異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究專家講座

異丙酚藥代動(dòng)力學(xué)研究異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第1頁異丙酚藥動(dòng)學(xué)特征詳細(xì)表現(xiàn)：高脂溶性、高代謝率起效快作用時(shí)間短暫且可預(yù)期恢復(fù)快速、清醒良好不良反應(yīng)少異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第2頁異丙酚藥動(dòng)學(xué)研究方法：異丙酚濃度測(cè)定：有放射性標(biāo)識(shí)法（14C-propofol）和高效液相色譜（HPLC）分析法，國(guó)內(nèi)外多采取HPLC法異丙酚藥動(dòng)學(xué)特征多使用房室模型理論來描述，統(tǒng)計(jì)矩理論使用較少異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第3頁異丙酚藥動(dòng)學(xué)特征：符合3室開放模型在單次靜脈注射和連續(xù)靜脈輸注（有或無負(fù)荷量給藥）給藥時(shí)存在差異肝臟是主要代謝器官，腎臟作用很小異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第4頁單次靜注給藥藥動(dòng)學(xué)：快速分布半衰期（t1/2α）很短，僅0.6～4.1min平均血-腦平衡半衰期為2.9min遲緩去除半衰期（t1/2β）為9.3～69.3min去除半衰期（t1/2γ）為157.8～834min年紀(jì)原因和個(gè)體差異影響顯著異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第5頁連續(xù)靜脈輸注給藥藥動(dòng)學(xué)：因?yàn)椴灰粯訉W(xué)者給藥劑量和維持時(shí)間上差異，連續(xù)輸注時(shí)藥動(dòng)學(xué)差異很大，結(jié)果間比較存在困難給藥方式影響異丙酚藥動(dòng)學(xué)，原因：用藥后生理學(xué)改變：肝血流量降低藥動(dòng)學(xué)模型本身存在缺點(diǎn)：房室理論把復(fù)雜生理過程簡(jiǎn)單化采血時(shí)點(diǎn)影響：早期采血較少，得出關(guān)于藥品最初分布過程信息也少異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第6頁單次給藥與連續(xù)輸注藥動(dòng)學(xué)比較：中央分布容積（V1）、淺外周室分布容積（V2）和去除率（Cl2）較大深外周室去除率（Cl3）下降全身去除率（Cl1）和深外周室分布容積（V3）保持不變異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第7頁連續(xù)輸注即時(shí)半衰期（context-sensitivehalf-time;CSHT）

也稱連續(xù)輸注半降時(shí)間，等指每次停頓輸注藥品后，中央室藥品濃度下降50%所需時(shí)間隨藥品輸注連續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)而增大在多房室模型時(shí)能很好地描述機(jī)體對(duì)藥品處置速度異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第8頁異丙酚、咪達(dá)唑侖和芬太尼等6種常見靜脈麻醉鎮(zhèn)痛藥CSHT模擬曲線圖異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第9頁影響異丙酚藥動(dòng)學(xué)原因：

年紀(jì)體重采血部位給藥劑量和方法疾病和手術(shù)種類藥品間相互作用其它，等異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第10頁年紀(jì)影響：伴隨年紀(jì)增加，中央室分布容積和去除率下降連續(xù)輸注給藥時(shí)用于維持相同血藥濃度所需輸注速率：兒童＞成人＞老年人臨床麻醉誘導(dǎo)所需劑量：兒童＞成人＞老年人較長(zhǎng)時(shí)間藥品輸注后，老年人CSHT顯著延長(zhǎng)異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第11頁體重作用：體重影響除V3外全部藥動(dòng)學(xué)參數(shù)值同時(shí)考慮年紀(jì)影響則參數(shù)擬合更加好體重正?；髢和疺1值增大，成人超出60歲后，CL1呈直線顯著下降，V1也輕微減小肥胖者所需異丙酚絕對(duì)劑量高于平均體重者，但在體重正常化后所需劑量要低異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第12頁不一樣人群用于維持異丙酚血藥濃度1g/ml時(shí)所需輸注速率異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第13頁異丙酚不一樣輸注時(shí)間后血藥濃度下降50%所需時(shí)間（CSHT）異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第14頁5類不一樣人群藥動(dòng)學(xué)參數(shù)值（Schuttler）兒童青壯年老年人5y,20kg30y,50kg30y,70kg30y,110kg80y,65kgCl1(ml·min-1·kg-1)282221188Cl2(ml·min-1·kg-1)5237322733Cl3(ml·min-1·kg-1)2315131114V1

(l/kg)0.380.150.130.120.09V2

(l/kg)1.00.70.60.50.6V3

(l/kg)13.35.33.82.44.1Vdss(l/kg)14.76.24.63.14.8T1/2α

(min)2.391.301.331.371.12T1/2β

(min)29.727.427.026.534.6T1/2γ

(min)760413335259664異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第15頁采血部位和方法：普通認(rèn)為，由靜脈血樣本得出V1值大于動(dòng)脈血樣本Schuttler等則認(rèn)為除靜脈血CL2值偏低外，其余參數(shù)相差不顯著采血時(shí)點(diǎn)數(shù)越多，擬合誤差就越小異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第16頁給藥劑量和方法：?jiǎn)未戊o注和連續(xù)輸注給藥影響異丙酚藥動(dòng)學(xué)單次負(fù)荷量給藥時(shí)，太大或太小劑量都可能影響參數(shù)值，尤其是大劑量時(shí)引發(fā)較高血藥濃度，降低了心排血量和肝血流量，從而降低去除率不一樣輸注速率給藥時(shí)，血藥濃度水平與輸注速率成百分比增加，不影響藥品藥動(dòng)學(xué)異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第17頁疾病和手術(shù)種類：?jiǎn)渭兏斡不挥绊懰巹?dòng)學(xué)腎臟功效不全也不引發(fā)藥動(dòng)學(xué)顯著改變各種胸腹腔內(nèi)手術(shù)改變了心排血量和肝血流量，可能對(duì)去除率產(chǎn)生影響手術(shù)中大量血液丟失以及隨即血液置換都會(huì)影響到血漿異丙酚濃度心臟手術(shù)病人因?yàn)轶w外循環(huán)緣故，使V1和CL1增大異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第18頁肝臟移植手術(shù)無肝期階段，血漿異丙酚濃度顯著高于無肝前期，與施行肝外手術(shù)相比，無肝期小劑量異丙酚（0.5mg/kg）靜注后60分鐘內(nèi)血藥濃度顯著增高，但尿中不能檢測(cè)到異丙酚原形，表明這類病人無肝期異丙酚藥動(dòng)學(xué)發(fā)生改變而且以肝外代謝路徑為主異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第19頁藥品間相互作用：咪達(dá)唑侖不影響血漿異丙酚濃度適用芬太尼也不影響異丙酚藥動(dòng)學(xué)；而在適用阿芬太尼情況下，異丙酚血漿濃度顯著高于單獨(dú)輸注時(shí)氟烷降低異丙酚中央室分布容積，縮短去除半衰期，去除率保持不變；而異氟醚等其它含氟吸入麻醉藥作用不清楚異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第20頁其它原因：藥動(dòng)學(xué)參數(shù)值在性別間差異不顯著個(gè)體差異顯著可能存在種族間差異受檢測(cè)方法等各種原因影響，不一樣學(xué)者研究結(jié)果間差異顯著異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第21頁由統(tǒng)計(jì)矩理論和房室模型理論兩種不一樣計(jì)算方法得出藥動(dòng)學(xué)結(jié)果相近使用不一樣藥動(dòng)學(xué)軟件得出結(jié)果間存在差異原因在于它能否考慮年紀(jì)、體重以及個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)變異等對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)擬合影響異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究第22頁結(jié)論1.異丙酚獨(dú)特臨床性質(zhì)是與它在藥動(dòng)學(xué)上藥品快速分布、再分布以及機(jī)體高去除率三個(gè)特征密不可分2.長(zhǎng)久連續(xù)輸注給藥過程中，異丙酚CSHT改變不顯著，表明此藥能很好地用于靜脈輸注維持麻醉或ICU病人鎮(zhèn)靜異丙酚的藥代動(dòng)力學(xué)