及其代謝產(chǎn)物以及促進(jìn)這些生理菌群生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)制品。目前三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)微生態(tài)制劑的類(lèi)型①益生菌（Probiotics）又稱(chēng)益生素，是指投入后通過(guò)改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高宿主（人和動(dòng)物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。益生菌（Probiotics）益生元（Prebiotics）合生素（Synbiotics）

目前國(guó)際上已將其分成3個(gè)類(lèi)型：目前四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)方法：用人或動(dòng)物正常生理菌群（normalmicrobiota）的成員，經(jīng)過(guò)選種和人工繁殖，通過(guò)各種途徑和劑型制成活菌制劑，然后再以投入方式使其回到原來(lái)環(huán)境，發(fā)揮自然的生理作用。目前應(yīng)用于人體的益生菌有雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、蠟樣芽腸桿菌、地衣芽胞桿菌、丁酸梭菌和酵母菌等。目前五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)益生菌的生產(chǎn)流程目前六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)②益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進(jìn)宿主腸道內(nèi)原有的一種或幾種有益細(xì)菌（益生菌）生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)，通過(guò)有益菌的繁殖增多，抑制有害細(xì)菌生長(zhǎng)，從而達(dá)到調(diào)整腸道菌群，促進(jìn)機(jī)體健康的目的。雙歧因子（bifidusfactor）如各種寡糖類(lèi)物質(zhì)（oligosaccharides）或稱(chēng)低聚糖。常見(jiàn)的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、異麥芽低聚糖、玉米低聚糖、和大豆低聚糖。這些糖類(lèi)既不被人體消化系統(tǒng)消化和吸收，亦不被腸道菌群分解和利用，只能為腸道有益菌群如雙歧桿菌和乳桿菌利用，促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)繁殖，抑制有害菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到調(diào)整腸道正常菌群的目的。

目前七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)寡聚糖對(duì)人體的作用目前八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)③合生元（Synbiotics）也叫合生素，是指益生菌和益生元同時(shí)并存的制劑。益生菌和益生元同時(shí)并用，它既可發(fā)揮益生菌的生理性細(xì)菌活性，又可選擇性地快速增加這種菌的數(shù)量，使益生菌作用更顯著持久。目前九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、微生態(tài)制劑的作用機(jī)理

生物平衡理論（優(yōu)勢(shì)種群論）屏障理論（生物屏障與化學(xué)屏障）生物奪氧理論三流循環(huán)學(xué)說(shuō)（能量流、物質(zhì)流、基因流）免疫增強(qiáng)學(xué)說(shuō)目前十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)1、生物平衡理論（優(yōu)勢(shì)種群論）■宿主、正常微生物群和外環(huán)境構(gòu)成一個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)?！鲈谡l件下，這個(gè)系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，少數(shù)優(yōu)勢(shì)群對(duì)整個(gè)群落起著決定作用，而在微種群內(nèi)部中優(yōu)勢(shì)個(gè)體對(duì)整個(gè)群落起著控制作用?！鋈绻麅?yōu)勢(shì)種群更替，并改變了微生態(tài)平衡，病原微生物占優(yōu)勢(shì)，則引發(fā)各種疾病?！鑫⑸鷳B(tài)制劑則補(bǔ)充正常微生物優(yōu)勢(shì)菌群成員的益生菌的數(shù)量，調(diào)節(jié)失調(diào)的菌群，恢復(fù)優(yōu)勢(shì)種群，達(dá)到防病治病的目的。目前十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)腸道菌種的平衡目前十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)優(yōu)勢(shì)種群理論目前十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)2、屏障理論①化學(xué)屏障指腸內(nèi)主要菌群的代謝產(chǎn)物例如乙酸、乳酸、丙酸、過(guò)氧化氫及細(xì)菌素等活性物質(zhì)，可阻止或殺滅病原微生物在體內(nèi)的定植。

②生物屏障（生物拮抗理論）指定植于粘膜或皮膚上皮細(xì)胞之間的正常菌群所形成的生物膜樣結(jié)構(gòu)（菌群膜），通過(guò)定植保護(hù)作用影響過(guò)路菌或外來(lái)致病的定植、占位、生長(zhǎng)和繁殖。

目前十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)微生態(tài)制劑中的益生菌就是這類(lèi)正常菌群中的成員，可參與生物屏障結(jié)構(gòu)，發(fā)揮生物拮抗作用。目前十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)3、生物奪氧理論■人或動(dòng)物出生時(shí)是無(wú)菌的，出生后不久就被一系列微生物細(xì)菌定植了?！龆ㄖ驳捻樞蛳仁切柩蹙?，后是兼性厭氧菌，隨后的是厭氧菌?！鲈谛柩趸蚣嫘詤捬蹙L(zhǎng)一段時(shí)期后，由于氧被大量消耗，從而提供了厭氧菌生長(zhǎng)條件，厭氧菌才能生長(zhǎng)?！鰠捬蹙钦麄€(gè)微生態(tài)系統(tǒng)中其數(shù)量上占據(jù)首位，并保持著一定的生態(tài)平衡。■利用非致病性微生物（如蠟桿芽胞桿菌等）暫時(shí)在腸道內(nèi)定植，使局部環(huán)境中氧分子濃度降低，造成適合正常腸道優(yōu)勢(shì)菌生長(zhǎng)的微環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌大量繁殖生長(zhǎng)，最終達(dá)到微生態(tài)平衡。

目前十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)4、三流循環(huán)學(xué)說(shuō)（能量流、物質(zhì)流及基因流）

■能量流

即能源運(yùn)轉(zhuǎn)，正常微生物群的內(nèi)部與其宿主保持著能源交換和運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)系。■物質(zhì)流

即物質(zhì)交換正常生理微生物菌群與宿主細(xì)胞通過(guò)降解和合成代謝進(jìn)行物質(zhì)交換。裂解的細(xì)胞與細(xì)胞外酶可為微生物利用，而微生物產(chǎn)生的酶、維生素、刺激素以及微生物降解的細(xì)胞成分也可為宿主細(xì)胞利用，如此反復(fù)進(jìn)行著物質(zhì)交換?！龌蛄?/p>

即基因交換，正常微生物之間有著廣泛的基因交換，例如耐藥因子（R因子）、產(chǎn)毒因子等都可在正常微生物之間通過(guò)物質(zhì)的傳遞進(jìn)行交換。目前十七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)5、免疫增強(qiáng)學(xué)說(shuō)

■正常微生物群的菌體及代謝產(chǎn)物可刺激宿主的免疫應(yīng)答,增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫■微生態(tài)制劑還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性,以及補(bǔ)體和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能。

目前十八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)調(diào)整微生態(tài)平衡生物拮抗代謝產(chǎn)物的作用增強(qiáng)免疫促進(jìn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收延緩衰老三、微生態(tài)制劑的作用目前十九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)1、調(diào)整微生態(tài)平衡■宿主體內(nèi)的正常微生物群，由種屬、定位、年齡、生理狀態(tài)及其與外環(huán)境的適應(yīng)性具有特定的定性、定量與定位的結(jié)構(gòu)關(guān)系，這個(gè)結(jié)構(gòu)就是微生態(tài)平衡。■如果這個(gè)平衡遭到擾亂（如抗生素及其它藥物、同位素、激素和外科手術(shù)影響等），就可產(chǎn)生微生態(tài)失調(diào)。■作為微生態(tài)制劑應(yīng)具有調(diào)整微生態(tài)失調(diào)的作用。

目前二十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)2、生物拮抗■微生態(tài)制劑中的活菌應(yīng)成為微群落中的成員，進(jìn)入生境后能夠卷入機(jī)體的微生態(tài)體系中，對(duì)非機(jī)體本身的微生物能夠起到拮抗作用?！鑫⑸鷳B(tài)制劑具有定植性、排他性及繁殖性。目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)3、代謝產(chǎn)物的作用■微生態(tài)制劑所致的代謝產(chǎn)物如乳酸、醋酸、丙酸、過(guò)氧化氫和細(xì)菌素等活性物質(zhì)，能改善機(jī)體生物化學(xué)和生物物理環(huán)境。■這些產(chǎn)物抑制外來(lái)和致病微生物的繁殖，從而有利于機(jī)體保持生態(tài)平衡。目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)4、增強(qiáng)免疫

■微生態(tài)制劑可以作為非特異性調(diào)節(jié)因子，通過(guò)細(xì)菌本身或細(xì)胞壁成分刺激機(jī)體免疫細(xì)胞，使其激活，產(chǎn)生促分裂因子，促進(jìn)吞噬細(xì)胞活力或作為佐劑發(fā)揮作用?！鑫⑸鷳B(tài)制劑中的益生菌還可發(fā)揮特異性免疫功能，促進(jìn)機(jī)體的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)5、促進(jìn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收■微生態(tài)制劑中的益生菌（如雙歧桿菌和乳桿菌等），在機(jī)體內(nèi)能夠合成多種維生素，如尼克酸、葉酸、煙酸、維生素B1、B2、B6和B12等。促進(jìn)機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的消化、吸收和利用。促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣、鋅、鐵和維生素D的吸收，具有幫助消化增進(jìn)食欲的作用。目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)6、延緩衰老■微生態(tài)制劑有利于補(bǔ)充老年人體內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌等優(yōu)勢(shì)菌群的缺失，堅(jiān)固腸道生物屏障結(jié)構(gòu)，參與腸道菌膜的重建，從而直到重要的占位保護(hù)作用和排它性的生物拮抗作用。

■分泌多種有機(jī)酸、細(xì)菌素和抗菌物質(zhì)，構(gòu)建化學(xué)屏障、使異常增殖的腐敗菌減少。

■減少機(jī)體對(duì)有毒產(chǎn)物（組胺、酷氨、腐胺、硫化氫、吲哚、亞硝鹽和酚類(lèi)等）的產(chǎn)生與吸收，有利于臟器功能的正常發(fā)揮及衰老進(jìn)程的延緩。

目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)四、微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用●胃腸道疾病的防治●醫(yī)源性感染疾病的防治●肝臟疾病的防治●便秘的防治●嬰幼兒保健●防治高膽固醇血癥●防治癌癥目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)■微生態(tài)制劑一般都具有調(diào)整腸道菌群失調(diào)，改善微生態(tài)環(huán)境的作用，故對(duì)各種原因引起的急、慢性腸炎、痢疾、結(jié)腸炎等具有良好的預(yù)防和治療效果。1、胃腸道疾病的防治目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)2、醫(yī)源性感染疾病的防治■臨床大量使用抗生素引起的腸道菌群紊亂，念珠菌、腸珠菌占優(yōu)勢(shì)而厭氧菌明顯減少，從而所引發(fā)的抗生素相關(guān)性腹瀉，偽膜性腸炎?！鑫⑸鷳B(tài)制劑可解除大量抗生素使用或?yàn)E用所造成的嚴(yán)重毒副作用?！龃罅繎?yīng)用細(xì)胞毒性藥物、激素、同位素、免疫抑制等治療，以及手術(shù)后原因均可直接和間接地破壞機(jī)體內(nèi)正常微生物的生長(zhǎng)與繁殖，造成微生態(tài)失調(diào)，引發(fā)各種醫(yī)源性疾病。目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)3、肝臟疾病的防治

■雙歧桿菌和乳桿菌活菌制劑能抑制腸道腐敗菌和產(chǎn)生尿素酶細(xì)菌生長(zhǎng)

■微生態(tài)制劑可使腸內(nèi)菌群恢復(fù)正常。因此可改善肝臟的蛋白質(zhì)代謝，并使肝臟解毒功能得以恢復(fù)?！鑫⑸鷳B(tài)制劑降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的內(nèi)毒素水平，改善肝臟功能目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)4、便秘的防治■微生態(tài)制劑中含有大量的雙歧桿菌或乳桿菌，它們?cè)隗w內(nèi)代謝過(guò)程中產(chǎn)生多種有機(jī)酸，使腸腔內(nèi)pH值下降，Eh電勢(shì)降低，調(diào)節(jié)腸道的正常蠕動(dòng)，緩解便秘目前三十頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)5、嬰幼兒保健■益生菌發(fā)酵的產(chǎn)物中，鐵、鋅、錳和銅的含量增高，其微量元素的含量也有提高?！鑫⑸鷳B(tài)制劑可以有效地預(yù)防和治療因牛奶喂養(yǎng)嬰兒引起的壞死性結(jié)腸炎及各種嬰幼兒腹瀉，并可增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗能力。

目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)6、防治高膽固醇血癥

■雙歧桿菌、乳桿菌的微生態(tài)制劑，服后可使膽固醇轉(zhuǎn)化為人體不吸收的糞甾醇類(lèi)物質(zhì)■實(shí)驗(yàn)證明，食用乳桿菌和嗜熱鏈球菌的酸奶，可降低血液中膽固醇含量的5％～10％，這對(duì)于治療和緩解膽固醇血癥有一定的療效。目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)7、防治癌癥

■服用含有雙歧桿菌、干酪乳桿菌的微生態(tài)制劑，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞的活力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降解腸內(nèi)亞硝胺等致癌物質(zhì)，并已發(fā)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞也有一定的抑制作用。目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)8、人常用微生態(tài)制劑①米雅BM：為宮入菌（即酪酸菌）芽胞活菌制劑，能促進(jìn)腸道有益菌群的增殖。②麗珠腸樂(lè)及金雙枝：含有雙歧桿菌，口服后在腸道定植，從而阻止有害菌的入侵。③整腸生：為地衣芽胞桿菌無(wú)毒菌株活菌制劑。④培菲康及貝飛達(dá)：含有雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌和糞鏈球菌⑤乳酸菌素：由無(wú)菌鮮牛乳經(jīng)生物發(fā)酵制成。另外還有一些口服液，如“昂立1號(hào)”、康必得等也是以活菌及其代謝產(chǎn)物，達(dá)到調(diào)節(jié)腸道菌群的目的。目前三十四頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)⑥阿泰寧，寶樂(lè)安：為口服酪酸梭菌活菌制劑，東海酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株，可以分泌腸黏膜細(xì)胞的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)酪酸，從而達(dá)到修復(fù)腸黏膜，消除腸道炎癥，營(yíng)養(yǎng)腸道的目的。并能促進(jìn)雙歧桿菌等腸道有益菌的生長(zhǎng)，抑制痢疾志賀氏菌等腸道有害菌的生長(zhǎng)，恢復(fù)腸道菌群平衡，減少胺、氨等有毒物質(zhì)對(duì)腸黏膜的毒害，恢復(fù)腸道免疫功能和正常的生理功能⑦爽舒寶：為口服凝結(jié)芽孢桿菌，凝結(jié)芽孢桿菌TBC-169菌株，可以分泌腸道蠕動(dòng)促進(jìn)劑乳酸，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加速排便。⑧聚克：含有乳酸桿菌，嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌?；钊樗峋茉谀c內(nèi)繁殖，產(chǎn)生乳酸，抑制腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的繁殖，調(diào)整腸道菌群，防止腸內(nèi)發(fā)酵，減少脹氣，因而有促進(jìn)消化和止瀉作用。目前三十五頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)五、益生菌制品的安全性益生菌制品通常作為食品或飲食的補(bǔ)充被人們食用,其含有能夠在人類(lèi)腸道中生存的微生物,大多數(shù)已經(jīng)被廣泛地使用多年,對(duì)人體的代謝沒(méi)有副作用。目前三十六頁(yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)當(dāng)考慮其安全性時(shí),潛在的副作用包括系統(tǒng)的感染、代謝的改變和基因轉(zhuǎn)換。使用益生菌菌株的安全性,至少應(yīng)進(jìn)行下列幾項(xiàng)評(píng)估：①耐藥性評(píng)估②某些代謝活性的評(píng)估③人體試驗(yàn)中不良反應(yīng)的評(píng)估④上市銷(xiāo)售后,對(duì)出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查⑤如益生菌菌株隸屬的菌種對(duì)哺乳動(dòng)物為已知毒力菌種,須進(jìn)行毒力試驗(yàn)；⑥如益生菌菌株隸屬的菌種具有潛在溶血活性,須進(jìn)行溶血試驗(yàn)?zāi)壳叭唔?yè)\總數(shù)三十九頁(yè)\編于十一點(diǎn)