代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務

代謝綜合征與胰島素抵抗青島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科姚民秀代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第1頁

代謝綜合癥概念提出

●1960sMchnert：“富裕綜合征”●1988年由Reaven首次提出“X-綜合征”●1989年Ｋaplau：“死亡四重奏”●1991年Defronzo：“胰島素抵抗綜合征”●1995年Stern提出“共同土壤學說”●1999年WHO相關“代謝綜合癥”定義●NCEP-ATPⅢ相關“代謝綜合癥”定義●中華糖尿病學會“代謝綜合癥”修訂意見●IDF對“代謝綜合癥”定義深入修訂

肥胖，糖耐量異常，高血壓和血脂異常

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第2頁代謝綜合征診療標準代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第3頁代謝綜合征WHO定義（1999）

1.糖耐量或空腹血糖異常(IGT/IFG)或糖尿病2.胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術測定葡萄糖利用率低于下位1/4位點）3.還包含以下2個及以上表現(xiàn)：(1)BP≥149/90mmHg(2)TG≥1.7mmol,150mg/dL和/或(3)HDL-C男性：<0.9mmol/L,35mg/dL女性：<1.0mmol/L,39mg/dL(4)中心性肥胖男性：腰/臀比>0.9女性：>0.85和/或BMI>30kg/m2(5)UAER尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐比值≥30mg/g代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第4頁代謝綜合征臨床診療標準:ATPIII()美國膽固醇教育計劃成人組第三次匯報腰圍 男性>102cm 女性 >88cm2.TG1.70mmol/L

HDL 男性<1.04mmol/L(<40mg/dL)女性 <1.30mmol/dL(<50mg/dL)4.BP130/85mmHg5.FPG 6.1mmol/L(110mg/dL)患者同時存在以下情況中3種或3種以上時可診療為代謝綜合征：代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第5頁中國成人代謝綜合征定義（）

符合以下成份中3個或全部者為“代謝綜合癥”1.體重指數(shù)≥25.0kg／m2或男性腰圍>85cm、女性腰圍>80cm。2.空腹血糖≥6.1mmol／L及／或糖負荷后2h血漿糖≥7.8mmol／L及／或已確診為糖尿病并治療者。3.收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg及／或已確診為高血壓并治療者。4.空腹TG≥1.70mmol／L及／或空腹血HDL-C：男性＜0.9mmol／L，女性＜1.0mmol／L。

5.中國人為背景穩(wěn)態(tài)模型HOMA－IR下四分位數(shù)為切割點判定胰島素抵抗，代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第6頁IDF診療標準（德國慕尼黑）中心性肥胖：（不一樣種族可有自己正常值） 歐洲男性腰圍≥94cm 歐洲女性腰圍≥80cm加以下4項中任何2項：1.TG>150mg/dL(1.7mmol/L),或應用降TG藥品2.HDL：男性<40mg/dL(0.9mmol/L)，女性<50mg/dL(1.1mmol/L),或應用升高HDL藥品者。3.BP:收縮壓＞130或舒張壓＞85mmHg,或已確診高血壓并進行治療者。4.FPG＞100mg/dL(5.6mmol/L),or已確診為糖尿病2型者代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第7頁MS概念：爭議與共識并存MS主要特征是多重代謝危險原因聚集主要病理生理機制包括腹型肥胖和胰島素抵抗（IR)等主要臨床后果是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和糖尿病但關于MS定義，診療標準，發(fā)病機制和防治辦法爭議頗大。代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第8頁爭議1：MS是否存在及是否應該臨床診療？ADA和EASD：MS是一連串心血管危險原因混合,其診療醫(yī)學價值不清楚MS心血管疾病危險小于各部分總和針對MS治療亦與針對各成份治療相同

ADA和EASD不提議臨床診療MSAHA/NHLBI，IDF確認支持應用MS臨床診療，IDF并出臺MS全球共識代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第9頁爭議2：MS工作定義不一樣

MS工作定義有10余種之多1999年WHO:以IR作為診療必要指標；是以學術研究為目標制訂ATPⅢ：沒有要求IR或肥胖作為診療必要指標IDF：以腹圍作為診療必要指標，并要求了不一樣種族標準ATPⅢ和IDF以臨床篩選高危人群為目標制訂，有強操作性。代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第10頁

WHONCEP-ATPIIIIDF胰島素抵抗

有

不要求不要求肥胖

WHR≥0.90(男)；≥0.85(女)

腰圍≥102cm(男)≥88(女)

腰圍（必需指標）或BMI＞30kg/m2不一樣種族有不一樣標準BP

≥160/90≥130/85(mmHg)≥130/85(mmHg)脂質

TG≥150和/或TG≥150(mg/dl）TG≥1.7(mmol/L）HDL-c＜35(男)HDL-c＜40(男)HDL<1.03(M)

HDL-c＜39(女)HDL-c＜50(女)<1.29(F)糖耐量

IGT、DM、IR

FPG＞110mg/dl FPG＞5.6mmol/L有 不要求不要求 WHO：≥2項；(IR)NCEP-ATPIII：≥3項?腹圍+另外任兩項：由高胰島素葡萄糖鉗夾試驗測定葡萄糖利用率低于下1/4分數(shù)代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第11頁爭議3：MS病因或關鍵步驟？MS主要病因和機制肥胖和脂肪組織功效異常:腹型肥胖和“脂毒性”作用胰島素抵抗各種介導MS詳細成份獨立因子(如起源肝、血管和免疫分子)組合中心性肥胖與IR“關鍵”之爭？代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第12頁中心性肥胖與IR“關鍵”之爭意義？AHA/NHLBI，IDF，ATPⅢ:強調(diào)中心性肥胖作為首要致病原因ACE/AACE,WHO：強調(diào)IR關鍵作用ADA/EASD：不認同MS，認為MS缺乏統(tǒng)一致病原因

因為肥胖和IR親密相關，區(qū)分二者因果關系困難，故IDF認為MS病因不明，中心性肥胖和IR可能是其基本病因。所以提出肥胖是MS始動原因，而IR是MS中心步驟

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第13頁

MS共識盡管存在各種爭議，但ADA,IDF等各主要國際組織仍對以下達成共識：一些“代謝性“危險原因傾向于共同存在而非機遇所致這些危險原因單個或多個聯(lián)合作用增加心血管疾病和糖尿病發(fā)病風險在發(fā)覺一個危險原因后要主動尋找其它危險原因，一并給予干預MS并非單一原因所致，界限清楚疾病單元

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第14頁什么是胰島素抵抗?

胰島素抵抗（InsulinResistance,IR):是指一定量胰島素與其特異性受體結合后生物效應低于正常預計水平 表現(xiàn)為胰島素抑制肝葡萄糖輸出作用減弱；外周組織尤其是肌肉、脂肪組織胰島素介導葡萄糖攝取降低及代謝損害(部位：肝臟、肌肉、脂肪。發(fā)生率：正常人25%、IGT75%、糖尿病85%)代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第15頁代謝綜合征選擇性通路影響代謝信號傳導通路生長信號傳導通路糖脂代謝異常異常血糖升高影響心血管系統(tǒng)生物活性參加惡性腫瘤發(fā)生刺激卵巢分泌雄激素異常增多基因轉錄、細胞增殖血壓升高，動脈粥樣硬化PCOS血脂異常代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第16頁MS及IR分子機制研究進展代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第17頁分子機制研究進展炎癥反應與胰島素抵抗氧化應激與胰島素抵抗內(nèi)質網(wǎng)應激與胰島素抵抗代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第18頁炎癥與胰島素抵抗關系

胰島素抵抗各種炎癥因子受體后信號通路IRS-PI3K炎癥脂肪細胞，肝臟，骨骼肌加重促進分泌炎癥和胰島素抵抗相互促進，互為因果代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第19頁氧化應激與胰島素抵抗

肥胖、能量過剩，進入脂肪組織葡萄糖增加，脂肪組織中內(nèi)皮細胞攝取葡萄糖增加，造成線粒體過分產(chǎn)生ROS，造成氧化損傷

高糖也能促進脂肪細胞產(chǎn)生過多ROS代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第20頁氧化應激引發(fā)胰島素抵抗機制過多ROS激活NF-κB、p38MAPK、JNK和己糖胺通路，造成IRS絲氨酸磷酸化，影響正常酪氨酸磷酸化ROS 減弱3T3-L1脂肪細胞GLUT4產(chǎn)生和轉位ROS經(jīng)過影響脂肪細胞分泌功效參加IR發(fā)生代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第21頁氧化應激對胰島素信號傳導“雙重”意義短暫適量ROS是胰島素信號通路所必需，發(fā)揮正向調(diào)整作用，使胰島素介導葡萄糖轉運發(fā)揮最大效能過量和長時間ROS會引發(fā)IR，造成胰島素作用缺點。代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第22頁內(nèi)質網(wǎng)應激與胰島素抵抗內(nèi)質網(wǎng)應激：因為某種原因使細胞內(nèi)質網(wǎng)生理功效發(fā)生紊亂，造成蛋白質折疊障礙或錯誤折疊一個亞細胞病理狀態(tài)，表現(xiàn)為蛋白質合成暫停、內(nèi)質網(wǎng)應激蛋白表示和細胞凋亡。反應內(nèi)質網(wǎng)應激指標：PERK，eIF-2α蛋白是否發(fā)生磷酸化代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第23頁內(nèi)質網(wǎng)應激與胰島素抵抗

在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織對內(nèi)質網(wǎng)需求增加，打破了內(nèi)質網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)錯誤折疊蛋白，引發(fā)內(nèi)質網(wǎng)應激，連續(xù)存在內(nèi)質網(wǎng)應激將激活肌醇需求激酶-1α和JNK信號通路，進而引發(fā)胰島素抵抗。代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第24頁“內(nèi)質網(wǎng)應激學說”下一個Banting獎？“氧化應激學說”獲Banting獎“炎癥學說”獲Banting獎

內(nèi)質網(wǎng)應激學說

？

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第25頁代謝綜合征危害

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第26頁β細胞脂毒性↑游離脂肪酸（FFA）甘油三酯↑胰島素抵抗代償性高胰島素血癥↑含有遺傳易感性β細胞凋亡↑高血糖胰島炎癥反應胰島內(nèi)淀粉樣物質沉積

Lebovitz,Eur.J.Pharmacol.胰島素抵抗深入加重對胰島β細胞損害代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第27頁胰島素抵抗內(nèi)皮功效障礙↑粘附分子↑細胞增殖↓血管擴張血脂異常↑FFA↓脂聯(lián)素↓HDL↑甘油三酯↑小而密LDL炎癥反應↑CRP↑IL-6

促凝狀態(tài)↑PAI-1 ↑纖維蛋白原Lebovitz,Eur.J.Pharmacol.胰島素抵抗與心血管危險因子相關代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第28頁IR高胰島素血癥內(nèi)皮功效障礙慢性炎性反應加速動脈粥樣硬化發(fā)生心血管疾病2型糖尿病β細胞失代償(IGT)微血管并發(fā)癥MS中心性肥胖高血壓血脂異常凝血纖溶異常高尿酸血癥多囊卵巢綜合征CusiK,DiabetesCare,胰島素抵抗與代謝綜合征及心血管疾病代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第29頁代謝綜合征–對35-70歲人群心血管事件影響0510152025冠心病心梗卒中無代謝綜合征者合并代謝綜合征者患病率(%)*P<0.001.***IsomaaBetal.DiabetesCare.;24(4):683-689.隨訪時間6.9年代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第30頁0510152025總死亡率心血管死亡率死亡率(%)IsomaaBetal.DiabetesCare;24(4):683-689.***P<0.001.隨訪時間6.9年代謝綜合征–對35-70歲人群死亡率影響無代謝綜合征者合并代謝綜合征者代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第31頁代謝綜合征治療代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第32頁胰島素抵抗及代謝綜合征治療展望飲食、運動及減肥藥品改進胰島素敏感性針對各個代謝組分治療抗氧化治療抗炎治療代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第33頁伴2型糖尿病代謝綜合征:理想治療策略針對伴2型糖尿病代謝綜合征患者治療策略需要考慮:全方面改進胰島素抵抗控制或降低中心性肥胖有效降糖能夠降低大血管并發(fā)癥發(fā)生2型糖尿病代謝綜合征代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第34頁伴2型糖尿病代謝綜合征治療目標：有效控制代謝綜合征各組分：

1）體重降低5%以上；

2）血壓<125/75mmHg；

3）LDL-C<2.6mmol/l(100mg/dl)、TG<1.7mmol（150mg/l）、HDL-C>1.04mmol/l（40mg/dl）（男）或>1.3mmol（50mg/dl）（女）4）有效控制血糖：

--FPG<6.1mmol/l（110mg/dl）

--負荷后2小時血糖<7.8mmol（140mg/dl）

--HbA1c<6.5%代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第35頁改進胰島素抵抗主要辦法生活方式改變（1）飲食習慣改變（2）運動藥品治療（1）降糖（2）降壓（3）調(diào)脂（4）抗凝（5）改進微循環(huán)代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第36頁代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第37頁藥品改進胰島素敏感性TZDs：激活特異性核受體PPAR，改進TNF-a誘發(fā)IR；刺激GLUT-4產(chǎn)生和轉位。二甲雙胍：經(jīng)過AMPK介導脂肪氧化及降低脂肪合成，增加周圍組織葡萄糖吸收作用，同時抑制肝糖異生和肝糖輸出，改進胰島素敏感性和糖代謝ɑ-糖苷酶抑制劑:經(jīng)過降低氧化應激,抗炎改進胰島素敏感性其它:胰島素促泌劑代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第38頁藥品改進胰島素敏感性

在研制藥品非TZDs植物天然PPAR激動劑：CLX-0900,0901和09021,0940非TZDL-酪氨酸基高度選擇性PPAR激動劑RXR拮抗劑蛋白－酪氨酸磷酸酶抑制劑代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第39頁針對各個代謝組分治療對于代謝綜合征及其所包含各項指標治療是預防心血管疾病策略主要組成部分，包含降糖、控壓、減重、降脂抗凝等辦法。強化宣傳教育，防治應盡早開始。當前青少年肥胖發(fā)生率逐步升高，他們將成為潛在代謝綜合征人群。代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第40頁抗氧化治療傳統(tǒng)抗氧化劑：VitE．TZDs,他汀類，ACEI也起部分抗氧化作用細胞內(nèi)自由基去除劑α-硫辛酸：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改進內(nèi)皮功效小分子SOD或過氧化氫酶擬似劑L-丙?；?肉毒堿：改進線粒體功效，降低DNA損傷多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制劑(PJ34，INO-1001)代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第41頁抗炎治療阿斯匹林：大劑量能夠抑制NF-kB激動劑IKKB和JNK活性，改進胰島素敏感性胰島素:生理濃度胰島素含有抗炎作用，抑制動脈內(nèi)膜細胞和單核細胞NF-kB活性，降低炎癥細胞因子和粘附分子表示TZDs,他汀類，ACEI，ARB,雙胍類藥品也含有一定抗炎作用代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第42頁

=升高,=降低,=無作用不一樣類型口服藥品改進胰島素抵抗作用比較外周胰島素敏感性20-40%

肝臟胰島素敏感性10-30%雙胍類TZD類磺脲類糖苷酶抑制劑代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第43頁

TZD

Metformin

SU/Meglit

-GIWeightorLDL-cholesterol+/-orHDL-cholesterol+/-orTriglyceridesorFreefattyacids

InsulinresistanceHypertensionorPAI-1CRP

Parulkaretal.AnnInternMed;134:61–71.不一樣口服藥品降糖之外作用比較

代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第44頁二甲雙胍增加肝臟胰島素敏感性10-30%基礎肝糖降低%Cusi&DeFronzoDiabetesReviews,199810%

ns15%20%30%010203050Hother-Nielson,1989Riccio,1991Fery,1997Nosadini,1987Groop,1989McIntyre,1991Abasi,1997Reaven,1992Shepherd,1994Cusi,1996Christiansen,1997Jackson,1997DeFronzo,1991Shepherd,1994Johnson,1993Inzucchi,1998DeFronzo,1991Stumvoll,1995代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第45頁二甲雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性2-40%胰島素刺激后整體葡萄糖攝取增加百分比

15%30%40302010020%25%40%Wu,1990Shepherd,1994Hother-Nielsen,1989Jepessen,1994Inzucchi,1998DeFronzo,1991Prager,1986McIntyre,1991Reaven,1992Johnson,1993Groop,1998Riccio,1991McIntyre,1991Marena,1994Nosadini,1987代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第46頁二甲雙胍：有效控制或減輕體重KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).數(shù)據(jù)均為均數(shù),治療時間:6個月。體重(kg)BMI(kg/m2)總體脂(L)總皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)瘦肉質量與基礎狀態(tài)相比改變-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60

與基礎狀態(tài)相比下降%

4%4%9%7%11%15%沒有改變P值

0.0060.0060.0140.0250.013

0.01NS代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第47頁二甲雙胍與血脂譜DeFronzoRA&GoodmanAM.NEJM1995;333:541-9p=0.001p=0.019與基線水平平均差異（％）代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第48頁二甲雙胍全方面有效降糖FPGHbA1C自基線改變數(shù)值%59-7860-7020-301.5-2.01.5-2.00.5-1.0PPG8390-10540-50格華止mg/天磺脲類/瑞格列奈阿卡波糖300mg/天AdaptedfromDefronzo自基線改變數(shù)值mg/dl代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第49頁二甲雙胍:有效降低心血管發(fā)生危險胰島素敏感性纖溶作用營養(yǎng)性毛細血管血流血液流變學缺血后血流改進降低高甘油三酯血癥AGE形成交聯(lián)纖維蛋白形成新生血管形成氧化應激反應降低心血管危險MamputuJCetal.DiabetesMetab;29:6S71-6;WiernspergerN&BouskelaE.Diabetes

Metab;29:6S77-87;LeverveXMetal.DiabetesMetab;29:6S88-94;

Beisswenger&Ruggiero-Lopez.DiabetesMetab;29:6S95-103代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第50頁內(nèi)皮依賴性

(乙酰膽堿)非內(nèi)皮依賴性(維拉帕米)基線12周后0100200300400500p<0.050100200300400500二甲雙胍

(n=29)撫慰劑

(n=15)p=NS前臂血流增加百分比（%）二甲雙胍(n=29)撫慰劑

(n=15)MatherKJetal.JACC;37:1344-50;Sch?fersRF.DiabetesMetab;29:6S62-70二甲雙胍改進內(nèi)皮功效代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第51頁二甲雙胍：全方面改進代謝綜合征組成部分高血糖

ˉ50-70mg/dl胰島素抵抗

ˉ15-30%甘油三酯

ˉ20%膽固醇

ˉ5-8%體重

下降或不增加纖溶系統(tǒng)異常

改進血管作用

有益

Cusi&DeFronzo,DiabetesReviews,6:89,1998代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第52頁

010203040500246810病人百分比(%)隨機化后年任何低血糖事件嚴重低血糖事件024680246810超重病人氯磺丙脲常規(guī)治療格列本脲胰島素格華止二甲雙胍：良好安全性代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第53頁

噻唑烷二酮類藥品PPAR-激動劑peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-過氧化物酶增殖子激活受體代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第54頁TZD主要包含羅格列酮和吡格列酮，現(xiàn)已在臨床得到廣泛應用，羅格列酮或吡格列酮是當前改進胰島素抵抗最顯著一類藥品，同時對B細胞也具很好保護作用,其不但可很好地改進糖代謝，且對許多心血管疾病危險因子如高血壓、脂代謝紊亂、高纖維蛋白原和炎癥因子等也有有益作用代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第55頁TZD與胰島素抵抗

:已經(jīng)有充分試驗室和臨床證據(jù)證實噻唑烷二酮藥品是強效胰島素增敏劑。與撫慰劑比較，TZD如羅格列酮可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%(提升HOMA-IR指數(shù)評價)，肌肉葡萄糖攝取率增加38%，全身葡萄糖攝取增加44%.代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第56頁TZD與高血壓TZD與脂代謝紊亂TZD與血漿PAI-1水平

TZD與抗炎癥作用TZD與白蛋白尿TZD與多囊卵巢綜合征代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第57頁激活PPAR-改進胰島素抵抗PPARRXRPPAR激活劑基因轉錄蛋白合成mRNA視黃酸增加對胰島素反應

–增加葡萄糖攝取–降低脂肪酸釋放AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab;3(Suppl1):S11–S19.代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第58頁Rosiglitazonefavourablymodifiesadipocytesecretoryprofiles

Adiponectin脂聯(lián)素ResistinAngiotensinIITNFaPAI-1FreefattyacidsLeptinPPARg代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第59頁α–糖苷酶抑制劑代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第60頁拜唐蘋?顯著降低餐后血糖峰值DimitriadisG,etal.Metabolism1982;31:841–3.碳水化合物正常吸收拜唐蘋延緩碳水化合物吸收DuodenumJejunumIleum時間(分)140–3006012018024012010080**進餐撫慰劑拜唐蘋血糖(mg/dL)*p<0.05代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第61頁拜唐蘋?顯著降低

IGT人群試驗餐后血糖和胰島素水平ChiassonJL,etal.DiabetesCare1996;19:1190–93.0124681002468101214012治療前治療后*p<0.01血漿葡萄糖(mmol/L)血漿胰島素(pmol/Lx10-2)時間(小時)時間(小時)拜唐蘋組撫慰劑組*******p<0.01代謝綜合癥與胰島素抵抗ppt醫(yī)脈通一站式醫(yī)學信息服務第62頁拜唐蘋?顯著降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血壓49%

p=0.0326任一心血管事件63ChiassonJ