醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)六十頁\編于五點（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子目前二頁\總數(shù)六十頁\編于五點抗原3目前三頁\總數(shù)六十頁\編于五點4目前四頁\總數(shù)六十頁\編于五點5目前五頁\總數(shù)六十頁\編于五點JeanDausset1916NobelPrize19806目前六頁\總數(shù)六十頁\編于五點組織相容性抗原主要組織相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是位于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物——MHC分子提呈抗原肽，進而激活T淋巴細胞，在特異性免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。7目前七頁\總數(shù)六十頁\編于五點基因編碼產(chǎn)物統(tǒng)稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復(fù)合體

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA復(fù)合體HLA抗原/分子8目前八頁\總數(shù)六十頁\編于五點基因蛋白蛋白的功能9目前九頁\總數(shù)六十頁\編于五點第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性10目前十頁\總數(shù)六十頁\編于五點11目前十一頁\總數(shù)六十頁\編于五點人類HLA復(fù)合體（第6號染色體）12目前十二頁\總數(shù)六十頁\編于五點13目前十三頁\總數(shù)六十頁\編于五點14目前十四頁\總數(shù)六十頁\編于五點免疫功能相關(guān)基因非經(jīng)典I類基因HLA-I類基因經(jīng)典抗原加工提呈相關(guān)基因DM、DO：參與外源性抗原提呈HLA-Ⅱ類基因血清補體成分編碼基因PSMB、TAP：參與內(nèi)源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原炎癥相關(guān)基因15目前十五頁\總數(shù)六十頁\編于五點一經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因16目前十六頁\總數(shù)六十頁\編于五點參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經(jīng)典Ⅰ類基因17目前十七頁\總數(shù)六十頁\編于五點參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經(jīng)典Ⅱ類基因18目前十八頁\總數(shù)六十頁\編于五點共顯性表達HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19目前十九頁\總數(shù)六十頁\編于五點二免疫功能相關(guān)基因20目前二十頁\總數(shù)六十頁\編于五點免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物21目前二十一頁\總數(shù)六十頁\編于五點1.蛋白酶體β亞單位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體β亞單位成分，蛋白酶體在抗原提呈細胞中參與內(nèi)源性抗原的降解22目前二十二頁\總數(shù)六十頁\編于五點2.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物基因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運23目前二十三頁\總數(shù)六十頁\編于五點３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－編碼HLA-DM分子，在外源性抗原加工遞呈中起正調(diào)節(jié)作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工遞呈中起負調(diào)節(jié)作用。５．ＴＡＰ相關(guān)蛋白基因－參與Ｉ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配和內(nèi)源性抗原的加工提呈。24目前二十四頁\總數(shù)六十頁\編于五點參與NK細胞殺傷活化/抑制受體的識別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經(jīng)典Ⅰ類基因25目前二十五頁\總數(shù)六十頁\編于五點三HLA復(fù)合體的遺傳特征26目前二十六頁\總數(shù)六十頁\編于五點多態(tài)性是指在隨機婚配的群體中，同一個基因座位上存在多個等位基因。多態(tài)性與多基因性的區(qū)別

－多基因性是指同一個體中MHC在基因座位數(shù)量上的多樣性。－多態(tài)性是指群體中MHC各基因座位的等位基因（及其產(chǎn)物）在數(shù)量上的多樣性?；蜃患暗任换驍?shù)HLA系統(tǒng)基因的命名（一）HLA的多態(tài)性27目前二十七頁\總數(shù)六十頁\編于五點

經(jīng)典I類基因ABC基因數(shù)213227981672

經(jīng)典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數(shù)71196584917936158

免疫功能相關(guān)基因其他EGMICAMICB基因數(shù)1150844024228目前二十八頁\總數(shù)六十頁\編于五點多態(tài)性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-復(fù)等位基因

-共顯性多態(tài)性的生物學(xué)意義29目前二十九頁\總數(shù)六十頁\編于五點單體型、單體型遺傳、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）單體型遺傳30目前三十頁\總數(shù)六十頁\編于五點11.3%連鎖實際頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖理論頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率（三）等位基因的非隨機性表達與連鎖不平衡31目前三十一頁\總數(shù)六十頁\編于五點第二節(jié)人類MHC產(chǎn)物—HLA分子32目前三十二頁\總數(shù)六十頁\編于五點一HLA分子的分布33目前三十三頁\總數(shù)六十頁\編于五點主要以膜型存在，也可出現(xiàn)在體液中（sHLA）成熟的紅細胞、成熟滋養(yǎng)層細胞、神經(jīng)元細胞不表達HLA-Ⅱ類分子廣泛分布在各種有核細胞和血小板表面，但表達密度各異HLA-Ⅰ類分子主要表達在B、單核/巨噬細胞及樹突狀細胞（DC）等APC表面胸腺上皮細胞、活化的T細胞34目前三十四頁\總數(shù)六十頁\編于五點二HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的作用35目前三十五頁\總數(shù)六十頁\編于五點由輕（β）、重（α）兩條多肽鏈借非共價鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、α2區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α3、β2區(qū)組成，CD8識別α3（一）HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)36目前三十六頁\總數(shù)六十頁\編于五點

37目前三十七頁\總數(shù)六十頁\編于五點38目前三十八頁\總數(shù)六十頁\編于五點39目前三十九頁\總數(shù)六十頁\編于五點40目前四十頁\總數(shù)六十頁\編于五點41目前四十一頁\總數(shù)六十頁\編于五點由Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈借非共價鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、β1區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α2、β2區(qū)組成，CD4識別β2（二）HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)42目前四十二頁\總數(shù)六十頁\編于五點43目前四十三頁\總數(shù)六十頁\編于五點44目前四十四頁\總數(shù)六十頁\編于五點45目前四十五頁\總數(shù)六十頁\編于五點（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基錨定位共用模體46目前四十六頁\總數(shù)六十頁\編于五點47目前四十七頁\總數(shù)六十頁\編于五點48目前四十八頁\總數(shù)六十頁\編于五點49目前四十九頁\總數(shù)六十頁\編于五點（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點包容性專一性除錨定殘基外的氨基酸殘基組成和順序可變錨定殘基的氨基酸殘基組成和順序也可變不同MHC分子接納的抗原肽也可以擁有相同的共有基序50目前五十頁\總數(shù)六十頁\編于五點三HLA分子的功能51目前五十一頁\總數(shù)六十頁\編于五點（一）提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答52目前五十二頁\總數(shù)六十頁\編于五點1.MHC限制性。2.參與對非己MHC抗原的應(yīng)答，

參與T細胞在胸腺中的選擇和分化。3.MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。4.MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。53目前五十三頁\總數(shù)六十頁\編于五點MHC限制性54目前五十四頁\總數(shù)六十頁\編于五點TCR不能直與具有天然構(gòu)象的抗原分子結(jié)合，而只能識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC

復(fù)合物。

TCR識別抗原肽的同時，還要識別MHC分子的多態(tài)性部位。V區(qū)3個CDR3CDR3識別抗原肽CDR1、CDR2識別肽-MHC復(fù)合物中的α螺旋55目前五十五頁\總數(shù)六十頁\編于五點引發(fā)移植排斥反應(yīng)受者56目前五十六頁\總數(shù)六十頁\編于五點誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細胞分化57目前五十七頁\總數(shù)六十頁\編于五點58目前五十八頁\總數(shù)六十頁\編于五點1.經(jīng)典的III類基因為補體成