藥源性疾病的防治與合理用藥

藥源性疾病的防治與合理用藥第1頁(yè)/共87頁(yè)一、引言合理用藥的第一要素是安全，WHO、國(guó)家衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)又反復(fù)強(qiáng)調(diào)醫(yī)療安全的重要性，那么目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用藥安全情況到底怎么了？第2頁(yè)/共87頁(yè)引言事實(shí)是近年來(lái)藥源性損害事件在我國(guó)不斷上升，有的造成醫(yī)療糾紛，有的釀成醫(yī)療事故，不但給病人造成損害，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)亦直接造成經(jīng)濟(jì)損失，甚而嚴(yán)重影響了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的聲譽(yù)。第3頁(yè)/共87頁(yè)據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，當(dāng)今全球上市藥品約2萬(wàn)種，但“針對(duì)所有影響公眾健康重大疾病的基本藥品”僅316種，絕大部分藥品成份相似，重復(fù)用藥比比皆是。第4頁(yè)/共87頁(yè)在我國(guó)不合理用藥情況占整個(gè)用藥的12%～32%;每年5000多萬(wàn)住院病人中至少有250萬(wàn)人與藥物使用不合理有關(guān),由此引起死亡的達(dá)19萬(wàn)人之多！還有因?yàn)E用抗生素引起的中毒性耳聾上百萬(wàn)，藥物癮癖、致畸、致盲、肝腎損害、致突變等藥源性疾病的發(fā)病率已達(dá)30%！

…安全用藥存在隱患...相關(guān)鏈接安全用藥的隱患第5頁(yè)/共87頁(yè)抗癲癇藥易引起胎兒腭裂和兔唇第6頁(yè)/共87頁(yè)花粉過(guò)敏患者服用普適泰導(dǎo)致全身嚴(yán)重出血性皮疹第7頁(yè)/共87頁(yè)苯甲醇——臀肌攣縮癥

2004年，在湖北省恩施州鶴峰縣發(fā)現(xiàn)有495人（2-29歲）患有臀肌攣縮癥。

第8頁(yè)/共87頁(yè)9環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2023/4/26第9頁(yè)/共87頁(yè)10環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2023/4/26第10頁(yè)/共87頁(yè)安維汀致眼內(nèi)炎上海市第一人民醫(yī)院眼科非法給116名患者眼內(nèi)注射抗癌藥安維?。ˋvastin）治療黃斑性眼底病，致61名患者產(chǎn)生“眼內(nèi)炎”。作為抗癌藥注冊(cè)的安維汀，適應(yīng)癥由癌癥變成眼底病，給藥途徑由靜脈注射改為眼球內(nèi)注射，這些改變?nèi)狈茖W(xué)依據(jù)。

第11頁(yè)/共87頁(yè)剝脫性皮炎型藥疹：為重癥易死型藥疹之一。別嘌呤醇、巴比妥鹽、卡馬西平、維A酸制劑、砷劑、汞劑、銻劑、青霉素、鏈霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)、血清和疫苗類(lèi)、氨基比林、異煙肼、正清風(fēng)痛丸、維生素B12等。第12頁(yè)/共87頁(yè)大皰性表皮壞死松解型藥疹：為重癥易死型藥疹之一磺胺類(lèi)、卡馬西平、氨基比林、保泰松、巴比妥鹽、苯妥英鈉、酚肽、消炎痛、別嘌呤醇、四環(huán)素類(lèi)、青霉素類(lèi)、血清和疫苗類(lèi)、三蛇膽川貝液、安絡(luò)解痛片等。第13頁(yè)/共87頁(yè)2014年01月29日日本女歌手Yui錯(cuò)誤用藥被送醫(yī)院搶救她患有焦慮癥，用了精神安定劑，她用酒來(lái)服藥，導(dǎo)致出現(xiàn)副作用意識(shí)不清險(xiǎn)些昏迷?！敖箲]癥會(huì)出現(xiàn)心悸、呼吸困難、惡心等癥狀，患者非常擔(dān)心病狀反復(fù)，因?yàn)椴话?、恐懼情況還會(huì)加重，壓力較大容易緊張的人，尤其藝人等完美主義的人要小心這種疾病，這個(gè)需要精神安定類(lèi)的藥物治療，而且絕對(duì)不能和酒精一起服用?！钡?4頁(yè)/共87頁(yè)原因何在？1、“安危相易，禍福相生”。藥物是“雙刃劍”，不僅能治病，也能致病。安全性本身就是相對(duì)的；2、實(shí)踐出真知，人類(lèi)對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)隨著實(shí)踐而不斷深化、不斷完善，已有的藥物的安全性資料不可能十全十美；3、武器再銳利也要靠人使用，眾多新藥一涌而入，醫(yī)務(wù)人員倉(cāng)促上陣，準(zhǔn)備不足；第15頁(yè)/共87頁(yè)原因何在？4、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚不完備，某些質(zhì)量低劣的藥品有可趁之機(jī)；5、我國(guó)尚處在社會(huì)主義初級(jí)階段，社會(huì)發(fā)展不平衡，體制不完善。“以藥養(yǎng)醫(yī)”、“以藥補(bǔ)醫(yī)”的體制，致使有些單位只注重藥品的商品屬性，忽視了藥品的治療屬性，將藥品與醫(yī)療質(zhì)量的密切相關(guān)性拋到了九霄云外。第16頁(yè)/共87頁(yè)加強(qiáng)臨床用藥安全的管理燃眉之急！引言第17頁(yè)/共87頁(yè)提要一、藥源性疾病的流行病學(xué)二、藥源性疾病定義三、研究藥源性疾病的意義四、藥源性疾病發(fā)生原因五、藥源性疾病類(lèi)型六、常見(jiàn)的藥源性疾病與相關(guān)藥物七、藥源性疾病的臨床表現(xiàn)八、藥源性疾病的的診斷和預(yù)防九、藥源性疾病的治療原則十、藥源性疾病的預(yù)防十一、嚴(yán)重藥源性疾病實(shí)例介紹第18頁(yè)/共87頁(yè)一、藥源性疾病的流行病學(xué)

有資料表明，急性腎功能衰竭中約5－20％系藥物或化學(xué)物品引起。北京某醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，50年代感覺(jué)神經(jīng)性耳聾中，因鏈霉素引起者僅占5％，而60年代上升至14.8％，70年代增至20－25%。世界衛(wèi)生組織資料報(bào)告，藥源性的血液疾病占全部藥源性疾病患者的10％。50或60年代住院病人藥源性疾病發(fā)生約1％，到70年代增至10％－20％。藥源性疾病除了發(fā)生在肝臟、腎臟、心臟、肺等重要臟器外，還可引起血液病。胃損傷、眼損害、耳損害、藥疹、神經(jīng)損害、致畸和性功能損害。

第19頁(yè)/共87頁(yè)二、藥源性疾病的定義藥源性疾?。╠rug-induceddiseases,DID）：是指由于藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損傷，并具有相應(yīng)臨床癥狀的疾病。它是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。一般不包括藥物極量所引起的急性中毒。由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過(guò)程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。第20頁(yè)/共87頁(yè)第21頁(yè)/共87頁(yè)ADR與DID的關(guān)系

ADR藥源性疾?。―ID）反應(yīng)程度 可輕可重均較重持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)可短均較長(zhǎng)發(fā)生條件正常劑量/用法正常/超量/誤服/錯(cuò)用第22頁(yè)/共87頁(yè)三、研究藥源性疾病的意義藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加一二三選藥時(shí)還須考慮合并用藥問(wèn)題

臨床上不合理的用藥包括藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前。第23頁(yè)/共87頁(yè)四、藥源性疾病發(fā)生原因原因很多，既有病人因素（特異體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣等），也有藥物方面的質(zhì)量問(wèn)題。主要原因還是不合理用藥，濫用錯(cuò)用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物都極易引起藥源性疾病。第24頁(yè)/共87頁(yè)1、患者因素（藥動(dòng)學(xué)原因）⑴年齡：誘發(fā)藥源性疾病的重要因素之一。如,新生兒應(yīng)用氯霉素后易出現(xiàn)灰嬰綜合征。⑵性別：一般而言，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率女性高于男性：如，患慢性哮喘的患者服用阿司匹林后發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的人群中，男性占39％，女性占6l％。⑶遺傳：①G6PD缺陷；②乙?；x異常；③紅細(xì)胞生化異常。⑷高敏性：有些患者對(duì)藥物特別敏感,同等劑量的藥物可引起比一般患者更強(qiáng)烈的反應(yīng),稱之為高敏性。⑸疾病：既能改變藥物的藥效學(xué)又能改變藥動(dòng)學(xué)，從而誘發(fā)藥物不良反應(yīng)。第25頁(yè)/共87頁(yè)2、藥物因素（藥效學(xué)原因）藥物是主要方面，多因藥物固有的毒性未被充分認(rèn)識(shí)，在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)；生產(chǎn)或調(diào)配過(guò)程中要求不嚴(yán)，混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì)。藥物變質(zhì)、污染、混淆、過(guò)期失效、倉(cāng)貯條件不符合規(guī)定或久存分解產(chǎn)物等第26頁(yè)/共87頁(yè)3、疾病的診斷及用藥選擇診斷有誤對(duì)藥品不熟悉不了解缺乏血藥濃度監(jiān)測(cè)缺乏用藥追蹤隨訪第27頁(yè)/共87頁(yè)

4、用藥途徑及給藥方法藥物各有其適當(dāng)?shù)挠梅?，如給藥途徑、劑量、療程、適應(yīng)證、禁忌證、配伍用藥等，這些都是根據(jù)藥物的特點(diǎn)，藥理學(xué)知識(shí)及病情的需要而決定的，不可盲目改變，特別聯(lián)合用藥更應(yīng)注意，藥源性疾病的發(fā)病率，可因同時(shí)用藥的種數(shù)增加而增加。第28頁(yè)/共87頁(yè)五、藥源性疾病類(lèi)型1、按照發(fā)病的機(jī)理分為兩型：A型和B型。A型：由藥物本身或/和其代謝物引起，以藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)為基礎(chǔ)，是原有藥理作用、副作用和不良反應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和發(fā)展而致，其嚴(yán)重程度與用藥劑量有關(guān)。A型特點(diǎn)：

發(fā)生率高，一般能預(yù)測(cè)，死亡率較低。舉例：阿托品引起口干和視覺(jué)模糊連續(xù)使用苯妥英鈉治療癲癇導(dǎo)致白細(xì)胞明顯減少或肝損害，造成死亡前列腺癌患者長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素治療，引起男性乳癌更年期綜合征患者用雌激素治療，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌變第29頁(yè)/共87頁(yè)B型與藥物固有作用（原藥理作用、副作用和不良反應(yīng)）和劑量無(wú)關(guān)，主要是由于機(jī)體的異常或藥物質(zhì)量的改變所致。B型特點(diǎn)很小劑量就可引起明顯的癥狀，發(fā)生率較低，但常難以預(yù)測(cè)，其死亡率較高。它主要以變態(tài)反應(yīng)或遺傳變異為基礎(chǔ)。舉例：青霉素注射引起休克反應(yīng)鏈霉素引起第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)損傷伯氨喹引起的溶血琥珀膽堿引起的惡性高熱第30頁(yè)/共87頁(yè)2、按用藥時(shí)間長(zhǎng)短或發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)期用藥型藥物耐受性、依賴性、反跳現(xiàn)象等；用藥后效應(yīng)型藥物的致癌性、菌群失調(diào)和生殖性毒性。應(yīng)用氯丙嗪誘發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙麻醉鎮(zhèn)痛藥的戒斷癥狀停用苯二氮卓類(lèi)出現(xiàn)焦慮突然停用可樂(lè)定加重高血壓魚(yú)精蛋白糾正肝素過(guò)量時(shí)，常伴隨著高凝反跳現(xiàn)象，并增加血栓栓塞的危險(xiǎn)性

生殖毒性（抗生育、致畸性、乳汁中藥物的不良反應(yīng)）第31頁(yè)/共87頁(yè)3、病理學(xué)分類(lèi)功能性改變：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動(dòng)力性腸梗阻，利血平引起心動(dòng)過(guò)緩器質(zhì)性改變：炎癥型：藥物性皮炎增生型：苯妥英鈉引起表皮乳突消失血管型：藥物引起變態(tài)反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫血管栓塞型：造影劑引起的血管栓塞贅生型：藥物致癌變第32頁(yè)/共87頁(yè)4、按受損器官系統(tǒng)分類(lèi)如藥源性肝臟疾病、藥源性腎臟疾病、藥源性呼吸系統(tǒng)疾病、藥源性血液系統(tǒng)疾病、藥源性皮膚病、藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、藥源性心血管疾病、藥源性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等。第33頁(yè)/共87頁(yè)六、常見(jiàn)的藥源性疾病與相關(guān)藥物1、藥物的變態(tài)反應(yīng)藥物變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無(wú)關(guān)的一種免疫反應(yīng)，通常分為四種類(lèi)型。I型(速發(fā)型)變態(tài)反應(yīng)：II型(細(xì)胞毒型)變態(tài)反應(yīng)：III型(免疫復(fù)合物型)變態(tài)反應(yīng)：Ⅳ型(遲發(fā)型)變態(tài)反應(yīng)：藥熱：是全身性過(guò)敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為3％～5％。第34頁(yè)/共87頁(yè)Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的IgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過(guò)敏性休克。

引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過(guò)敏性休克是藥物引起過(guò)敏性休克的首位。第35頁(yè)/共87頁(yè)Ⅱ型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與體內(nèi)IgG、IgM或IgA抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成“抗原—抗體復(fù)合物”，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。

臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。

引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等,引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、奎尼丁等。第36頁(yè)/共87頁(yè)Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。

引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類(lèi)、抗甲狀腺藥等。

第37頁(yè)/共87頁(yè)Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：

藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng)，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為皮炎。

引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有抗組胺藥膏、外用抗生素、抗霉菌藥等。接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、多種細(xì)菌、病毒(如結(jié)核桿菌、麻疹病毒)感染過(guò)程中出現(xiàn)的4型變態(tài)反應(yīng)等。第38頁(yè)/共87頁(yè)藥熱：

是全身性過(guò)敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為3%—5%。

引起藥熱的藥物有青霉素、抗組胺藥、巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、阿司匹林、異煙肼、奎尼丁、磺胺類(lèi)等。第39頁(yè)/共87頁(yè)

藥疹：各種藥源性皮疹也屬于全身過(guò)敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等，常伴有多種全身癥狀，如嗜酸性粒細(xì)胞增多、蛋白尿、哮喘、粒細(xì)胞減少等。第40頁(yè)/共87頁(yè)引起中毒性紅斑的藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺類(lèi)、保泰松、利尿劑等。引起蕁麻疹的藥物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、x線造影劑等。引起固定性皮疹的藥物：磺胺類(lèi)、巴比妥、四環(huán)素、酚酞等。引起多發(fā)型紅斑的藥物：青霉素、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)、保泰松等。引起光敏性皮疹的藥物：四環(huán)素、吩噻嗪類(lèi)、胺碘酮等。引起結(jié)節(jié)性紅斑的藥物：磺胺類(lèi)、口服避孕藥。引起紫癜的藥物：奎尼丁、利尿劑、奎寧等。引起剝脫性皮炎的藥物：保泰松、異煙肼、卡馬西平等。第41頁(yè)/共87頁(yè)

2、肝損害-發(fā)病機(jī)制(1)藥物直接毒害肝細(xì)胞(2)干擾膽紅素代謝的某一環(huán)節(jié)(3)藥物通過(guò)免疫復(fù)合產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)性病變

(4)抑制肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成

(5)藥酶被誘導(dǎo)

(6)機(jī)體特異性招致藥物對(duì)肝損害的反應(yīng)第42頁(yè)/共87頁(yè)

2、肝損害

在藥物不良反應(yīng)的損害中，有10％～15％為肝臟疾病。引起脂肪肝及嚴(yán)重?fù)p害肝臟的藥物：絲裂霉素、糖皮質(zhì)激素、氯霉素、無(wú)味紅霉素、門(mén)冬酰胺酶、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英鈉等。引起黃疸的藥物：氯霉素、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲丙氨脂、甲基睪丸酮、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、異煙肼、利福平、氯喹、磺胺類(lèi)、甲氨蝶呤、別嘌醇、硫唑嘌呤等。第43頁(yè)/共87頁(yè)3、腎損害---發(fā)病機(jī)制(1)腎血流旺盛，通過(guò)腎臟的藥物量多

(2)逆流倍增系統(tǒng)使腎髓質(zhì)和乳頭部的藥物增加

(3)近曲小管細(xì)胞對(duì)多種藥物分泌和重吸收作用

(4)腎血管床的內(nèi)皮表面積大

(5)由于pH改變，造成某些藥物的沉積

第44頁(yè)/共87頁(yè)3、腎損害

常見(jiàn)藥源性腎功能衰竭、藥源性血尿、藥源性排尿困難及尿潴留等。引起腎損害的抗菌藥：磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、林可霉素、青霉素類(lèi)、多黏菌素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素B、甲硝唑等。保泰松：引起血尿、蛋白尿或腎小管壞死。乙酰唑胺、順鉑、卡莫司汀等：急性腎功能衰竭。大劑量對(duì)氨基水楊酸鈉靜滴：腎功衰竭。環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥：出血性膀胱炎或急性腎功衰竭。利福平：腎臟過(guò)敏。去甲腎上腺素、甲氰胺、新福林：急性腎功衰竭。第45頁(yè)/共87頁(yè)4、神經(jīng)系統(tǒng)損害

臨床常見(jiàn)聽(tīng)神經(jīng)損害、錐體外系反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)炎、視神經(jīng)炎、神經(jīng)一肌肉疾病、精神障礙等。第八對(duì)腦神經(jīng)損害：氨基糖苷類(lèi)抗生素耳聾：呋塞米、利尿酸、萬(wàn)古霉素等周?chē)窠?jīng)炎：呋喃西林、呋喃嘩酮、呋喃妥因、異煙肼、鏈霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、長(zhǎng)春新堿等。錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸鋰等。視神經(jīng)炎：氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇、氯喹等。青光眼或白內(nèi)障：糖皮質(zhì)激素眼藥水眼球震顫或復(fù)視：巴比妥類(lèi)、甲丙氨酯、氯氮革、氧丙嚷、苯妥英鈉、丙咪嗪、氟尿嘧啶等?？烧T發(fā)癲癇發(fā)作：糖皮質(zhì)激素、地卡因、氯喹、甲氨蝶呤等精神錯(cuò)亂：巴比妥類(lèi)、水合氯醛、大劑量溴劑。焦慮、精神不安或失眠：咖啡因、氨茶堿、麻黃堿。第46頁(yè)/共87頁(yè)5、消化系統(tǒng)損害

常見(jiàn)的消化系統(tǒng)損害包括上消化道及胃潰瘍或出血、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、食欲不振及假膜性腸炎等。誘發(fā)消化道潰瘍或出血：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平、胍乙啶、氯化鉀等能。腸麻痹或腸壞死：氯丙嗪、丙咪嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等。假膜性腸炎：氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)等。第47頁(yè)/共87頁(yè)6、造血系統(tǒng)損害引起粒細(xì)胞減少的藥物：

氯霉素、磺胺類(lèi)、氨基比林、安乃近、異煙肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、銻劑、氯氮平等；氯丙嗪、苯海拉明、對(duì)氨基水楊酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪替丁等。引起再生障礙性貧血的藥物：

環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、巰基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英鈉等，其中氯霉素引起的再生障礙性貧血最嚴(yán)重，再生障礙性貧血病死率可達(dá)50％。第48頁(yè)/共87頁(yè)7、循環(huán)系統(tǒng)損害

藥源性心臟疾病發(fā)生率較高，并且有其嚴(yán)重性，不加注意可致猝死。藥源性心臟疾病主要表現(xiàn)為心律失常、心功能抑制和心肌病等癥狀。第49頁(yè)/共87頁(yè)心律失常：

強(qiáng)心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等，腎上腺素可引起室性早搏新斯的明可引起心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降或休克肼屈嗪可引起竇性心動(dòng)過(guò)速或心絞痛可引起心律失常的藥物還有麻黃素、多巴胺、去氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異丙腎上腺素、阿霉素、阿奇霉素等。第50頁(yè)/共87頁(yè)心律失常：阿斯(急性心源性腦缺氧)綜合征：

維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因胺、洋地黃類(lèi)、新斯的明、毛果蕓香堿、罌粟堿、吐根堿、利多卡因、氯喹等。尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速：奎尼丁、利多卡因、美兩律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類(lèi)、異丙腎上腺素、甲氯達(dá)嗪、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林等可引起。第51頁(yè)/共87頁(yè)8、呼吸系統(tǒng)損害

因藥物副作用或劑量過(guò)大，病人個(gè)體耐受性差異等，致使肺組織造成器質(zhì)性損害和功能異常。

藥物性肺損害，主要有間質(zhì)性肺炎、肉芽腫肺炎、胸水、肺梗塞、支氣管哮喘、呼吸肌麻痹、肺動(dòng)脈高壓等。第52頁(yè)/共87頁(yè)巴比妥類(lèi)、氯丙嗪、地兩泮、硝西泮、嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量過(guò)大可引起呼吸抑制，氨基糖苷類(lèi)抗生素可應(yīng)起呼吸麻痹，多黏菌素、桿菌肽也可引起呼吸抑制。青霉素、氨基糖苷類(lèi)抗生素、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類(lèi)、局麻藥、維生素K、抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛爾等町引起支氣管哮喘。第53頁(yè)/共87頁(yè)嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎：阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素類(lèi)、丙咪嗪、對(duì)氨基水楊酸鈉、氫氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、磺胺類(lèi)等可引起。彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化：

博萊霉素、白消安、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、瘤可寧、甲基芐肼、硫唑嘌呤、絲裂霉素、呋喃妥因、青霉素類(lèi)、普魯卡因胺、磺胺類(lèi)、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯妥英鈉、美沙酮、氯磺丙脲、肼屈嗪等。第54頁(yè)/共87頁(yè)肺水腫：可待因、美沙酮、鎮(zhèn)痛新、保泰松、阿司匹林、苯丙胺、普萘洛爾、副醛、右旋糖酐、甲氨蝶呤、氮芥、氫氯噻嗪等。肺血栓：雌激素、曲吡那敏(去敏靈)、西咪替丁肺部繼發(fā)性炎癥：抗腫瘤藥和腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物起紅斑狼瘡綜合征：異煙肼、苯妥英鈉、肼屈嗪、普魯卡因胺、利血平、甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素類(lèi)、美沙酮等。第55頁(yè)/共87頁(yè)9、藥源性三致作用（1）致突變作用：

DNA堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變，如果突變作用涉及到整個(gè)染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變?；蜃儺惢蛉旧w畸變通過(guò)細(xì)胞分裂過(guò)程被傳遞到后代細(xì)胞，使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引起畸胎或死胎。第56頁(yè)/共87頁(yè)

抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變，阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變，絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變，氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。第57頁(yè)/共87頁(yè)（2）致癌作用：

國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）從1972年到1981年報(bào)道評(píng)定的532種化合物中22中有致癌作用，其中藥物有4種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類(lèi)?？赡苡兄掳┳饔玫乃幬铮?/p>

甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類(lèi)藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類(lèi)、保泰松等。第58頁(yè)/共87頁(yè)（3）致畸作用：

妊娠2周到3個(gè)月期間是胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期。因此，這個(gè)時(shí)期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形。第59頁(yè)/共87頁(yè)性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形糖皮質(zhì)激素可引起腭裂抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁阿司匹林可引起眼睛畸形四環(huán)素可引起四肢畸形氨基糖苷類(lèi)抗生素可引起先天性耳聾。第60頁(yè)/共87頁(yè)口服降糖藥可引起兔唇、腭裂甲氨蝶呤可引起無(wú)腦兒、腭裂環(huán)磷酰胺可引起肢體、外耳畸形地西泮、氟哌啶醇可引起四肢畸形雄激素可引起男性化、多發(fā)性先天缺陷抗甲狀腺激素藥可引起頸腫大、甲狀腺功能低下噻嗪類(lèi)利尿藥可引起血小板減少氯霉素可引起外周血管衰竭第61頁(yè)/共87頁(yè)10、中藥應(yīng)引起重視過(guò)去認(rèn)為中草藥安全性高，毒副作用少，很少引起肝損害。但近年來(lái)中草藥所致的不良反應(yīng)逐年增多，引起肝損害的病例也隨之逐年增多。中草藥引起的肝損害占全部藥源性肝損害的23％～33％。雷公藤、黃藥子，壯骨關(guān)節(jié)丸第62頁(yè)/共87頁(yè)中藥注射劑引起的藥源性疾病藥源性皮膚病雙黃連、清開(kāi)靈、蝮蛇抗拴酶、復(fù)方丹參、刺五加等。過(guò)敏性休克:

雙黃連、清開(kāi)靈、刺五加、參麥、蝮蛇抗拴酶、魚(yú)腥草、穿琥寧等。藥源性腎病:

復(fù)方丹參、清開(kāi)靈、蝮蛇抗拴酶等。第63頁(yè)/共87頁(yè)藥源性肝病:

蝮蛇抗拴酶、雙黃連、葛根素等。藥源性血液病:

復(fù)方丹參、葛根素、蝮蛇抗拴酶、雙黃連、穿琥寧等。藥源性心臟病:

茵梔黃、雙黃連、參麥、葛根素、復(fù)方丹參等。第64頁(yè)/共87頁(yè)七、藥源性疾病的臨床表現(xiàn)

藥源性疾病與病理性疾病的臨床表現(xiàn)基本一樣，各系統(tǒng)器官都可受累，異常病理體征與受累器官損害程度一致，檢查和判定指標(biāo)相同。其中最多見(jiàn)的是過(guò)敏反應(yīng)，(各型皮疹、哮喘、休克等都與其他過(guò)敏性疾病體征一樣)。第65頁(yè)/共87頁(yè)八、藥源性疾病的的診斷藥源性疾病的特點(diǎn)

藥源性疾病具有停藥后臨床癥狀緩解，再次給藥癥狀又可重現(xiàn)的特點(diǎn)。

藥源性疾病多數(shù)發(fā)生在用藥后的第1-2天，一般不超過(guò)11天。第66頁(yè)/共87頁(yè)1、有使用或再次使用同一藥物史。2、有藥物過(guò)敏史及家族發(fā)病史。3、有免疫缺陷、先天異常或遺傳性疾病。4、停用或改用其他藥物癥狀緩解或消失。5、不能用原發(fā)病解釋的臨床癥狀。6、進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查7、進(jìn)行藥物流行病調(diào)研

如溫州醫(yī)學(xué)院腦炎研究組歷經(jīng)10年，運(yùn)用了各種流行病學(xué)方法證實(shí)了咪唑類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥(左旋咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑)與脫髓鞘腦炎的相關(guān)性。藥源性疾病的臨床診斷實(shí)驗(yàn)室檢查包括嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)、皮試、致敏藥物的免疫學(xué)檢查、血藥濃度監(jiān)測(cè)和藥物不良反應(yīng)的激發(fā)試驗(yàn)等。體格檢查、器官系統(tǒng)的功能性檢查、心電圖、超聲、X線、CT、核磁等輔助檢查為確定DID的受損器官、嚴(yán)重程度提供了可靠的依據(jù)。其中血藥濃度監(jiān)測(cè)是診斷藥物蓄積中毒或超量中毒的可靠依據(jù)，也是與過(guò)敏性疾病進(jìn)行鑒別的最直接的證據(jù)。

第67頁(yè)/共87頁(yè)不能用原發(fā)病解釋的臨床癥狀藥物疹一般在初次給藥后5～20天發(fā)病，當(dāng)再次用藥時(shí)，24小時(shí)內(nèi)即可出現(xiàn)癥狀，皮疹約占中藥注射劑DID總數(shù)的59％。抗生素所致腎毒性多發(fā)生在用藥后3～6天。神經(jīng)系統(tǒng)損害多發(fā)生在用藥后10～20天。藥物熱潛伏期一般為7～10天，最短1天，最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)周。第68頁(yè)/共87頁(yè)藥源性肝損害的發(fā)生率為10％左右。急性腎功能衰竭中約5-20％