動物生理學第十一章內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)

動物生理學第十一章內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效的生物活性物質，在細胞間進行化學信息傳遞，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。1、激素的傳遞方式（圖）

遠距分泌（telecrine）：激素釋放入血液，經(jīng)血液循環(huán)運送到遠距離的靶器官，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。二、激素（hormone）

旁分泌（paracrine)：部分激素僅由組織液擴散而作用于鄰近細胞。如胃腸激素。旁分泌所分泌的激素稱為局部激素（localhormone）。

自分泌（autocrine）：激素分泌到細胞外后又返轉作用于分泌該激素的細胞自身，發(fā)揮自我反饋調(diào)節(jié)作用。如前列腺素等。

神經(jīng)分泌（neurocrine)：或稱神經(jīng)內(nèi)分泌（neuroendocrine），指形態(tài)和功能都具有神經(jīng)元特性的一些神經(jīng)細胞，其軸突末梢能向細胞間液分泌神經(jīng)激素（neurohormone）。

外激素激素不同于酶第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日2、激素的化學分類2、激素的分類1）含氮激素：①蛋白質和肽類激素：主要包括下丘腦調(diào)節(jié)肽、胰島素、降鈣素、胃腸激素、腺垂體和神經(jīng)垂體激素、甲狀旁腺素。②胺類激素：兒茶酚胺類激素（腎上腺素、去甲腎上腺素）、甲狀腺素和褪黑素2）類固醇激素（甾體激素）：包括腎上腺皮質激素、性腺激素和維生素D33）脂肪酸衍生物激素：主要為前列腺素，由花生四烯酸轉化而成。第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日內(nèi)分泌細胞分類

細胞 起源 結構特點 含氮類激素內(nèi)胚層粗面內(nèi)質網(wǎng)豐富、分泌細胞或外胚層分泌顆粒有膜包裹類固醇激素中胚層滑面內(nèi)質網(wǎng)豐富、分泌細胞線粒體呈管狀，含較多脂 第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日11.2甲狀腺（thyroid）甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺。內(nèi)含大量（300萬個）腺泡。腺泡由單層上皮細胞圍成、腺泡腔內(nèi)充滿膠質。（圖）●甲狀腺激素主要有兩種：甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。它們都是酪氨酸碘化物。一、甲狀腺激素的合成、儲存、釋放、運輸和代謝

1、甲狀腺激素合成原料：碘和甲狀腺球蛋白。在甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基上發(fā)生碘化，并合成甲狀腺激素。（圖）第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日2.甲狀腺激素的儲存

T4和T3以肽鏈與球蛋白連接，儲存于甲狀腺濾泡腔的膠體中。3.釋放甲狀腺受到促甲狀腺素（TSH）刺激后，濾泡上皮細胞通過胞飲將連接T4、T3的甲狀腺球蛋白膠質小滴吞入胞內(nèi)，在蛋白水解酶的作用下釋放T4或T3

，進入血液。4.運輸結合型甲狀腺激素：絕大多數(shù)與血漿中的甲狀腺素結合蛋白結合。結合型無生物活性。游離型甲狀腺激素不足1%，具備激素活性，與結合型維持動態(tài)平衡。5.代謝：甲狀腺激素降解的主要途徑是脫碘。脫碘在脫碘酶作用下進行。第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日二、甲狀腺激素的生理作用促進組織細胞的物質和能量代謝，促進機體的生長和發(fā)育。1.對代謝的作用（1）產(chǎn)熱效應使肝、腎、心臟、胰腺、骨骼肌等組織的氧耗量增加，產(chǎn)熱量增加。主要原因：增強了細胞膜上鈉鉀泵的活動。（2）促進葡萄糖和脂類的分解代謝。（3）蛋白質代謝正常生理劑量甲狀腺素：促進蛋白質合成；大劑量：蛋白質分解加速，尿氮增加，導致蛋白質的凈分解代謝。第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日2.

對生長、發(fā)育的影響促進組織分化、生長與發(fā)育成熟。甲狀腺素對胚胎期和出生后幼兒期腦的生長發(fā)育以及幼兒期骨的生長發(fā)育尤為重要。3.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響甲狀腺功能亢進時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮；甲狀腺功能低下時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性低?？送〔。╟retinism，呆小癥）4.作用機制甲狀腺素主要通過與核受體結合，調(diào)節(jié)基因表達。但同時也能與核糖體、線粒體以及細胞膜上的受體結合，影響多種基因的轉錄及轉錄后機制。第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日下丘腦—垂體—甲狀腺軸調(diào)節(jié)

精神刺激、寒冷等下丘腦（+）

TRH（+）腺垂體（+）

TSH（+）甲狀腺甲狀腺激素三、甲狀腺機能的調(diào)節(jié)1、促甲狀腺激素TSH(Thyroid-stimulatinghormone)2、促甲狀腺激素釋放激素TRH(TSH-releasinghormone)3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)血中游離甲狀腺素對TSH分泌的負反饋調(diào)節(jié)作用。(—)TSH調(diào)控腺泡細胞生長、碘的攝取、甲狀腺素的合成和分泌。TRH直接控制腺垂體TSH細胞的分泌。第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日11.3下丘腦與垂體一、垂體結構（Fig）二、神經(jīng)垂體儲存和釋放下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的神經(jīng)激素的部位，本身不含腺體細胞，不能合成激素。合成部位：

ADH在下丘腦的視上核的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中合成；催產(chǎn)素主要是在下丘腦的室旁核中合成。神經(jīng)分泌系統(tǒng)（圖11-6）抗利尿激素（ADH）或血管升壓素（vasopressin)

催產(chǎn)素(oxytocin,OT)：促進乳腺排乳和刺激子宮收縮。第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日三、腺垂體

至少產(chǎn)生七種激素促腎上腺皮質激素（ACTH）促甲狀腺素（TSH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）催乳素（PRL）生長素（GH）黑色細胞刺激素（MSH）（促黑激素）促激素（trophichormone）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸前4種激素作用于其他內(nèi)分泌腺（靶腺），分別形成：第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日四、生長激素（growthhormone，GH）1、結構：GH是單鏈蛋白質。2、作用：促進物質代謝與生長發(fā)育。①生長素與甲狀腺素等協(xié)同作用，促進生長。生長素并不是直接刺激細胞生長，而是作用于肝，誘導肝產(chǎn)生生長介素（somatomedins，SM）或稱胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor,IGF），SM通過血液運送到全身各處，再作用于細胞，促進生長。侏儒癥(dwarfism)、巨人癥(gigantism)、肢端肥大癥(acromegaly)②生長素對代謝的作用：促進蛋白質合成，促進脂肪分解（促進脂肪酸在肝內(nèi)轉化稱葡萄糖），抑制糖原分解。③生長素的抗胰島素作用：生長素提高血糖水平；胰島素降低血糖第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日下丘腦與神經(jīng)垂體和腺垂體的聯(lián)系密切。①視上核和室旁核的神經(jīng)元軸突延伸終止于神經(jīng)垂體，形成下丘腦垂體束。②下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)發(fā)生功能聯(lián)系。五、下丘腦與腺垂體的機能聯(lián)系下丘腦-垂體門脈血管沿垂體柄向上終止于正中隆起的毛細血管網(wǎng)，向下終止于腺垂體中的毛細血管網(wǎng)。血流方向是從下丘腦到腺垂體。（圖）第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日2.下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體的神經(jīng)-體液學說：各種外界刺激引起的傳入沖動作用于下丘腦的神經(jīng)分泌細胞，使其末梢分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽，并進入毛細血管，由門脈血流運到腺垂體去促進或抑制相應的激素分泌。3.下丘腦調(diào)節(jié)肽已知的下丘腦調(diào)節(jié)肽有9種，其中化學結構已經(jīng)明確的有5種，稱為激素；化學結構尚未清楚的4種，暫時稱因子。第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日3.下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamusregulatorypeptide,HRP)?促甲狀腺素釋放激素TRH(thyrotropin-releasinghormone)3肽?促腎上腺皮質激素釋放激素CRH

(corticotropin-releasinghormone)41肽?促性腺激素釋放激素GnRH(gonadotropin-releasinghormone)10肽?生長激素釋放激素GHRH(growthhormonereleasinghormone)多肽（43，44）?生長激素釋放抑制激素GIH或生長抑素（somatostatin）

14肽?催乳素釋放因子結構不清?催乳素釋放抑制因子結構不清?促黑激素釋放因子結構不清?促黑激素釋放抑制因子結構不清第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日六、神經(jīng)內(nèi)分泌的反饋調(diào)節(jié)下丘腦—腺垂體—靶腺體形成一個神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，存在多種反饋調(diào)節(jié)。反饋有三種形式：（Fig）1.長環(huán)反饋（long-loopfeedback）靶腺分泌的激素通過血液循環(huán)作用于腺垂體或下丘腦，影響腺垂體促腺素的分泌。2.短環(huán)反饋（short-loopfeedback）腺垂體分泌的激素和促激素通過對下丘腦的作用來調(diào)節(jié)自身的分泌。如：血漿中ACTH達到一定濃度可作用于下丘腦抑制CRH的分泌.3、超短環(huán)反饋（utrashort-loopfeedback）下丘腦分泌的調(diào)節(jié)肽作用于下丘腦神經(jīng)分泌細胞抑制其分泌。第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日腎上腺呈黃色、左右各一,位于腹膜之后,腎的上方,與腎共同包在腎筋膜內(nèi),左腎上腺近似半月形,右腎上腺呈三角形,腎上腺外包被膜,其實質可分為外層的皮質和內(nèi)層的髓質。腎上腺血管非常豐富，使其與周圍難以剝離。這些血管將一個與周圍無任何聯(lián)帶關系的內(nèi)分泌器官網(wǎng)羅于上方的膈、下方的腎和內(nèi)側的主動脈與腔靜脈之間。這些血管即腎上腺的上、中、下動脈和腎上腺中央靜脈，其中右側腎上腺中央靜脈極短，緊貼于下腔靜脈右側。11.4腎上腺（suprarenalgland）：髓質、皮質（Fig）第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日髓質：分泌兒茶酚胺類激素，包括腎上腺素（epinephrine，E）、去甲腎上腺素（norepinephrine,NE）和多巴胺（dopamine，DA）.嗜鉻細胞：髓質細胞的細胞質可被鉻鹽染出黃褐色的顆粒一、腎上腺髓質激素髓質激素的合成（各步驟都在特異酶的作用下進行）：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→腎上腺素?血中游離腎上腺素水平約為30pg/mL，去甲腎上腺素為300pg/mL，多巴胺為3.5pg/mL。腎上腺髓質與交感神經(jīng)系統(tǒng)組成交感-腎上腺髓質系統(tǒng)，或稱交感-腎上腺系統(tǒng)。第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日應急反應（emergencyreaction）：機體遭遇緊急情況時，交感-腎上腺髓質系統(tǒng)功能緊急動員的過程。交感神經(jīng)興奮時，節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿（Ach）,作用于嗜鉻細胞上的N型受體，引起腎上腺素（E）與去甲腎上腺素（NE）的釋放。兒茶酚胺類激素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機體處于反應機敏、高度警覺的狀態(tài)下。兒茶酚胺類激素的作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：提高興奮性；對心血管作用：心跳加快，心縮力增強，心輸出量增加，血壓升高，內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管舒張，全身血液重新分配；對呼吸作用：呼吸加強加快;對代謝作用：肝糖原分解增加，血糖升高，脂肪分解加強。第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日二、腎上腺皮質：分泌類固醇激素1、腎上腺皮質分為三層：球狀帶、束狀帶、網(wǎng)狀帶（圖）2、鹽皮質激素：球狀帶分泌，主要為醛固酮3、糖皮質激素：束狀帶分泌，主要為皮質醇、皮質酮增強糖異生促進肝外蛋白質分解代謝促進脂肪分解代謝調(diào)節(jié)水鹽代謝在應激反應中作用4、網(wǎng)狀帶分泌性激素，如雌二醇第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日?應激反應：當機體受到傷害刺激時，可發(fā)生一系列適應性和耐受性的反應，稱為應激（stress）。應激反應過程中，血中促腎上腺皮質激素（ACTH）濃度迅速增加，糖皮質激素也相應增多。

?應激刺激：創(chuàng)傷、手術、饑餓、疼痛、缺氧、寒冷以及精神緊張和焦慮。?腎上腺皮質的分泌調(diào)控：下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期日11.5

胰腺胰腺腺泡組織，分泌消化酶；胰島，分散在腺泡組織之中。胰腺中有十幾萬個胰島.胰島細胞至少可分成5種：A(α)細胞占15%~25%，分泌高血糖素（glucagon）;B(β)細胞占70%~80%，分泌胰島素（insulin）；D(δ)細胞占5%，分泌生長抑素；PP細胞和D1細胞。胰島素的生理作用：降低血糖。胰島素分泌的調(diào)節(jié)決定于血糖的濃度。