單基因疾病的遺傳課件

第五章單基因疾病的遺傳MonogenicInheritance孟德?tīng)柗治龅年P(guān)鍵性名詞概念：基因1、基因（gene)2、基因座（locus）3、等位基因(alleles）4、顯性基因(dominantgene）5、隱性基因（recessivegene）6、基因型（genotype）7、表型（phenotype）8、純合體（homozygote）9、雜合體（heterozygote）單基因遺傳病某種疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德?tīng)栠z傳律。單基因遺傳病概念

系譜與系譜分析法先證者（proband）

是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。系譜與系譜分析法單基因遺傳病分類

①常染色體遺傳常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳②X伴性遺傳X伴性顯性遺傳X連鎖隱性遺傳③Y連鎖遺傳單基因遺傳病常染色體完全顯性遺傳的特征①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等②患者的雙親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者；③系譜中可見(jiàn)本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；④雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。常染色體顯性遺傳病的遺傳

染色體顯性遺傳病雜合子患者與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳病的遺傳

成骨不全常染色體顯性遺傳病的遺傳

Huntington舞蹈癥短指癥常染色體顯性遺傳病的遺傳

軟骨發(fā)育不全癥常染色體隱性遺傳典型系譜常染色體顯性遺傳病的遺傳

常染色體隱性遺傳病雜合子患者

與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳病的遺傳

嬰兒黑朦性癡呆常染色體顯性遺傳病的遺傳

1．為什么小家庭中AR病的同胞發(fā)病比例偏高(>1/4）？一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→只生一個(gè)孩子→子女100%正?；?00%發(fā)病。*一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→共生兩個(gè)孩子→分析兩個(gè)孩子都無(wú)病概率為3/43/4=9/16；

*兩個(gè)孩子中一個(gè)患病的概率為（1/43/4）+（3/41/4）=6/16；兩個(gè)孩子都患病為1/41/4=1/16，*共生兩個(gè)孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。在計(jì)算AR病的發(fā)病比例時(shí)需要用一定方法校正。常用方法是Weinberg先征者法，校正公式為：C=∑a(r-1)/∑a(s-1)常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題致病基因（a）頻率為0.01即q=0.01攜帶者（Aa）頻率2pq=0.02=1/50隨機(jī)婚配：1/501/501/4=1/10000攜帶者隨機(jī)婚配：11/501/4=1/200攜帶者表親婚配：11/81/4=1/32隨機(jī)個(gè)體表親婚配：1/501/81/4=1/1600對(duì)比之下，表親婚配比隨機(jī)婚配所生AR病患兒的風(fēng)險(xiǎn)要高6.25倍計(jì)算Ⅲ3×Ⅲ4結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/2×1/8×1/4=1/64）近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算計(jì)算Ⅲ1×Ⅲ2結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/4×1/4×1/4=1/64）近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算X連鎖顯性遺傳病的遺傳

X連鎖顯性遺傳病典型系譜X連鎖顯性遺傳特點(diǎn)①人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；②患者的雙親中必有一名是該病患者；③男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常④女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能性是該病的患者；⑤系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。X連鎖顯性遺傳病的遺傳

X連鎖顯性遺傳病婚配圖解X連鎖顯性遺傳病的遺傳

色素失調(diào)X連鎖顯性遺傳病抗維生素D佝僂病抗維生素D佝僂病X連鎖顯性遺傳病抗維生素D佝僂病X連鎖隱性遺傳病的遺傳X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜X連鎖隱性遺傳病的遺傳特點(diǎn)①人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；②雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個(gè)攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；④如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。X連鎖隱性遺傳病的遺傳X連鎖隱性遺傳病的遺傳婚配圖解X連鎖隱性遺傳病的遺傳血友病X連鎖隱性遺傳病的遺傳魚(yú)鱗病X連鎖隱性遺傳病的遺傳DMD患兒從臥位到站位的Gower征Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳Y連鎖遺傳病的遺傳特點(diǎn)

具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳外耳道多毛

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳影響單基因遺傳病分析的因素

表現(xiàn)度外顯率擬表型基因的多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)從性遺傳限性遺傳遺傳印記延遲顯性X染色體失活不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變不完全顯性遺傳不完全顯性或半顯性—雜合子（Aa）患者在表型上介于純合子（AA）患者與純合子（aa）正常人之間。例如：軟骨發(fā)育不全（圖4-4）、鐮刀形細(xì)胞貧血、家族性高膽固醇血癥（FH）或Ⅱa型高脂血癥（圖4-5）共顯性遺傳概念：雜合子（Aa）可以分別表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)表型，沒(méi)有顯隱性關(guān)系。例1：MN血型：定位于4q28~q31例2、ABO血型：復(fù)等位基因—指一對(duì)基因座位上在群體中有兩個(gè)以上的等位基因。ABO血型基因型的書寫。法醫(yī)學(xué)利用雙親和子女之間ABO血型的遺傳關(guān)系進(jìn)行親權(quán)鑒定。不規(guī)則顯性遺傳指雜合子（Aa）的顯性基因A由于某種原因而不表現(xiàn)相應(yīng)的形狀，在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳；主要由于遺傳背景或修飾基因的作用。（圖4-9多指系譜）外顯率外顯率：指在一個(gè)群體中有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。1）完全外顯：外顯率100%2）不完全外顯：外顯率較高70~80%，外顯率低20~30%。表現(xiàn)度表現(xiàn)度指一種致病基因的表達(dá)程度（輕度、中度和重度）。例1：Marfan綜合征（馬凡綜合征）（圖4-10）患者主要受累器官為骨骼、眼和心血管系統(tǒng)。病變機(jī)制是原纖蛋白異常。例2：成骨不全癥Ⅰ型（圖4-11）臨床主要特征為骨脆性、蘭色鞏膜、耳聾。分為三種類型（胎兒型、嬰兒型、少年型）成骨發(fā)育不全癥延遲顯性雜合子（Aa）早年時(shí)致病基因并不表達(dá)，到達(dá)一定年齡以后才表達(dá)發(fā)病。例1：Huntington舞蹈癥或遺傳性舞蹈癥（圖4-12）常于30-40歲發(fā)病，患者有大腦基底質(zhì)神經(jīng)節(jié)變性，主要損害在紋狀體、尾狀核、殼核和額葉，該區(qū)域-氨基丁酸（GABA）（抑制性遞質(zhì)）含量降低60%→神經(jīng)系統(tǒng)處于過(guò)度興奮狀態(tài)→臨床上表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等過(guò)度興奮癥狀。解釋學(xué)說(shuō)：三核苷酸重復(fù)的擴(kuò)增導(dǎo)致復(fù)制不穩(wěn)定基因的多效性一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。原因：初級(jí)效應(yīng)：基因產(chǎn)物直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝功能。次級(jí)效應(yīng)：在基因初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起的一系列效應(yīng)。遺傳異質(zhì)性一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制是指幾種不同的基因分別作用于同一器官的發(fā)育過(guò)程，產(chǎn)生相似的表型效應(yīng)。先天性聾?。旱湫偷倪z傳異質(zhì)性病例。有35個(gè)不同的基因座位資料統(tǒng)計(jì)：70%AR、8~10%AD、1.5%XR還有20%環(huán)境因素。遺傳早現(xiàn)一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。遺傳印記一對(duì)等位基因由于其來(lái)源不同，而表現(xiàn)出功能上的差異。從性遺傳位于常染色體上的基因，由于特別的差異而顯示出男女性分配比例上的差異或基因表達(dá)程度上的