帕金森病的診斷和治療(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科彭蓉)

目前一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)PD發(fā)展的重要里程碑PD被首次描述和觀(guān)察：1817年JamesParkinsonPD病理和生化改變的發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)60年代中腦黑質(zhì)細(xì)胞變性和紋狀體多巴胺（DA）減少神經(jīng)毒物1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）導(dǎo)致帕金森病：20世紀(jì)80年代PD相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)：20世紀(jì)90年代α-Synuclein,Parkin，UCHL-1,DJ-1目前二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)流行病學(xué)患病率：隨年齡增長(zhǎng)而增高50歲以上500/10萬(wàn)60歲以上1000/10萬(wàn)70-79歲年齡組達(dá)到高峰我國(guó)近年的調(diào)查與國(guó)外相近發(fā)病率：西方12-20/10萬(wàn)亞洲10/10萬(wàn)非洲4.5/10萬(wàn)男女患病率接近1目前三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)原發(fā)性帕金森病77.7%帕金森疊加綜合征12.2%繼發(fā)性帕金森病8.2%遺傳變性性帕金森病0.6%未名原因1.3%目前四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)病理病變部位：黑質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)病理特征進(jìn)行性黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素的多巴胺神經(jīng)元大量喪失-1919年TretiakoffPD患者大腦無(wú)名質(zhì)和迷走神經(jīng)背核的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)有特殊的包涵體（Lewybody）-1913年Lewy有突觸核蛋白沉淀

目前五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)病因及發(fā)病機(jī)制年齡老化：促發(fā)因素黑質(zhì)DA能神經(jīng)元每10年下降6.9%紋狀體DA遞質(zhì)每10年下降7.4%環(huán)境因素：MPTP,殺蟲(chóng)劑,除草劑,殺真菌劑銅，錳，鐵，鉛遺傳因素：約6-30%PD患者有家族史目前七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)GenesforParkinson'sDisease

LocusProteinorLocationInheritancePopulationPARK1alpha-synucleinmutationADItalian,Greek,GermanPARK2ParkinmainlyARGlobalPARK32p13ADN.EuropeankindredPARK4*alpha-synucleintriplicationADIowakindredPARK5UCHL1ADGermankindredPARK6PINK1ARItalianPARK7DJ-1ARDutchPARK812p11.2-q13.1ADJapanPARK10UnclearIcelandic目前八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病發(fā)病機(jī)制線(xiàn)粒體功能障礙

互為因果，惡性循環(huán)氧化應(yīng)激興奮性氨基酸毒性作用

最后的共同通路

commonpathway多巴胺神經(jīng)元黑質(zhì)紋狀體通路凋亡多巴胺減少目前九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病臨床表現(xiàn)

起病隱襲病程緩慢發(fā)展一側(cè)肢體起病,數(shù)月或數(shù)年后累及另一側(cè)主征

靜止性震顫肌強(qiáng)直 動(dòng)作遲緩姿勢(shì)平衡障礙目前十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病臨床表現(xiàn)50歲以后發(fā)病占80%；50歲以前發(fā)病占20%初發(fā)癥狀：震顫者占60-70%步行欠佳占12%強(qiáng)直10%運(yùn)動(dòng)遲緩10%從一側(cè)肢體波及另一側(cè)肢體占65-70%目前十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)步態(tài)和軸位姿勢(shì)姿勢(shì)改變翻身困難步態(tài)緩慢，拖步

慌張步態(tài)上下肢遠(yuǎn)端癥狀小字癥精細(xì)動(dòng)作損害靜止性震顫足趾肌張力障礙頭部癥狀面具臉說(shuō)話(huà)猶豫、語(yǔ)調(diào)低平及構(gòu)音障礙瞬目減少眼球調(diào)節(jié)障礙面肌痙攣吞咽困難流涎目前十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)性精神和睡眠？發(fā)生于疾病前的人格改變抑郁焦慮非常逼真的夢(mèng)睡眠障礙感覺(jué)麻木和刺痛感感覺(jué)異常：如溫?zé)岣徐o坐不能：感覺(jué)不安嗅覺(jué)缺失植物神經(jīng)直立性低血壓胃腸運(yùn)動(dòng)受損膀胱功能障礙體溫調(diào)節(jié)障礙瞳孔對(duì)光反射減弱脂溢性皮炎體重減輕性功能障礙目前十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（UKParkinson’sDiseaseSociety,UKPDSorUKBrainBankCriteria）

運(yùn)動(dòng)遲緩，加強(qiáng)直或靜止性震顫靜止性震顫，運(yùn)動(dòng)遲緩，強(qiáng)直，姿勢(shì)反射障礙4項(xiàng)主要癥狀中三項(xiàng)目前十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征沒(méi)有下列體征:眼外肌麻痹,小腦征,早期的體位性低血壓,錐體系統(tǒng)損害,早期嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累,早期嚴(yán)重的癡呆癥狀的不對(duì)稱(chēng)性,左旋多巴治療有效

臨床診斷正確率:85%目前十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷

-繼發(fā)性帕金森綜合征

藥源性多巴胺受體阻斷劑(抗精神病藥)多巴胺耗竭劑(利血平)鋰劑鹽酸氟桂利嗪、桂利嗪、鹽酸地爾硫卓腦積水正常顱壓性腦積水非交通性腦積水低氧血癥感染霉菌感染艾滋病胞漿玻璃樣包含體病亞急性硬化性腦炎腦炎后遺癥CJD代謝性

低鈣性帕金森癥慢性肝性腦病目前十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷

-繼發(fā)性帕金森綜合征

副瘤性腦脊髓空洞形成外傷性毒物MPTP中毒CO中毒錳中毒蘇鐵素美沙酮二硫化碳二硫化物腫瘤

血管性多灶性梗塞賓斯萬(wàn)格癡呆目前十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷

-帕金森疊加綜合癥皮層基底節(jié)變性癡呆綜合癥Alzheimer‘s病皮層彌漫性路易體病Pick’s病關(guān)島PD-D-ALS多系統(tǒng)萎縮紋狀體黑質(zhì)變性Shy-Drager綜合癥散發(fā)性O(shè)PCA運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病疊加帕金森進(jìn)行性蒼白球萎縮進(jìn)行性核上性麻痹目前十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷-遺傳變性疾病

舞蹈病Lubag(FilipinoX-linkeddystonia-parkinson)

共濟(jì)失調(diào)病線(xiàn)粒體細(xì)胞病變合并紋狀體壞死神經(jīng)棘紅細(xì)胞癥，舞蹈樣運(yùn)動(dòng)棘紅細(xì)胞癥家族性O(shè)PCA丘腦性癡呆綜合癥肝豆?fàn)詈俗冃阅壳笆彭?yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷-藥物性癥狀的發(fā)生 病程 震顫類(lèi)型 抗膽堿能藥的反應(yīng)

仃服可疑的藥物

雙側(cè)、對(duì)稱(chēng) 急性、亞急性 雙側(cè)、對(duì)稱(chēng)姿勢(shì)或靜止性可能明顯 數(shù)周或數(shù)月內(nèi)緩解

單側(cè)、不對(duì)稱(chēng) 隱襲、慢性 單側(cè)、不對(duì)稱(chēng)靜止性 常輕至中度 癥狀和體征緩慢進(jìn)展 藥物誘導(dǎo)的帕金森綜合征帕金森病

HubbleJP.In:WattsRL,KollerWC,eds.Movementdisorders:Nder,aprolongedexposurefordopaminedepletors2.OlderagewithafamilyhistoryofessentialtremorforCa-entryblockers3.CogwheelrigidityforsometakingLithium4.Blindness,dementia,parkinsoniansymptomsformethanolpoisoning5.Tremor,coarserotatoryjawtremorforamiodarone6.Mildpersonality,cognitive,mildPtoseverP+Dsyndromeforvalproate*12mo7.TremorforChineseherbs目前二十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)鑒別診斷

-特發(fā)性震顫特征

家庭史飲酒求醫(yī)發(fā)病年齡震顫類(lèi)型分布病程

常陰性可疑早期中年靜止手、雙下肢進(jìn)行性陽(yáng)性占50%震顫明顯減輕晚期童年、中年、老年姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)引起的手、頭、聲音緩慢進(jìn)行性;靜止相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期,治療

LevodopaPropranololprimidone有效可減輕震顫無(wú)效

無(wú)效有效有效帕金森病

良性震顫

GoetzCG,etal.1995;1(4):47目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病診斷的錯(cuò)誤率從尸解中發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤率約有15%從Jankovic研究中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)的臨床錯(cuò)誤率約為24%左右目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病的臨床診斷核心

臨床診斷長(zhǎng)期隨訪(fǎng)反復(fù)核實(shí)多巴試驗(yàn)?zāi)壳岸?yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病嚴(yán)重程度評(píng)定

—目前缺乏客觀(guān)的生化和儀器指標(biāo)

Webster評(píng)分UPDRSHoehnandYahr分級(jí)目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn) 改良Webster評(píng)分

共十項(xiàng)，每項(xiàng)0-3分1.雙手動(dòng)作（包括書(shū)寫(xiě)）6.震顫2.強(qiáng)直7.面容3.姿勢(shì)8.坐、起立4.行走時(shí)上肢擺動(dòng)9.言語(yǔ)5.步態(tài)10.自我照顧目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)UPDRS評(píng)分第一分量表：精神活動(dòng)、行為和情感障礙評(píng)分第二分量表：日常生活能力評(píng)分第三分量表：運(yùn)動(dòng)功能第五分量表：HoehnandYahr分級(jí)第六分量表：改良的SchwabEngland評(píng)分目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)HoehnandYahr分級(jí)

1期單側(cè)受累1.5期單側(cè)加軀干受累2期雙側(cè)受累，無(wú)平衡障礙2.5期輕度雙側(cè)受累，后拉試驗(yàn)可恢復(fù)3期雙側(cè)受累，姿勢(shì)不穩(wěn)，獨(dú)立生活4期嚴(yán)重殘疾，仍可獨(dú)立行走或站立5期無(wú)幫助時(shí)只能坐輪椅或臥床目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)治療目的緩解癥狀和減少殘疾避免，推遲或減輕由藥物治療所帶來(lái)的并發(fā)癥或不良反應(yīng)減緩或阻斷神經(jīng)變性過(guò)程-神經(jīng)保護(hù)性治療目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病治療策略

一般治療藥物治療（體療、心理治療）早期功能損害神經(jīng)保護(hù)劑（MAO－B）或受體激動(dòng)劑功能繼續(xù)損害病情加重<65歲認(rèn)知正常是否安坦金剛烷胺>65歲受體激動(dòng)劑復(fù)方多巴制劑COMT抑制劑聯(lián)合用藥手術(shù)目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)多巴胺的代謝途徑

L

L-酪氨酸

酪氨酸羥化酶（TH）

黑色素左旋多巴3-O-甲基多巴胺

多巴脫羧酶COMT

MAO-B（DDC）

多巴胺高香草酸多巴胺-β-羥化酶

MAO-B+H2O+O2

（HVA）

（DBH）COMT去甲腎上腺素二羥苯乙酸+H2O2+NH3

苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶Fe++腎上腺素OH+OH-+Fe+++*COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶-羥苯丙氨酸目前三十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)帕金森病治療方法

藥物治療

外科治療抗膽堿能藥物毀損術(shù)（蒼白球或丘腦）促多巴胺釋放藥物腦深部刺激術(shù)（DBS）左旋多巴類(lèi)制劑干細(xì)胞治療B型單胺氧化酶抑制劑基因治療（Mao-BI）兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMTI)腦保護(hù)劑目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)藥物治療目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)抗膽堿能藥物1967年Ordenstein首先使用作用：對(duì)早期以震顫為主的病人有效藥物：安坦（1-2mgtid)機(jī)制：乙酰膽堿抑制劑副作用：口干、排尿障礙、擴(kuò)瞳、心動(dòng)過(guò)速、記憶減退、意識(shí)模糊等。對(duì)65歲以上或有認(rèn)知障礙者不用。70歲以上盡可能不用安坦，因?yàn)榫癜Y狀記憶減退尿潴留青光眼目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)

金剛烷胺（Amantadine)加強(qiáng)突觸前合成激動(dòng)D1受體，釋放DA減少DA的重吸收抗膽堿能作用與左旋多巴有協(xié)同作用弱興奮性氨基酸受體阻斷劑見(jiàn)效快，藥效衰退也快用于早期或較輕的病例單獨(dú)用或與抗膽堿能藥、多巴類(lèi)藥合用用法：100mgbid-tid副作用：視幻覺(jué)，老年人多見(jiàn)，停藥消失下肢網(wǎng)狀青斑踝部紅斑水腫精神異常目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)左旋多巴制劑金標(biāo)準(zhǔn)：左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效肯定，對(duì)震顫也有效。

目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)左旋多巴制劑藥物：左旋多巴+芐絲肼：美多巴，HBS，美多巴快左旋多巴+卡比多巴：帕金寧，息寧治療原則小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，個(gè)體化（根據(jù)病人的需求和生活質(zhì)量），求長(zhǎng)效，而不求全效飯前或飯后1小時(shí)以后服用目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)藥物副作用短期惡心,嘔吐便秘心律失常,體位性低血壓失眠,不安等精神癥狀長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)異常目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)多巴胺受體激動(dòng)劑作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中、晚期病人。它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)，并可推遲和減少多巴制劑的作用。機(jī)制：直接作用突觸后多巴胺受體。使用：應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，使用劑量應(yīng)個(gè)體化。副作用：消化道癥狀、體位性低血壓、幻覺(jué)及意識(shí)模糊等。睡眠發(fā)作是值得注意的副作用。目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)多巴胺受體激動(dòng)劑藥物劑量作用受體嗅隱停協(xié)良行泰舒達(dá)克瑞帕7.5-20mg/d0.2501.5mg/d50-150mg/d20-60mg/dD2+,D1-D2+,D1+D2+,D3+D2+,D1+目前四十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)溴隱亭

作用：對(duì)D2受體有強(qiáng)烈激動(dòng)作用時(shí)D1受體有微弱拮抗作用，半衰期長(zhǎng)（7小時(shí)），約為美多巴和息寧的兩倍。副作用：頭暈惡心嘔吐，直立性低血壓，多動(dòng)癥，精神癥狀目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)協(xié)良行(Celance)培高利特甲碳酸鹽

作用：是強(qiáng)D2激動(dòng)劑和弱D1激動(dòng)劑比溴隱亭強(qiáng)10倍（以重量計(jì)算），半衰期比溴隱亭更長(zhǎng)。

副作用：與溴隱亭相似，更須注意肝功能和胸膜增厚。

目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)

泰舒達(dá)緩釋片(Trastal)

作用：激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路D2受體，刺激中腦皮層和邊緣葉通路D3受體，改善病人智能障礙和情感調(diào)和，降低谷氨酰胺和自由基水平，保護(hù)神經(jīng)元存活用法：?jiǎn)斡?減輕震顫、運(yùn)動(dòng)減少合用-與左旋多巴合用，療效顯著用量：?jiǎn)斡?一般每日3-5片合用-一般每日1-3片效果：療效肯定，對(duì)震顫效果好，運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直次之；減少多巴療法的劑量及副作用副作用：消化道癥狀，惡心嘔吐，食欲下降

目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)

克瑞帕（Cripar）激動(dòng)多巴胺受體，對(duì)合并有認(rèn)知功能障礙的患者尤其適用最初劑量：5mgBid可逐漸加量至60mg/日目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)多巴胺受體激動(dòng)劑用于早期帕金森病

1.改善臨床癥狀較快2.改善癥狀明顯3.有較長(zhǎng)的半衰期4.少合并癥，早期可單獨(dú)應(yīng)用，進(jìn)展期則合并用多巴類(lèi)目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)單胺氧化酶B抑制劑作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中期病人?？赡苡猩窠?jīng)保護(hù)作用？它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)。機(jī)制：抑制多巴胺的氧化降解，減少氧化自由基的生成。使用：司吉林(selegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)；5-10mg，兩次/日。副作用：消化道癥狀、體位性低血壓。失睡多見(jiàn)，故不宜晚上用。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用時(shí)間，而不增加左旋多巴的峰值血槳濃度；可增加左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦；機(jī)制：抑制外周和/或中樞多巴的降解代謝，使血漿或腦內(nèi)多巴胺明顯增加；適用癥：出現(xiàn)劑末效應(yīng)或“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象，與左旋多巴同時(shí)服用；藥物：達(dá)是美(TasmarorTolcapone)：外周和中樞抑制劑，可能導(dǎo)致急性肝壞死；恩它卡朋（Entacopone）目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)非運(yùn)動(dòng)癥狀的處理抑郁及焦慮5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）百優(yōu)解賽樂(lè)特喜普妙等精神癥狀藥物因素氯氮平注意粒細(xì)胞減少奧氮平體位性低血壓目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)藥物治療并發(fā)癥分類(lèi)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)（MotorFluctuation）劑末效應(yīng)（Wearing-off）開(kāi)關(guān)現(xiàn)象(On-off)僵住(Freezing)異動(dòng)癥(Dyskinesia)晨起肌張力障礙(Early-morningdystonia)峰期不自主舞蹈樣運(yùn)動(dòng)(Peak-dosedyskinesia)劑初和劑末異動(dòng)癥(Onsetandend-ofdosedyskinesia)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)異動(dòng)癥的特征Priming（誘導(dǎo)）短期大劑量使用左旋多巴使用大劑量短效受體激動(dòng)劑往往從下肢開(kāi)始，發(fā)展到上肢，頸部和軀干往往可因緊張壓力和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)誘發(fā)

目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)并發(fā)癥發(fā)生的可能機(jī)理進(jìn)行性大量多巴胺神經(jīng)元變性死亡服用短效的多巴制劑導(dǎo)致血漿和紋狀體多巴胺濃度的波動(dòng)突觸后多巴胺受體超敏目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)發(fā)生機(jī)理目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)問(wèn)題？左旋多巴是否有毒？是否加重病情的進(jìn)展？離體研究在體研究臨床研究目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)離體實(shí)驗(yàn)的證據(jù)

—“左旋多巴有神經(jīng)毒性”1990年Michel等左旋多巴濃度〉50mM，對(duì)體外培養(yǎng)多巴胺神經(jīng)元有毒性機(jī)理：氧化應(yīng)激和自由基的產(chǎn)生左旋多巴通過(guò)壞死和凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞死亡目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)離體實(shí)驗(yàn)的缺陷體外實(shí)驗(yàn)采用的是缺乏神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)，膠質(zhì)細(xì)胞可保護(hù)多巴胺神經(jīng)元免受多巴胺毒性的影響培養(yǎng)細(xì)胞缺乏自然條件下的防御機(jī)制，如清除自由基的酶系，神經(jīng)生長(zhǎng)因子等PD病人左旋多巴血漿峰濃度為10-20mcmol/L，腦脊液濃度低于2mcmol/L，遠(yuǎn)低于離體實(shí)驗(yàn)中的濃度目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)在體實(shí)驗(yàn)的證據(jù)

-“左旋多巴沒(méi)有神經(jīng)毒性”Murer等多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示多巴胺治療對(duì)體內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元沒(méi)有毒性作用2例報(bào)道顯示動(dòng)物模型上左旋多巴有毒性作用2001年Datla等左旋多巴治療12周后，多巴胺能神經(jīng)元明顯修復(fù)，細(xì)胞數(shù)目沒(méi)有減少目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)臨床研究不支持左旋多巴有毒性非PD患者（誤服）長(zhǎng)期服用左旋多巴并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)的受損尸解研究接受或未接受左旋多巴治療的PD患者黑質(zhì)細(xì)胞存活率沒(méi)有顯著差異左旋多巴應(yīng)用后PD患者的壽命期望值增加了一倍（從<10年到平均20年）Rajput22年隨訪(fǎng)研究923例已出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙才開(kāi)始用左旋多巴的患者存活率降低DATATOP研究800例隨訪(fǎng)5年用左旋多巴治療的患者的壽命期望值與正常人群無(wú)明顯差異目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)延遲使用左旋多巴的潛在危害較差的生活質(zhì)量活動(dòng)能力下降較早失去工作能力可能增加死亡率藥物反應(yīng)及效果較差目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)PotentialStrategiesforNeuroprotectionSelegiline(MAO-Binhibitor)Anti-oxidants(vitaminCorE)DopamineagonistsLevodopaEstrogenNMDAreceptorantagonistsNeurotrophicfactorsRiluzoleNeuroimmunophilinligands目前六十頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)

外科手術(shù)治療

目前六十一頁(yè)\總數(shù)六十九頁(yè)\編于十八點(diǎn)

手術(shù)適應(yīng)癥

1.原發(fā)性PD

2.服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效

3.出現(xiàn)療效減退或副作用大

4.疾病已開(kāi)始影響正常工作和生活

5.無(wú)明顯癡呆或精神癥狀，無(wú)嚴(yán)重腦萎縮

手術(shù)的方法

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