醫(yī)藥衛(wèi)生第二章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

[醫(yī)藥衛(wèi)生]第二章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一頁(yè)，共49頁(yè)。內(nèi)容提要藥物作用藥物構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系藥物作用機(jī)制受體理論第二頁(yè)，共49頁(yè)。教學(xué)目的要求.掌握藥物的基本作用、副作用、毒性反應(yīng)、反跳現(xiàn)象、變態(tài)反應(yīng)、耐受性、耐藥性、藥物依賴(lài)性、身體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性、效能、效價(jià)強(qiáng)度、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)、激動(dòng)藥及拮抗藥的概念。熟悉量-效關(guān)系和藥物-受體作用機(jī)制了解藥物的其它作用方式。第三頁(yè)，共49頁(yè)。一、藥物作用藥物的基本作用藥物的作用方式藥物作用的選擇性藥物作用的雙重性藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及量效關(guān)系的科學(xué).也是選用藥物的主要理論依據(jù)。第四頁(yè)，共49頁(yè)。藥物作用與藥物效應(yīng)藥物作用:是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用.藥物效應(yīng):是指由藥物作用引起機(jī)體原有功能的繼發(fā)改變.

腎上腺素血壓上升

腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮血壓上升

（效應(yīng)）第五頁(yè)，共49頁(yè)。藥物的基本作用表現(xiàn)為興奮和抑制。興奮作用:能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用.抑制作用:能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用.第六頁(yè)，共49頁(yè)。藥物的作用方式直接作用和間接作用直接作用:是指藥物與器官組織直接接觸后所產(chǎn)生的作用間接作用:又稱(chēng)繼發(fā)作用，是指由藥物的直接作用引發(fā)的其它作用。局部作用和吸收作用局部作用:藥物未被吸收入血之前，在用藥局部產(chǎn)生的作用.吸收作用:又稱(chēng)全身作用，指藥物吸收入血后隨血流分布到機(jī)體組織器官所呈現(xiàn)的作用。

第七頁(yè)，共49頁(yè)。藥物作用的選擇性定義:藥物在治療量時(shí),常常只選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)器官組織產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他器官組織不發(fā)生作用或作用不明顯。機(jī)制：藥物與器官組織的親和力組織細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性第八頁(yè)，共49頁(yè)。一般而言，選擇性高的藥物，針對(duì)性較強(qiáng)，副作用較少；選擇性低的藥物卻相反。

藥物的選擇作用也是相對(duì)的，可因劑量的變化而變化。意義：為臨床合理用藥提供依據(jù)第九頁(yè)，共49頁(yè)。藥物作用的雙重性治療作用不良反應(yīng)治療作用和不良反應(yīng)是藥物作用的兩重性表現(xiàn)，臨床用藥效果正是藥物作用兩重性的綜合體現(xiàn)。第十頁(yè)，共49頁(yè)。治療作用定義：凡符合用藥目的能達(dá)到防治疾病效果的作用稱(chēng)為治療作用。分類(lèi)：對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，又稱(chēng)治本。對(duì)癥治療：用藥目的在于改善疾病癥狀或減輕患者痛苦，又稱(chēng)治標(biāo)。

急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治補(bǔ)充治療：用藥目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足，也稱(chēng)為替代治療。

第十一頁(yè)，共49頁(yè)。不良反應(yīng)（1）定義：不符合用藥目的或給患者帶來(lái)不適甚至危害的反應(yīng)。類(lèi)型：副反應(yīng)：又稱(chēng)副作用。定義：指藥物在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。特點(diǎn)：輕、可預(yù)知、不可避免、隨治療目的而變。原因：選擇性低、作用廣泛第十二頁(yè)，共49頁(yè)。毒性反應(yīng)定義：用藥量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)：重、可預(yù)知、可避免分類(lèi)：急性：多損害循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性：多損害肝、腎、骨髓和內(nèi)分泌系統(tǒng)。（“三致”：致癌、致突變、致畸）各類(lèi)藥物毒性反應(yīng)不同，一般隨著劑量加大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而加重。不良反應(yīng)（2）第十三頁(yè)，共49頁(yè)。不良反應(yīng)（3）變態(tài)反應(yīng):指少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。（1）特點(diǎn)：反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)。反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。（2）原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類(lèi)似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)組織損傷、功能紊亂等反應(yīng)。

（3）防治措施：?jiǎn)栠^(guò)敏史、用藥史、皮試第十四頁(yè)，共49頁(yè)。后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降到閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng):指藥物治療作用產(chǎn)生的不良后果，又稱(chēng)治療矛盾。特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)特異體質(zhì)的患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)。（1）特點(diǎn)：反應(yīng)性質(zhì)與藥物藥理作用一致，反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物劑量相關(guān)。（2）原因：先天遺傳異常所致。

不良反應(yīng)（4）第十五頁(yè)，共49頁(yè)。停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀，也稱(chēng)撤藥反應(yīng)。如果出現(xiàn)原有疾病癥狀重現(xiàn)或加重的現(xiàn)象，又稱(chēng)反跳現(xiàn)象。耐受性：連續(xù)多次用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，須加大劑量才能達(dá)原效應(yīng)。耐藥性：長(zhǎng)期用化療藥后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低，又稱(chēng)抗藥性。不良反應(yīng)（5）第十六頁(yè)，共49頁(yè)。藥物依賴(lài)性：指長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。分類(lèi)：精神依賴(lài)性：長(zhǎng)期用藥后患者產(chǎn)生一種愉快滿(mǎn)足感，停藥后會(huì)給患者帶來(lái)極大的精神負(fù)擔(dān)，有主觀上不適和渴望繼續(xù)用藥的愿望，也稱(chēng)心理依賴(lài)性或習(xí)慣性。軀體依賴(lài)性：長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，也稱(chēng)生理依賴(lài)性。不良反應(yīng)（6）第十七頁(yè)，共49頁(yè)。個(gè)體差異高敏性：患者對(duì)藥物敏感，應(yīng)用很小劑量就可以達(dá)到應(yīng)有的作用，常規(guī)劑量就能產(chǎn)生強(qiáng)烈作用甚至中毒反應(yīng)。先天耐受：患者對(duì)藥物敏感性較低，需要用較大的劑量才能達(dá)到應(yīng)有的作用。后天耐受：藥物長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)藥物可以產(chǎn)生耐受性，但停藥一段時(shí)間后還可以恢復(fù)敏感性。第十八頁(yè)，共49頁(yè)。藥物的量效關(guān)系定義：藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱(chēng)量效關(guān)系劑量：劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無(wú)效量治療量中毒量致死量極量常用量第十九頁(yè)，共49頁(yè)。1.無(wú)效量：藥物劑量過(guò)?。ǎ奸摑舛龋?，不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。2.最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量3.有效量：介于最小有效量和極量之間，使機(jī)體產(chǎn)生療效而不引起毒性反應(yīng)的劑量，又稱(chēng)治療量。臨床常用量：在治療量中，大于最小有效量而小于極量、療效顯著而安全的劑量。第二十頁(yè)，共49頁(yè)。4.極量：能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量，又稱(chēng)最大治療量。是國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。5.最小中毒量和中毒量最小中毒量：藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之間的劑量。6.最小致死量和致死量

最小致死量：藥物引起死亡的最小劑量。

致死量：大于最小致死量的劑量。第二十一頁(yè)，共49頁(yè)。量效曲線以劑量或濃度為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)，表示劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系曲線。分類(lèi)量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線第二十二頁(yè)，共49頁(yè)。量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)：藥物效應(yīng)可用具體數(shù)量或最大效應(yīng)百分率來(lái)表示。如心率、血壓、尿量等。E(%)100500102030EmaxE(%)100500logC0.11030pD2第二十三頁(yè)，共49頁(yè)。量效曲線第二十四頁(yè)，共49頁(yè)。量效曲線意義（1）效能與效價(jià)強(qiáng)度效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。反映藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)：同類(lèi)藥物達(dá)同等效應(yīng)時(shí)所需劑量。反映藥物和受體的親和力大小。關(guān)系：效能與效價(jià)間無(wú)相關(guān)性，二者反映藥物的不同性質(zhì)。意義：二者可作為臨床選藥和確定藥量的依據(jù)第二十五頁(yè)，共49頁(yè)。效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較第二十六頁(yè)，共49頁(yè)。質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)不能用數(shù)量表示，只能用有或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示的反應(yīng)。如死亡或生存、驚厥或不驚厥等效應(yīng)指標(biāo)均屬質(zhì)反應(yīng)。第二十七頁(yè)，共49頁(yè)。第二十八頁(yè)，共49頁(yè)。量效曲線意義（2）半數(shù)有效量（ED50）：一群動(dòng)物中引起半數(shù)動(dòng)物產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50）。安全范圍：指5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）之間的距離或1%致死量與99%有效量的比值。第二十九頁(yè)，共49頁(yè)。藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制是闡明藥物為什么起作用及如何起作用的有關(guān)理論。其研究有助于闡述藥物的治療作用和不良反應(yīng)，指導(dǎo)臨床合理用藥，是藥效學(xué)研究的重要內(nèi)容。大多數(shù)藥物是通過(guò)與受體結(jié)合而發(fā)生作用。第三十頁(yè)，共49頁(yè)。藥物作用的受體理論（1）受體概念：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類(lèi)功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)、外源性）。第三十一頁(yè)，共49頁(yè)。特性：特異性、靈敏性、飽和性、可逆性、多樣性類(lèi)型：離子通道型、G-蛋白偶聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、細(xì)胞內(nèi)受體。第三十二頁(yè)，共49頁(yè)。

藥物——受體相互作用示意圖：效應(yīng)藥物體內(nèi)活性物質(zhì)細(xì)胞膜受體藥物-受體復(fù)合物第三十三頁(yè)，共49頁(yè)。第三十四頁(yè)，共49頁(yè)。作用于受體的藥物分類(lèi)條件：親和力：藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力。分類(lèi)：激動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物。拮抗藥：與受體有較強(qiáng)親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，不能引起效應(yīng)，但能阻斷激動(dòng)劑與受體的結(jié)合，與激動(dòng)劑有對(duì)抗作用。藥物作用的受體理論（2）第三十五頁(yè)，共49頁(yè)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：與激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)同一受體，結(jié)合是可逆的，其效應(yīng)往往根據(jù)拮抗劑的濃度和親和力而定。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：拮抗劑與激動(dòng)劑雖不競(jìng)爭(zhēng)同一受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合或改變效應(yīng)器的反應(yīng)性。部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)親和力，而內(nèi)在活性較弱的藥物。（雙重特性：?jiǎn)斡糜休^弱的激動(dòng)作用，隨著劑量增加，使激動(dòng)藥的作用減弱）第三十六頁(yè)，共49頁(yè)。受體的調(diào)節(jié)定義：受體數(shù)目、親和力及效應(yīng)力受到多種因素（生理、病理或藥物等）影響而發(fā)生的變化。受體的調(diào)節(jié)是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。類(lèi)型：向上調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)藥物作用的受體理論（3）第三十七頁(yè)，共49頁(yè)。向上調(diào)節(jié)：受體數(shù)目增多、親和力增大或效應(yīng)力增強(qiáng)。長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥，使受體數(shù)目增多、親和力及效應(yīng)力增強(qiáng)，稱(chēng)為增敏現(xiàn)象。是反跳現(xiàn)象產(chǎn)生的原因之一。向下調(diào)節(jié)：受體數(shù)目減少、親和力降低或效應(yīng)力減弱。長(zhǎng)期應(yīng)用激動(dòng)藥，使受體數(shù)目減少、親和力及效應(yīng)力減弱，稱(chēng)為受體脫敏。是耐受性產(chǎn)生的原因之一。第三十八頁(yè)，共49頁(yè)。藥物的其他作用機(jī)制改變細(xì)胞周?chē)h(huán)境的理化性質(zhì)參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過(guò)程影響酶的活性影響細(xì)胞膜離子通道影響生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌第三十九頁(yè)，共49頁(yè)。（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：①雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時(shí)由于占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)劑的效應(yīng)，但可通過(guò)增加激動(dòng)劑濃度使其達(dá)到單用激動(dòng)劑時(shí)水平；②拮抗劑與激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)與受體結(jié)合，可降低激動(dòng)劑與受體結(jié)合的親和力，但不降低內(nèi)在活性。（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗：①拮抗劑與激動(dòng)劑雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合；或非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑爭(zhēng)奪同一受體，但由于共價(jià)鍵作用，與受體結(jié)合比較牢固，呈不可逆性，妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合；②拮抗劑可降低激動(dòng)劑與受