病理生理學(xué)應(yīng)激案例

病理生理學(xué)應(yīng)激案例版目前一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)13425概述應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)目錄目前二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激、HSP、應(yīng)激性潰瘍的概念；應(yīng)激的基本表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制大綱要求掌握熟悉了解防治原則應(yīng)激時(shí)機(jī)體的變化目前三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)武松打虎1.為什么武松能有如此大的力量打死老虎？2.為什么人們遇到危險(xiǎn)情況時(shí)逃跑的速度會(huì)超常的快？并常伴有心率↑、警覺(jué)、緊張、恐懼等變化，機(jī)制是什么？目前四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、應(yīng)激的概念二、應(yīng)激的病因三、應(yīng)激的分類(lèi)四、全身適應(yīng)綜合征第一節(jié)概述GeneralIntroduction目前五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)Stress應(yīng)力一、應(yīng)激的概念物體受到外因（受壓、溫度變化等）而變形，在物體內(nèi)各部分之間產(chǎn)生相互作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用目前六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1929年，Cannon發(fā)現(xiàn)動(dòng)物在格斗―逃跑(fight-flight)反應(yīng)時(shí)血中去甲腎上腺素和腎上腺素增多，提出了交感神經(jīng)在機(jī)體緊急情況下起到重要作用的緊急學(xué)說(shuō)。目前七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1946年，Selye將Stress一詞引入生物學(xué)和醫(yī)學(xué)，指機(jī)體所處的一種緊張狀態(tài)以及所表現(xiàn)的反應(yīng)，并提出全身適應(yīng)綜合征概念。提出在全身適應(yīng)綜合征中起主要作用為：垂體―腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多。Stress譯為應(yīng)激。Dr.HansSelye

Cannon的緊急學(xué)說(shuō)和Selye的全身適應(yīng)綜合征學(xué)說(shuō)構(gòu)成了應(yīng)激的經(jīng)典學(xué)說(shuō)。目前八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激(stress)

是指機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的全身非特異性適應(yīng)反應(yīng)，又稱(chēng)為應(yīng)激反應(yīng)（stessresponse)。目前九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)特異性反應(yīng)非特異性適應(yīng)反應(yīng)手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音一定強(qiáng)度組織壞死化膿酸中毒焦慮恐懼血壓升高心率增加與刺激因素性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系Stress目前十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會(huì)因素二、應(yīng)激的病因凡是軀體的、精神的或社會(huì)上因素的刺激，只要達(dá)到一定的強(qiáng)度，能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素被稱(chēng)為應(yīng)激原（stressor）。目前十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.外環(huán)境因素溫度劇變、射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、低壓、低氧、病原微生物及化學(xué)毒物等目前十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.內(nèi)環(huán)境因素機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡如心律失常、感染、心功能低下、休克、酸堿平衡紊亂、血液成分改變等。目前十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)3.心理-社會(huì)因素目前十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1976年，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病專(zhuān)家Holmes等對(duì)5000多人進(jìn)行社會(huì)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)，利用所得資料編制了社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表。目前十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)生活事件

LCU配偶去世100離婚73分居65親密家人去世63入獄63自己受傷或生病53結(jié)婚53被老板解雇50婚姻調(diào)和47退休45生活變化單位（lifechangeunits,LCU）目前十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)LCU患病比例＞30070%150-30050%<150不患病LCU患病率目前十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激原的特點(diǎn)：1.一種因素要成為應(yīng)激原,必須要有一定的強(qiáng)度和時(shí)間。2.但同一應(yīng)激原作用于機(jī)體，有個(gè)體差異性。目前十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)三、應(yīng)激的分類(lèi)生理性應(yīng)激病理性應(yīng)激軀體性應(yīng)激心理應(yīng)激應(yīng)激原對(duì)機(jī)體的影響應(yīng)激原的性質(zhì)不同目前二十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

娛樂(lè)中獎(jiǎng)提升等適度的應(yīng)激避開(kāi)危險(xiǎn)防御和適應(yīng)代償生理性應(yīng)激良性應(yīng)激調(diào)動(dòng)全身各種功能動(dòng)員非特異適應(yīng)系統(tǒng)增強(qiáng)了適應(yīng)能力目前二十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

大面積燒傷長(zhǎng)期情緒緊張喪失親人失敗過(guò)度的應(yīng)激代謝障礙和組織損傷機(jī)體明顯損傷病理性應(yīng)激機(jī)體適應(yīng)機(jī)制失效劣性應(yīng)激目前二十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)軀體性應(yīng)激心理應(yīng)激理化、生物因素軀體造成刺激、損傷溫度劇變、射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、低壓、低氧、中毒、創(chuàng)傷、感染心理、社會(huì)因素過(guò)重的心理壓力喪偶、生活孤獨(dú)、工作負(fù)擔(dān)過(guò)重、職業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、人際關(guān)系復(fù)雜、居住擁擠等目前二十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)適當(dāng)應(yīng)激——

動(dòng)員機(jī)體的非特異適應(yīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力應(yīng)激過(guò)強(qiáng)、過(guò)久——

導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙

應(yīng)激對(duì)健康的作用是雙重的目前二十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)舉例：考試是否會(huì)引起應(yīng)激？結(jié)合自身情況，理解應(yīng)激的幾個(gè)特性！目前二十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)Stress同一個(gè)刺激因素，每個(gè)人的反應(yīng)是否一樣？應(yīng)激是否對(duì)人有利？Whatisstress？目前二十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)概念：應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，被稱(chēng)為全身適應(yīng)綜合征。（generaladaptationsyndrome,GAS）四、全身適應(yīng)綜合征腎上腺是一個(gè)關(guān)鍵器官目前二十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)警覺(jué)期(alarmstage)抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)目前二十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)警覺(jué)期抵抗期衰竭期Characteristic反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)，腎上腺皮質(zhì)激素分泌再度出現(xiàn)警覺(jué)反應(yīng)期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高但GC受體數(shù)量和親和力；內(nèi)環(huán)境紊亂。機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”防御機(jī)制快速動(dòng)員期

機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭Significance目前二十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)例：武松打虎目前三十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前三十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前三十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前三十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前三十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)三個(gè)階段是一個(gè)連續(xù)過(guò)程上述三個(gè)階段并不一定都依次出現(xiàn)多數(shù)應(yīng)激只引起第一、第二期的變化，只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。目前三十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)GAS是對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的經(jīng)典描述，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)的全身性和非特異性其主要理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)GAS對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)的描述是不全面的目前三十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)第二節(jié)應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制目前三十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑Resthormonalresponsestostress一、應(yīng)激的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)目前三十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)上行大腦邊緣系統(tǒng)（杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣皮質(zhì)及新皮質(zhì)）下行脊髓側(cè)角

(調(diào)控交感-腎上腺髓質(zhì))（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）（最敏感）

藍(lán)斑

1．結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：腦干藍(lán)斑(中樞位點(diǎn))去甲腎上腺素能神經(jīng)元交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)目前三十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)情緒、認(rèn)知和行為功能變化杏仁體、海馬、邊緣皮質(zhì)、新皮質(zhì)腦橋藍(lán)斑目前四十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激興奮、警覺(jué)、緊張、焦慮中樞效應(yīng)

外周效應(yīng)交感神經(jīng)興奮腎上腺髓質(zhì)興奮腎上腺素去甲腎上腺素2.應(yīng)激時(shí)的基本效應(yīng)目前四十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)腦橋藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元

下丘腦室旁核神經(jīng)元上的α-腎上腺素能受體

啟動(dòng)HPA軸CRH釋放增多

目前四十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.適應(yīng)代償意義（CA）①刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和警覺(jué)，以利機(jī)體協(xié)調(diào)神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)；②提高心輸出量和血壓：交感－腎上腺髓質(zhì)興奮使心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)和外周阻力增加，從而提高心輸出量和血壓；③支氣管擴(kuò)張：兒茶酚胺引起支氣管擴(kuò)張，有利于改善肺泡通氣；目前四十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)④血液重新分布：交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮時(shí)，皮膚、腹腔內(nèi)臟及腎等血管收縮，而腦血管口徑無(wú)明顯變化，冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管擴(kuò)張；⑤促進(jìn)糖原及脂肪分解：兒茶酚胺通過(guò)促進(jìn)胰高血糖素分泌及抑制胰島素分泌而促進(jìn)脂質(zhì)動(dòng)員及糖原分解；⑥影響其它激素的分泌：兒茶酚胺對(duì)絕大多數(shù)激素的分泌有促進(jìn)作用，但對(duì)胰島素的分泌有抑制作用。目前四十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)激素作用受體ACTH胰高血糖素生長(zhǎng)素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細(xì)胞生成素胃泌素胰島素促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)抑制β

α（？）β

α（？）αββββββα表1兒茶酚胺對(duì)激素分泌的作用目前四十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)4.CA對(duì)機(jī)體的不利影響

(1)

導(dǎo)致情緒反應(yīng)及行為改變。(2)

腹腔內(nèi)臟血管的持續(xù)收縮可導(dǎo)致內(nèi)臟器官缺血。(3)外周小血管的長(zhǎng)期收縮可使血壓升高。(4)

增加血液粘滯度，促進(jìn)血栓形成。(5)心率增快，心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心肌缺血。目前四十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)上行大腦邊緣系統(tǒng)（杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣皮質(zhì)及新皮質(zhì)）下行腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系1．結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：下丘腦室旁核（PVN）（中樞位點(diǎn)）腺垂體腎上腺皮質(zhì)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(HPA）

PVN

目前四十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.應(yīng)激時(shí)HPA軸興奮的基本效應(yīng)應(yīng)激中樞效應(yīng)外周效應(yīng)

CRH↑ACTH↑GC↑興奮或愉快感抑郁、焦慮、厭食正常：25-37mg/d應(yīng)激：＞100mg/d

目前四十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)CRH情緒行為反應(yīng)Alpha-螺旋CRH反義或基因敲除技術(shù)滅活CRH或CRH受體目前四十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)GC是應(yīng)激反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)GC目前五十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)意義：是應(yīng)激最重要反應(yīng)，保證機(jī)體在惡劣條件下生存的最重要的激素。例如：切除腎上腺的動(dòng)物應(yīng)激時(shí)極易死亡。判斷應(yīng)激強(qiáng)度的指標(biāo)：血漿糖皮質(zhì)激素濃度尿中17-羥類(lèi)固醇排出量目前五十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.GC提高機(jī)體適應(yīng)能力的機(jī)制：①提高心血管系統(tǒng)對(duì)CA的敏感性；②升高血糖：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖原異生；③抑制炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成、釋放和激活；④穩(wěn)定溶酶體膜。目前五十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)調(diào)節(jié)示意圖ACTH（短反饋）ACTH（長(zhǎng)反饋）CRH(-)(-)目前五十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

4.GC對(duì)機(jī)體的不利影響

(1)抑制免疫反應(yīng)：胸腺、淋巴結(jié)縮小，易感染

(2)抑制生長(zhǎng)發(fā)育：GH，靶細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)介素抵抗

(3)抑制性腺軸：GnRH，LH；性腺產(chǎn)生抵抗

(4)抑制甲狀腺軸：TRH、TSH；T4T3

(5)其他：代謝改變，胰島素抵抗形成目前五十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)名稱(chēng)分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過(guò)度興奮，抑制ACTH及GC的過(guò)多分泌胰高血糖素胰島α細(xì)胞↑促進(jìn)糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島β細(xì)胞↓血糖↑ADH下丘腦（室旁核）↑保水，維持血容量，增強(qiáng)抵抗力生長(zhǎng)激素腺垂體急性應(yīng)激↑慢性↓升高血糖，保護(hù)組織醛固酮腎上腺球狀帶↑保Na+，維持血容量應(yīng)激時(shí)其它激素變化及其適應(yīng)代償意義（三）其他目前五十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)ACTH

軀體刺激CRH大腦皮層邊緣系統(tǒng)社會(huì)心理應(yīng)激CA↑情緒認(rèn)知行為PVN腺垂體腎上腺皮質(zhì)腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)GC目前五十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)（二）急性期反應(yīng)蛋白（一）熱休克蛋白（HSP）目前五十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（一）熱休克蛋白（HSP）指機(jī)體在應(yīng)激時(shí)細(xì)胞合成增加或新合成的一組高度保守的蛋白質(zhì)，屬非分泌型蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮保護(hù)作用。熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）目前五十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1962年,Ritossa最初觀察到正常果蠅暴露于高溫后,其唾液腺染色體蓬松隆起,但當(dāng)時(shí)未深入研究。1974年,Tissieres等證實(shí)高溫引起果蠅染色體蓬松是由于熱休克激發(fā)染色體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄，合成特異性的蛋白,即熱休克蛋白。后來(lái),Bond等發(fā)現(xiàn),不僅熱,許多對(duì)機(jī)體有害的應(yīng)激因素,如缺血、缺氧、感染、重金屬、營(yíng)養(yǎng)缺乏等都可誘導(dǎo)HSP的生成,因此又稱(chēng)其為應(yīng)激蛋白(stressproteins,SP)

。

HSP的發(fā)現(xiàn)過(guò)程目前五十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.HSP的基本組成結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型高度保守，同類(lèi)型HSP基因序列高度同源，對(duì)維持細(xì)胞生命十分重要。正常時(shí)存在于細(xì)胞，組成細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)應(yīng)激源誘導(dǎo)下產(chǎn)生的目前六十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前六十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（1）誘導(dǎo)的非特異性（2）存在的廣泛性（3）結(jié)構(gòu)的保守性2.HSP的生物學(xué)特點(diǎn)高溫、中毒、感染、缺血、缺氧、自由基廣泛存在整個(gè)生物界無(wú)組織、細(xì)胞特異性不同生物HSP大致相同同種生物HSP有保守的結(jié)構(gòu)域目前六十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、復(fù)性及降解；受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除和降解——分子伴娘(molecularchaperon)功能。HSPOtherproteinsHSP表達(dá)↑:能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原耐受能力.3.HSP的生物學(xué)功能目前六十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)結(jié)合450氨基酸殘基200氨基酸殘基ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域（可變區(qū)）NC蛋白酶敏感位點(diǎn)HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖目前六十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（1）幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、結(jié)構(gòu)維持（2）蛋白質(zhì)的修復(fù)與移除N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合。受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATP（3）細(xì)胞結(jié)構(gòu)的維持：小分子HSP參與細(xì)胞骨架的穩(wěn)定與合成調(diào)控如HSP27和α、β-晶體蛋白。目前六十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)4.HSP的誘導(dǎo)與調(diào)控?zé)嵝菘嗽╤eatshockelements，HSE）熱休克因子(heatshockfactor,HSF)目前六十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)HSE

HSPsHSP90HSP70StressorHSF1othersGAAnnTTC目前六十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)HeatshockresponseelementsTheHeatShockResponseHotCool

KinaseActivationofHSTFHSTFTranscriptioninitiationofallheatshockgeneswithHSEs目前六十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）急性期反應(yīng)蛋白急性期反應(yīng)（acutephaseresponse,APR）：感染、炎癥或組織損傷等應(yīng)激原，可誘發(fā)機(jī)體快速啟動(dòng)防御性特異反應(yīng)，如體溫升高、血糖升高、血漿中某些蛋白質(zhì)含量改變，這種反應(yīng)稱(chēng)為急性期反應(yīng)。急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,APP）：在急性反應(yīng)時(shí)血漿濃度升高的一些蛋白質(zhì)稱(chēng)為急性期反應(yīng)蛋白如C-反應(yīng)蛋白，纖維蛋白，某些補(bǔ)體成分等，屬分泌型蛋白質(zhì)。負(fù)APP:少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時(shí)反而減少，如白蛋白，前白蛋白，運(yùn)鐵蛋白等。目前六十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)APP單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生少量主要來(lái)源：肝細(xì)胞1.APP的來(lái)源及構(gòu)成目前七十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前七十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（1）主要由肝細(xì)胞合成；（2）正常時(shí)血液中含量很少；（3）種類(lèi)很多；（4）功能廣泛.2.APP的特點(diǎn)目前七十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.APP的生物學(xué)功能APP是啟動(dòng)迅速的機(jī)體防御機(jī)制機(jī)體感染、損傷的反應(yīng)分兩期：急性反應(yīng)時(shí)相：APP免疫時(shí)相（遲緩相）：免疫球蛋白目前七十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

（1）抗感染、抗損傷：

C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體；凝血蛋白；銅藍(lán)蛋白

（2）抑制蛋白酶:APP中蛋白酶抑制劑，可避免蛋白酶對(duì)組織的過(guò)度損傷

（3）清除異物和壞死組織:（CRP）抗體樣調(diào)理作用;激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;

促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能;抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)釋放（4）結(jié)合、運(yùn)輸功能：

結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等與相應(yīng)物質(zhì)結(jié)合，避免應(yīng)激時(shí)游離的Cu2+、血紅素的對(duì)機(jī)體的危害（5）其他作用：

促細(xì)胞修復(fù)、單核巨噬細(xì)胞趨化吞噬功能目前七十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)小結(jié)應(yīng)激原神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激活應(yīng)激代謝功能變化應(yīng)激性疾病HSPAPP目前七十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、代謝變化二、功能變化第三節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化目前七十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、代謝變化1.高代謝率（超高代謝）2.糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的變化目前七十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)分解增加，合成減少?lài)?yán)重應(yīng)激時(shí)CA、GC脂肪動(dòng)員、外周肌肉組織分解代謝率正常安靜狀態(tài)需2000kcal

大面積燒傷需5000kcal，相當(dāng)于重體力勞動(dòng)重度應(yīng)激時(shí)，快速瘦、弱及抵抗力下降目前七十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

應(yīng)激原下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺蛋白分解負(fù)氮平衡糖異生應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿G利用胰島素糖原分解胰高血糖素脂肪分解生長(zhǎng)激素脂肪酸酮體代謝率能量消耗目前七十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、功能變化（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）心血管系統(tǒng)（三）消化系統(tǒng)（四）免疫系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（六）泌尿生殖系統(tǒng)目前八十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激相關(guān)CNS部位：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、藍(lán)斑室旁核：適度認(rèn)知學(xué)習(xí)能力↑和良好情緒;過(guò)度抑郁、厭食、自殺。大腦皮層：CNS是調(diào)控中心,認(rèn)知是前提條件

喪失意識(shí)時(shí),多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變可不出現(xiàn)。藍(lán)斑區(qū)：適度緊張、專(zhuān)注程度↑;過(guò)度焦慮、害怕、憤怒邊緣系統(tǒng)：與藍(lán)斑和室旁核有神經(jīng)纖維聯(lián)系

活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CRH)目前八十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)HR↑、心肌收縮力↑、CO↑、BP↑

總外周阻力↑或↓主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)應(yīng)激性心臟病:冠脈痙攣心肌缺血應(yīng)激性心律失常：室顫受體興奮室顫閾引起心肌電活動(dòng)異常

受體興奮冠脈收縮；冠脈血栓（二）心血管系統(tǒng)目前八十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（三）消化系統(tǒng)典型變化：食欲減退、神經(jīng)性厭食癥（與CRH有關(guān)）部分病例：食欲增加（內(nèi)啡肽、NE、多巴胺、5-HT

）胃腸運(yùn)動(dòng)改變：收縮、痙攣便意、腹痛、腹瀉、便秘潰瘍性結(jié)腸炎及應(yīng)激性潰瘍目前八十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)缺血性損傷腹瀉/便秘食欲↓消化功能↓食欲↑目前八十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)急性應(yīng)激：非特異性免疫反應(yīng)↑(吞噬細(xì)胞↑，補(bǔ)體、CRP等APP↑)

。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制，甚者自身免疫病機(jī)制：與GC和CA增多對(duì)免疫系統(tǒng)均為抑制免疫細(xì)胞釋放神經(jīng)內(nèi)分泌激素：ACTH、β-內(nèi)啡肽、生長(zhǎng)激素等應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控免疫系統(tǒng)功能免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有調(diào)節(jié)作用（四）免疫系統(tǒng)目前八十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生具有神經(jīng)內(nèi)分泌激素樣作用的細(xì)胞因子干擾素：與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用促使下丘腦分泌CRH：產(chǎn)生ACTH樣的促GC分泌作用促甲狀腺素樣作用及時(shí)黑色素生成IL-1:作用于CNS代謝，體溫，食欲，促進(jìn)CRH、GH、促甲狀腺素釋放、抑制催乳素、黃體素IL-2:促進(jìn)CRH、ACTH、內(nèi)啡肽的釋放目前八十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性?xún)翰璺影芬种屏馨图?xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞激活男性素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響目前八十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)急性應(yīng)激：WBC↑,髓系及巨核細(xì)胞系增生血小板↑血液黏滯性↑RBC沉降率加快血液凝固性↑：纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ↑纖溶活性↑：纖溶酶原、抗凝血酶Ⅲ↑

慢性應(yīng)激：貧血，與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)加速破壞RBC有關(guān)，補(bǔ)鐵治療無(wú)效。有利：抗感染、抗損傷、抗出血；不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生（五）血液系統(tǒng)目前八十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)

CA↑（六）泌尿生殖系統(tǒng)⑴泌尿功能的主要變化為尿量減少，尿比重升高，尿鈉濃度降低RAAS興奮ADS、ADH↑

⑵應(yīng)激時(shí)生殖功能主要表現(xiàn)為不利的影響GnRH、LH分泌或規(guī)律性被擾亂月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)；乳汁減少或泌乳停止

水鈉排泄↓腎血管收縮↓水鈉重吸收↑尿量↓比重↑GFR↓目前八十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)第四節(jié)應(yīng)激與疾病一、應(yīng)激性潰瘍二、應(yīng)激與心血管功能障礙三、應(yīng)激與免疫功能障礙四、應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙五、應(yīng)激與心理、精神障礙目前九十頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的變化與疾病的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞體液反應(yīng)機(jī)體高代謝細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)功能改變目前九十一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激軀體疾病心理、精神障礙悲傷的白領(lǐng)目前九十二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)概念：應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激相關(guān)疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍。應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等。目前九十三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍:

是指在遭受各類(lèi)重傷（大手術(shù)）、重病或其它應(yīng)激情況下，機(jī)體出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。主要表現(xiàn):粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔，侵襲大血管時(shí)，可發(fā)生大出血。（發(fā)病率75%-100%，出血率達(dá)30-40%，出血死亡率﹥50%）一、應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）（一）概念目前九十四頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前九十五頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)胃粘膜上皮細(xì)胞之間為緊密連接，防止氫離子向胃粘膜內(nèi)彌散;粘液-碳酸氫鹽屏障能中和氫離子和使胃蛋白酶失活，它們共同構(gòu)成胃粘膜屏障。HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖目前九十六頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)氫離子胃蛋白酶原胃蛋白酶氫離子反向彌散至胃粘膜造成損傷胃十二指腸粘膜損傷目前九十七頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（1）黏膜缺血（基本條件）（2）H+反向彌散（必要條件）（3）其他因素CA↑內(nèi)臟血流減少胃腸黏膜缺血上皮細(xì)胞能量不足碳酸氫鹽和粘液不足胃黏膜屏障破壞（二）發(fā)生機(jī)制胃黏膜屏障破壞H+從胃腔順濃度進(jìn)入黏膜;

黏膜血流量減少，不能及時(shí)將H+運(yùn)走H+積聚在黏膜損傷①GC分泌增多，使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細(xì)胞更新減慢，再生能力降低；②胃黏膜合成前列腺素減少，使其對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用減弱；③酸中毒時(shí)血流對(duì)黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低，可促進(jìn)應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；④在胃黏膜缺血的情況下十二指腸中的膽汁逆流可損傷黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高。

目前九十八頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、應(yīng)激與心血管功能障礙（一）原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓是指原因不十分明確而以高血壓為主要臨床表現(xiàn)的一種獨(dú)立性疾病，占全部高血壓病人的90%以上。發(fā)病狀況好發(fā)于中老年人，尤其是腦力勞動(dòng)者。近年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓的患病人群有逐漸年輕化的趨勢(shì)。西方高應(yīng)激地區(qū)的居民，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低，人口密集及重大社會(huì)事件發(fā)生率高的群體，均易發(fā)生高血壓。目前九十九頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)①

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)CA↑小動(dòng)脈收縮BP↑;原發(fā)性高血壓的發(fā)生機(jī)制②

Ang↑BP↑③HPA系統(tǒng)興奮

RAAS

ADH,醛固酮↑水鈉潴留，血容量↑④GC持續(xù)↑使平滑肌細(xì)胞對(duì)CA和Ang更敏感;⑤情緒心理應(yīng)激遺傳易感基因激活。CO↑目前一百頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）動(dòng)脈粥樣硬化①血壓↑血管內(nèi)膜損傷脂質(zhì)沉積

血小板及中性粒細(xì)胞黏附活性物質(zhì)↑

VSMC增生，膠原增加管壁增厚，官腔窄②血脂↑：應(yīng)激時(shí)脂肪分解加強(qiáng),LDL↑③血糖↑：應(yīng)激時(shí)糖原分泌加速，動(dòng)脈壁山梨醇途徑代謝加快血管壁水腫、缺氧動(dòng)脈中層、內(nèi)膜損傷

。目前一百零一頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)（三）心律失常①交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活β受體興奮

降低心室纖顫的閾值②α受體引起冠狀動(dòng)脈收縮痙攣③引起心電活動(dòng)異常心理情緒應(yīng)激是觸發(fā)急性心肌梗死、心源性猝死的“扳機(jī)”目前一百零二頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)三、應(yīng)激與免疫功能抑制

免疫系統(tǒng)與應(yīng)激時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)互為調(diào)節(jié)自身免疫病：類(lèi)風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、哮喘免疫抑制?。焊忻?、結(jié)核；胸腺、淋巴結(jié)等萎縮目前一百零三頁(yè)\總數(shù)一百一十二頁(yè)\編于十一點(diǎn)1、應(yīng)激與生長(zhǎng)軸：

CRH

生長(zhǎng)抑素GHGCIGF-1抵抗2、應(yīng)激與甲狀腺軸：

HPA

甲狀腺軸抑制甲狀腺素、T3三、應(yīng)激與內(nèi)分泌功能抑制生長(zhǎng)