抗菌藥物概述專家講座

抗菌藥品概述

抗菌藥物概述第1頁人類漫長發(fā)展史

——人類與病原體斗爭史1348年歐洲“黑死病”15世紀梅毒大流行1918年西班牙大流感……抗菌藥物概述第2頁荒涼田野無人耕耘,洞開酒窖無人問津,無主奶牛在大街上閑逛,很多船只在開出港口以后,船員全體死亡,只剩下空蕩蕩“幽靈船”在海上浮蕩……

抗菌藥物概述第3頁屢戰(zhàn)屢敗屢敗屢戰(zhàn)

近百年，抗菌藥品誕生及應用使人類在對病原體作戰(zhàn)中成了勝利者。

病原體“適者生存，以變應變”抗菌藥品濫用現象嚴重回到抗菌藥品出現之前黑暗時代

抗菌藥物概述第4頁英國細菌學家H.W.Florey

澳大利亞病理學家霍華德.弗羅里

抗菌藥物概述第5頁案例1:

年3月，北京一著名醫(yī)院收治了一名普通咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了各種類型抗生素，依然沒能挽回他年輕生命。細菌培養(yǎng)發(fā)覺，病人體內感染病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是因為長久不合理使用抗生素造成后果——因為他有一個尤其生活習慣?？咕幬锔攀龅?頁

患者天天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不潔凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股?，天天吃，日積月累，最終就出了問題?？咕幬锔攀龅?頁案例2：基層醫(yī)院例子（1）某小區(qū)衛(wèi)生服務站接待一患咽炎患者，患者僅有咽痛，不發(fā)燒，肺部也無陽性體征。既往有慢性咽炎史。醫(yī)生開出頭孢曲松2克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用7天?？咕幬锔攀龅?頁案例3：基層醫(yī)院例子（2）一位女性患者因頸椎病來小區(qū)站就診，醫(yī)生給予頭孢拉啶3克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用10天。醫(yī)生通知疼痛就是發(fā)炎，給予頭孢拉啶目標是為了消炎?？咕幬锔攀龅?頁年中華醫(yī)院感染管理學會調查結果顯示,我國一、二、三級醫(yī)院住院病人抗生素使用率分別為90%、80%和70%,小醫(yī)院中幾乎全部住院病人都使用抗生素。2010年全國抗生素費用占衛(wèi)生總經費22%,占藥費43%?？咕幬锔攀龅?0頁

抗菌藥品概述

抗菌藥物概述第11頁

化學治療（chemotherapy）

應用藥品對病原體所致疾病進行預防或治療稱化學治療簡稱化療病原體包含細菌和其它微生物、寄生蟲及癌細胞化療藥品：化療過程中所用藥品抗菌藥物概述第12頁

抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、

抗寄生蟲藥

抗腫瘤藥化療藥品包含抗病毒藥抗菌藥物概述第13頁一.基本概念抗菌藥品（antibacterialdrugs）：是指對病原菌含有抑制或殺滅作用藥品，屬于化療藥。化學治療藥品（chemotherapeuticdrugs)：用于治療病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病藥品，簡稱化療藥?？股兀╝ntibioticagents）：微生物在其代謝過程中產生能殺滅或抑制其它病原微生物產物。抗菌藥物概述第14頁一.基本概念抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥品抗菌范圍。

窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。廣譜：不但對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及其它病原蟲等也有抑制作用。抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌能力。

抑菌藥：僅能抑制細菌生長繁殖而無殺滅作用藥品。殺菌藥：既能抑制細菌生長繁殖,又能殺滅細菌藥品。抗菌藥物概述第15頁一.基本概念抗菌活性評價指標

最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentrationMIC)能夠抑制培養(yǎng)基中細菌生長最低濃度。

MIC90<1mg/L高敏

MIC901~4mg/L中敏

MIC904~32mg/L低敏MIC90>32mg/L耐藥

最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentrationMBC)能夠殺滅(99.9%)培養(yǎng)基中細菌最低濃度?？咕幬锔攀龅?6頁一.基本概念化療指數（chemotherapeuticindex，CI）是衡量化療藥品臨床應用價值和安全性評價主要參數。可用CI=LD50/ED50或LD5/ED95表示。普通情況下化療指數越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全?？咕笮╬ostantibioticeffect）

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制效應?？咕幬锔攀龅?7頁二.抗菌藥品作用機制

細菌結構莢膜

保護層增強致病力，抵抗吞噬。細胞壁：特殊保護層鞭毛：細胞運動器官性菌毛和質粒：是形成遺傳耐藥和變異部分。核糖體：合成蛋白質

抗菌藥物概述第18頁抗菌藥物概述第19頁2.1抑制細菌細胞壁合成★抑制細胞壁合成不一樣階段，使得細胞壁合成受阻。G-菌G+菌抗菌藥物概述第20頁2.2增加細胞膜通透性氨基糖苷類---經過離子吸附作用。多烯類（兩性霉素B，制霉菌素）---選擇地與真菌胞膜中麥角固醇結合形成孔道。咪唑類（咪康唑、酮康唑）抑制真菌細胞色素P450依賴性14α-去甲基酶，使細胞膜麥角固醇合成受阻。如多粘菌素---選擇性地與細菌胞漿膜中磷脂結合。抗菌藥物概述第21頁氨基糖苷類----蛋白質合成全過程抑制藥。四環(huán)素類----30S亞基抑制藥。氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內酯類2.3抑制蛋白質合成抗菌藥物概述第22頁2.4抑制核酸(DNA/RNA)合成喹諾酮類——抑制DNA盤旋酶利福平（RFP）——抑制DNA依賴RNA多聚酶抗菌藥物概述第23頁2.5影響葉酸代謝抗菌藥物概述第24頁利福霉素(干擾核酸代謝)抗菌藥物概述第25頁三、細菌耐藥性及機制與藥品屢次接觸→對藥品敏感性↓固有耐藥性取得耐藥性

耐藥性1、耐藥性（抗藥性）：指細菌屢次接觸抗菌藥品后，對藥品敏感性下降甚至消失，致使藥品療效降低或無效?？咕幬锔攀龅?6頁1.產生滅活酶----抗菌藥品失效①水解酶：-內酰胺酶(由染色體和質粒介導）青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢類和青霉素類②合成酶（鈍化酶）：乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等。將對應化學基團結合到藥品分子上使藥品失活。

3.2細菌耐藥性產生機制抗菌藥物概述第27頁抗菌藥物概述第28頁3.1細菌耐藥性產生機制2.改變靶位結構---抗菌藥不易與細菌結合（1）改變靶蛋白結構如：RFP耐藥菌,是因為RNA多聚酶-亞基結構改變造成耐藥。(親和力低）

（2）增加靶蛋白數量如：金葡菌對甲氧西林耐藥（3）生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產生青霉素結合蛋白亞型，與β-內酰胺類抗生素親和力極低造成耐藥。

抗菌藥物概述第29頁3.1細菌耐藥性產生機制3.降低細胞膜通透性----藥品不易進入菌體內如：細菌對-內酰胺類、四環(huán)素耐藥。4.改變代謝路徑如：耐磺胺藥細菌本身產生PABA或直接利用葉酸轉化為二氫葉酸。5.主動流出作用----抗菌藥濃度下降喹諾酮類外排蛋白系統大環(huán)內酯類等泵出菌體外