一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)

概述一次性醫(yī)療器械系指只能使用一次醫(yī)療器械（oneuseonly）一次性醫(yī)療器械約占整個(gè)醫(yī)療器械市場(chǎng)份額15%～18%,是使用范圍廣泛、與人體疾病康復(fù)息息相關(guān)一類醫(yī)療器械產(chǎn)品。一次性醫(yī)療器械化學(xué)性能檢驗(yàn)是其安全性評(píng)價(jià)主要內(nèi)容之一。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第1頁(yè)檢驗(yàn)依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)----GB8368一次性使用輸液器----GB15810一次性使用注射器----GB14232一次性使用血袋分析方法標(biāo)準(zhǔn)GB/T14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第2頁(yè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審查若該產(chǎn)品有對(duì)應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)，則企標(biāo)要求應(yīng)與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)一致。若該產(chǎn)品尚無對(duì)應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)，則借鑒類似產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)，還要依據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)情況（原料，工藝，使用情況等）來確定檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和指標(biāo)要求。企標(biāo)指標(biāo)要求應(yīng)等于或高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行標(biāo)檢驗(yàn)方法一致無漏項(xiàng)一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第3頁(yè)檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)液制備酸堿度易氧化物重金屬總量微量金屬離子蒸發(fā)（水、有機(jī)溶劑）殘?jiān)贤馕舛嚷然锪蛩猁}溶劑殘留一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第4頁(yè)檢驗(yàn)液制備浸提標(biāo)準(zhǔn)盡可能模擬產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)條件浸提介質(zhì)水浸提條件溫度時(shí)間樣品與浸提介質(zhì)百分比注意事項(xiàng)浸提完成后浸提液須與樣品及時(shí)分離一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第5頁(yè)酸堿度目標(biāo)確保產(chǎn)品在使用時(shí)有適當(dāng)pH環(huán)境測(cè)定方法pH計(jì)滴定法評(píng)價(jià)與空白液做對(duì)比中性范圍一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第6頁(yè)易氧化物（還原物質(zhì)）目標(biāo)能夠作為醫(yī)療器械浸提液污染指數(shù)，與浸提液中有機(jī)物單體殘留物、微生物數(shù)量成百分比關(guān)系檢驗(yàn)方法間接滴定法直接滴定法評(píng)價(jià)還原物質(zhì)結(jié)果用消耗0.002mol.l-1KMnO4標(biāo)準(zhǔn)溶液體積來表示，每個(gè)樣品平行滴定兩次，以兩個(gè)樣品算術(shù)平均值匯報(bào)結(jié)果

間接碘量法原理：水浸提液中還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時(shí)，被KMnO4氧化，過量KMnO4將KI氧化成I2，而I2被Na2S2O3還原。MnO4-+8H＋+5e=Mn2++4H2OMnO4-+5I-+8H+=Mn2++4H2O+5/2I2I2+2S2O32-=2I-+S4O62-一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第7頁(yè)易氧化物測(cè)定注意事項(xiàng)加入KI后，應(yīng)馬上快速滴定，盡可能降低I2損失。滴定液變?yōu)榈S色出現(xiàn)在Na2S2O3溶液還差2~3ml到終點(diǎn)時(shí)，此時(shí)加入5滴淀粉指示液繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失。還原物質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)須在浸提液制備后盡快完成，浸提液如需存放，須密封后冷藏。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第8頁(yè)重金屬總量

目標(biāo)醫(yī)療器械中有毒金屬，包含鉛、鉻、銅、鋅等，通常都屬于致癌物，化合態(tài)毒性普通要大于單質(zhì)毒性。檢驗(yàn)方法通常采取比色法檢驗(yàn)重金屬方法1：弱酸性溶液方法2：堿性溶液評(píng)價(jià)樣品管與空白管做顏色對(duì)比一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第9頁(yè)微量金屬離子原子吸收分光光度法外標(biāo)法鋇、鉻、銅、鉛、錫鎘離子

一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第10頁(yè)蒸發(fā)殘?jiān)繕?biāo)測(cè)定浸提液中非揮發(fā)物。檢驗(yàn)方法減重法評(píng)價(jià)樣品液蒸發(fā)殘?jiān)c空白液蒸發(fā)殘?jiān)鄿p注意事項(xiàng)恒重一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第11頁(yè)紫外吸光度目標(biāo)測(cè)定浸提液中含不飽和鍵小分子化合物。檢驗(yàn)方法紫外分光光度計(jì)評(píng)價(jià)用空白液做基線校正，對(duì)樣品液吸光度值進(jìn)行限定注意事項(xiàng)過濾當(dāng)日測(cè)試一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第12頁(yè)一次性醫(yī)療器械

基礎(chǔ)化學(xué)項(xiàng)目檢測(cè)舉例檢品名稱內(nèi)窺鏡膽道支架及輸送系統(tǒng)檢驗(yàn)液制備方法取3套樣品輸送系統(tǒng)加入純化水250mL，于37℃浸提24h。同時(shí)同條件作空白對(duì)照液。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第13頁(yè)該檢品檢驗(yàn)項(xiàng)目酸堿度水浸提液與同批空白對(duì)照液PH值之差不超出1.5易氧化物檢驗(yàn)液與空白液耗用0.002mol/L高錳酸鉀溶液體積差不應(yīng)超出2.0mL重金屬總量水浸提液中重金屬總量不應(yīng)超出1μg/mL蒸發(fā)殘?jiān)?0mL檢驗(yàn)液中非揮發(fā)物總量不得超出2.0mg紫外吸光度檢驗(yàn)液在250nm~320nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)吸光度應(yīng)小于0.1一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第14頁(yè)酸堿度儀器校準(zhǔn)兩點(diǎn)法測(cè)量校準(zhǔn)完成后，取上述檢驗(yàn)液適量，插入測(cè)量電極和溫度校正電極進(jìn)行測(cè)量?？瞻滓汉蜆悠芬悍謩e平行測(cè)二次，結(jié)果取平均值結(jié)果空白：6.483，6.483均值6.483樣品：6.364，6.362均值6.363差值：0.120一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第15頁(yè)易氧化物步驟取檢驗(yàn)液10mL置于三角瓶中，加入稀硫酸1.0mL和0.0020mol/L高錳酸鉀10ml，用0.0103mol/L硫代硫酸鈉溶液滴定至淺黃色，然后加入0.25mL1%淀粉溶液，滴定至藍(lán)色消失。一樣條件下滴定空白對(duì)照液。空白液和樣品液分別平行測(cè)二次，結(jié)果取平均值結(jié)果空白：11.20ml，11.18ml均值11.19ml樣品：11.10ml，11.10ml均值11.10ml計(jì)算：（11.19-11.10）*0.0103/0.01=0.09（ml）一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第16頁(yè)重金屬總量步驟取上述檢驗(yàn)液25mL置于比色管中，另取Pb2+(100μg/mL)標(biāo)準(zhǔn)液mL加入對(duì)照比色管內(nèi)，加入蒸餾水稀釋至25mL，于上述兩比色管中分別加入1.0mL醋酸鹽緩沖液（pH3.5）和1.0mL硫代乙酰胺試液，搖勻放置2分鐘，置白色背景上，自上而下觀察顏色深淺。結(jié)果檢驗(yàn)液所展現(xiàn)顏色不深于標(biāo)準(zhǔn)管顏色一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第17頁(yè)蒸發(fā)殘?jiān)襟E取以上檢驗(yàn)液50mL至已恒重過燒杯中，于水浴中蒸干，并于105℃下烘干至恒重，同法測(cè)定空白對(duì)照液。結(jié)果/單位:克

前均值后均值差值空白：54.749954.749854.750154.75020.000454.749754.7503樣品：49.998449.998349.998849.99880.000549.998249.9988結(jié)果：0.0005-0.0004=0.0001即0.1mg一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第18頁(yè)紫外吸光度步驟以空白液做基線校正，在250nm~320nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，測(cè)其吸光度。結(jié)果一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第19頁(yè)溶劑殘留環(huán)氧乙烷2-氯乙醇單體殘留一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第20頁(yè)環(huán)氧乙烷一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第21頁(yè)EO性質(zhì)滅菌能力強(qiáng)，是廣譜滅菌劑當(dāng)前一次性醫(yī)療器械廣泛采取環(huán)氧乙烷滅菌沸點(diǎn)10.8℃，常溫下是易燃易爆危險(xiǎn)氣體已知有毒物質(zhì)，致癌，致突變一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第22頁(yè)EO檢測(cè)所需儀器頂空進(jìn)樣器（HS）氣相色譜儀（GC)氫火焰離子化檢測(cè)器（FID)一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第23頁(yè)EO標(biāo)準(zhǔn)液配制貯備液在100ml容量瓶中預(yù)先加入適量水（60ml左右），稱量，冷凍室放置2~3分鐘，低溫條件下向瓶?jī)?nèi)滴加EO0.1克左右，再次稱重，然后加水定容，作為貯備液。標(biāo)準(zhǔn)液用純化水依次稀釋貯備液，濃度范圍最好在1~20μg/ml一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第24頁(yè)樣品浸提模擬浸提：如注射器（37℃放置1h）極限浸提：水浸提頂端空間氣體分析一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第25頁(yè)檢測(cè)條件爐溫：100℃，保持3min；進(jìn)樣口溫度：120℃；檢測(cè)器溫度260℃色譜柱：AT-624，30m×0.25mm×1.4μm；載氣：氦氣，99.999%；檢測(cè)器：FID氣流量：氦氣：1.0mL/min,氫氣：40ml/min空氣：400ml/min樣品加熱溫度：60℃,加熱時(shí)間：20min一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第26頁(yè)2-氯乙醇一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第27頁(yè)性質(zhì)無色透明液體。熔點(diǎn)-62.6℃，沸點(diǎn)128.7℃，51-52℃（2.93kPa），29℃（1.33kPa），相對(duì)密度1.2045（20/4℃），沸點(diǎn)95-98℃（97.8kPa）。與水、乙醇能按任意百分比混溶。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第28頁(yè)毒性及起源毒性能刺激身體表面，含有急性毒性，可被皮膚快速吸收，有微弱致突變性，有潛在致胎兒毒性和致畸性能對(duì)肺、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成損傷。產(chǎn)生EO與空氣中氯離子或器械本身釋放氯離子反應(yīng)生成一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第29頁(yè)ECH檢測(cè)所需儀器頂空進(jìn)樣器（HS）氣相色譜儀（GC)電子捕捉檢測(cè)器（ECD)一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第30頁(yè)檢測(cè)條件爐溫：100℃，保持5min；進(jìn)樣口溫度：200℃；檢測(cè)器溫度210℃色譜柱：AT-62430×0.25×1.4；載氣：氦氣，99.999%；檢測(cè)器：ECD柱流量：1.0mL/min,電流：1nA樣品加熱溫度：70℃,加熱時(shí)間：20min一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第31頁(yè)單體殘留一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第32頁(yè)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出:對(duì)一次性血路導(dǎo)管、一次性心臟停跳灌注管等含光固化膠一次性醫(yī)療器械需進(jìn)行是否有單體殘留驗(yàn)證試驗(yàn)。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第33頁(yè)單體殘留檢測(cè)所需儀器頂空進(jìn)樣器（HS）氣相色譜儀（GC)質(zhì)譜檢測(cè)器（MS)一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第34頁(yè)樣品浸提

（舉例：紫外固化膠）.方法一：取試片一片（0.5克左右），使用100mL生理鹽水浸泡膠片，37℃±1℃水浴加熱6小時(shí)，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液，取供試液1.0ml于頂空瓶中，密封，然后進(jìn)行GC-MS測(cè)試。4.方法二：使用10mL生理鹽水浸泡膠片，37℃±1℃水浴加熱18小時(shí)，冷卻至室溫后取出膠片，所獲浸提液作為供試液。一次性醫(yī)療器械化學(xué)檢驗(yàn)第35頁(yè)檢測(cè)條件氣相色譜柱：AT-624，30m×0.25mm×1.4μm，進(jìn)樣口：180℃；檢測(cè)器：250℃爐溫：初始溫度50℃，停留2min，以8℃/min速度升溫至160℃，停留1min；載氣：氦氣，99.999％，柱流量：1.0ml/min；樣品加熱溫度：80℃，加熱時(shí)間：30min質(zhì)譜離子源：EI，測(cè)定方式：SCAN，掃描范圍：30