神經(jīng)遞質(zhì)的作用課件

神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)作用過程由細胞實現(xiàn)合成好的轉(zhuǎn)運到前突出前細胞內(nèi)的突觸小泡，動作電位由鈣離子通道轉(zhuǎn)換成遞質(zhì)的在末梢處的釋放，經(jīng)突觸間隙擴散，特異作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)細胞上的受體，將信息從突觸前傳遞到突觸后的一些化學物質(zhì)（產(chǎn)生突觸后電位）。確定神經(jīng)遞質(zhì)的條件確定某化學物質(zhì)為神經(jīng)遞質(zhì)，須符合以下條件：①在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成該遞質(zhì)的酶系統(tǒng)；②在突觸小泡內(nèi)貯存有合成的遞質(zhì)，當興奮到達時能夠釋放入突觸間隙；③遞質(zhì)能與突觸后受體結(jié)合，發(fā)生生理效應(yīng)；④存在使遞質(zhì)失活的酶或滅活的其它環(huán)節(jié)；⑤使用遞質(zhì)擬似劑或受體阻斷劑，可加強或阻斷遞質(zhì)的作用。神經(jīng)遞質(zhì)的分布①乙酰膽堿。最早被鑒定的遞質(zhì)。脊椎動物骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭都是以乙酰膽堿為興奮性遞質(zhì)。脊椎動物副交感神經(jīng)與效應(yīng)器之間的遞質(zhì)也是乙酰膽堿，但有的是興奮性的（如在消化道），有的是抑制性的（如在心肌）。②兒茶酚胺。包括去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素(E)和多巴胺（DA）。交感神經(jīng)節(jié)細胞與效應(yīng)器之間的接頭是以去甲腎上腺素為遞質(zhì)。③5-羥色胺（5-HT）。5-羥色胺神經(jīng)元主要集中在腦橋的中縫核群中，一般是抑制性的，但也有興奮性的。④氨基酸遞質(zhì)。被確定為遞質(zhì)的有谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）。谷氨酸是甲殼類神經(jīng)肌肉接頭的遞質(zhì)。后來證明γ-氨基丁酸也是中樞的抑制遞質(zhì)。以甘氨酸為遞質(zhì)的突觸主要分布在脊髓中，也是抑制性遞質(zhì)。⑤多肽類神經(jīng)活性物質(zhì)。近年來發(fā)現(xiàn)多種分子較小的肽具有神經(jīng)活性，神經(jīng)元中含有一些小肽，雖然還不能肯定它們是遞質(zhì)。如在消化道中存在的胰島素、胰高血糖素和膽囊收縮素等都被證明也含于中樞神經(jīng)元中.5-羥色胺系統(tǒng)的功能之一是緩和調(diào)節(jié)我們的反應(yīng)。適當?shù)?-羥色胺的水平可以使飲食行為、性行為和攻擊行為等處于很好的控制之下。如果大腦中的5-羥色胺循環(huán)通路受到損傷，會發(fā)現(xiàn)自己對腦子里的每個念頭和沖動都會付之于行動，使機體表現(xiàn)得過分活躍：情緒不穩(wěn)定、好沖動以及對環(huán)境過度反應(yīng)常常和5-羥色胺的活性極度降低聯(lián)系在一起，攻擊性行為、自殺、過度飲食和活性降低有聯(lián)系。5-羥色胺活性降低會使我們有發(fā)生某些行為的傾向，而不會直接導致這些行為(這對其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)也是一樣)。大腦中其他的神經(jīng)遞質(zhì)或者心理和社會影響，可能會對活性的降低產(chǎn)生很好的補償作用。多巴胺循環(huán)通路經(jīng)常和5-羥色胺通路在一些點上出現(xiàn)交叉和融合，這兩種通路可能會同時對某些行為產(chǎn)生影響。例如，多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關(guān)，而5-羥色胺則與抑制有關(guān)。這兩個系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。

5－羥色胺生成與失活

5－羥色胺的前體是色氨酸。色氨酸經(jīng)兩步酶促反應(yīng)，即羥化和脫羧，生成5－羥色胺。5-羥色胺的失活也與去甲腎上腺素的失活相似，單胺氧化酶MAO等能使5-羥色胺降解破壞，突觸前膜也能再攝取5-羥色胺加以重新利用。PCPA阻斷色氨酸向5-羥色胺酸轉(zhuǎn)化。腦神經(jīng)遞質(zhì)的種類與功能5-HT(5-羥色胺)功能：1、產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。2、調(diào)節(jié)睡眠。3、調(diào)節(jié)體溫。4、調(diào)節(jié)性活動。5、維持精神穩(wěn)定。6、對皮層誘發(fā)電位有抑制作用。7、神經(jīng)內(nèi)分泌。相關(guān)病癥：抑郁癥、恐懼癥、神經(jīng)衰弱、焦慮癥、躁狂癥、精神分裂癥、精神障礙、心理障礙。乙酰膽堿中樞乙酰膽堿能通路：①局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成；②膽堿能投射神經(jīng)元。腦內(nèi)乙酰膽堿受體：絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿能受體是M受體，N受體僅占不到10%。最關(guān)注的三個：背外側(cè)腦橋：誘發(fā)ＲＥＭ睡眠基底前腦：促進學習尤其知覺學習內(nèi)側(cè)隔核：控制海馬的電節(jié)律，調(diào)節(jié)其功能，特定記憶的形成乙酰膽堿與多巴胺兩系統(tǒng)功能間的平衡失調(diào)則會導致神經(jīng)系統(tǒng)功能疾病。如多巴胺系統(tǒng)功能低下使乙酰膽堿系統(tǒng)相對過強，可出現(xiàn)帕金森病的癥狀。Ach的合成、釋放與滅活：ACh是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，主要在膽堿能神經(jīng)末梢的胞質(zhì)液中合成。貯存：合成的Ach半量以上以結(jié)合型（與ATP和蛋白多糖結(jié)合）貯存于囊泡中，其余以游離型存在于胞漿中。釋放：當神經(jīng)沖動到達突觸前膜時，Ach以胞裂外排形式進入突觸間隙，再與突觸后膜上的受體相結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

滅活：Ach膽堿酯酶膽堿+乙酸，并進人循環(huán)。約50％膽堿還可被神經(jīng)末梢再攝取利用。膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿+輔酶A

膽堿乙?；?/p>

多巴胺

多巴胺屬于兒茶酚按類，哺乳動物的各腦區(qū)的多巴胺(DA)的含量是不同的，以尾核、殼核內(nèi)的含量最高，其次是黑質(zhì)和蒼白球。它們的多巴胺含量約占全腦總含量的80％以上。它們可能同屬腦內(nèi)某一特定的功能系統(tǒng)。已經(jīng)確定，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)DA神經(jīng)元的胞體主要位于中腦,發(fā)出的神經(jīng)纖維有如下3條通路:①黑質(zhì)－紋狀體系統(tǒng)胞體位于黑質(zhì)致密部，投射到紋狀體，主要是尾狀核和殼核。參與運動系統(tǒng)控制。刺激黑質(zhì)紋狀體束引起好奇、探究、運動增多、覓食等活動。將兩側(cè)黑質(zhì)紋狀體束完全損毀，紋狀體中多巴胺的含量即降低，引起不食不飲、運動減少、對周圍事物無反應(yīng)等木僵狀態(tài)。②中腦邊緣系統(tǒng)

胞體位于腹側(cè)被蓋區(qū)，軸突投射至伏隔核、杏仁核和海馬。伏隔核與某些刺激的強化效應(yīng)起作用，如濫用藥物。最近發(fā)現(xiàn)大腦皮層有廣泛的DA纖維分布。中腦邊緣DA通路與某些情緒活動有關(guān)。③中腦-皮層通路

胞體位于腹側(cè)被蓋區(qū)，軸突投射至前額葉皮層，對額葉皮層有興奮，短時記憶、計劃和問題解決策略。中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類的精神活動，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；目前認為Ⅰ型精神分裂癥主要與這兩個DA通路功能亢進可能相關(guān)；DA受體及其亞型：①D1樣受體；②D2樣受體。黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體、D2樣受體中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體多巴胺在大腦的運動控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌方面發(fā)揮重要的生理作用，與帕金森病、精神分裂癥、藥物依賴與成癮的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。DA受體和神經(jīng)精神疾病的關(guān)系：①黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能退化，可導致帕金森?。红o止震顫、四肢強直、運動遲緩、共濟失調(diào)。②中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進可能與精神分裂癥有關(guān)：幻覺、錯覺、邏輯思維加工能力損傷

名稱治療疾病作用機制激動劑

左旋多巴（L-DOPA）

帕金森病DA的前體物質(zhì)苯丙胺（安非他明）促進單胺遞質(zhì)釋放，抑制遞質(zhì)重攝取可卡因局麻藥（眼部手術(shù)）抑制單胺遞質(zhì)的重攝取

哌甲酯（利他靈）兒童注意力缺陷抑制單胺遞質(zhì)的重攝取

司來吉米與L-DOPA合用增加療效，減少副反應(yīng)

選擇性破壞單胺氧化酶（MAO-B）拮抗劑

AMPT

研究實驗動物的工具酪氨酸氫化酶的失活劑利血平高血壓（過去）鎮(zhèn)定阻止單胺遞質(zhì)在突觸小泡的貯存

氯丙嗪精神分裂癥D2受體阻斷劑氯氮平精神分裂癥D4受體阻斷劑

在很長時間內(nèi)，人們都認為精神分裂癥是因為多巴胺通路的過分活躍。最近新的抗精神藥物只對某些多巴胺受體有微弱的作用，這提示需要對多巴胺通路過分活躍的觀點做一些修正。多巴胺循環(huán)通路經(jīng)常和5-羥色胺通路在一些點上出現(xiàn)交叉和融合，這兩種通路可能會同時對某些行為產(chǎn)生影響。例如，多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關(guān)，而5-羥色胺則與抑制有關(guān)。這兩個系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。到現(xiàn)在為止，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少5種不同的對多巴胺選擇性敏感的受體位點。

DA(多巴胺)功能：1、調(diào)節(jié)運動。2、參與精神活動。3、調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌。4、對大腦的整體興奮作用。5、對胃腸功能的調(diào)節(jié)。6、在藥物依賴中的作用。相關(guān)病癥：失眠癥、焦慮癥、抑郁癥、恐懼癥、精神障礙、躁狂癥。NE(去甲腎上腺素)功能：1、調(diào)節(jié)心血管功能。2、腦循環(huán)的調(diào)節(jié)。3、學習記憶。4、精神活動。5、覺醒和睡眠。6、體溫調(diào)節(jié)。7、心血管活動的調(diào)節(jié)。相關(guān)病癥：精神分裂、失眠癥、焦慮癥、神經(jīng)官能癥、植物神經(jīng)紊亂、躁狂癥、恐懼癥。氨基酸類

腦內(nèi)到處都存在著氨基酸,過去只認為它們是合成蛋白質(zhì)的原料，或是蛋白質(zhì)分解的產(chǎn)物。近年來，注意到某些氨基酸在中樞的突觸傳遞中起著遞質(zhì)的作用。至少8種氨基酸起神經(jīng)遞質(zhì)作用，最重要的三種：谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸氨基酸遞質(zhì)在發(fā)揮作用后，能被神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)再攝取而失活。②GABA對腺垂體和神經(jīng)垂體的分泌具有調(diào)節(jié)作用；③GABA具有鎮(zhèn)痛作用；④GABA抑制動物攝食；⑤具有抗驚厥作用：少量的GABA有抗驚厥的效果，放松可能會痙攣的肌肉，還可以降低憤怒、敵視、侵略以及如熱情和愉悅等正性情感的程度。⑥GABAC參與視覺通路信息的傳遞和調(diào)控。這一系統(tǒng)與情緒和軀體狀態(tài)相聯(lián)系，對喚醒有關(guān)系統(tǒng)的信息處理過程起作用。癲癇發(fā)作的原因之一GABA分泌神經(jīng)元或GABA受體功能失常γ-GABA(-氨基丁酸)、功能：GABA是抑制性遞質(zhì)，維持腦內(nèi)興奮抑制的平衡，功能低下會導致腦內(nèi)抑制功能不足，引起頭痛、焦慮、緊張不安、暴躁易怒等情況。相關(guān)病癥：精神分裂癥、失眠癥、焦慮癥、神經(jīng)官能癥、躁狂癥、恐懼癥、精神障礙。谷氨酸谷氨酸在大腦皮質(zhì)和脊髓背側(cè)部分含量較高?？梢鹜挥|后膜出現(xiàn)類似興奮性突觸后電位的反應(yīng)，導致神經(jīng)元放電。谷氨酸是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。谷氨酸可能是感覺傳入神經(jīng)纖維和大腦皮層內(nèi)的興奮型遞質(zhì)。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。谷氨酸受體分為三類：①NMDA受體：有6個結(jié)合點，2個在離子通道內(nèi)部，導致Na、Ca離子內(nèi)流，Ca離子內(nèi)流是新記憶的基礎(chǔ)②AMPA受體：最常見，控制Na離子通道③紅藻氨酸受體：紅藻氨酸與之結(jié)合④促代謝型谷氨酸受體：至少有7種，有一些是自受體。功能：參與快速的興奮性突觸傳導，在學習、記憶、神經(jīng)元的可塑性、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及一些疾病發(fā)病機制如缺血性腦病、低血糖腦損害、中樞退行性疾病等發(fā)揮重要作用。甘氨酸甘氨酸作用于脊髓運動神經(jīng)元，可引致突觸后膜出現(xiàn)類似抑制性突觸后電位的反應(yīng)。甘氨酸是抑制性遞質(zhì)，是促離子型受體，控制氯離子通道。甘氨酸沒有受體激動劑拮抗劑：士的寧劇毒，導致痙攣和死亡破傷風致病菌分泌肌肉持續(xù)收縮沒有受體激動劑GLu(谷氨酸)、功能：1、參與大腦的高級功能，谷氨酸在學習、記憶、神經(jīng)元可塑性及大腦發(fā)育等方面起重要作用。2、谷氨酸和GABA一起調(diào)節(jié)其它遞質(zhì)的功能相關(guān)病癥：精神分裂癥、抑郁癥、恐懼癥、神經(jīng)衰弱、焦慮癥、躁狂癥、精神障礙。膽囊收縮素（CCK）功能：促進胰腺腺泡分泌各種消化酶，促進囊收縮，排出膽汁，促進食欲；還可以用于迷走神經(jīng)傳入纖維，通過迷走反射刺激胰酶分泌。相關(guān)病癥：精神分裂癥、失眠癥、恐懼癥、植物神經(jīng)紊亂、精神障礙、心理障礙。P物質(zhì)功能：1.產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。2.血管擴張，通透性增加。3.血漿蛋白外滲。4.調(diào)節(jié)性活動。5.維持精神穩(wěn)定。6.對皮層誘發(fā)電位有抑制作用。相關(guān)病癥：神經(jīng)衰弱、神經(jīng)官能癥、植物神經(jīng)紊亂、躁狂癥。神經(jīng)加壓素（NT）功能：用于精神性煩渴的鑒別診斷；極易引起血壓升高、心律失常、心絞痛或心肌梗死、周圍血管收縮、腹部或胃部絞痛等。相關(guān)病癥：頭痛、偏頭痛、失眠癥、焦慮癥、神經(jīng)衰弱、神經(jīng)官能癥。組胺（Histamine）功能：1.影響睡眠。2.影響荷爾蒙的分泌。3.調(diào)節(jié)體溫。4.影響食欲。5.影響記憶力形成。6.腸道平滑肌收縮降低血壓。相關(guān)病癥：失眠癥、焦慮癥、精神分裂癥、抑郁癥、神經(jīng)衰弱、神經(jīng)官能癥、精神障礙。甘氨酸（Gly）功能：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中甘氨酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。被激活后，氯離子通過離子接受器進入神經(jīng)細胞導致抑制性突觸后電位。相關(guān)病癥：頭痛、頭暈、神經(jīng)性頭痛、精神障礙、神經(jīng)官能癥、植物神經(jīng)紊亂。血管加壓素（ADH）功能：提高遠曲小管和集合管對水的通透性，促進水的吸收，是尿液濃縮和稀釋的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)激素；該激素還能增強內(nèi)髓部集合管對尿素的通透性。相關(guān)病癥：神經(jīng)衰弱、強迫癥、焦慮癥、更年期綜合癥、植物神經(jīng)紊亂。神經(jīng)元能分泌肽類化學物質(zhì)，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用，小部分作為激素如視上核和室旁核神經(jīng)元分泌升壓素和催產(chǎn)素；下丘腦內(nèi)其他肽能神經(jīng)元能分泌多種調(diào)節(jié)腺垂體活動的多肽，如促甲狀腺釋放激素（TRH，三肽）、促性腺素釋放激素、生長抑素等。這些肽類物質(zhì)在分泌后，通過血液循環(huán)作用于效應(yīng)細胞，稱為神經(jīng)激素。肽類遞質(zhì)的失活是依靠酶促降解失活，沒有重攝取和循環(huán)機制。肽類

神經(jīng)肽類包括1阿片肽類：腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、強啡肽等2胃腸肽：如膽囊收縮素（CCK）、促胰液素、胃泌素、胃動素、血管活性腸肽、胰高血糖素等。CCK有抑制攝食行為的作用。許多膽堿能神經(jīng)元中含有血管活性腸肽，加強乙酰膽堿作用的功能。3激肽類：外周與中樞肽類作用相關(guān)。P物質(zhì)SP，

選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用；激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有欣快感。阿片受體：μ、κ、δ，其中μ2與痛覺的調(diào)制和藥物成癮有關(guān)，其他與痛覺的調(diào)制有關(guān)，作用：鎮(zhèn)痛、抑制特定防御反應(yīng)、參與強化阿片受體阿片受體的激動劑：嗎啡：麻醉類鎮(zhèn)痛藥海洛因：成癮性最強的麻醉藥，可透過血腦屏障，產(chǎn)生很強的欣快感。目前僅有英國臨床應(yīng)用。度冷?。簩ζ交〉淖饔幂^嗎啡弱，鎮(zhèn)痛作用同嗎啡。芬太尼：是人工合成的麻醉品，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的80倍，臨床上主要用于吸入麻醉。美沙酮：毒性和藥理作用同嗎啡，但不產(chǎn)生欣快感，臨床用成癮者的維持治療中。海洛因（二乙酰嗎啡）>嗎啡>可待因（甲基嗎啡）阿片受體的拮抗劑：納絡(luò)芬：半激動劑納曲酮：完全拮抗劑，長效納絡(luò)酮：完全拮抗劑，短效對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用：μ>κ>δ用途:治療阿片類藥物中毒：解救呼吸抑制和中樞抑制診斷吸毒成癮：可誘發(fā)戒斷癥狀試用于酒精中毒、休克的治療、腦脊髓損傷內(nèi)源性阿片肽（EOP）功能：1、血壓降低。2、心動過速。3、調(diào)節(jié)體溫。4、調(diào)節(jié)性活動。5、維持精神穩(wěn)定。6、影響垂體激素的分泌。7、無張力性影響。相關(guān)病癥：精神分裂癥、失眠癥、焦慮癥、抑郁癥、恐懼癥、神經(jīng)衰弱、神經(jīng)官能癥、植物神經(jīng)紊亂。神經(jīng)肽Y（NPY）功能：抑制生殖、抑制肌肉興奮、抑制交感興奮、導致人體的血壓、心率、代謝下降，它還能夠促進食欲，并因此成為節(jié)食藥物的靶點。相關(guān)病癥：精神分裂癥、強迫癥、抑郁癥、植物神經(jīng)紊亂、精神障礙、心理障礙。中樞內(nèi)遞質(zhì)的受體中樞遞質(zhì)種類復雜，因此相應(yīng)的受體也多，除膽堿能N型和M型受體、腎上腺素能α和β受體外，還有多巴胺受體、5-羥色胺受體、興奮性氨基酸受體