藥物分析維生素類藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析第章維生素類藥物的分析詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（優(yōu)選）藥物分析第章維生素類藥物的分析目前二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)-H維生素A醇-COCH3維生素A醋酸酯-COC15H31維生素A棕櫚酸酯R:第二節(jié)維生素A目前三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（一）為一個(gè)具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烯一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有UV吸收存在多種立體異構(gòu)化合物目前四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)維生素A325.5100%新維生素Aa32875%新維生素Ab320.524%新維生素Ac310.515%異維生素Aa32321%異維生素Ab32424%相對(duì)生物效價(jià)目前五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)VitA2VitA3易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應(yīng)鯨醇目前六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)△或有金屬離子存在時(shí)氧化↑（二）共軛多烯側(cè)鏈易被氧化目前七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)環(huán)氧化物VitA醛VitA酸目前八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（三）與三氯化銻發(fā)生呈色反應(yīng)CHCl3（四）溶解性不溶于水；易溶于有機(jī)溶劑和植物油等（一）三氯化銻反應(yīng)條件無水無醇CHCl3二、鑒別目前九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)藍(lán)色紫紅目前十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（BP（1998））λmax為326nm一個(gè)吸收峰UV法（二）λmax為350～390nm三個(gè)吸收峰目前十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)去水VitA（VitA3）↓VitA目前十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)USP顯色劑磷鉬酸規(guī)定斑點(diǎn)顏色和Rf值BP雜質(zhì)對(duì)照品法顯色劑三氯化銻（三）TLC法立體異構(gòu)體氧化產(chǎn)物及光照產(chǎn)物合成中間體去氫維生素A（VitA2）去水維生素A（VitA3）（一）UV法三、含量測(cè)定目前十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)三點(diǎn)校正法1.條件：（1）雜質(zhì)的吸收在310~340nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)呈一條直線，且隨波長(zhǎng)的增大吸收度減??；（2）物質(zhì)對(duì)光的吸收具有加和性。2.波長(zhǎng)的選擇：（1）1

VitA的max（328nm）（2）23

分別在1的兩側(cè)各選一點(diǎn)目前十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)測(cè)定對(duì)象——VitA醋酸酯第一法等波長(zhǎng)差法第二法等吸收度法(皂化法)測(cè)定對(duì)象VitA醇目前十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)測(cè)定法（1）基本步驟:第一步A選擇選擇依據(jù)：所選A值中雜質(zhì)的干擾已基本消除注意：

C為混合樣品的濃度第二步求目前十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)第三步求效價(jià)換算因數(shù)由純品計(jì)算而得：目前二十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)第四步：求標(biāo)示量％目前二十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)方法：（2）第一法維生素A醋酸酯判斷是否在326～329nm之間在326～329nm之間改用第二法是否求算并與規(guī)定值比較目前二十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)

規(guī)定值差值目前二十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)

判斷差值是否超過規(guī)定值的有一個(gè)以上超過無超過計(jì)算A328（校正）用A328計(jì)算目前二十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)03%－15%－3%第二法第二法目前二十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)VitAD膠丸中VitA的含量測(cè)定

精密稱取本品(規(guī)格10000VitAIU/丸)裝量差異項(xiàng)下（平均裝量0.08262g/丸）的內(nèi)容物0.2399g至250ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻；精密量取2.0ml，置另一20ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻。以環(huán)己烷為空白，測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)為328nm，并在下列波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為A300：0.354A316：0.561A328：0.628A340：0.523A360：0.216A300/A328：0.555A316/A328：0.907A328/A328：1.000A340/A328：0.811A360/A328：0.299求本品中維生素A的含量？目前二十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)A300/A328：0.564A316/A328：0.893A328/A328：1.000A340/A328：0.833A360/A328：0.3440.5550.9071.0000.8110.299+0.01－0.010+0.02+0.04－－－－－=====目前二十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)適用于維生素A醇（等吸收度法）第一法無法消除雜質(zhì)干擾時(shí)用此法[皂化法、6/7A法]（3）第二法目前二十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)水溶性脂溶性目前二十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)判斷max是否在323～327nm之間取未皂化樣品采用色譜法純化后再測(cè)定計(jì)算是否目前三十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)判斷A300/A325是否小于等于0.73是否取未皂化樣品采用色譜法純化后再測(cè)定計(jì)算A325(校正)目前三十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)03%－3%目前三十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)三氯化銻比色法（二）優(yōu)點(diǎn)簡(jiǎn)便快速λmax618nm～620nm標(biāo)準(zhǔn)曲線法缺點(diǎn)呈色不穩(wěn)定（5~10s內(nèi)）水分干擾與標(biāo)準(zhǔn)曲線溫差≤1℃專屬性差三氯化銻有腐蝕性目前三十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)苯并－二氫吡喃醇第三節(jié)維生素E

目前三十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)名稱R1R2相對(duì)活性α-生育酚β-生育酚γ-生育酚δ-生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1.00.50.20.1***目前三十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)生物效價(jià)右旋體：消旋體=1.4：10（天然品）（合成品）dl－α－生育酚醋酸酯目前三十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、苯環(huán)+二氫吡喃環(huán)+飽和烴鏈1、易溶于有機(jī)溶劑，不溶于水2、UV3、酯鍵易水解△目前三十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)75℃15′（一）硝酸反應(yīng)橙紅色鑒別二、目前三十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（橙紅色）生育紅生育酚HNO3強(qiáng)氧化劑目前三十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75℃加熱15分鐘，溶液應(yīng)顯橙紅色。三氯化鐵－聯(lián)吡啶反應(yīng)△[O]（二）目前四十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)生育酚對(duì)-生育醌[O]弱氧化劑目前四十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)紅色目前四十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)=41.0～45.5λmax=284nmλmin=254nm0.01%無水乙醇中UV法（三）目前四十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)薄層板硅膠G展開劑環(huán)己烷-乙醚（4：1）顯色劑硫酸（105℃5′）VitERf

=0.7TLC法（四）目前四十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)游離生育酚硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）二苯胺（亮黃→灰紫）利用游離生育酚的還原性，將硫酸鈰還原成硫酸亞鈰檢查

三、原理（一）試劑（二）目前四十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)

取本品0.10g，加無水乙醇5ml溶解后，加二苯胺試液1滴，用硫酸鈰液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸鈰液（0.01mol/L）不得過1.0ml。≤2.15％Chp（2000）限量（三）（M生育酚=430.8）目前四十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前四十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)藥典規(guī)定消耗硫酸鈰液（0.01mol/L）≤1.0ml設(shè)：應(yīng)消耗硫酸鈰液≤Vml 0.01×1.0＝實(shí)際濃度×V若硫酸鈰液濃度不是0.01000mol/L，應(yīng)重新計(jì)算硫酸鈰的消耗量目前四十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)例Ce(SO4)2=0.01020mol/L目前四十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)四、含量測(cè)定GC法（一）GC特點(diǎn)1、選擇性好靈敏度高速度快分離效能好揮發(fā)性低、不穩(wěn)定、極性強(qiáng)→衍生化易受樣品蒸氣壓限制目前五十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)載氣→N2固定液→硅酮（OV-17）擔(dān)體→硅藻土或高分子多孔小球柱溫→265℃檢測(cè)器→氫火焰離子化檢測(cè)器(FID)內(nèi)標(biāo)→正三十二烷n≥500R≥2VitE測(cè)定的色譜條件2、內(nèi)標(biāo)法加校正因子目前五十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前五十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)內(nèi)標(biāo)法供試液（樣品+內(nèi)標(biāo)）內(nèi)標(biāo)物對(duì)照液（對(duì)照+內(nèi)標(biāo)）是樣品中不存在的物質(zhì)與被測(cè)組分峰靠近能與各組分完全分離與被測(cè)組分的量接近目前五十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)利用生育酚的易氧化性還原型氧化型二苯胺（亮黃→灰紫）△原理1、鈰量法（二）指示劑2、目前五十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)防止Ce(SO4)2的水解減慢生育酚被O2氧化速度C、酸性條件Ce(SO4)2易溶于水生育酚易溶于醇B、溶劑分子量較大，反應(yīng)慢易被O2氧化A、反應(yīng)速度H2SO4討論3、目前五十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)含量計(jì)算4、MVitE=472目前五十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)氨基嘧啶環(huán)－CH2－噻唑環(huán)(季銨堿)第四節(jié)維生素B1HClCl-目前五十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性反應(yīng)（二）UV共軛雙鍵λmax=246nm結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、目前五十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)嘧啶環(huán)——伯氨噻唑環(huán)——季銨1、可與酸成鹽2、與生物堿↓→↓3、含量測(cè)定——非水堿量法（三）硫色素反應(yīng)（四）堿性目前五十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)ChP鑒別試驗(yàn)二、（一）硫色素反應(yīng)目前六十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前六十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)硫色素＋2H目前六十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)VitB1H+H+H+H+（二）沉淀反應(yīng)S元素反應(yīng)（三）其他反應(yīng)目前六十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)三、含量測(cè)定喹那啶紅－亞甲藍(lán)（紫紅→天藍(lán)）（一）非水溶液滴定法目前六十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)UV法（二）目前六十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)片劑、注射劑（每片）相當(dāng)于標(biāo)示量的%=規(guī)格g/片gChP目前六十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)第五節(jié)維生素CL－抗壞血酸1、易溶于水2、水溶液呈酸性結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、（一）溶解性目前六十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)二烯醇結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)（二）強(qiáng)還原性目前六十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)有活性有活性無活性目前六十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)△糖類的顯色反應(yīng)50℃結(jié)構(gòu)與糖類相似（三）具糖的性質(zhì)目前七十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)C3－OH的pKa=4.17C2－OH的pKa=11.57酸性（四）一元酸目前七十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)L(+)－抗壞血酸活性最強(qiáng)手性C（C4、C5）（五）光學(xué)活性**目前七十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)與堿反應(yīng)（六）水解反應(yīng)目前七十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（七）UV特征目前七十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)與氧化劑的反應(yīng)（一）鑒別試驗(yàn)二、目前七十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)1、與AgNO3反應(yīng)2、與2，6-二氯靛酚反應(yīng)(ChP2000)氧化型玫瑰紅色還原型藍(lán)色OHˉ(ChP2000)目前七十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（玫瑰色）（無色）目前七十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)3、與堿性酒石酸銅反應(yīng)USP4、與KMnO4反應(yīng)糖類的反應(yīng)（二）或鹽酸50℃吡咯USP目前七十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)目前七十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（藍(lán)色）(糠醛)（戊糖）50℃(吡咯)目前八十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)UV（三）BP0.01mol/LHCl指示劑淀粉指示液原理1、碘量法（一）含量測(cè)定三、目前八十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)H+目前八十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6方法2、目前八十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（1）酸性環(huán)境d.HCl減慢VitC被O2氧化速度

（2）新沸冷H2O趕走水中O2討論4、（3）立即滴定減少O2的干擾

（4）附加劑干擾的排除片劑——滑石粉——過濾注射劑——抗氧劑——丙酮甲醛Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5目前八十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)CHHOOaS3aSO+H2NHON2252HONHCOS3a目前八十五頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)2，6-二氯靛酚鈉滴定法法（二）USPJP原理1、目前八十六頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)自身指示終點(diǎn)法方法2、目前八十七頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（2）快速滴定2min內(nèi)

（1）酸性環(huán)境HPO3-HAc

穩(wěn)定VitC防止其他還原性物質(zhì)干擾（3）剩余比色測(cè)定

（定量過量）（測(cè)剩余染料）討論3、目前八十八頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)（4）缺點(diǎn)

需經(jīng)常標(biāo)定貯存≤一周不穩(wěn)定干擾多氧化力較強(qiáng)目前八十九頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)HPLC法（三）1、HPLC的優(yōu)點(diǎn)靈敏度高選擇性高分離分析同步微量分析干擾少

快速目前九十頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)2、HPLC法分離VitC常用方法及測(cè)定對(duì)象

對(duì)象制劑、生物樣品、果汁方法離子交換色譜法離子對(duì)色譜法分配色譜法（正、反相）血、尿、組織、細(xì)胞等目前九十一頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)例多種維生素片中VitA、VitB1、VitB2、VitB6、煙酰胺、VitC、VitE的含量測(cè)定色譜柱

ODS流動(dòng)相

A、水-甲醇（4：1）B、甲醇

（梯度洗脫）抗氧劑

二巰基丙烷磺酸鈉目前九十二頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)水溶性維生素

離子對(duì)色譜法（樟腦磺酸）內(nèi)標(biāo)法+校正因子內(nèi)標(biāo)物——苯酚脂溶性維生素

外標(biāo)法目前九十三頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)108．在三氯醋酸或鹽酸存在下，經(jīng)水解、脫羧、失水后，加入吡咯即產(chǎn)生藍(lán)色產(chǎn)物的藥物應(yīng)是（）A.氯氮卓B.維生素AC.普魯卡因D.鹽酸嗎啡E.維生素C99：77.下列藥物的堿性溶液，加入鐵氰化鉀后，再加正丁醇，顯藍(lán)色熒光的是（）A.維生素AB.維生素B1C.維生素CD.維生素DE.維生素E目前九十四頁\總數(shù)九十七頁\編于三點(diǎn)97：77．既具有酸性又具有還原性的藥物是（）A.維生素AB.咖啡因C.苯巴比妥D.氯丙嗪E.維生素C99m：132.維生素C的鑒別反應(yīng)，常采用的試劑有（）A.堿性酒石酸銅B.硝酸銀C.碘化鉍鉀D.乙酰丙酮E.三氯醋酸和吡咯99m：84.測(cè)定維生素C注射液的含量時(shí)，在操作過程中要加入丙酮，這是為了（）A.保持維生素C的穩(wěn)定B.增加維生素C的